Betablockerare av III-generationen vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar

Modern kardiologi kan inte föreställas utan läkemedel från betablockerargruppen, av vilka mer än 30 namn för närvarande är kända..

Modern kardiologi kan inte föreställas utan läkemedel från gruppen av betablockerare, av vilka mer än 30 namn för närvarande är kända. Behovet av att inkludera betablockerare i programmet för behandling av hjärt-kärlsjukdomar (CVD) är uppenbart: under de senaste 50 åren av kardiologisk klinisk praxis har betablockerare tagit starka positioner för att förebygga komplikationer och i farmakoterapi av arteriell hypertoni (AH), kranskärlssjukdom (IHD), kronisk hjärtsvikt (CHF), metaboliskt syndrom (MS), samt i vissa former av takyarytmier. I okomplicerade fall börjar läkemedelsbehandling av högt blodtryck traditionellt med betablockerare och diuretika som minskar risken för hjärtinfarkt (MI), cerebrovaskulär olycka och plötslig kardiogen död.

Begreppet läkemedels medierade verkan genom receptorer i vävnader i olika organ föreslogs av N.? Langly 1905 och 1906 bekräftade H.? Dale det i praktiken..

På 90-talet konstaterades att beta-adrenerga receptorer är indelade i tre undertyper:

Förmågan att blockera effekten av mediatorer på myokardiella beta1-adrenerga receptorer och försvaga effekten av katekolaminer på membranadenylatcyklas av kardiomyocyter med en minskning i bildandet av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) bestämmer de viktigaste kardioterapeutiska effekterna av betablockerare..

Den anti-ischemiska effekten av betablockerare förklaras av en minskning av myokardiskt syrebehov på grund av en minskning av hjärtfrekvensen (HR) och styrkan av hjärtkontraktioner som uppstår när blockering av beta-adrenerga receptorer i hjärtmuskeln.

Betablockerare förbättrar samtidigt hjärtinfarkt genom att minska det slutdiastoliska trycket i vänster kammare (LV) och öka tryckgradienten som bestämmer koronär perfusion under diastolen, vars varaktighet ökar till följd av en minskning av hjärtfrekvensen.

Den antiarytmiska effekten av betablockerare, baserat på deras förmåga att minska den adrenerga effekten på hjärtat, leder till:

Betablockerare ökar tröskeln för ventrikelflimmer hos patienter med akut hjärtinfarkt och kan betraktas som ett sätt att förhindra dödlig arytmi under den akuta perioden av hjärtinfarkt..

Den blodtryckssänkande effekten av betablockerare beror på:

Beredningar från gruppen av betablockerare skiljer sig åt i närvaro eller frånvaro av kardioselektivitet, inneboende sympatisk aktivitet, membranstabilisering, vasodilaterande egenskaper, lipid- och vattenlöslighet, påverkan på trombocytaggregering, samt verkningstid.

Effekten på beta2-adrenerga receptorer bestämmer en betydande del av biverkningarna och kontraindikationerna för deras användning (bronkospasm, perifer vasokonstriktion). Ett kännetecken för kardioselektiva beta-blockerare i jämförelse med icke-selektiva är deras större affinitet för beta1-receptorer i hjärtat än för beta2-adrenerga receptorer. Därför, när de används i små och medelstora doser, har dessa läkemedel en mindre uttalad effekt på de glatta musklerna i bronkierna och perifera artärer. Man bör komma ihåg att graden av kardioselektivitet inte är densamma för olika läkemedel. Indexet ci / beta1 till ci / beta2 som karakteriserar graden av kardioselektivitet är 1,8: 1 för icke-selektiv propranolol, 1:35 för atenolol och betaxolol, 1:20 för metoprolol, 1:75 för bisoprolol (Bisogamma). Man bör dock komma ihåg att selektiviteten är dosberoende, den minskar med ökande dos av läkemedlet (fig 1).

För närvarande identifierar kliniker tre generationer av betablockerande läkemedel.

Generation I - icke-selektiva beta1- och beta2-blockerare (propranolol, nadolol), som tillsammans med negativa främmande, kronotropa och dromotropa effekter har förmågan att öka tonen i glatta muskler i bronkier, kärlvägg, myometrium, vilket avsevärt begränsar deras användning i klinisk praxis.

Generation II - kardioselektiva beta1-adrenerga blockerare (metoprolol, bisoprolol), på grund av deras höga selektivitet för beta1-adrenerga receptorer i myokardiet, har mer gynnsam tolerans vid långvarig användning och en övertygande evidensbas för en långvarig livsprognos vid behandling av högt blodtryck, kranskärlssjukdom och CHF.

I mitten av 1980-talet uppträdde beta-blockerare av tredje generationen med låg selektivitet för beta1, 2-adrenerga receptorer, men med en kombinerad blockad av alfa-adrenerga receptorer, på världens läkemedelsmarknad..

III-läkemedel - celiprolol, bucindolol, carvedilol (dess generiska motsvarighet med varumärket Carvedigamma®) har ytterligare vasodilaterande egenskaper på grund av blockering av alfa-adrenerga receptorer, utan inneboende sympatomimetisk aktivitet.

1982-1983 uppträdde de första rapporterna om den kliniska erfarenheten av att använda karvedilol vid behandling av CVD i den vetenskapliga medicinska litteraturen..

Ett antal författare har identifierat en skyddande effekt av beta-blockerare av III-generationen på cellmembran. Detta förklaras för det första genom hämning av processerna för lipidperoxidering (LPO) av membran och av antioxidanteffekten av betablockerare och för det andra genom en minskning av katekolamins effekt på beta-receptorer. Vissa författare associerar den membranstabiliserande effekten av betablockerare med en förändring av natriumledningsförmågan genom dem och hämning av lipidperoxidering..

Dessa ytterligare egenskaper utökar utsikterna för användning av dessa läkemedel, eftersom de neutraliserar den negativa effekten på hjärtinfarktens, kolhydrat- och lipidmetabolismens sammandragningsfunktion, vilket är karakteristiskt för de två första generationerna, och samtidigt ger en förbättring av vävnadsperfusion, en positiv effekt på hemostas och nivån av oxidativa processer i kroppen..

Carvedilol metaboliseras i levern (glukuronidering och sulfatering) av cytokrom P450-enzymsystemet med användning av enzymerna CYP2D6 och CYP2C9. Antioxidanteffekten av karvedilol och dess metaboliter beror på närvaron av karbazolgruppen i molekylerna (fig. 2).

Carvedilolmetaboliter - SB 211475, SB 209995 hämmar LPO 40-100 gånger mer aktivt än läkemedlet i sig, och vitamin E - cirka 1000 gånger.

Användningen av karvedilol (Carvedigamma®) vid behandling av kranskärlssjukdom

Enligt resultaten av ett antal avslutade multicenterstudier har betablockerare en uttalad anti-ischemisk effekt. Det bör noteras att den anti-ischemiska aktiviteten hos betablockerare är jämförbar med aktiviteten hos kalcium- och nitratantagonister, men i motsats till dessa grupper förbättrar betablockerare inte bara kvaliteten utan ökar också livslängden för patienter med kranskärlssjukdom. Enligt resultaten av en metaanalys av 27 multicenterstudier, som involverade mer än 27 tusen personer, minskar selektiva beta-blockerare utan inneboende sympatomimetisk aktivitet hos patienter med en historia av akut koronarsyndrom risken för återkommande hjärtinfarkt och dödlighet från hjärtinfarkt med 20% [1].

Men inte bara selektiva betablockerare har en positiv effekt på förloppet och prognosen hos patienter med kranskärlssjukdom. Den icke-selektiva beta-blockeraren karvedilol har också visat mycket god effekt hos patienter med stabil angina pectoris. Den höga anti-ischemiska effekten av detta läkemedel förklaras av närvaron av ytterligare alfa1-blockerande aktivitet, vilket bidrar till utvidgningen av kranskärlen och säkerheter i post-stenotisk region, och därför till förbättring av hjärtinfarktperfusion. Dessutom har karvedilol en bevisad antioxidanteffekt associerad med fångsten av fria radikaler som frigörs under ischemi, vilket leder till dess ytterligare kardioskyddande effekt. Samtidigt blockerar karvedilol apoptos (programmerad död) av kardiomyocyter i den ischemiska zonen, samtidigt som volymen av det fungerande hjärtmuskeln bibehålls. Det har visat sig att metaboliten karvedilol (BM 910228) har en lägre betablockerande effekt, men är en aktiv antioxidant, som blockerar lipidperoxidering och "fångar" aktiva fria radikaler OH–. Detta derivat bevarar det inotropa svaret från kardiomyocyter på Ca ++, vars intracellulära koncentration i kardiomyocyten regleras av Ca ++ -pumpen i det sarkoplasmiska nätverket. Därför verkar karvedilol vara effektivare vid behandling av hjärtinfarkt genom att hämma den skadliga effekten av fria radikaler på lipiderna i membranen i kardiomyocyternas subcellulära strukturer [2].

På grund av dessa unika farmakologiska egenskaper kan karvedilol överträffa traditionella beta1-selektiva adrenerga blockerare när det gäller att förbättra hjärtinfarkt och hjälpa till att bevara systolisk funktion hos patienter med kranskärlssjukdom. Som visas av Das Gupta et al., Hos patienter med LV-dysfunktion och hjärtsvikt på grund av kranskärlssjukdom minskade monoterapi med carvedilol fyllningstrycket och ökade också LV-ejektionsfraktion (EF) och förbättrade hemodynamiska parametrar, samtidigt som de inte åtföljdes av utveckling av bradykardi [3].

Enligt resultaten från kliniska studier på patienter med kronisk stabil angina pectoris minskar karvedilol hjärtfrekvensen i vila och under träning, och ökar också utkastningsfraktionen i vila. En jämförande studie av karvedilol och verapamil, där 313 patienter deltog, visade att, i jämförelse med verapamil, minskade karvedilol hjärtfrekvens, systoliskt blodtryck och hjärtfrekvens ´ blodtrycksprodukt i större utsträckning med maximal tolererad fysisk aktivitet. Dessutom har karvedilol en mer gynnsam toleransprofil [4].
Det är viktigt att karvedilol verkar vara effektivare vid behandling av angina pectoris än konventionella beta1-blockerare. I en 3-månaders, randomiserad, multicenter, dubbelblind studie jämfördes karvedilol direkt med metoprolol hos 364 patienter med stabil kronisk kärlkramp. De tog karvedilol 25–50 mg två gånger om dagen eller metoprolol 50–100 mg två gånger om dagen [5]. Medan båda läkemedlen uppvisade goda antianginala och anti-ischemiska effekter ökade karvedilol tiden till ST-segmentdepression med 1 mm mer signifikant under träning än metoprolol. Carvedilol tolererades mycket väl och, viktigare, när dosen av carvedilol ökades sågs ingen märkbar förändring i typerna av biverkningar.

Det är anmärkningsvärt att karvedilol, som till skillnad från andra betablockerare inte har en kardiodepressiv effekt, förbättrar livskvaliteten och livslängden hos patienter med akut hjärtinfarkt (CHAPS) [6] och postinfarkt ischemisk LV-dysfunktion (CAPRICORN) [7]. Lovande data kom från Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), en pilotstudie av effekterna av carvedilol på MI. Detta var den första randomiserade studien som jämförde karvedilol med placebo hos 151 patienter efter akut MI. Behandlingen påbörjades inom 24 timmar efter att bröstsmärtor började och dosen ökades till 25 mg två gånger om dagen. Huvudstudieändpunkterna var LV-funktion och läkemedelssäkerhet. Patienterna följdes upp i 6 månader från sjukdomens början. Enligt de erhållna uppgifterna minskade förekomsten av allvarliga hjärthändelser med 49%.

Ekografiska data erhållna under CHAPS-studien av 49 patienter med nedsatt LVEF (

A. M. Shilov *, doktor i medicinska vetenskaper, professor
M. V. Melnik *, doktor i medicinska vetenskaper, professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA dem. IM Sechenova, Moskva
** Klinik vid Moskvas institut för cybernetisk medicin

Betablockerare: vad är det, en lista över de bästa läkemedlen, kontraindikationer och biverkningar

Betablockerare är en omfattande grupp läkemedel som används för att behandla högt blodtryck, hjärtsjukdomar, som en del av behandlingen för tyrotoxicos, migrän. Läkemedel kan ändra känsligheten hos adrenerga receptorer - strukturella komponenter i alla celler i kroppen som svarar på katekolaminer: adrenalin, noradrenalin.

Tänk på principen för användning av läkemedel, deras klassificering, huvudrepresentanter, en lista med indikationer, kontraindikationer, möjliga biverkningar.

Upptäckthistoria

Gruppens första läkemedel syntetiserades 1962. Det var protenalol, som visade sig orsaka cancer i mössförsök och fick därför inte kliniskt godkännande. Propranolol (1968) blev den första betablockeraren godkänd för praktisk användning. För utvecklingen av detta läkemedel och studien av beta-receptorer fick dess skapare James Black senare Nobelpriset.

Från tidpunkten för skapandet av propranolol till idag har forskare utvecklat mer än 100 representanter för BAB, varav cirka 30 har använts av läkare i vardagen. Syntesen av den senaste generationen av nebivolol har blivit ett verkligt genombrott. Han skilde sig från sina släktingar i förmågan att slappna av blodkärlen, optimal tolerans och ett bekvämt intagsregime..

farmakologisk effekt

Det finns kardiospecifika läkemedel som huvudsakligen interagerar med beta-1-receptorer och ospecifika läkemedel som reagerar med receptorer av vilken struktur som helst. Verkningsmekanismen för kardioselektiva, icke-selektiva läkemedel är densamma.

Kliniska effekter av specifika läkemedel:

  • minska frekvensen, kraften av hjärtkontraktioner. Undantag är acebutolol, celiprolol, som kan påskynda hjärtfrekvensen;
  • minska syrebehovet av hjärtinfarkt;
  • lägre blodtryck;
  • ökar plasmakoncentrationen av "bra" kolesterol något.

Ytterligare icke-specifika läkemedel:

  • orsaka minskning av bronkierna
  • förhindra att blodplättar klumpar sig och blodproppar uppträder;
  • öka livmodern
  • stoppa nedbrytningen av fettvävnad;
  • lägre intraokulärt tryck.

Patienternas svar på att ta BAB är inte detsamma, det beror på många indikatorer. Faktorer som påverkar känsligheten för betablockerare:

  • ålder - känsligheten hos kärlväggens adrenerga receptorer för läkemedel minskar hos nyfödda, för tidigt födda barn och äldre;
  • tyrotoxicos - åtföljd av en dubbel ökning av antalet beta-adrenerga receptorer i hjärtmuskeln;
  • utarmning av noradrenalin och adrenalinreserver - användningen av vissa BAB: er (reserpin) åtföljs av brist på katekolaminer, vilket leder till receptorkänslighet;
  • minskad sympatisk aktivitet - cellernas reaktion på katekolaminer ökar efter tillfällig sympatisk denervering;
  • minskning av känsligheten hos adrenerga receptorer - utvecklas med långvarig användning av läkemedel.

Betablockerare klassificering, läkemedelsgenerering

Det finns flera sätt att dela droger i grupper. Den vanligaste metoden tar hänsyn till läkemedlets förmåga att interagera främst med beta-1-adrenerga receptorer, som är särskilt rikliga i hjärtat. På grundval av detta skiljer de sig från:

  • Första generationen - icke-selektiva läkemedel (propranolol) - blockerar arbetet hos båda typerna av receptorer. Deras användning, förutom den förväntade effekten, åtföljs av oönskad, främst bronkospasm.
  • Andra generationens kardioselektiv (atenolol, bisoprolol, metoprolol) - har liten effekt på beta-2-adrenerga receptorer. Deras handling är mer specifik;
  • 3: e generationen (karvedilol, nebivolol) - har förmågan att expandera lumen i blodkärlen. Kan vara kardioselektiv (nebivolol), icke-selektiv (karvedilol).

Andra klassificeringsalternativ tar hänsyn till:

  • förmågan att lösa sig i fett (lipofilt), vatten (vattenlösligt);
  • åtgärdens varaktighet: ultrakort (används för snabb start, upphörande av åtgärder), kort (tas 2-4 gånger / dag), långvarig (tas 1-2 gånger / dag);
  • närvaron / frånvaron av inre sympatomimetisk aktivitet - en speciell effekt av vissa selektiva, icke-selektiva betablockerare, som inte bara kan blockera utan också väcka beta-adrenerga receptorer. Sådana läkemedel minskar / minskar inte hjärtfrekvensen något och kan ordineras till patienter med bradykardi. Dessa inkluderar pindolol, oxprenolol, carteolol, alprenolol, dilevalol, acebutolol.

Olika representanter för klassen skiljer sig från sina släktingar i farmakologiska egenskaper. Till och med den senaste generationens läkemedel är inte universella. Därför är begreppet "det bästa" rent individuellt. Det optimala läkemedlet väljs av en läkare som tar hänsyn till patientens ålder, egenskaper hos sjukdomsförloppet, sjukdomshistoria, förekomsten av samtidig patologier.

Betablockerare: indikationer för recept

Betablockerare är en av huvudklasserna av läkemedel som används vid behandling av högt blodtryck. Populariteten beror på läkemedlets förmåga att normalisera hjärtfrekvensen, liksom några andra hjärtindikatorer (strokevolym, hjärtindex, total perifer vaskulär resistens), som inte påverkas av andra blodtryckssänkande läkemedel. Sådana störningar åtföljer hypertoni hos en tredjedel av patienterna..

En fullständig lista med indikationer inkluderar:

  • kronisk hjärtsvikt - långverkande läkemedel (metoprolol, bisoprolol, karvedilol);
  • instabil angina;
  • hjärtinfarkt;
  • brott mot hjärtrytmen
  • tyrotoxicos;
  • förebyggande av migrän.

Jag ordinerar läkemedel, läkaren måste komma ihåg de särdrag som de använder:

  • den initiala dosen av läkemedlet bör vara minimal;
  • dosökningen är mycket gradvis, inte mer än 1 gång / 2 veckor;
  • om långtidsbehandling är nödvändig, använd den lägsta effektiva dosen;
  • tar BAB, är det nödvändigt att ständigt övervaka hjärtfrekvensen, blodtrycksindikatorerna, vikten;
  • 1-2 veckor efter början av intag, 1-2 veckor efter bestämning av den optimala dosen, är det nödvändigt att övervaka de biokemiska parametrarna i blodet.

Betablockerare och diabetes mellitus

Enligt europeiska riktlinjer ordineras betablockerare till patienter med diabetes mellitus som ytterligare läkemedel, endast i små doser. Denna regel gäller inte för två representanter för gruppen med vasodilaterande egenskaper - nebivolol, carvedilol.

Pediatrisk praxis

BAB används för att behandla högt blodtryck hos barn, vilket åtföljs av en påskyndad hjärtslag. Det är tillåtet att ordinera betablockerare till patienter med kronisk hjärtsvikt, med förbehåll för följande regler:

  • innan början av BAB bör barn genomgå en ACE-hämmare;
  • läkemedel ordineras endast till patienter med stabila hälsotillstånd;
  • den initiala dosen bör inte överstiga ¼ av den maximala dosen.

Lista över läkemedel för högt blodtryck

Vid behandling av högt blodtryck används både selektiva och icke-selektiva betablockerare. Nedan finns en lista över läkemedel, som innehåller de mest populära drogerna och deras varumärken.

Aktiv substansHandelsnamn
Atenolol
  • Azoten;
  • Atenben;
  • Atenova;
  • Tenolol.
Acebutolol
  • Acecor;
  • Sektral.
Betaxolol
  • Betak;
  • Betakor;
  • Locren.
Bisoprolol
  • Bidop;
  • Bicard;
  • Biprolol;
  • Dorez;
  • Concor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Coronex.
Metoprolol
  • Anepro;
  • Betalok;
  • Vasokardin;
  • Metoblock;
  • Metocor;
  • Egilok;
  • Egilok Retard;
  • Emzok.
Nebivolol
  • Nebival;
  • Nebikard;
  • Nebikor;
  • Nebilet;
  • Nebilong;
  • Nebitens;
  • Nebitrend;
  • Nebitrix;
  • Nodong.
Propranolol
  • Anaprilin;
  • Inderal;
  • Obzidan.
Esmolol
  • Biblelock;
  • Breviblock.

För att uppnå bästa effekt kombineras ofta blodtryckssänkande läkemedel i olika grupper med varandra. Den bästa kombinationen är den kombinerade användningen av BAB med tiaziddiuretika. Gemensam användning med läkemedel från andra grupper är också möjlig, men mindre studerad.

Lista över läkemedel med komplexa åtgärder

Aktiva ingredienserHandelsnamn
Atenolol + klortalidon
  • Atenolol compositum Sandoz;
  • Tenonorm;
  • Tenorist;
  • Tenoric;
  • Tenorox.
Bisoprolol + hydroklortiazid
  • Aritel Plus;
  • Bisangil;
  • Combiso duo;
  • Lodoz.
Bisoprolol + amlodipin
  • Bisoprolol AML;
  • Concor AM;
  • Niperten Combi.
Pindolol + klopamid
  • Viscaldix
Metoprolol + Felodipin
  • Logimax

Det bästa läkemedlet för att bekämpa högt blodtryck anses vara en tredje generationens selektiva beta-blockerare av tredje generationens långvariga åtgärder - nebivolol. Användningen av detta läkemedel:

  • låter dig uppnå en mer signifikant minskning av blodtrycksindikatorer;
  • har färre biverkningar, försämrar inte erektionen;
  • ökar inte nivån av dåligt kolesterol, glukos;
  • skyddar cellmembran från effekterna av vissa skadliga faktorer;
  • säkert för patienter med diabetes mellitus, metaboliskt syndrom;
  • förbättrar blodtillförseln till vävnader;
  • orsakar inte bronkospasm;
  • bekvämt mottagningsläge (1 gång / dag).

Kontraindikationer

Listan över kontraindikationer bestäms av typen av läkemedel. Gemensamt för de flesta piller är:

  • bradykardi;
  • atrioventrikulärt block 2-3 grader;
  • lågt blodtryck;
  • akut kärlinsufficiens;
  • chock;
  • sjuka sinus syndrom
  • allvarliga fall av bronkialastma.

Läkemedel ordineras med försiktighet:

  • sexuellt aktiva unga män som lider av arteriell hypertoni;
  • idrottare;
  • med kronisk instruktiv lungsjukdom;
  • depression;
  • ökad koncentration av plasmalipider;
  • diabetes mellitus;
  • perifer arteriell sjukdom.

Betablockerare undviks under graviditeten. De minskar blodflödet till moderkakan, livmodern och kan orsaka fostrets utvecklingsstörningar. Men om det inte finns någon alternativ behandling, överväger de möjliga fördelarna för moderns kropp risken för biverkningar hos fostret, det är möjligt att använda BAB.

Att kombinera amning rekommenderas inte att ta BAB. Det är fortfarande okänt om den aktiva substansen kan tränga in i mjölk..

Bieffekter

Det finns hjärt-, icke-hjärtbiverkningar. Ju mer selektivt ett läkemedel har, desto färre extracardiac biverkningar har det.

HjärtExtracardiac
  • bradykardi;
  • arteriell hypotoni;
  • atrioventrikulärt block
  • minskad hjärtutgång.
  • svaghet;
  • ökad trötthet;
  • yrsel;
  • mardrömmar;
  • depression;
  • sömnlöshet;
  • minnesskada;
  • ökat blodsocker, lipider;
  • illamående, kräkningar
  • förstoppning / diarré
  • flatulens;
  • erektil dysfunktion;
  • Raynauds syndrom.

När betablockerare och läkemedel som hämmar hjärtfunktionen tas tillsammans, är hjärtkomplikationer särskilt uttalade. Därför försöker de inte ordinera dem tillsammans med klonidin, hjärtglykosider, verapamil, amiodaron.

Uttagssyndrom

Uttagssyndrom är kroppens svar på plötsligt upphörande av läkemedel. Det manifesterar sig som en förvärring av alla symtom som eliminerades genom användning av läkemedlet. Patientens hälsotillstånd försämras snabbt, det finns tidigare frånvarande symptom som är karakteristiska för sjukdomen. Om läkemedlet har en kort verkanstid kan uttag utvecklas mellan doserna av p-piller.

Kliniskt manifesterar det sig:

  • en ökning av antalet, frekvensen av anginaattacker;
  • hjärtacceleration;
  • brott mot rytmen i hjärtkontraktioner;
  • ökat blodtryck
  • hjärtinfarkt;
  • plötslig död.

För att förhindra utvecklingen av ett abstinenssyndrom har gradvisa avbrytningsalgoritmer utvecklats för varje läkemedel. Till exempel bör tillbakadragandet av propranolol ta 5-9 dagar. Under denna period minskas dosen av läkemedlet gradvis..

Betablockerare. Verkningsmekanism och klassificering. Indikationer, kontraindikationer och biverkningar.

Betablockerare, eller beta-adrenerga receptorblockerare, är en grupp läkemedel som binder till beta-adrenerga receptorer och blockerar katekolaminer (adrenalin och noradrenalin) på dem. Betablockerare tillhör de grundläggande läkemedlen vid behandling av essentiell arteriell hypertoni och högt blodtryckssyndrom. Denna grupp läkemedel har använts för att behandla högt blodtryck sedan 1960-talet, när de först kom in i klinisk praxis..

Upptäckthistoria

1948 beskrev R. P. Ahlquist två funktionellt olika typer av adrenerga receptorer - alfa och beta. Under de kommande tio åren var endast alfa-adrenerga receptorantagonister kända. 1958 upptäcktes dikloisoprenalin, som kombinerade egenskaperna hos en agonist och en antagonist av beta-receptorer. Han och ett antal andra efterföljande läkemedel var ännu inte lämpliga för klinisk användning. Och först 1962 syntetiserades propranolol (inderal), vilket öppnade en ny och ljus sida för behandling av hjärt-kärlsjukdomar..

Nobelpriset i medicin 1988 tilldelades J. Black, G. Elion, G. Hutchings för utvecklingen av nya principer för läkemedelsbehandling, särskilt för motiveringen för användningen av betablockerare. Det bör noteras att betablockerare utvecklades som en antiarytmisk grupp av läkemedel, och deras hypotensiva effekt var ett oväntat kliniskt resultat. Ursprungligen betraktades det som en sida, långt ifrån alltid önskvärd handling. Först senare, med början 1964, efter publiceringen av Prichard och Giiliam, uppskattades det.

Verkningsmekanismen för betablockerare

Verkningsmekanismen för läkemedel i denna grupp beror på deras förmåga att blockera beta-adrenerga receptorer i hjärtmuskeln och andra vävnader, vilket orsakar ett antal effekter som är komponenter i mekanismen för hypotensiv verkan av dessa läkemedel.

  • Minskad hjärtfrekvens, hjärtfrekvens och styrka, vilket resulterar i minskat syrebehov av hjärtinfarkt, ökat antal säkerheter och omfördelning av hjärtinfarktflödet.
  • Minskning av hjärtfrekvensen. I detta avseende optimerar diastoler det totala hjärtflödet och stöder metabolismen av det skadade hjärtmuskulaturen. Betablockerare, som "skyddar" hjärtinfarkt, kan minska zonen för infarkt och frekvensen av komplikationer av hjärtinfarkt.
  • Minskning av total perifer resistens genom att reducera reninproduktion av celler i den juxtaglomerulära apparaten.
  • Minskad frisättning av noradrenalin från postganglioniska sympatiska nervfibrer.
  • Ökad produktion av vasodilaterande faktorer (prostacyklin, prostaglandin e2, kväveoxid (II)).
  • Minskad återabsorption av natriumjoner i njurarna och känsligheten hos baroreceptorerna i aortabågen och carotis (carotis) sinus.
  • Membranstabiliserande effekt - minskar permeabiliteten hos membran för natrium- och kaliumjoner.

Tillsammans med blodtryckssänkande har betablockerare följande åtgärder.

  • Antiarytmisk aktivitet, som beror på deras hämning av katekolamins verkan, en avmattning i sinusrytmen och en minskning av impulshastigheten i atrioventrikulärt septum.
  • Antianginal aktivitet är en konkurrenskraftig blockering av beta-1-adrenerga receptorer i myokardiet och blodkärlen, vilket leder till en minskning av hjärtfrekvensen, hjärtinfarktens kontraktilitet, blodtrycket, liksom till en ökning av diastolens varaktighet, och en förbättring av hjärtflödet. I allmänhet - till en minskning av syrgasbehovet i hjärtmuskeln, som ett resultat ökar toleransen för fysisk aktivitet, perioderna med ischemi minskas, frekvensen av angina attacker hos patienter med ansträngnings angina pectoris och angina pectoris efter infarkt minskar.
  • Blodplättförmåga - sakta ner trombocytaggregationen och stimulera syntesen av prostacyklin i endotel i kärlväggen, minska blodviskositeten.
  • Antioxidantaktivitet, som manifesteras genom hämning av fria fettsyror från fettvävnad orsakad av katekolaminer. Minskar syrebehovet för ytterligare metabolism.
  • Minskat venöst blodflöde till hjärtat och cirkulerande plasmavolym.
  • Minska insulinsekretionen genom att hämma glykogenolys i levern.
  • De har en lugnande effekt och ökar livmoderns kontraktilitet under graviditeten.

Från tabellen blir det tydligt att beta-1-adrenerga receptorer huvudsakligen finns i hjärt-, lever- och skelettmusklerna. Katekolaminer, som verkar på beta-1-adrenerga receptorer, har en stimulerande effekt, vilket resulterar i en ökning av hjärtfrekvens och styrka.

Klassificering av betablockerare

Beroende på den dominerande effekten på beta-1 och beta-2 är adrenerga receptorer uppdelade i:

  • kardioselektiv (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • kardio-icke-selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Beroende på förmågan att upplösas i lipider eller vatten delas betablockerare farmakokinetiskt i tre grupper.

  1. Lipofila betablockerare (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). När det ges oralt absorberas det snabbt och nästan fullständigt (70-90%) i magen och tarmarna. Läkemedlen i denna grupp tränger väl in i olika vävnader och organ, liksom genom moderkakan och blod-hjärnbarriären. Vanligtvis ges lipofila betablockerare i låga doser för svår lever- och hjärtsvikt.
  2. Hydrofila betablockerare (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Till skillnad från lipofila betablockerare, när de administreras oralt, absorberas de endast med 30-50%, i mindre grad metaboliseras i levern och har en lång halveringstid. Utsöndras huvudsakligen via njurarna och därför används hydrofila betablockerare i låga doser med otillräcklig njurfunktion..
  3. Lipo- och hydrofila beta-blockerare eller amfifila blockerare (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) är lösliga i både lipider och vatten, efter administrering absorberas 40-60% av läkemedlet inuti. De upptar en mellanposition mellan lipo- och hydrofila betablockerare och utsöndras lika av njurarna och levern. Läkemedlen ordineras för patienter med måttligt nedsatt njur- och leverfunktion..

Klassificering av betablockerare efter generation

  1. Kardio-icke-selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Kardioselektiv (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
  3. Betablockerare med egenskaperna hos blockerare av alfa-adrenerga receptorer (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) är läkemedel som har mekanismer för hypotensiv verkan hos båda grupperna av blockerare..

Kardioselektiva och icke-kardioselektiva betablockerare är i sin tur uppdelade i läkemedel med och utan inneboende sympatomimetisk aktivitet..

  1. Kardioselektiva beta-blockerare utan inre sympatomimetisk aktivitet (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), tillsammans med antihypertensiv verkan, saktar ner hjärtfrekvensen, ger en antiarytmisk effekt, orsakar inte bronkospasm.
  2. Kardioselektiva beta-blockerare med inneboende sympatomimetisk aktivitet (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) minskar hjärtfrekvensen i mindre utsträckning, hämmar sinusnodens automatisering och atrioventrikulär ledning, ger en signifikant antianginal och antiarytmisk effekt vid sinus och ventrikulära supraventrikulära störningar, -2 adrenerga receptorer i bronkierna i lungkärlen.
  3. Icke-kardioselektiva betablockerare utan inre sympatomimetisk aktivitet (Propranolol, Nadolol, Timolol) har störst antianginal effekt, därför ordineras de oftare till patienter med samtidig angina.
  4. Icke-kardioselektiva beta-blockerare med inre sympatomimetisk aktivitet (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) blockerar inte bara utan stimulerar också beta-adrenerga receptorer. Läkemedel i denna grupp sänker hjärtfrekvensen i mindre utsträckning, saktar ner ledning av atrioventrikulär och minskar hjärtinfarktens kontraktilitet. De kan ordineras till patienter med arteriell hypertoni med en mild grad av ledningsstörning, hjärtsvikt, en sällsyntare puls..

Kardioselektivitet hos betablockerare

Kardioselektiva beta-blockerare blockerar beta-1-adrenerga receptorer belägna i hjärtmuskelcellerna, juxtaglomerulära apparater i njurarna, fettvävnad, det ledande systemet i hjärtat och tarmarna. Selektiviteten hos betablockerare beror dock på dosen och försvinner vid användning av stora doser av beta-1-selektiva betablockerare..

Icke-selektiva betablockerare verkar på båda typerna av receptorer, beta-1 och beta-2-adrenerga receptorer. Beta-2-adrenerga receptorer finns på glatta muskler i blodkärl, bronkier, livmoder, bukspottkörtel, lever och fettvävnad. Dessa läkemedel ökar graviditeten i livmodern, vilket kan leda till för tidig födsel. Samtidigt är blockaden av beta-2-adrenerga receptorer associerad med negativa effekter (bronkospasm, perifer vaskulär kramp, nedsatt glukos och lipidmetabolism) av icke-selektiva betablockerare..

Kardioselektiva betablockerare har en fördel jämfört med icke-kardioselektiv vid behandling av patienter med arteriell hypertoni, bronkialastma och andra sjukdomar i bronkopulmonala systemet, åtföljd av bronkospasm, diabetes mellitus, intermittent claudication.

Indikation för utnämning:

  • essentiell arteriell hypertoni;
  • sekundär arteriell hypertoni;
  • tecken på hypersympatikotoni (takykardi, högt pulstryck, hyperkinetisk typ av hemodynamik);
  • samtidig ischemisk hjärtsjukdom - angina i ansträngning (rökfria selektiva beta-blockerare, icke-rökare - icke-selektiva);
  • fick en hjärtattack, oavsett närvaron av angina pectoris;
  • kränkning av hjärtrytmen (förmaks- och ventrikulära för tidiga slag, takykardi);
  • subkompenserad hjärtsvikt;
  • hypertrofisk kardiomyopati, subaortisk stenos;
  • mitralventil prolaps;
  • risk för ventrikelflimmer och plötslig död;
  • arteriell hypertoni under den preoperativa och postoperativa perioden;
  • betablockerare är också ordinerade för migrän, hypertyreoidism, alkohol och läkemedelsavhållsamhet.

Betablockerare: kontraindikationer

Från det kardiovaskulära systemet:

  • bradykardi;
  • atrioventrikulärt block 2-3 grader;
  • arteriell hypotoni;
  • akut hjärtsvikt;
  • kardiogen chock;
  • vasospastisk angina.

Från andra organ och system:

  • bronkial astma;
  • kronisk obstruktiv lungsjukdom;
  • stenoserande perifer kärlsjukdom med ischemi i benen i vila.

Betablockerare: biverkningar

Från det kardiovaskulära systemet:

  • minskad hjärtfrekvens
  • sakta ner ledning av atrioventrikulär ledning;
  • signifikant blodtryckssänkning
  • minskning av utkastningsfraktion.

Från andra organ och system:

  • andningsorganens störningar (bronkospasm, försämrad bronkial patency, förvärring av kroniska lungsjukdomar);
  • perifer vasokonstriktion (Raynauds syndrom, kalla extremiteter, intermittent claudication);
  • psyko-emotionella störningar (svaghet, sömnighet, minnesnedsättning, emotionell labilitet, depression, akuta psykoser, sömnstörningar, hallucinationer);
  • gastrointestinala störningar (illamående, diarré, buksmärta, förstoppning, förvärring av magsårsjukdom, kolit);
  • abstinenssyndrom;
  • kränkning av kolhydrat- och lipidmetabolism;
  • muskelsvaghet, träningsintolerans;
  • impotens och minskad libido;
  • nedsatt njurfunktion på grund av minskad perfusion;
  • minskad produktion av tårvätska, konjunktivit;
  • hudsjukdomar (dermatit, exantem, förvärring av psoriasis);
  • fostrets undernäring.

Betablockerare och diabetes

Vid typ 2-diabetes mellitus ges selektiva beta-blockerare, eftersom deras dismetaboliska egenskaper (hyperglykemi, minskad vävnadskänslighet mot insulin) är mindre uttalade än i icke-selektiv.

Betablockerare och graviditet

Under graviditeten är användningen av betablockerare (icke-selektiv) oönskad, eftersom de orsakar bradykardi och hypoxemi, följt av undernäring av fostret.

Vilka läkemedel från gruppen av betablockerare är bättre att använda??

På tal om beta-blockerare som en klass av blodtryckssänkande läkemedel, menar de läkemedel med beta-1-selektivitet (har färre biverkningar), utan inneboende sympatomimetisk aktivitet (mer effektiv) och vasodilaterande egenskaper.

Vilken betablockerare är bättre?

Relativt nyligen uppträdde en beta-blockerare i vårt land, som har den mest optimala kombinationen av alla kvaliteter som är nödvändiga för behandling av kroniska sjukdomar (arteriell hypertoni och kranskärlssjukdom) - Lokren.

Lokren är en original och samtidigt billig beta-blockerare med hög beta-1-selektivitet och den längsta halveringstiden (15-20 timmar), vilket gör att den kan användas en gång om dagen. Den har dock ingen intern sympatomimetisk aktivitet. Läkemedlet normaliserar variationen i den dagliga blodtrycksrytmen, hjälper till att minska graden av ökning av blodtrycket på morgonen. Behandling med Lokren hos patienter med kranskärlssjukdom minskade frekvensen av anginaattacker, ökade förmågan att uthärda fysisk aktivitet. Läkemedlet orsakar inte en känsla av svaghet, trötthet, påverkar inte kolhydrat- och lipidmetabolismen.

Det andra läkemedlet som kan isoleras är Nebilet (Nebivolol). Det intar en speciell plats i betablockerarklassen på grund av dess ovanliga egenskaper. Nebilet består av två isomerer: den första är en betablockerare och den andra är en vasodilator. Läkemedlet har en direkt effekt på stimuleringen av syntesen av kväveoxid (NO) av det vaskulära endoteliet.

På grund av den dubbla verkningsmekanismen kan Nebilet ordineras till en patient med arteriell högt blodtryck och samtidig kronisk obstruktiv lungsjukdom, perifer arteriell ateroskleros, hjärtsvikt, svår dyslipidemi och diabetes mellitus.

När det gäller de två sista patologiska processerna finns det idag en betydande mängd vetenskapliga bevis för att Nebilet inte bara inte har en negativ effekt på lipid- och kolhydratmetabolismen utan normaliserar också effekten på kolesterol, triglycerider, blodglukos och glykerat hemoglobinnivå. Forskare associerar dessa egenskaper, unika för klassen av betablockerare, med läkemedlets NO-modulerande aktivitet..

Beta-blockerare syndrom

Plötsligt uttag av beta-adrenerga blockerare efter långvarig användning, särskilt i höga doser, kan orsaka symtom som är karakteristiska för den kliniska bilden av instabil angina pectoris, ventrikulär takykardi, hjärtinfarkt och ibland leda till plötslig död. Uttagssyndrom börjar manifestera sig om några dagar (mindre ofta - efter 2 veckor) efter att användningen av beta-adrenerga blockerare har upphört.

För att förhindra de allvarliga konsekvenserna av att dessa läkemedel avbryts måste du följa följande rekommendationer:

  • stoppa användningen av beta-adrenerga receptorblockerare gradvis, inom två veckor, enligt följande schema: den första dagen reduceras den dagliga dosen av propranolol med högst 80 mg, den 5: e - med 40 mg, den 9: e - med 20 mg och den 13 - 10 mg;
  • patienter med ischemisk hjärtsjukdom under och efter annullering av beta-adrenerga blockerare bör begränsa fysisk aktivitet och vid behov öka dosen av nitrater;
  • för personer med kranskärlssjukdom, i vilka kranskärlssymbolstransplantation är planerad, avbryts inte beta-adrenerga blockerare före operationen, 1/2 daglig dos ordineras 2 timmar före operation, under operationen ges inte beta-blockerare, men inom 2 dagar. efter att det har ordinerats intravenöst.

Betablockerare: lista över droger

En viktig roll i regleringen av kroppsfunktioner spelas av katekolaminer: adrenalin och noradrenalin. De släpps ut i blodomloppet och verkar på speciella känsliga nervändar - adrenerga receptorer. De senare är uppdelade i två stora grupper: alfa- och beta-adrenerga receptorer. Beta-adrenerga receptorer finns i många organ och vävnader och är uppdelade i två undergrupper.

När β1-adrenerga receptorer aktiveras ökar frekvensen och styrkan av hjärtsammandragningar, kransartärerna expanderar, ledning och automatisering av hjärtat förbättras, nedbrytningen av glykogen i levern och genereringen av energi ökar..

När β2-adrenerga receptorer är upphetsade slappnar blodkärlens väggar och bronkialmusklerna av, livmoderns ton minskar under graviditeten och insulinsekretion och fettnedbrytning ökar. Således leder stimulering av beta-adrenerga receptorer med hjälp av katekolaminer till mobilisering av alla kroppens krafter för ett aktivt liv..

Beta-adrenerga blockerare (BAB) är en grupp läkemedel som binder beta-adrenerga receptorer och förhindrar katekolamins verkan på dem. Dessa läkemedel används ofta inom kardiologi.

Handlingsmekanism

BAB minskar frekvensen och styrkan av hjärtsammandragningar, sänker blodtrycket. Som ett resultat minskar syreförbrukningen i hjärtmuskeln..

Diastolen förlängs - en period av vila, avkoppling av hjärtmuskeln, under vilken kranskärlen är fyllda med blod. En förbättring av koronarperfusion (blodtillförsel till myokardiet) underlättas också av en minskning av det diastoliska trycket.

Det finns en omfördelning av blodflödet från normalt blodtillförda områden till ischemiska områden, vilket leder till att träningstoleransen förbättras.

BAB har antiarytmiska effekter. De undertrycker de kardiotoxiska och arytmogena effekterna av katekolaminer och förhindrar också ansamling av kalciumjoner i hjärtcellerna, vilket försämrar energimetabolismen i hjärtmuskeln..

Klassificering

BAB är en omfattande grupp läkemedel. De kan klassificeras på många sätt..
Kardioselektivitet - läkemedlets förmåga att endast blockera β1-adrenerga receptorer utan att påverka β2-adrenerga receptorer, som ligger i väggen i bronkierna, kärlen, livmodern. Ju högre selektivitet BAB är, desto säkrare är det att använda den vid samtidig sjukdomar i luftvägarna och perifera kärl, liksom i diabetes mellitus. Selektivitet är dock ett relativt begrepp. När läkemedlet ordineras i stora doser minskar graden av selektivitet.

Vissa BAB har inneboende sympatomimetisk aktivitet: förmågan att något stimulera beta-adrenerga receptorer. Jämfört med konventionell BAB sänker sådana läkemedel hjärtfrekvensen och styrkan i dess sammandragningar leder mindre, mindre ofta till utvecklingen av abstinenssyndrom, mindre negativt påverkar lipidmetabolismen.

Vissa BAB kan ytterligare utvidga blodkärlen, det vill säga de har vasodilaterande egenskaper. Denna mekanism realiseras med hjälp av uttalad inre sympatomimetisk aktivitet, blockering av alfa-adrenerga receptorer eller direkt verkan på kärlväggarna.

Åtgärdens längd beror oftast på egenskaperna hos den kemiska strukturen hos BAB. Lipofila läkemedel (propranolol) verkar i flera timmar och elimineras snabbt från kroppen. Hydrofila läkemedel (atenolol) är effektiva under längre tid och kan ordineras mindre ofta. Långverkande lipofila ämnen (metoprololhämmare) har också skapats. Dessutom finns det BAB med en mycket kort varaktighet - upp till 30 minuter (esmolol).

Skrolla

1. Icke-kardioselektiv BAB:

A. Utan inneboende sympatomimetisk aktivitet:

  • propranolol (anaprilin, obsidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sotagexal, tenzol);
  • timolol (blockarden);
  • nipradilol;
  • flestrolol.

B. Med intern sympatomimetisk aktivitet:

  • oxprenolol (trazicor);
  • pindolol (whisky);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapressin, levatol);
  • Bopindolol (Sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • karteolol;
  • labetalol.

2. Kardioselektiv BAB:

A. Utan inneboende sympatomimetisk aktivitet:

  • metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, methozok, metokort, metokor, serdol, egilok);
  • atenolol (betacard, tenormin);
  • betaxolol (betak, locren, curlon);
  • esmolol (brevblock);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, korbis, cordinorm, coronal, niperten, tirez);
  • karvedilol (akridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, talliton);
  • nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-sky).

B. Med intern sympatomimetisk aktivitet:

  • acebutalol (acecor, sektral);
  • talinolol (cordanum);
  • celiprolol;
  • epanolol (vazacor).

3. BAB med vasodilaterande egenskaper:

  • amosulalol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • medroxalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.
  • karvedilol;
  • nebivolol;
  • celiprolol.

4. BAB långverkande:

  • bopindolol;
  • nadolol;
  • penbutolol;
  • sotalol.
  • atenolol;
  • betaxolol;
  • bisoprolol;
  • epanolol.

5. BAB ultrakortåtgärd, kardioselektiv:

Ansökan om sjukdomar i hjärt-kärlsystemet

Ansträngda angina

I många fall är BAB bland de ledande medlen för att behandla ansträngda angina och förhindra attacker. Till skillnad från nitrater inducerar dessa läkemedel inte tolerans (läkemedelsresistens) vid långvarig användning. BAB: er kan ackumuleras (ackumuleras) i kroppen, vilket efter en stund minskar dosen av läkemedlet. Dessutom skyddar dessa medel hjärtmuskeln i sig, vilket förbättrar prognosen genom att minska risken för återkommande hjärtinfarkt..

Den antianginala aktiviteten för all BAB är ungefär densamma. Deras val baseras på effektens varaktighet, svårighetsgraden av biverkningar, kostnad och andra faktorer..

Börja behandlingen med en liten dos, gradvis öka den till effektiv. Dosen väljs så att hjärtfrekvensen i vila är minst 50 per minut och nivån av systoliskt blodtryck är minst 100 mm Hg Konst. Efter starten av den terapeutiska effekten (upphörande av anginaattacker, förbättring av träningstolerans) minskas dosen gradvis till det minsta effektiva.

Långvarig användning av höga doser av BAB är olämpligt, eftersom detta avsevärt ökar risken för biverkningar. Om dessa medel inte är tillräckligt effektiva är det bättre att kombinera dem med andra grupper av läkemedel..

BAB bör inte avbrytas plötsligt, eftersom detta kan leda till ett abstinenssyndrom.

BAB är speciellt indicerat om ansträngningsangina kombineras med sinustakykardi, arteriell hypertoni, glaukom, förstoppning och gastroesofagus reflux.

Hjärtinfarkt

Den tidiga användningen av BAB vid hjärtinfarkt hjälper till att begränsa nekroszonen i hjärtmuskeln. Samtidigt minskar dödligheten, risken för upprepad hjärtinfarkt och hjärtstillestånd minskar..

En sådan effekt utövas av BAB utan intern sympatomimetisk aktivitet; det är att föredra att använda kardioselektiva läkemedel. De är särskilt användbara för att kombinera hjärtinfarkt med arteriell hypertoni, sinustakykardi, postinfarkt angina pectoris och takysystolisk form av förmaksflimmer.

BAB kan ordineras omedelbart efter att patienten läggs in på sjukhuset för alla patienter i avsaknad av kontraindikationer. I avsaknad av biverkningar fortsätter behandlingen med dem i minst ett år efter att ha drabbats av hjärtinfarkt.

Kronisk hjärtsvikt

Användningen av BAB vid hjärtsvikt studeras. Man tror att de kan användas med en kombination av hjärtsvikt (särskilt diastolisk) och ansträngningsangina. Arytmier, arteriell hypertoni, takysystolisk form av förmaksflimmer i kombination med kronisk hjärtsvikt är också skäl för att förskriva denna grupp läkemedel.

Hypertonisk sjukdom

BAB indikeras vid behandling av högt blodtryck komplicerat av vänsterkammarhypertrofi. De används också i stor utsträckning hos unga patienter med en aktiv livsstil. Denna grupp läkemedel ordineras för kombination av arteriell hypertoni med ansträngnings kärlkramp eller hjärtarytmier, liksom efter hjärtinfarkt..

Hjärtrytmstörningar

BAB används för hjärtarytmier såsom förmaksflimmer och förmaksfladder, supraventrikulära arytmier och dåligt tolererad sinustakykardi. De kan ordineras för ventrikulära arytmier, men deras effektivitet i detta fall är vanligtvis mindre uttalad. BAB i kombination med kaliumpreparat används för att behandla arytmier orsakade av glykosidförgiftning.

Bieffekter

Det kardiovaskulära systemet

BAB hämmar sinusnodens förmåga att producera impulser som orsakar hjärtsammandragningar och orsaka sinusbradykardi - en pulsavmattning till mindre än 50 per minut. Denna biverkning är mycket mindre uttalad i BAB med inneboende sympatomimetisk aktivitet..

Läkemedel i denna grupp kan orsaka varierande grader av atrioventrikulärt block. De minskar också hjärtslagets styrka. Den senare bieffekten är mindre uttalad i BAB med vasodilaterande egenskaper. BABs sänker blodtrycket.

Läkemedel från denna grupp orsakar kramp i perifera kärl. Köld i extremiteterna kan förekomma, förloppet av Raynauds syndrom förvärras. Läkemedel med vasodilaterande egenskaper saknar nästan dessa biverkningar..

BABs minskar blodflödet i njurarna (förutom nadolol). På grund av försämringen av perifer cirkulation under behandling med dessa läkemedel uppstår ibland allvarlig allmän svaghet.

Andningssystem

BAB orsakar bronkospasm på grund av samtidig blockad av β2-adrenerga receptorer. Denna biverkning är mindre uttalad med kardioselektiva läkemedel. Men deras effektiva doser för angina pectoris eller högt blodtryck är ofta ganska höga, medan kardioselektivitet minskar signifikant..
Användningen av höga doser av BAB kan framkalla apné eller tillfällig andningsstopp.

BAB förvärrar förloppet av allergiska reaktioner mot insektsbett, läkemedel och matallergener.

Nervsystem

Propranolol, metoprolol och andra lipofila BAB tränger in från blodet in i hjärncellerna genom blod-hjärnbarriären. Därför kan de orsaka huvudvärk, sömnstörningar, yrsel, minnesnedsättning och depression. I svåra fall förekommer hallucinationer, kramper, koma. Dessa biverkningar är mycket mindre uttalade i hydrofila BAB, särskilt atenolol.

Behandling med BAB kan åtföljas av nedsatt neuromuskulär ledning. Detta leder till muskelsvaghet, minskad uthållighet och snabb trötthet..

Ämnesomsättning

Icke-selektiva BAB undertrycker produktionen av insulin i bukspottkörteln. Å andra sidan hämmar dessa läkemedel mobilisering av glukos från levern, vilket bidrar till utvecklingen av långvarig hypoglykemi hos patienter med diabetes mellitus. Hypoglykemi främjar frisättningen av adrenalin i blodomloppet, som verkar på alfa-adrenerga receptorer. Detta leder till en betydande ökning av blodtrycket..

Om det är nödvändigt att ordinera BAB till patienter med samtidig diabetes mellitus, är det därför nödvändigt att föredra kardioselektiva läkemedel eller ersätta dem med kalciumantagonister eller läkemedel från andra grupper..

Många BAB, särskilt icke-selektiva, minskar nivån av "bra" kolesterol (alfa-lipoproteiner med hög densitet) i blodet och ökar nivån av "dåligt" (triglycerider och lipoproteiner med mycket låg densitet). Läkemedel med β1-intern sympatomimetisk och α-blockerande aktivitet (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) saknar denna nackdel..

Andra biverkningar

Behandling av BAB åtföljs i vissa fall av sexuell dysfunktion: erektil dysfunktion och förlust av libido. Mekanismen för denna effekt är oklar..

BAB kan orsaka hudförändringar: utslag, klåda, erytem, ​​psoriasis symptom. I sällsynta fall registreras håravfall och stomatit.

En av de allvarliga biverkningarna är hämning av hematopoies med utveckling av agranulocytos och trombocytopen purpura..

Uttagssyndrom

Om BAB används under lång tid i hög dos kan ett plötsligt upphörande av behandlingen provocera det så kallade abstinenssyndromet. Det manifesteras av en ökning av frekvensen av anginaattacker, förekomsten av ventrikulära arytmier, utvecklingen av hjärtinfarkt. I mildare fall åtföljs abstinenssyndromet av takykardi och ökat blodtryck. Uttagssyndrom uppträder vanligtvis några dagar efter att intag av BAB har stoppats.

För att undvika utveckling av abstinenssyndrom måste följande regler följas:

  • avbryta BAB långsamt, inom två veckor, gradvis minska dosen med en dos;
  • under och efter annulleringen av BAB är det nödvändigt att begränsa fysisk aktivitet, om nödvändigt, öka dosen av nitrater och andra antianginala läkemedel, samt läkemedel som sänker blodtrycket.

Kontraindikationer

BAB är absolut kontraindicerade i följande situationer:

  • lungödem och kardiogen chock;
  • svår hjärtsvikt
  • bronkial astma;
  • sjuka sinus syndrom
  • atrioventrikulärt block II - III grad;
  • nivån av systoliskt blodtryck är 100 mm Hg. Konst. och under;
  • hjärtfrekvens mindre än 50 per minut;
  • dåligt kontrollerad insulinberoende diabetes mellitus.

En relativ kontraindikation mot recept av BAB - Raynauds syndrom och ateroskleros i perifera artärer med utveckling av intermittent claudicering.