Mildronat

Det finns kontraindikationer. Rådfråga din läkare innan du tar.

Alla antianginala och metaboliska läkemedel finns här.

Alla läkemedel som används inom kardiologi finns här.

Du kan ställa en fråga eller lämna en recension om läkemedlet (glöm inte att ange läkemedlets namn i meddelandetexten) här.

Preparat som innehåller Meldonium (Meldonium, ATC-kod ej tilldelad, grupp C01EB):

Frekventa utgivningsformulär (mer än 100 förslag på apotek i Moskva)
namnSläpp formulärFörpackning, stTillverkarlandPris i Moskva, rErbjudanden i Moskva
Kardionatkapslar 250 mg40Ryssland, Makiz103- (genomsnitt 208 °) -256551↗
Kardionatinjektionsvätska, lösning 100 mg i 1 ml - 5 mltioRyssland, Moskva endokrina anläggning124- (genomsnitt 220↘) -288264↘
Mildronatkapslar 250 mg20 och 40Lettland, Grindeks270- (genomsnitt 289 °) -311953↗
Mildronatkapslar 500 mg60Lettland, Grindeks418- (genomsnitt 639 °) -760898↗
Mildronatinjektionsvätska, lösning 100 mg i 1 ml - 5 mltioOlika289- (genomsnitt 370) -457598↗
Sällan hittat och återkallat från försäljningsformer för frisläppande (färre än 100 erbjudanden i Moskva apotek)
Idrinol (Idrinol)injektionsvätska, lösning 100 mg / ml 5 ml5 och 10Ryssland, Sotex PharmFirma116- (genomsnitt 245) -30596↗
Medaternkapslar 250 mgtrettioRyssland, ozoninteinte
Melforkapslar 250 mg40Ryssland, ozon165-2006↗
Mildroxyn (Mildroxyn)kapslar 250 mg40Ryssland, Makiz263- (genomsnitt 290↗) -31113↘
Midolatekapslar 250 mg40Lettland, Olain1151↗

Mildronate - granskning av en kardiolog

Här är några fakta:

Mildronat produceras bara på det tidigare Sovjetunionens territorium, med den mest kraftfulla utvecklingen av den generiska industrin i Europa, av någon anledning produceras det inte där.

Mildronat förekommer inte i någon form i de nationella riktlinjerna för kardiologi.

Instruktionerna för Mildronate säger ärligt att han "inte är ett förstklassigt läkemedel för akut koronarsyndrom".

På egen hand kan jag tillägga att inte bara i fall av kranskärlssyndrom och inte bara ett förstklassigt medel, men i allmänhet är det inte ett botemedel med bevisad effektivitet..

Om du har mycket extra pengar - köp Mildronate.

Med vänliga hälsningar, webbplatsförfattare.

Mildronat (Meldonium) - bruksanvisning. Receptbelagt läkemedel, information är endast avsedd för vårdpersonal!

Klinisk och farmakologisk grupp:

Ett läkemedel som förbättrar ämnesomsättning och energiförsörjning av vävnader

farmakologisk effekt

Ett läkemedel som förbättrar ämnesomsättningen. Meldonium är en strukturanalog av gamma-butyrobetain, ett ämne som finns i varje cell i människokroppen..

Under förhållanden med ökad belastning återställer Mildronate® balansen mellan tillförsel och efterfrågan av celler för syre, eliminerar ackumulering av giftiga metaboliska produkter i celler och skyddar dem från skador; har också en tonic effekt. Som ett resultat av dess användning förvärvar kroppen förmågan att motstå stress och snabbt återställa energireserver. På grund av dessa egenskaper används Mildronate® för att behandla olika störningar i hjärt-kärlsystemet, blodtillförsel till hjärnan, samt för att öka fysisk och mental prestanda.

Som ett resultat av en minskning av koncentrationen av karnitin syntetiseras gamma-butyrobetain, som har vasodilaterande egenskaper, intensivt. Vid akut ischemisk hjärtinfarkt saktar Mildronate® upp bildningen av en nekrotisk zon, förkortar rehabiliteringsperioden.

Vid hjärtsvikt ökar läkemedlet hjärtinfästningen, ökar träningstoleransen, minskar frekvensen av anginaattacker.

Vid akuta och kroniska ischemiska störningar i hjärncirkulationen förbättrar det blodcirkulationen i ischemisk fokus, främjar omfördelning av blod till förmån för det ischemiska området.

Effektiv för vaskulär och dystrofisk patologi hos fundus.

Läkemedlet eliminerar funktionella störningar i nervsystemet hos patienter med kronisk alkoholism med abstinenssyndrom.

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas läkemedlet snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgänglighet är cirka 78%. Cmax i plasma uppnås inom 1-2 timmar efter administrering.

Metabolism och utsöndring

Det metaboliseras i kroppen med bildandet av två huvudmetaboliter som utsöndras av njurarna. T1 / 2 är 3-6 timmar och beror på dosen.

Indikationer för användning av läkemedlet MILDRONAT®

  • som en del av den komplexa behandlingen av ischemisk hjärtsjukdom (angina pectoris, hjärtinfarkt), kronisk hjärtsvikt, dyshormonal kardiomyopati;
  • som en del av den komplexa behandlingen av akuta och kroniska störningar i hjärncirkulationen (stroke och cerebrovaskulär insufficiens);
  • minskad prestanda;
  • fysisk stress (inklusive för idrottare);
  • abstinenssyndrom vid kronisk alkoholism (i kombination med specifik terapi för alkoholism);
  • hemoftalmos, retinalblödningar av olika etiologier;
  • trombos i den centrala retinalvenen och dess grenar;
  • retinopati av olika etiologier (diabetiker, hypertensiva).

Doseringsregim av läkemedlets tablettform:

På grund av möjligheten att utveckla en spännande effekt rekommenderas läkemedlet att användas under första halvan av dagen..

Vid hjärt-kärlsjukdomar, som en del av komplex terapi, ordineras läkemedlet oralt i en dos av 0,5-1 g per dag, appliceringsfrekvensen är 1-2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 4-6 veckor.

Vid kardialgi mot bakgrund av dyshormonal dystrofi i myokardiet ordineras Mildronate® oralt, 250 mg 2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 12 dagar.

Vid nedsatt hjärncirkulation i den akuta fasen administreras läkemedlet intravenöst (i lämplig doseringsform - 500 mg en gång dagligen i 10 dagar), sedan byter de till att ta läkemedlet inuti med 0,5-1 g per dag. Allmän terapi - 4-6 veckor.

För kroniska störningar i hjärncirkulationen tas läkemedlet oralt med 0,5-1 g per dag. Den allmänna behandlingen är 4-6 veckor. Upprepade kurser ordineras individuellt 2-3 gånger om året.

För mental och fysisk ansträngning administreras 250 mg oralt 4 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 10-14 dagar. Om nödvändigt, upprepa behandlingen efter 2-3 veckor..

Idrottare rekommenderas att använda 0,5-1 g två gånger om dagen före träning. Kursens varaktighet under den förberedande perioden är 14-21 dagar under tävlingsperioden - 10-14 dagar.

Vid kronisk alkoholism ordineras läkemedlet oralt, 500 mg 4 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 7-10 dagar.

Doseringsregim av läkemedlets injicerbara form:

På grund av möjligheten att utveckla en spännande effekt rekommenderas läkemedlet att användas under första halvan av dagen..

Vid hjärt-kärlsjukdomar, som en del av komplex terapi, ordineras läkemedlet i en dos av 0,5-1 g per dag intravenöst (5-10 ml injektionsvätska, lösning med en koncentration på 500 mg / ml), appliceringsfrekvensen är 1-2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 4-6 veckor.

Vid nedsatt hjärncirkulation i den akuta fasen ordineras läkemedlet intravenöst, 500 mg en gång dagligen i 10 dagar, sedan byter de till att ta läkemedlet inuti (i lämplig doseringsform - 0,5-1 g per dag). Allmän terapi - 4-6 veckor.

Vid vaskulär patologi och degenerativa sjukdomar i näthinnan injiceras Mildronate® parabulbariskt, 0,5 ml av en injektionsvätska, lösning med en koncentration av 500 mg / ml under 10 dagar.

För mental och fysisk ansträngning administreras 500 mg intravenöst en gång om dagen. Behandlingsförloppet är 10-14 dagar. Om nödvändigt, upprepa behandlingen efter 2-3 veckor..

Vid kronisk alkoholism administreras läkemedlet intravenöst, 500 mg 2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 7-10 dagar.

Sidoeffekt

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: sällan - takykardi, förändringar i blodtrycket.

Från sidan av centrala nervsystemet: sällan - psykomotorisk agitation.

Från matsmältningssystemet: sällan - dyspeptiska symtom.

Allergiska reaktioner: sällan - klåda, rodnad, utslag, ödem.

Kontraindikationer för användning av läkemedlet MILDRONAT®

  • ökat intrakraniellt tryck (inklusive i strid med venöst utflöde, intrakraniella tumörer);
  • barn och ungdomar upp till 18 år;
  • överkänslighet mot läkemedlet.

Använd med försiktighet vid lever- och / eller njursjukdomar, särskilt under lång tid.

Användning av läkemedlet MILDRONAT® under graviditet och amning

Säkerheten vid användning av Mildronate under graviditet har inte bevisats. För att undvika eventuella negativa effekter på fostret bör läkemedlet inte ordineras under graviditet..

Det är inte känt om läkemedlet utsöndras i bröstmjölk. Om det är nödvändigt att använda Mildronate under amning, bör amning avbrytas.

Ansökan om kränkningar av leverfunktionen

Använd försiktigt vid leversjukdomar.

Ansökan om nedsatt njurfunktion

Använd med försiktighet vid njursjukdom.

speciella instruktioner

Använd läkemedlet med försiktighet under lång tid hos patienter med kroniska lever- och njursjukdomar.

Många års erfarenhet av behandling av akut hjärtinfarkt och instabil angina pectoris vid kardiologiska avdelningar visar att Mildronate® inte är ett förstklassigt läkemedel för akut koronarsyndrom.

Används i barnläkemedel

Hos barn och ungdomar under 18 år har effekten och säkerheten för Mildronate i form av kapslar och injektionsvätska inte fastställts..

Påverkan på förmågan att köra fordon och använda mekanismer

Det finns inga data om de negativa effekterna av Mildronate på hastigheten på den psykomotoriska reaktionen..

Överdos

Fall av Mildronate för överdosering har inte beskrivits, läkemedlet är lågtoxiskt och orsakar inte biverkningar som är farliga för patientens hälsa..

Läkemedelsinteraktioner

När Mildronate® används tillsammans förstärker det effekten av antianginala läkemedel, vissa blodtryckssänkande läkemedel, hjärtglykosider.

Mildronate® kan kombineras med antianginala medel, antikoagulantia och blodplättmedel, antiarytmika, diuretika, bronkdilaterande medel.

I kombination med Mildronate nitroglycerin, nifedipin, alfa-blockerare, antihypertensiva läkemedel och perifera vasodilatatorer kan utveckla måttlig takykardi, arteriell hypotoni (försiktighet bör iakttas vid användning av denna kombination).

Villkor för utdelning från apotek

Läkemedlet ges på recept.

Lagringsförhållanden och perioder

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, på en torr plats vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Hållbarhet - 4 år.

Mildronate ® (Mildronate ®)

Aktiv substans:

Innehåll

  • 3D-bilder
  • Sammansättning
  • farmakologisk effekt
  • Farmakodynamik
  • Farmakokinetik
  • Indikationer för läkemedlet MILDRONAT
  • Kontraindikationer
  • Applicering under graviditet och amning
  • Bieffekter
  • Samspel
  • Administreringssätt och dosering
  • Överdos
  • speciella instruktioner
  • Släpp formulär
  • Tillverkare
  • Villkor för utdelning från apotek
  • Förvaringsförhållanden för läkemedlet MILDRONAT
  • Hållbarhet för läkemedlet MILDRONAT
  • Priser på apotek
  • Recensioner

Farmakologisk grupp

  • Metaboliskt medel [Andra metaboliter]

Nosologisk klassificering (ICD-10)

  • E63 Fysisk och mental stress
  • F10.2 Alkoholberoende syndrom
  • F10.3 Uttagstillstånd
  • I20 Angina [angina pectoris]
  • I21 Akut hjärtinfarkt
  • I25.9 Kronisk ischemisk hjärtsjukdom, ospecificerad
  • I43.1 Kardiomyopati vid metaboliska störningar
  • I50.0 Hjärtsvikt
  • I67 Andra cerebrovaskulära sjukdomar
  • I67.9 Cerebrovaskulär sjukdom, ospecificerad
  • I69.4 Sekvenser av stroke, inte specificerad som blödning eller hjärninfarkt
  • Z73.6 Begränsningar av aktiviteter på grund av nedsatt arbetsförmåga

3D-bilder

Sammansättning

Kapslar1 lock.
aktiv substans:
meldoniumdihydrat500 mg
hjälpämnen: torkad potatisstärkelse - 27,2 mg; kiseldioxid - 10,8 mg; kalciumstearat - 5,4 mg
kropp och lock: titandioxid (E171) - 2%; gelatin - 100%,

Beskrivning av doseringsformen

Hårda gelatinkapslar nr 00, vit kropp och lock.

Innehåll - vitt kristallint pulver med svag lukt. Pulvret är hygroskopiskt.

farmakologisk effekt

Farmakodynamik

Meldonium är en syntetisk analog av gamma-butyrobetain (GBB), ett ämne som finns i varje cell i människokroppen. Hämmar gamma-butyrobetainhydroxinas, minskar karnitinsyntes och transport av långkedjiga fettsyror genom cellmembran, förhindrar ackumulering av aktiverade former av ooxiderade fettsyror i celler - derivat av acylkarnitin och acylkoenzym A. Kardioskyddande medel som normaliserar hjärtinfarktmetabolism.

Under ischemi återställer meldonium balansen mellan processerna för syretillförsel och dess konsumtion i celler, förhindrar störningar av ATP-transport; samtidigt aktiverar den glykolys, som fortsätter utan ytterligare syreförbrukning. Som ett resultat av en minskning av koncentrationen av karnitin syntetiseras GBB intensivt, vilket har vasodilaterande egenskaper. Verkningsmekanismen bestämmer mångfalden av dess farmakologiska effekter: ökad effektivitet, minskade symtom på mental och fysisk stress, aktivering av vävnad och humoristisk immunitet, kardioskyddande effekt. Vid akut ischemisk skada på myokardiet saktar meldonium ner bildningen av den nekrotiska zonen, förkortar rehabiliteringsperioden. Vid hjärtsvikt ökar hjärtinfarkt, ökar träningstoleransen och minskar frekvensen av anginaattacker. Vid akuta och kroniska ischemiska störningar i hjärncirkulationen förbättrar det blodcirkulationen i ischemisk fokus, främjar omfördelning av blod till förmån för det ischemiska området. Effektiv i fallet med vaskulär och dystrofisk patologi i kärlen i fundus. Det kännetecknas också av en tonisk effekt på centrala nervsystemet, eliminering av funktionella störningar i det somatiska och autonoma nervsystemet hos patienter med kronisk alkoholism med abstinenssyndrom..

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas läkemedlet snabbt, biotillgängligheten är 78%. Cmax i blodplasma uppnås inom 1-2 timmar efter intag. Det metaboliseras i kroppen främst i levern med bildandet av två huvudmetaboliter som utsöndras av njurarna. T1/2 när det tas oralt beror på dosen, är 3-6 timmar.

Indikationer för läkemedlet MILDRONAT ®

i den komplexa behandlingen av kranskärlssjukdom (angina pectoris, hjärtinfarkt), kronisk hjärtsvikt och dyshormonal kardiomyopati, liksom i den komplexa behandlingen av subakuta och kroniska störningar i blodtillförseln till hjärnan (efter stroke, cerebrovaskulär insufficiens);

minskad prestanda, mental och fysisk överbelastning (inklusive hos idrottare);

abstinenssyndrom vid kronisk alkoholism (i kombination med specifik terapi).

Kontraindikationer

överkänslighet mot meldonia eller någon annan komponent i läkemedlet;

ökad ICP (med nedsatt venöst utflöde, intrakraniella tumörer);

amningsperiod;

ålder upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).

Försiktighetsåtgärder: lever- och / eller njursjukdom.

Applicering under graviditet och amning

Säkerheten för att använda läkemedlet under graviditet har inte fastställts. För att undvika eventuella negativa effekter på fostret rekommenderas inte användning av läkemedlet MILDRONAT® under graviditet..

Det är inte känt om meldonium utsöndras i bröstmjölk. Om behandling med MILDRONAT ® är nödvändig för modern stoppas amningen.

Bieffekter

I sällsynta fall - allergiska reaktioner (rodnad och klåda i huden, hudutslag, urtikaria, angioödem) samt dyspeptiska symtom, takykardi, minskat eller ökat blodtryck, ökad excitabilitet.

Mycket sällsynt - eosinofili, allmän svaghet.

Samspel

Stärker effekten av koronardilatanter, vissa blodtryckssänkande läkemedel, hjärtglykosider. Kan kombineras med långvariga former av nitrater, andra antianginala läkemedel, antikoagulantia, blodplättmedel, antiarytmika, diuretika, bronkdilaterande medel.

På grund av den möjliga utvecklingen av takykardi och arteriell hypotoni bör försiktighet iakttas vid kombination med nitroglycerin (för sublingual användning) och antihypertensiva läkemedel (särskilt alfa-blockerare och kortverkande former av nifedipin).

Administreringssätt och dosering

På grund av den möjliga stimulerande effekten rekommenderas läkemedlet att användas under första halvan av dagen och senast 17 timmar när det tas flera gånger om dagen..

IHD (angina pectoris, hjärtinfarkt), CHF och dyshormonal kardiomyopati. Som en del av komplex terapi, 500 mg - 1 g per dag oralt, genom att använda hela dosen på en gång eller dela den med två gånger. Behandlingsförloppet är 4-6 veckor.

Dyshormonal kardiomyopati - som en del av komplex terapi, 500 mg per dag. Behandlingsförloppet är 12 dagar.

Subakuta och kroniska störningar i blodtillförseln till hjärnan (efter stroke, cerebrovaskulär insufficiens). Som en del av komplex terapi fortsätter läkemedlet att tas oralt vid slutet av injektionsbehandlingen med MILDRONAT® 500 mg - 1 g per dag, med hela dosen på en gång eller dividerat med två gånger. Behandlingsförloppet är 4-6 veckor.

För kroniska störningar - som en del av komplex terapi, 500 mg oralt per dag. Den allmänna behandlingen är 4-6 veckor.

Upprepade kurser (vanligtvis 2-3 gånger om året) är möjliga efter samråd med läkare.

Minskad prestanda; mental och fysisk överbelastning (även hos idrottare). Vuxna - inom 500 mg 2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 10-14 dagar. Upprepa vid behov behandlingen efter 2-3 veckor.

Idrottare - 500 mg - 1 g oralt 2 gånger om dagen före träning. Kursens varaktighet under den förberedande träningsperioden är 14-21 dagar under tävlingsperioden - 10-14 dagar.

Uttagssyndrom vid kronisk alkoholism (i kombination med specifik terapi). 500 mg 4 gånger dagligen. Behandlingsförloppet är 7-10 dagar.

Överdos

Symtom: sänkning av blodtrycket, åtföljd av huvudvärk, takykardi, yrsel och allmän svaghet.

Behandling: symptomatisk.

speciella instruktioner

Patienter med kroniska lever- och njursjukdomar bör vara försiktiga med långvarig användning av läkemedlet.

Det finns inte tillräckligt med data om användningen av läkemedlet MILDRONAT ® hos barn under 18 år.

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer. Det finns inga bevis för en negativ effekt på förmågan att köra ett fordon och utföra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Släpp formulär

Kapslar, 500 mg. 10 lock. i en blisterremsa gjord av PVC-folie eller PVC-folie med PVDC-beläggning och aluminiumfolie.

2 eller 6 blåsor placeras i en kartong. En klistermärke kan appliceras på förpackningen för att kontrollera den första öppningen.

Tillverkare

JSC "Grindeks". St. Krustpils 53, Riga, LV-1057, Lettland.

Tfn: 371 67083205; fax: 371 67083505.

E-post: [email protected]

Organisation som accepterar anspråk: LLC "Grindeks Rus". 117556, Moskva, Varshavskoe sh., 74, bldg. 3, våning fem.

Tfn: (495) 771-65-05; fax: (499) 610-39-63.

E-post: [email protected]

Villkor för utdelning från apotek

Förvaringsförhållanden för läkemedlet MILDRONAT ®

Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet för läkemedlet MILDRONAT ®

Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.

Läkemedel meldonium. Dossier

TASS-DOSSIER. Den 9 september 2017 bekräftade ryska handbollsförbundet informationen om de positiva resultaten av dopningstester av tre handbollsspelare i det ryska juniorlandslaget (spelare under 19 år), vilket tidigare rapporterats av Europeiska handbollsförbundet. Meldonium hittades i proverna från idrottare som togs under European Youth Championship i juli-augusti 2017. Redaktionen för TASS-DOSSIER förberedde material om detta ämne.

Meldonium är ett metaboliskt läkemedel. Principformel: 3- (2,2,2-trimetylhydrazinium) propionat (monohydrat). Det är ett vitt kristallint pulver med en lätt lukt. Låt oss lätt lösas upp i vatten. Finns i form av kapslar eller injektionsvätska, lösning. Andra namn och derivat - mildronat, idrinol, kardionat, meldoniumdihydrat, midolat, mildroxin, etc. Är ett receptbelagt läkemedel.

Historia

Läkemedlet utvecklades i mitten av 1970-talet. vid Institute of Organic Synthesis of the Academy of Sciences i den lettiska SSR (Riga, nu Institute of Organic Synthesis i Lettland) - ett av de ledande forskningsinstituten inom detta område i Sovjetunionen. Uppfinnaren av läkemedlet är Ivars Kalvins, som vid den tiden var chef för den vetenskapliga gruppen och 2003--2014. var institutets chef. Enligt Kalvinsh instruerades han att göra "råvaror av militärt ursprung" till en "hushållsprodukt". Ursprungligen var det vanligaste namnet på läkemedlet Mildronate. Författarens licens för det registrerades 1976, ansökan inleddes 1984. Patentet för mildronat erhölls av Kalvinsh med ett författarlag 2002. Den 7 december 2011, på order av Ryska federationens regering, ingick meldonium i listan över viktiga och viktiga läkemedel..

Indikationer

Meldonium underlättar absorptionen av syre i kroppen, har en tonisk effekt och skyddar hjärtcellerna från olika negativa influenser. Det används som en del av komplex terapi för angina pectoris, hjärtinfarkt, cirkulationsstörningar, inklusive stroke. Dessutom ökar läkemedlet effektiviteten, minskar symtomen på mental och fysisk stress, förbättrar uthållighet, inklusive bland idrottare, påskyndar rehabilitering efter operationen. Förutom ovanstående används den i oftalmologi, alkoholberoende terapi etc..

Produktion

Den huvudsakliga tillverkaren av läkemedlet är det lettiska företaget Grindeks ("Grindeks", Riga) - en tidigare försöksanläggning av vitaminer och hormoner vid Institute of Organic Synthesis. 2008 slutförde företaget byggandet av en ny produktionsanläggning för produktion av läkemedlet med en kapacitet på 250 ton per år. Produktionen av meldonium (under andra varumärken) har också etablerats av de ryska företagen "Organika", "Moscow Endocrine Plant", "Makiz-Pharma", "Sotex" och andra. Enligt Ivars Kalvins konsumerar cirka 2 miljoner människor meldonium årligen. Läkemedlet används mest i OSS-länderna och de baltiska staterna. Läkemedlet är inte registrerat i USA.

WADA-listning

Sedan den 1 januari 2016 har World Anti-Doping Agency (WADA) infört meldonium på listan över förbjudna läkemedel som idrottare inte ska använda varken under eller utanför tävlingen. Byrån har klassificerat läkemedlet i S4-klassen (hormoner och metaboliska modulatorer). Enligt organisationen används meldonium i sport för att öka kroppens uthållighet till hög fysisk ansträngning under träning och till höga neuropsykiska belastningar under tävlingar. Enligt Ivars Kalvinsh kunde införandet av läkemedlet i WADA-listan ha lobbats av tillverkare av ett liknande läkemedel, levokarnitin (karnitin), som i många länder, inklusive USA, säljs fritt som ett bioaktivt tillsatsmedel (BAA) och ingår inte i WADA-listan..

I mars 2016 blev det känt att meldonium hade upptäckts i dopingprover från ett antal ryska idrottare. WADA sa att ämnet hittades i totalt 123 prover. Den 31 mars sa Rysslands idrottsminister Vitaly Mutko att byrån hade upprättat 30 fall av dopning hos ryska idrottare. Bland ryssarna som anklagas för att använda meldonium är konståkare Ekaterina Bobrova, tennisspelare Maria Sharapova, snabbåkare Pavel Kulizhnikov, short tracker Semyon Elistratov, simmare Yulia Efimova, etc. när ämnet ännu inte hade förbjudits. Den 21 mars 2016 rapporterade Grindeks-företaget att eliminering av meldonium från kroppen kan pågå i flera månader.

Den 13 april 2016 införde WADA maximalt tillåtna värden för innehållet av meldonium i dopningstester, eftersom det visade sig att spår av det finns kvar i kroppen i flera månader efter intagets slut. Innehållet på mindre än 1 mikrogram (mcg) meldonium per milliliter (ml) blod i en idrottsman dopingsprov, donerat före den 1 mars 2016, erkändes som en acceptabel indikator. Som ett resultat kunde vissa ryska idrottare undvika diskvalificering..

Den 30 juni 2016, efter resultaten av den genomförda forskningen, publicerade WADA nya rekommendationer för meldonium. Enligt dessa rekommendationer, om en idrottsman passerade ett prov från 1 januari till 29 februari 2016 och hans koncentration av meldonium var mindre än 5 μg / ml, kan han vara berättigad i avsaknad av andra bevis för användning av ett förbjudet läkemedel. Dessutom, om provet lämnades in från 1 mars till 30 september 2016, är den tillåtna koncentrationen av meldonium 1 μg / ml eller mindre. Prover som tagits efter den 30 september 2016 och där Meldonium finns kommer att leda till att idrottaren diskvalificeras.

Den 29 september 2016 blev det känt att WADA lämnade meldonium på listan över förbjudna läkemedel för 2017.

Den 1 juni 2017 meddelade biträdande chef för Federal Medical and Biological Agency Yulia Miroshnikova vid sidan av St. Petersburg International Economic Forum att användningen av meldonium ersattes med användningen av 1-karnitin. Men hon noterade att deras handlingar liknade..

Mildronat

Sammansättning

En hård gelatinkapsel av Mildronate innehåller 250 eller 500 mg Meldonium i form av ett dihydrat som aktiv ingrediens och hjälpämnen: Amylum solani (potatisstärkelse), Silicii dioxydum colloidale (kolloidal kiseldioxid), Kalciumstearat (kalciumstearat).

För tillverkning av ett gelatinöst skal används gelatin (gelatin) och titandioxid (titandioxid).

En milliliter Mildronate-injektionsvätska, lösning innehåller 100 mg Meldonium och vatten för injektion som hjälpkomponent.

En tablett Mildronate innehåller 500 mg Meldonium i form av fosfat och hjälpkomponenter: Mannitum (E421; mannitol), Povidonum K-29/32 (povidon K-29/32), Amylum solani (potatisstärkelse), Silicii dioxydum (kiseldioxid), Mikrokristallin cellulosa (mikrokristallin cellulosa), Magnesiumstearat (magnesiumstearat).

Släpp formulär

Läkemedlet Mildronate produceras av tillverkaren i form av:

  • klar färglös injektionsvätska, lösning;
  • hårda gelatinkapslar nr 1 och nr 2 fyllda med hygroskopiskt vitt kristallint pulver. Pulvret i kapslarna har en mild karakteristisk lukt och en sötaktig smak (själva kapseln har en neutral smak);
  • tabletter Mildronate Gx 500 mg (tablett smak lite sur).

Lösningen säljs i 5 ml ampuller (500 mg / 5 ml). En kartong innehåller: 2 cellförpackningar med 5 ampuller Mildronate i vardera och bruksanvisning för läkemedlet.

Kapslarna är förpackade i blister med 10 stycken vardera. En kartong innehåller 4 blåsor och instruktioner för användning av läkemedlet.

farmakologisk effekt

Meldonium är ett syntetiskt läkemedel som har en liknande effekt med γ-butyrobetain (GBB; ett ämne som är en föregångare till oxitrimetylaminosmörsyra, ett naturligt vitaminliknande ämne relaterat till B-vitaminer).

Enligt Wikipedia kännetecknas meldonium av förmågan att förbättra ämnesomsättningen och energiförsörjningen till celler och används som:

  • kardioskyddande;
  • antihypoxisk;
  • angioskyddande;
  • antianginal läkemedel.

Verkningsmekanismen för Meldonium bestämmer ett brett spektrum av dess farmakoterapeutiska egenskaper. Att ta detta läkemedel hjälper till att förbättra prestanda, minskar svårighetsgraden av manifestationer av mental, intellektuell och fysisk överbelastning, aktiverar vävnad och humoristisk immunitet.

Hos patienter som lider av hjärtsvikt ökar styrkan i sammandragningar av hjärtmuskeln, minskar frekvensen av hjärtinfarkt (angina pectoris) och ökar också kroppens tolerans mot fysisk aktivitet.

Vid akut myokardskada sänker användningen av Meldonium bildandet av nekrotiska zoner, förkortar varaktigheten av rehabiliteringsperioden, normaliserar blodcirkulationen i fokus för ischemisk skada och omfördelar blod till förmån för det ischemiska området.

Under förhållanden med ökad belastning hjälper meldonium till att återställa balansen mellan transport av syre till celler och behovet av celler för det, förhindrar ansamling av cellulära metaboliska produkter och giftiga ämnen i celler, skyddar celler och cellulära strukturer från skador, säkerställer att kroppen snabbt kompenserar för sina energireserver och upprätthåller den högsta hastigheten metaboliska processer.

Toning av det centrala nervsystemet eliminerar meldonium effektivt funktionella störningar i de somatiska och autonoma (autonoma) delarna av nervsystemet, inklusive störningar som åtföljer abstinenssymptom hos patienter som lider av kronisk alkoholism.

Dessutom har ämnet en gynnsam effekt på tillståndet hos dystrofiskt förändrade retinala kärl, vilket gör det möjligt att använda det för behandling av vaskulära och dystrofiska patologier i fundus..

Farmakodynamik och farmakokinetik

Verkan av den aktiva substansen i läkemedlet syftar till att hämma den enzymatiska aktiviteten av γ-butyrobetainhydroxylas, vilket är det sista enzymet i kedjereaktionen av L-karnitinsyntes.

Meldonium hjälper till att minska koncentrationen av fritt karnitin, förhindrar transport av långkedjiga fettsyror över cellmembran, förhindrar ansamling av aktiverade former av ooxiderade fettsyror i celler, som är derivat av acylkarnitin och acylkoenzym.

I ischemisk vävnad återställer den balansen mellan syretransport och dess absorption av celler, förhindrar störning av transporten av adenosintrifosfat, samtidigt som glykolys aktiveras, vilket fortsätter utan ytterligare syreförbrukning.

Resultatet av en minskning av koncentrationen av karnitin är en förbättrad syntes av vasodilatorn γ-butyrobetain.

Efter att ha tagit per os tabletter Mildronate absorberas meldonium i det snabbt i matsmältningskanalen. Läkemedlet kännetecknas av ett ganska högt biotillgänglighetsindex. Den senare är cirka 78%.

Koncentrationen av Meldonium i blodplasma når sina maximala värden inom en timme eller två efter administrering. I kroppen metaboliseras meldonium till giftfria produkter - glukos, succinat, 3-hydroxipropionsyra.

Utsöndring av metaboliter utförs av njurarna. Halveringstiden (T½), beroende på egenskaperna hos en viss organism och den dos som tas, kan vara från tre till sex timmar.

Den injicerbara beredningen kännetecknas av 100% biotillgänglighet. Koncentrationen av Meldonium i blodplasma når sina maximala värden omedelbart efter administrering av läkemedlet. Halveringstiden (T½), beroende på egenskaperna hos en viss organism och den dos som tas, kan vara från tre till sex timmar.

Resultatet av metaboliseringen av Meldonium är bildandet av giftfria metaboliter (glukos, succinat, 3-hydroxipropionsyra) som sedan utsöndras från kroppen genom njurarna..

Indikationer för användning av Mildronate: från vilka tabletter Mildronate, från vilket läkemedel i form av injektioner

Alla doseringsformer av läkemedlet är avsedda för behandling av vuxna patienter..

Indikationer för användning av Mildronate (för alla doseringsformer av läkemedlet):

  • Ischemisk hjärtsjukdom (i kombination med andra läkemedel och behandlingsmetoder);
  • perifer arteriell sjukdom;
  • minskad prestanda;
  • encefalopati;
  • fysisk överbelastning (inklusive i sport);
  • postoperativ period (för att påskynda återhämtningen av kroppen);
  • kronisk hjärtsvikt
  • kardialgi (smärta i vänster sida av bröstet) på grund av dyshormonal myokardiopati;
  • bronkial astma;
  • KOL;
  • alkoholavbrott (som ett tillägg till specifik terapi);
  • stroke.

Ytterligare indikationer för användning av läkemedelsinjektioner:

  • blödning i glaskroppen i ögat (hemoftalmos);
  • blödning i näthinnan i ögat;
  • trombos och ocklusion av den centrala retinalvenen eller dess grenar;
  • retinopati av olika ursprung (till exempel hemorragisk eller diabetiker).

Användningen av Mildronate i sport

Mildronat är ett läkemedel som kännetecknas av förmågan att utöka toleransområdet för fysisk (både dynamisk och statisk) stress och intellektuell funktion, inte bara vid ischemiska skador utan även hos friska människor.

Läkemedlet är mycket fördelaktigt för idrottare på grund av dess egenskaper för att förbättra näring av hjärtmuskeln och andra muskler i kroppen och minska trötthet, samtidigt som effektiviteten i sportträning ökar..

I motsats till vad många tror, ​​används inte Mildronate som ett medel för att öka muskelmassan. Dess uppgift inom sport och i kroppsbyggnad är i synnerhet något annorlunda: Mildronat för idrottare visas som ett profylaktiskt medel som förhindrar överansträngning (inklusive hjärtmuskel) och överträning.

Dessutom, genom att främja snabbare eliminering av förfallsprodukter från celler och påskynda återställningen av cellernas energiresurser, förbättrar Mildronate ämnesomsättningen på mobilnivå och accelererar muskelåterhämtning hos idrottare efter fysisk ansträngning. Dessutom gäller det senare både kraftbelastningar och fysiska belastningar på kroppens hastighet och / eller uthållighet..

Det finns en åsikt att användningen av Mildronate i sport kan provocera fettlever hepatos. Det är dock ogrundat.

Mildronat förhindrar fettsyror från att komma in i cellen och förhindrar därmed ansamling av fett i levern. Dessutom förbrukar kroppen en större mängd råvaror, som bara är fetter, för varje molekyl av adenosintrifosfat som produceras (det vill säga för energiproduktion) genom att huvudsakligen bränna socker..

Meldonium tillhörde inte dopingklassen förrän 1 januari 2016, vilket gjorde det möjligt att använda det helt lagligt i alla sporter.

Efter införandet av ett förbud mot användning av läkemedlet av World Anti-Doping Agency (WADA) i början av 2016 dömdes dock ett antal idrottare, främst från Ryssland och de tidigare OSS-länderna, för att ha använt detta läkemedel. Mildronate blev också föremål för en enorm skandal när Maria Sharapova erkände användningen av denna dopning den 7 mars 2016.

Mildronat: kontraindikationer för användning

Kontraindikationer för utnämningen av Mildronate (för alla former av frisättning av läkemedel):

  • ökad individuell känslighet för Meldonium eller någon av hjälpkomponenterna i läkemedlet;
  • intrakraniell hypertoni, inklusive de som orsakas av intrakraniella tumörer och nedsatt venutflöde.

Bieffekter

Biverkningar orsakade av att du tar Mildronate förekommer ganska ofta. Som regel uttrycks de som:

  • allergiska reaktioner (rodnad, hudutslag, klåda och svullnad);
  • dyspeptiska symtom, manifesterade av rapningar, illamående, kräkningar, halsbränna, känsla av mättnad i magen även efter en liten del av maten;
  • takykardi;
  • ökad upphetsning
  • minskning av blodtrycksindikatorer.

Instruktioner för användning av Mildronate

Ganska ofta kan du möta frågorna "Är det möjligt att injicera Mildronate intramuskulärt?" eller "Kan läkemedlet injiceras intramuskulärt?".

Instruktionerna för medicinsk användning indikerar att den injicerbara formen är avsedd för intravenös administrering, och kapslar och tabletter är avsedda för oral administrering (per os).

Doseringsformer för oral administrering ska tas som en helhet utan att tugga, krossa eller spilla innehållet i kapslarna..

Administrering av Mildronate IV produceras i en färdiggjord form. Mildronat ska administreras intravenöst separat från andra läkemedel, utspädning med en vattenlösning av natriumklorid krävs inte (i vissa fall är det dock tillåtet).

När den injiceras i muskeln är injektionsvätskan irriterande och kan framkalla lokala smärtsamma känslor och lokala allergiska reaktioner. Av denna anledning injiceras läkemedlet Mildronate vanligtvis i en ven..

Mildronatinjektioner: bruksanvisningar, för vilka de ordineras och hur injektionsvätskan doseras

Indikationer för användning av Mildronate-injektioner: instabil (progressiv) angina pectoris, hjärtinfarkt, vaskulära patologier i fundus och cirkulationsstörningar i hjärnan.

För patienter med koronarsyndrom injiceras läkemedlet i en ven i en ström i en dos av 500-1000 mg, en gång om dagen. Efter detta fortsätter behandlingen genom att ta piller eller kapslar..

För patienter med vaskulär patologi i fundus administreras läkemedlet retrobulbar (bakom ögongloben) eller subkonjunktivt (under ögonglobens yttre skal), 0,5 ml i 10 dagar.

För patienter med cirkulationsstörningar i hjärnan i det akuta stadiet injiceras lösningen i en ven en gång om dagen i en dos på 500 mg. Längden på den terapeutiska kursen är 10 dagar. Ytterligare behandling utförs med användning av doseringsformer för oral administrering.

Patienter med kroniska cirkulationsstörningar i hjärnan visas intramuskulär administrering av Mildronate en till tre gånger om dagen i en dos på 500 mg (optimalt före lunch). Längden på den terapeutiska kursen är från 2 till 3 veckor.

Mildronat tabletter: bruksanvisning

För patienter med sjukdomar i det kardiovaskulära systemet är Mildronate tabletter och kapslar indicerade i kombination med specifik behandling. Läkemedlet tas med 500-1000 mg per dag. Hela dosen kan tas båda samtidigt eller delas in i två doser.

Behandlingsförloppet varar vanligtvis 4 till 6 veckor.

Med kardialgi orsakad av dyshormonal myokardiopati tas Mildronate en gång om dagen, en 500 mg tablett eller 2250 mg tabletter.

Patienter med cirkulationsstörningar i hjärnan efter eliminering av akuta störningar visas använda läkemedlet i en dos som är lika med 500-1000 mg per dag. Ta det på en gång eller dela det i två steg.

Patienter med kroniska cerebrovaskulära olyckor rekommenderas att ta 500 mg Mildronate per dag.

Behandlingstiden varierar från 4 till 6 veckor. Genom beslut av den behandlande läkaren kan patienten ordineras upprepade behandlingar (vanligtvis två eller tre gånger om året).

För patienter med perifera arteriella patologier ordineras läkemedlet att tas två gånger om dagen, 500 mg. Den rekommenderade dosen för ökad intellektuell och fysisk stress på kroppen (inklusive idrottare) är 1000 mg, som ska delas i två doser.

Behandlingsförloppet varar från 10 till 14 dagar. Om det behövs, upprepa kursen med två eller tre veckors intervall.

Under perioden före träningen rekommenderas idrottare att ta Mildronate två gånger om dagen i en dos av 500-1000 mg. Behandlingsförloppets varaktighet under den förberedande perioden är vanligtvis från två till tre veckor, under tävlingsperioden varierar dess varaktighet från 10 till 14 dagar.

För patienter med alkoholavbrott som lider av kronisk alkoholism ska Mildronate tas fyra gånger om dagen, 500 mg. Kurslängd - från 7 till 10 dagar.

Den maximalt tillåtna dagliga dosen är en dos på 2000 mg..

Överdos

Fall av överdosering registrerades inte. Läkemedlet Mildronate karakteriseras som lågtoxiskt och orsakar inte biverkningar som kan hota patientens hälsa.

Samspel

Det är tillåtet att kombinera Mildronate med antianginala, antiarytmiska, antikoagulantia, trombocyt- och diuretika, hjärtglykosider, bronkdilaterande medel etc..

Mildronat har förmågan att förstärka effekten av nitroglycerin, β-adrenerga blockerare; nifedepine och andra läkemedel med kranskärlssjukdom; blodtryckssänkande läkemedel, liksom läkemedel vars verkan syftar till expansion av perifera kärl.

På grund av den möjliga utvecklingen av måttlig takykardi och en minskning av blodtrycksindikatorerna bör ovanstående läkemedel i kombination med Mildronate användas med försiktighet..

Försäljningsvillkor

Mildronat tillhör kategorin receptbelagda läkemedel.

Förvaringsförhållanden

Mildronat ska förvaras på en torr plats. Förvaras oåtkomligt för barn. Optimal temperaturregim - högst 25 ° C.

Hållbarhetstid

speciella instruktioner

På grund av det faktum att läkemedlet kan framkalla en stimulerande effekt, rekommenderas att du använder det under första halvan av dagen.

Det finns inga data om Mildronates förmåga att ändra reaktionshastigheten och påverka transportkontrollen.

Läkemedlet ordineras med försiktighet till personer med lever- och / eller njursjukdomar.

Erfarenheten av att behandla patienter med hjärtinfarkt och instabil angina pectoris visar att den aktiva substansen Mildronate inte är ett förstklassigt läkemedel mot ACS.

Mildronats analoger

Mildronats analoger: Vasopro, Vasonat, Metamax, Metonat, Trizipin, Mildrakor, Mildrocard, Cardionat, Melfor, Idrinol, Riboxil, Meldonium.

Priset på läkemedelsanaloger börjar från 170 ryska rubel.

Riboxin eller Mildronate - vilket är bättre?

Riboxin är också en naturlig förening som finns i människokroppen.

Som en föregångare till adenosintrifosfat hjälper det till att öka energibalansen i hjärtmuskeln, förbättra kranskärlscirkulationen, minska svårighetsgraden av konsekvenserna av intraoperativ ischemisk njurskada, stimulera produktionen av nukleotider och aktiviteten hos vissa enzymer i citratcykeln.

Verktyget har en positiv effekt på metaboliska processer i hjärtmuskeln, ökar styrkan i dess sammandragningar och stimulerar dess mer fullständiga avslappning i diastol, vilket i sin tur leder till en ökning av VOC (slagvolym).

Mildronat har en liknande effekt men är i sig inte involverad i syntesen av andra ämnen. Samtidigt reglerar läkemedlet aktiviteten och biosyntesen av enzymer som är involverade i energiproduktion och normaliserar därmed metabolismen..

Slutsatsen är: Mildronat är ett läkemedel vars verkan syftar till att korrigera metaboliska processer, medan Riboxin deltar i biokemiska reaktioner och är ett medel för metabolisk verkan.

För att erhålla den förväntade effekten av användningen av Riboxin, bör den ges i mängder som är jämförbara med dess konsumtion i kroppen. Och eftersom Riboxin används av kroppen i olika reaktioner krävs det i mycket stora mängder.

Mildronat, tvärtom, konsumeras inte i sig i metaboliska reaktioner, dess effekt kvarstår under en längre tid och kroppen kräver mycket mindre än Riboxin.

Därför förbättrar användningen av Mildronate också användningen av Riboxin i kroppen. Således kommer den kombinerade användningen av dessa läkemedel att förstärka varandras verkan..

Cardionat eller Mildronat - vilket är bättre?

Cardionate och Mildronate är synonyma läkemedel. De är baserade på samma aktiva ingrediens, så båda läkemedlen har en liknande verkningsmekanism..

Den enda skillnaden är att Cardionat, till skillnad från Mildronate, endast finns i form av 250 mg kapslar och 500 mg / 5 ml injektionsvätska, lösning..

Utnämning av Mildronat till barn

Eftersom det för närvarande inte finns tillräckliga uppgifter om säkerheten vid användning av Mildronate i pediatrisk praxis, bör läkemedlet inte användas för att behandla barn..

Alkoholkompatibilitet

Den aktiva substansen i Mildronate utsöndras från kroppen på 12 timmar, därför är risken för läkemedelsinteraktion med en annan aktiv substans efter denna tid extremt låg eller frånvarande.

I allmänhet är det inte förbjudet att dricka alkohol under behandling med Mildronate. Om detta läkemedel används för behandling av hjärt-kärlsjukdom eller för nedsatt blodcirkulation i hjärnan, rekommenderas dock patienten att sluta dricka alkohol.

Detta beror på att du tar läkemedlet i kombination med alkohol, du kan stryka bort alla positiva resultat som har uppnåtts vid behandlingen av sjukdomen..

Att ta Mildronate med alkohol kan provocera:

  • takykardi;
  • uttalade allergiska reaktioner;
  • kraftiga fluktuationer i blodtrycksindikatorer;
  • dyspeptiska symtom.

Dålig kompatibilitet med Mildronate med alkohol beror på en ökad risk för olika typer av komplikationer och sannolikheten för ett återfall av sjukdomen. Av denna anledning bör alkohol uteslutas under hela läkemedelsperioden..

Användning av Mildronate under graviditet och amning

Säkerheten att använda Mildronate för behandling av gravida kvinnor har inte bevisats. För att utesluta risken för dess negativa effekter på fostrets utveckling ordineras läkemedlet inte under graviditet.

Det har inte fastställts om meldonium kan utsöndras i en ammande kvinnas mjölk. Om mamman får behandling med Mildronate måste hon därför sluta amma under hela behandlingsperioden..

Recensioner om Mildronate

Recensioner av Mildronate på forumet är mestadels positiva. Den unika verkningsmekanismen för detta läkemedel gör att den kan användas i stor utsträckning för att eliminera problem med hjärt-kärlsystemet, liksom som ett medel för att öka prestanda hos friska människor som utsätts för frekvent fysisk och intellektuell överbelastning..

Båda patienter på kardiologiska avdelningar, läkare och idrottare noterar det faktum att Mildronate framkallar en tonisk effekt. Mot bakgrund av dess användning förbättras minnesfunktionen avsevärt, tankeprocesser accelereras, rörelsens skicklighet, uthållighet och graden av kroppsmotstånd mot negativa faktorer ökar.

Recensioner av kardiologer bekräftar data från ett flertal studier som har visat att användning av Mildronate i kapslar och i form av en lösning för injektioner kan mer än nio gånger minska förekomsten av upprepade hjärtinfarkt.

Patientrecensioner om Mildronate gör det möjligt för oss att dra slutsatsen att läkemedlet helt enkelt är nödvändigt för personer vars aktiviteter är förknippade med ökad belastning på kroppen, liksom under återhämtningsperioden efter långvarigt alkoholmisbruk, med smärta och brännande känsla i hjärtat, VSD och andra patologier i det kardiovaskulära systemet.

Det genomsnittliga betyget för detta verktyg är 4,8-5 av 5 poäng.

Men ibland kommer negativa recensioner om Mildronate. Det är viktigt att komma ihåg att, som alla andra läkemedel, ger Mildronate ett bra resultat endast om dess dos och samtidig behandling (vid behov) väljs korrekt.

Mildronates pris

Priset på läkemedlet på den ukrainska marknaden

Genomsnittspriset för 250 mg Mildronate tabletter är 214,1 UAH. Priset på Mildronate-ampuller på 5 ml är 383,95 UAH. 500 mg kapslar kostar 323-325 UAH per förpackning. Mildronate Gx säljs för i genomsnitt 233-240 UAH.

Dessutom är Mildronate-injektioner, tabletter och kapslar på apotek i Kharkov eller Odessa något billigare än i de flesta huvudstadens apotek..

Priset på läkemedlet i Ryssland

Du kan köpa 250 mg kapslar på ryska apotek för i genomsnitt 250-280 rubel, 500 mg kapslar - för 559-655 rubel. Priset på Mildronate för intravenös administrering är 320-380 rubel. Priset på Mildronate Gx 500 mg är 715-720 rubel.