Enalapril - bruksanvisning

INSTRUKTION
om medicinsk användning av läkemedlet

Registreringsnummer:

Läkemedlets handelsnamn: ENALAPRIL

Internationellt icke-proprietärt namn:

Doseringsform:

Sammansättning:

Beskrivning
För tabletter 5 mg, 10 mg och 20 mg - vita runda, bikonvexa tabletter med skåror på ena sidan.

Farmakoterapeutisk grupp:

ATX-kod: [С09АА02]

Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Enalapril är ett blodtryckssänkande läkemedel från gruppen ACE-hämmare. Enalapril är en "prodrug": till följd av hydrolysen bildas enalaprilat som hämmar ACE. Verkningsmekanismen är associerad med en minskning av bildningen av angiotensin II från angiotensin I, en minskning av innehållet som leder till en direkt minskning av frisättningen av aldosteron. Samtidigt minskar den totala perifera kärlmotståndet, systoliskt och diastoliskt blodtryck (BP), efter- och förbelastning på myokardiet..
Expanderar artärer i större utsträckning än vener, medan ingen reflexökning i hjärtfrekvensen noteras.
Den hypotensiva effekten är mer uttalad med en hög nivå av plasmarenin än med en normal eller reducerad nivå. En minskning av blodtrycket inom det terapeutiska området påverkar inte hjärncirkulationen, blodflödet i hjärnkärlen hålls på en tillräcklig nivå och mot bakgrund av lågt blodtryck.
Ökar hjärt- och njurflödet.
Vid långvarig användning minskar hypertrofi i hjärtets vänstra kammare och myocyter i väggarna i artärerna av den resistiva typen, förhindrar utvecklingen av hjärtsvikt och bromsar utvecklingen av vänster kammardilatation. Förbättrar blodtillförseln till det ischemiska myokardiet. Minskar trombocytaggregation.
Har en del diuretisk effekt.
Tidpunkten för den hypotensiva effekten när den tas oralt är 1 timme, når maximalt efter 4-6 timmar och varar upp till 24 timmar. Hos vissa patienter krävs behandling i flera veckor för att uppnå en optimal blodtrycksnivå. Vid hjärtsvikt observeras en märkbar klinisk effekt vid långvarig användning - 6 månader eller mer.
Farmakokinetik
Efter oral administrering absorberas 60% av läkemedlet. Matintag påverkar inte absorptionen av enalapril. Enalapril binder upp till 50% till blodproteiner. Enalapril metaboliseras snabbt i levern för att bilda en aktiv metabolit av enalaprilat, som är en mer aktiv ACE-hämmare än enalapril. Läkemedlets biotillgänglighet är 40%. Den maximala koncentrationen av enalapril i blodplasma uppnås efter 1 timme, enalaprilat - efter 3-4 timmar. Enalaprilat passerar lätt genom de histohematogena barriärerna, exklusive blod-hjärnan, en liten mängd passerar moderkakan och över i bröstmjölken.
Halveringstiden för enalaprilat är cirka 11 timmar. Enalapril utsöndras främst av njurarna - 60% (20% - i form av enalapril och 40% - i form av enalaprilat), genom tarmarna - 33% (6% - i form av enalapril och 27% - i form av enalapril ).
Borttagen genom hemodialys (hastighet - 62 ml / min) och peritonealdialys.

Indikationer för användning
- arteriell hypertoni,
- med kronisk hjärtsvikt (som en del av kombinationsbehandling).

Kontraindikationer
Överkänslighet mot enalapril och andra ACE-hämmare, en historia av angioödem i samband med behandling med ACE-hämmare, porfyri, graviditet, amning, ålder upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).
Använd försiktighet vid primär hyperaldosteronism, bilateral njurartärstenos, stenos i artär i en enda njure, hyperkalemi, tillstånd efter njurtransplantation; aortastenos, mitralstenos (med hemodynamiska störningar), idiopatisk hypertrofisk subaortastenos, systemiska bindvävssjukdomar, ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulära sjukdomar, diabetes mellitus, njursvikt (proteinuri - mer än 1 g / dag), leversvikt, hos patienter med en diet med begränsat salt eller dem som är i hemodialys, medan de tas med immunsuppressiva medel och saluretika, hos äldre (över 65 år).

Administreringssätt och dosering
Tilldela muntligt, oavsett måltidstid.
För monoterapi av arteriell hypertoni är initialdosen 5 mg en gång dagligen.
I avsaknad av klinisk effekt efter 1-2 veckor ökas dosen med 5 mg. Efter att ha tagit den initiala dosen ska patienterna vara under medicinsk övervakning i 2 timmar och ytterligare 1 timme tills blodtrycket har stabiliserats. Om det behövs och tolereras tillräckligt väl kan dosen ökas till 40 mg / dag i två uppdelade doser. Efter 2-3 veckor byter de till en underhållsdos på 10-40 mg / dag, uppdelad i 1-2 doser. Med måttlig arteriell hypertoni är den genomsnittliga dagliga dosen cirka 10 mg.
Den maximala dagliga dosen av läkemedlet är 40 mg / dag..
Vid förskrivning till patienter som samtidigt får diuretika ska behandlingen med diuretika avbrytas 2-3 dagar före utnämningen av Enalapril. Om detta inte är möjligt bör startdosen av läkemedlet vara 2,5 mg / dag.
Patienter med hyponatremi (koncentrationen av natriumjoner i blodserumet är mindre än 130 mmol / L) eller koncentrationen av kreatinin i blodserumet är mer än 0,14 mmol / L, initialdosen är 2,5 mg en gång dagligen.
För renaskulär hypertoni är initialdosen 2,5–5 mg / dag. Den maximala dagliga dosen är 20 mg.
Vid kronisk hjärtsvikt är den initiala dosen 2,5 mg en gång, därefter ökas dosen med 2,5–5 mg var tredje till fjärde dag i enlighet med det kliniska svaret på den maximalt tolererade dosen beroende på blodtrycksvärdena, men inte högre än 40 mg / dagar en gång eller i två doser. Hos patienter med lågt systoliskt blodtryck (mindre än 110 mm Hg) bör behandlingen påbörjas med en dos på 1,25 mg / dag. Dostitrering bör göras under 2–4 veckor eller mindre. Den genomsnittliga underhållsdosen är 5–20 mg / dag. för 1-2 antagning.
Hos äldre observeras en mer uttalad hypotensiv effekt och en förlängning av läkemedlets verkningstid, vilket är förknippat med en minskning av utsöndringshastigheten för enalapril, därför är den rekommenderade initialdosen för äldre 1,25 mg.
Vid kronisk njursvikt inträffar ackumulering med en minskning i filtrering på mindre än 10 ml / min. Med kreatininclearance (CC) 80-30 ml / min är dosen vanligtvis 5-10 mg / dag, med CC upp till 30-10 ml / min - 2,5-5 mg / dag, med CC mindre än 10 ml / min - 1,25-2,5 mg / dag. endast på dialysdagar.
Behandlingstiden beror på effektiviteten av behandlingen. Om blodtryckssänkningen är för uttalad minskas dosen av läkemedlet gradvis.
Läkemedlet används både i monoterapi och i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel. Sidoeffekt
Enalapril tolereras i allmänhet väl och orsakar i de flesta fall inte biverkningar som kräver avbrytande av läkemedlet.
Från det kardiovaskulära systemet: överdrivet blodtryckssänkning, ortostatisk kollaps, sällan - bröstsmärtor, angina pectoris, hjärtinfarkt (vanligtvis förknippat med en uttalad blodtryckssänkning), extremt sällan - arytmier (atriell brady eller takykardi, förmaksflimmer), hjärtklappning, tromboembolism grenar i lungartären.
Från nervsystemet: yrsel, huvudvärk, svaghet, sömnlöshet, ångest, förvirring, ökad trötthet, dåsighet (2-3%), mycket sällan när höga doser används - nervositet, depression, parestesi.
Från sinnena: störningar i den vestibulära apparaten, hörsel- och synskada, tinnitus.
Från matsmältningskanalen: muntorrhet, anorexi, dyspeptiska störningar (illamående, diarré eller förstoppning, kräkningar, buksmärtor), tarmobstruktion, pankreatit, nedsatt leverfunktion och gallutsöndring, hepatit, gulsot.
Från andningsorganen: oproduktiv torr hosta, interstitiell lunginflammation, bronkospasm, andfåddhet, rinorré, faryngit.
Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, urtikaria, angioödem, extremt sällan - dysfoni, polymorf erytem, ​​exfoliativ dermatit, Steven-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, pemfigus, fotosensibilisering, serosit, vaskulit, myosit, artralgi, glasyr.
Av laboratoriets parametrar: hyperkreatininemi, ökat karbamidinnehåll, ökad aktivitet av "lever" -enzymer, hyperbilirubinemi, hyperkalemi, hyponatremi. I vissa fall noteras en minskning av hematokrit, en ökning av ESR, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos (hos patienter med autoimmuna sjukdomar), eosinofili.
Från urinvägarna: nedsatt njurfunktion, proteinuri. Andra: alopeci, minskad libido, värmevallningar.

Överdos
Symtom: uttalad blodtryckssänkning fram till utvecklingen av kollaps, hjärtinfarkt, akut cerebrovaskulär olycka eller tromboemboliska komplikationer, kramper, dumhet.
Behandling: patienten överförs till ett horisontellt läge med lågt huvudgavel. I milda fall indikeras gastrisk sköljning och intag av saltlösning, i mer allvarliga fall, åtgärder som syftar till att stabilisera blodtrycket: intravenös administrering av saltlösning, plasmasubstitut, vid behov, administrering av angiotensin II, hemodialys (elimineringshastigheten för enalaprilat är i genomsnitt 62 ml / min. ).

Interaktion med andra läkemedel
Med samtidig utnämning av Enalapril med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är en minskning av den hypotensiva effekten möjlig; med kaliumsparande diuretika (spironolakton, triamteren, amilorid) kan leda till hyperkalemi; med litiumsalter - för att sakta ner eliminering av litium (kontroll av koncentrationen av litium i blodplasman visas).

Samtidig användning med febernedsättande medel och smärtstillande medel kan minska effekten av enalapril.

Enalapril försvagar effekten av läkemedel som innehåller teofyllin.

Den hypotensiva effekten av enalapril förstärks av diuretika, betablockerare, metyldopa, nitrater, blockerare av "långsamma" kalciumkanaler, hydralazin, prazosin.

Immunsuppressiva medel, allopurinol, cytostatika ökar hematotoxiciteten.

Läkemedel som orsakar benmärgsundertryckning ökar risken för neutropeni och / eller agranulocytos.

speciella instruktioner
Försiktighet måste iakttas vid förskrivning av Enalapril till patienter med reducerad cirkulerande blodvolym (som ett resultat av diuretikabehandling, med begränsad saltintag, hemodialys, diarré och kräkningar) - risken för en plötslig och uttalad blodtryckssänkning ökar efter att ha använt till och med en initial dos av en ACE-hämmare. Övergående arteriell hypotoni är inte en kontraindikation för fortsatt behandling med läkemedlet efter stabilisering av blodtrycket. Vid upprepad uttalad blodtryckssänkning bör dosen minskas eller läkemedlet avbrytas.
Användningen av högpermeabla dialysmembran ökar risken för att utveckla en anafylaktisk reaktion. Korrigering av dosregimen på dagar som är fria från dialys bör utföras beroende på blodtrycksnivån.

Före och under behandling med ACE-hämmare, periodisk övervakning av blodtryck, blodparametrar (hemoglobin, kalium, kreatinin, urea, aktivitet av "lever" -enzymer), protein i urinen.

Patienter med svår hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom och cerebrovaskulär sjukdom bör övervakas noggrant, hos vilka en kraftig blodtryckssänkning kan leda till hjärtinfarkt, stroke eller dysfunktion

Abrupt utsättning av behandlingen leder inte till abstinenssyndrom (en kraftig ökning av blodtrycket).

För nyfödda och spädbarn som har exponerats för intrauterin exponering för ACE-hämmare rekommenderas att noggrant övervakas med avseende på detektering av en uttalad blodtryckssänkning, oliguri, hyperkalemi och neurologiska störningar som är möjliga på grund av en minskning av renalt och cerebralt blodflöde med en minskning av blodtrycket orsakat av ACE-hämmare. Med oliguri är det nödvändigt att upprätthålla blodtryck och njurperfusion genom att införa lämpliga vätskor och vasokonstriktorer. I närvaro av njursvikt är det möjligt att minska utsöndringen av den aktiva metaboliten, vilket leder till en ökning av dess koncentration i blodplasman. Dessa patienter kan behöva mindre doser av läkemedlet..

Hos patienter med arteriell hypertoni och unilateral eller bilateral njurartärstenos är en ökning av innehållet av urea och kreatinin i blodserumet möjligt..

Hos sådana patienter är det nödvändigt att övervaka njurfunktionen under de första veckorna av behandlingen. Det kan vara nödvändigt att minska dosen av läkemedlet.

Förhållandet mellan risk och potentiell nytta bör beaktas vid förskrivning av Enalapril till patienter med koronar och cerebrovaskulär insufficiens på grund av risken för ökad ischemi med överdriven arteriell hypotoni..

Läkemedlet ska användas med försiktighet hos patienter med diabetes mellitus på grund av risken för hyperkalemi..

Patienter med anamnes på angioödem kan ha en ökad risk att utveckla angioödem under behandling med Enalapril..
Patienter med allvarliga autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi, har en ökad risk för neutropeni eller agranulocytos när de tar Enalapril..

Det rekommenderas att vara försiktig vid förskrivning av Enalapril för behandling av kronisk hjärtsvikt hos patienter som får hjärtglykosider och / eller diuretika..

Innan du undersöker bisköldkörtlarnas funktioner bör läkemedlet avbrytas.

Alkohol ökar läkemedlets hypotensiva effekt.

I början av behandlingen, fram till slutet av dosvalsperioden, är det nödvändigt att avstå från att köra fordon och delta i potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner, eftersom yrsel är möjlig, särskilt efter den initiala dosen av en ACE-hämmare hos patienter som tar diuretika..

Före operation (inklusive tandvård) bör kirurgen / anestesiläkaren varnas för användning av ACE-hämmare.

Släpp formulär
Tabletter 5 mg, 10 mg, 20 mg.
10 tabletter per blister av A1 / A1, laminerad med PVC och polyamidfilm. 2 blåsor, tillsammans med bruksanvisningar, placeras i en kartong.

Förvaringsförhållanden
Lista B.
Förvara på en torr plats vid en temperatur av 15 till 25 ° C.
Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhetstid
3 år.
Använd inte efter utgångsdatum.

Villkor för utdelning från apotek
På recept.

Tillverkare
1. Tillverkare
Hemofarm A.D., Serbien
26300 Vrsac, Beogradsky way bb, Serbien
Konsumentanspråk ska skickas till:
Ryssland, 603950, Nizhny Novgorod GSP-458, st. Salganskaya, 7.
Vid förpackning hos Hemofarm LLC. Ryssland:
Producerad av: Hemofarm A.D., Vrsac, Serbien
Förpackad: LLC "Hemofarm", 249030, Ryssland, Kaluga-regionen., Obninsk, Kievs motorväg, 62.
Organisation som accepterar konsumentklagomål:
LLC "Hemofarm", 249030, Ryssland, Kaluga-regionen, Obninsk, Kievs motorväg, 62.

ELLER
2. Tillverkare
LLC "Hemofarm", 249030, Ryssland, Kaluga-regionen, Obninsk, Kievs motorväg, 62.
Organisation som accepterar konsumentklagomål:
LLC "Hemofarm", 249030, Ryssland, Kaluga-regionen, Obninsk, Kievs motorväg, 62.

Enalapril

Innehavare av godkännande för försäljning:

Producerad av:

Doseringsform

reg. Nej: P N013864 / 01 daterad 01.10.07 - på obestämd tid
Enalapril

Släpp formulär, förpackning och sammansättning av läkemedlet Enalapril

Vita tabletter, runda, bikonvexa, med skår på ena sidan.

1 flik.
enalaprilmaleat20 mg

Hjälpämnen: laktosmonohydrat - 116,4 mg, magnesiumkarbonat - 120 mg, gelatin - 10,7 mg, krospovidon - 10,7 mg, magnesiumstearat - 2,2 mg.

10 stycken. - blåsor (2) - kartongförpackningar.

farmakologisk effekt

ACE-hämmare. Det är ett läkemedel från vilket den aktiva metaboliten enalaprilat bildas i kroppen. Man tror att mekanismen för antihypertensiv verkan är associerad med konkurrerande hämning av ACE-aktivitet, vilket leder till en minskning av omvandlingshastigheten för angiotensin I till angiotensin II (som har en uttalad vasokonstriktoreffekt och stimulerar utsöndringen av aldosteron i binjurebarken).

Som ett resultat av en minskning av koncentrationen av angiotensin II uppstår en sekundär ökning av reninaktiviteten i plasma på grund av eliminering av negativ återkoppling under frisättningen av renin och en direkt minskning av aldosteronsekretionen. Dessutom verkar enalaprilat ha en effekt på kinin-kallikreinsystemet, vilket förhindrar nedbrytning av bradykinin..

På grund av den vasodilaterande effekten minskar det OPSS (efterbelastning), trycket på kilning i lungkapillärerna (förbelastning) och motstånd i lungkärlen; ökar hjärt- och träningstoleransen.

Hos patienter med kronisk hjärtsvikt ökar långvarig användning av enalapril träningstolerans och minskar svårighetsgraden av hjärtsvikt (bedömd enligt NYHA-kriterier). Enalapril hos patienter med mild till måttlig hjärtsvikt bromsar dess progression och saktar också utvecklingen av vänster ventrikulär dilatation. Vid dysfunktion i vänster kammare minskar enalapril risken för större ischemiska utfall (inklusive incidensen av hjärtinfarkt och antalet sjukhusvistelser för instabil angina).

Farmakokinetik

När det tas oralt absorberas cirka 60% från mag-tarmkanalen. Samtidigt intag av mat påverkar inte absorptionen. Det metaboliseras i levern genom hydrolys med bildandet av enalaprilat, på grund av den farmakologiska aktiviteten av vilken den hypotensiva effekten uppnås. Plasmaproteinbindning av enalaprilat är 50-60%.

T 1/2 av enalaprilat är 11 timmar och ökar med njursvikt. Efter oral administrering utsöndras 60% av dosen genom njurarna (20% som enalapril, 40% som enalaprilat), 33% utsöndras genom tarmarna (6% som enalapril, 27% som enalaprilat). Efter intravenös administrering av enalaprilat utsöndras 100% av njurarna oförändrat.

Indikationer för de aktiva substanserna i läkemedlet Enalapril

Arteriell hypertoni (inklusive renaskulär), kronisk hjärtsvikt (som en del av kombinationsbehandling).

Kronisk hjärtsvikt (som en del av kombinationsbehandling).

Förebyggande av utveckling av kliniskt signifikant hjärtsvikt hos patienter med asymtomatisk dysfunktion i vänster kammare (som en del av kombinationsbehandling).

Förebyggande av koronar ischemi hos patienter med dysfunktion i vänster kammare för att minska förekomsten av hjärtinfarkt och minska förekomsten av sjukhusvistelser för instabil angina.

Öppna listan över ICD-10-koder
ICD-10-kodIndikation
I10Essentiell [primär] högt blodtryck
I50.0Hjärtsvikt

Doseringsregim

För oral administrering är initialdosen 2,5-5 mg 1 gång / dag. Genomsnittlig dos - 10-20 mg / dag i två uppdelade doser.

Den maximala dagliga orala dosen är 80 mg..

Sidoeffekt

Från nervsystemet: yrsel, huvudvärk, trötthet, ökad trötthet; mycket sällan vid höga doser - sömnstörningar, nervositet, depression, obalans, parestesi, tinnitus.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: ortostatisk hypotoni, svimning, hjärtklappning, smärta i hjärtat; mycket sällan vid höga doser - värmevallningar.

Från matsmältningssystemet: illamående; sällan - muntorrhet, buksmärta, kräkningar, diarré, förstoppning, leversvikt, ökad aktivitet av levertransaminaser, ökad koncentration av bilirubin i blodet, hepatit, pankreatit; mycket sällan vid höga doser - glossit.

Från det hematopoietiska systemet: sällan - neutropeni; hos patienter med autoimmuna sjukdomar - agranulocytos.

Från urinvägarna: sällan - nedsatt njurfunktion, proteinuri.

Från andningsorganen: torr hosta.

Från reproduktionssystemet: mycket sällan, när det används i höga doser - impotens.

Dermatologiska reaktioner: mycket sällan, vid höga doser, håravfall.

Allergiska reaktioner: sällan - hudutslag, Quinckes ödem.

Andra: sällan - hyperkalemi, muskelkramper.

Kontraindikationer för användning

Tidigare angioödem, bilateral stenos i njurartärerna eller stenos i njurartären i en ensam njure, hyperkalemi, porfyri, samtidig användning med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (QC Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer

Försiktighet krävs när du kör eller utför annat arbete som kräver ökad uppmärksamhet, som yrsel är möjlig, särskilt efter att du har tagit den initiala dosen enalapril.

Läkemedelsinteraktioner

Vid samtidig användning med immunsuppressiva medel, cytostatika, ökar risken för att utveckla leukopeni.

Med samtidig användning av kaliumsparande diuretika (inklusive spironolakton, triamteren, amilorid), kan kaliumpreparat, saltersättningar och kosttillskott innehållande kalium utvecklas hyperkalemi (särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion), eftersom ACE-hämmare minskar innehållet av aldosteron, vilket leder till en kvarhållande av kalium i kroppen mot bakgrund av att begränsa utsöndringen av kalium eller dess ytterligare intag i kroppen.

Med samtidig användning av opioida analgetika och bedövningsmedel förbättras den antihypertensiva effekten av enalapril..

Med samtidig användning av "loop" -diuretika, tiaziddiuretika, förbättras den blodtryckssänkande effekten. Det finns en risk att utveckla hypokalemi. Ökad risk för njursvikt.

Vid samtidig användning med azatioprin kan anemi utvecklas, vilket beror på hämning av aktiviteten av erytropoietin under påverkan av ACE-hämmare och azatioprin..

Ett fall av anafylaktisk reaktion och hjärtinfarkt med användning av allopurinol hos en patient som får enalapril beskrivs.

Acetylsalicylsyra i höga doser kan minska den antihypertensiva effekten av enalapril.

Det har inte fastställts definitivt huruvida acetylsalicylsyra minskar den terapeutiska effekten av ACE-hämmare hos patienter med kranskärlssjukdom och hjärtsvikt. Arten av denna interaktion beror på sjukdomsförloppet..

Acetylsalicylsyra, genom att hämma COX och prostaglandinsyntes, kan orsaka vasokonstriktion, vilket leder till en minskning av hjärtvolymen och försämring av tillståndet hos patienter med hjärtsvikt som får ACE-hämmare.

Med samtidig användning av betablockerare, metyldopa, nitrater, kalciumkanalblockerare, hydralazin, prazosin är en ökning av den blodtryckssänkande effekten möjlig.

Vid samtidig användning med NSAID (inklusive med indometacin) minskar den antihypertensiva effekten av enalapril, uppenbarligen på grund av hämning av prostaglandinsyntes under påverkan av NSAID (som antas spela en roll i utvecklingen av den hypotensiva effekten av ACE-hämmare). Risken för att utveckla nedsatt njurfunktion ökar; hyperkalemi är sällsynt.

Med samtidig användning av insulin, hypoglykemiska medel, sulfonureidderivat, kan hypoglykemi utvecklas.

Med samtidig användning av ACE-hämmare och interleukin-3 finns det en risk att utveckla artär hypotension.

Vid samtidig användning med clozapin finns rapporter om utvecklingen av synkope.

Vid användning samtidigt med klomipramin har en ökad verkan av klomipramin och utveckling av toxiska effekter rapporterats..

Vid samtidig användning med co-trimoxazol har fall av hyperkalemi beskrivits.

Vid samtidig användning med litiumkarbonat ökar koncentrationen av litium i blodserumet, vilket åtföljs av symtom på litiumförgiftning.

När den appliceras samtidigt med orlistat minskar den antihypertensiva effekten av enalapril, vilket kan leda till en signifikant ökning av blodtrycket, utvecklingen av en hypertensiv kris.

Man tror att med samtidig användning med prokainamid är en ökning av risken för att utveckla leukopeni möjlig.

Vid samtidig användning med enalapril minskar effekten av läkemedel som innehåller teofyllin.

Det finns rapporter om utvecklingen av akut njursvikt hos patienter efter njurtransplantation vid samtidig användning med cyklosporin.

Vid samtidig användning med cimetidin ökar T 1/2 av enalapril och dess koncentration i blodplasma ökar.

Man tror att det är möjligt att minska effektiviteten av blodtryckssänkande läkemedel när de används samtidigt med erytropoietiner.

Vid samtidig användning med etanol ökar risken för att utveckla artär hypotension.

Enalapril (5 mg)

Instruktioner

  • ryska
  • қazaқsha

Handelsnamn

Internationellt icke-proprietärt namn

Doseringsform

5 mg och 10 mg tabletter

Sammansättning

En tablett innehåller

aktiv substans - enalaprilmaleat 5 mg eller 10 mg,

hjälpämnen: laktosmonohydrat, povidon, potatisstärkelse, talk, magnesiumstearat.

Beskrivning

Tabletter, vita eller vita med en gulaktig glans, plattcylindriska, med en skåra och en fasning.

Farmakoterapeutisk grupp

Läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet. Angiotensin-angiotensinkonverterande enzym (ACE). ACE-hämmare. Enalapril.

ATX-kod С09АА02

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas cirka 60% av läkemedlet, mat påverkar inte absorptionen av enalapril. Efter att ha tagit en dos på 10 mg är tiden för att nå maximal koncentration i blodplasman 1 timme och dess nivå är 200-400 ng / ml. Efter absorption genomgår det presystemisk metabolism i levern med bildandet av aktivt enalaprilat. Enalaprilat passerar lätt genom de histohematogena barriärerna (exklusive blod-hjärnbarriären), passerar moderkakan och finns i fostervävnader. Halveringstiden för enalapril är 2 timmar. Efter applicering i en dos av 20 mg är den maximala koncentrationen av enalaprilat i blodplasma 70-100 ng / ml och uppnås efter 3-4 timmar. Terapeutisk koncentration av enalaprilat i blodplasma är 10-100 ng / ml. Det binder till plasmaproteiner med 50%. Halveringstiden för enalaprilat är 8-11 timmar. 60% av den tagna dosen (20% som enalapril och 40% som enalaprilat) elimineras i urinen och 33% genom tarmarna (6% som enalapril och 27% som enalaprilat). Inom 24 timmar elimineras cirka 90% av dosen. Vid svår kronisk njursvikt (kreatinclearance mindre än 30 ml / min) saktar elimineringen av enalaprilat ned och dess plasmanivå ökar 13 gånger, läkemedelsackumuleringen sker när kreatinclearance är mindre än 10 ml / min. Borttagen genom hemodialys och peritonealdialys.

Farmakodynamik

Enalapril har en hypotensiv, vasodilaterande och kardioskyddande effekt.

Enalapril hämmar aktiviteten hos det angiotensinkonverterande enzymet (ACE). Som ett resultat minskar bildandet av angiotensin II, utsöndringen av aldosteron stimuleras. Förhindrar nedbrytning av bradykinin och förstärker dess vasodilaterande effekt på bradykininreceptorer av B2-typ.

Som ett resultat av användningen av enalapril i blodplasman minskar nivån av vasokonstriktorhormoner; ökar nivån av bradykinin, prostaglandin E2 och prostacyklin, endotelavslappningsfaktor och förmaks natriuritisk peptid.

Enalapril orsakar utvidgning av artärkärlen och sänker blodtrycket. Med införandet av enalapril utvecklas den hypotensiva effekten 1 timme efter administrering, når maximalt 6 timmar och varar i cirka 24 timmar. Hos överviktiga individer kan enalapril behöva tas i flera veckor för att uppnå en optimal stabil blodtrycksnivå. Enalapril saktar ner utvecklingen av hypertrofi och fibros i artärväggen. På grund av den vasodilaterande effekten minskar enalapril den totala perifera vaskulära motståndet (efterbelastning på hjärtmuskulaturen), kiltrycket i lungkapillärerna (förbelastning på hjärtmuskulaturen), motståndet i lungkärlen och ökar hjärtutmatningen. Vid långvarig användning minskar det svårighetsgraden av hjärtinfarkt, förhindrar utvecklingen av hjärtsvikt och saktar ner utvecklingen av utvidgning av vänster kammare (kardioskyddande effekt).

Indikationer för användning

- kronisk hjärtsvikt (som en del av kombinationsbehandling)

- förebyggande av symtomatisk hjärtsvikt hos patienter med asymtomatisk dysfunktion i vänster kammare (fraktion från vänster kammare)

Enalapril

Sammansättning

Tabletterna innehåller den aktiva ingrediensen enalapril i mängden 5, 10, 20 mg, samt hjälpämnen: gelatin, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, magnesiumkarbonat och krospovidon.

Släpp formulär

Tabletter med 10 stycken i en blister, 2 blister i en förpackning.

Producerad av olika läkemedelsföretag, varigenom namnet på företaget läggs till namnet på den aktiva substansen i läkemedlets namn, till exempel: Enalapril-Health.

farmakologisk effekt

Läkemedlet sänker trycket, expanderar blodkärlets lumen, har en kardioskyddande och natriuretisk effekt. Läkemedlet tillhör gruppen angiotensinkonverterande enzymhämmare.

Farmakologisk grupp: ACE-hämmare.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Enligt kommentaren är verkningsmekanismen inhiberingen av det angiotensinkonverterande enzymet (ACE) av Enalapril, från vilket en minskning av biosyntesen av angiotepsin II leder till vasodilatation, produktion av PGE2 och bradykinin, som är kraftfulla vasodilatatorer.

Hos patienter med hjärtsvikt, med långvarig användning (6 månader eller mer), ökar hjärtets tolerans för fysisk aktivitet, hjärtat minskar och antalet dödsfall minskar. Under läkemedlets verkan avlastas lungcirkulationen, trycket i lungkapillärerna minskar, det systemiska kärlmotståndet minskar, hjärtutgången ökar (hjärtfrekvensen ökar inte).

Absorptionen av läkemedlet Enalapril når 60%, oavsett intag och tillgänglighet av mat i mag-tarmkanalen. Den maximala koncentrationen av den aktiva substansen enalaprilat noteras 1 timme efter applicering. I levern biotransformeras det till enalaprilat. Det passerar lätt placentan, histohematogena barriärer. Det utsöndras av njurarna. Den hypotensiva effekten registreras 1 timme efter injektionen av läkemedel, varar en dag. Det tar flera veckor med regelbundet intag av Enalapril för att uppnå optimala BP-resultat.

Indikationer för användning av Enalapril

Från vilka tabletter Enalapril?

Indikationer för användning av Enalapril är följande: högt blodtryck, Raynauds sjukdom, hjärtsvikt, symtomatisk arteriell hypertoni, diabetisk nefropati, sklerodermi, sekundär hyperaldosteronism. Enalapril ordineras som en del av komplex terapi vid behandling av ansträngnings kärlkramp, hjärtinfarkt, kronisk njursvikt. Använd piller för högt tryck.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot ACE-hämmare, njurartärstenos, azotemi, hyperaldosteronism, hyperkalemi, nedsatt njurfunktion, Quinckes ödem (ärftligt), aortastenos, barndom. Enalapril är inte ordinerat för gravida kvinnor.

Bieffekter

Läkemedlet har följande biverkningar: trötthet, yrsel, huvudvärk, kramper, nervositet, sömnlöshet, glossit, tinnitus, torr hosta, illamående, ortostatisk hypotoni, hjärtklappning, dyspeptiska störningar, proteinuri, impotens, leversvikt, njurar, hyperkalemi, Quinckes ödem, neutropeni, ökade nivåer av bilirubin i blodet, håravfall, smärta i hjärtområdet, ökad koncentration av levertransaminaser.

Enalapril tabletter, applikationsinstruktioner (sätt och dosering)

Läkemedlet tas oralt. Den initiala dosen är 5 mg per dag, läkemedlet tas en gång om dagen. Med patologi i njursystemet, som tar diuretika, reduceras dosen till 2,5 mg. Beroende på individuella egenskaper kan dosen av läkemedlet ökas till 10-40 mg per dag (kan delas i två doser) för att uppnå effekten.

Instruktioner för användning av Enalapril Hexal

Läkemedlet används oavsett matintag.

Vid arteriell hypertoni ska 5 mg enalaprilmaleat tas på morgonen. Underhållsdosen är 10 mg. Ta inte mer än 40 mg av läkemedlet per dag.

Vid kronisk hjärtsvikt, ta 2,5 mg av läkemedlet på morgonen. Underhållsdosen är 5-10 mg. Ta inte mer än 20 mg av läkemedlet per dag.

Vid dysfunktion i vänster kammare, ta 2,5 mg två gånger om dagen. Underhållsdosen är 10 mg två gånger om dagen.

Hur man tar vid njurproblem? Använd i detta fall 2,5 mg per dag. Underhållsdosen är vanligtvis 5-10 mg. Den maximala dosen är 20 mg per dag.

Instruktioner för användning Enalapril Acri

När som helst. Ta först 2,5–5 mg var 24: e timme. Underhållsdosen är 10–20 mg var 24: e timme. Den maximala dosen är 40 mg för 1-2 doser.

Instruktioner för Enalapril FPO

Samma dos som för det föregående läkemedlet.

Schema för att ta Enalapril N

1-2 tabletter var 24: e timme, oavsett matintag.

Överdos

Överdrivet blodtrycksfall, hjärtinfarkt, stroke, tromboemboliska komplikationer som ett resultat av en kraftig minskning av blodtrycket. Behandling: intravenös administrering av NaCl (isoton lösning). Det finns ingen specifik motgift.

Samspel

Absorptionen av läkemedlet beror inte på matintaget. När det tas samtidigt med beta-adrenerga receptorblockerare, förstärker nitrater, metyldopa, kalciumantagonister, Prazosin, hydralaziner, Enalapril den hypotensiva effekten. Cimetidin ökar läkemedlets T1 / 2. NSAID ökar nefrotoxicitet, minskar effektiviteten av Enalapril. Kaliumberedningar och kaliumsparande diuretika när de tas tillsammans med läkemedel leder till hyperkalemi. Enalapril minskar halveringstiden för teofyllin, minskar clearance av litium. Läkemedlet interagerar inte med hjärtglykosider.

Försäljningsvillkor

Förvaringsförhållanden

Vid temperaturer upp till 25 grader Celsius på en torr plats utom räckhåll för barn.

Hållbarhetstid

Högst tre år.

speciella instruktioner

Under de första timmarna av intag kan Enalapril leda till en uttalad blodtryckssänkning. Detta är särskilt tydligt hos personer som tar ett blodtryckssänkande läkemedel för första gången, hos patienter med kronisk njursvikt, svår hjärtsvikt, hypovolemi, hyponatremi. För att förhindra en kraftig minskning av blodtrycket avbryts diuretika och en saltfri diet 2-3 dagar innan du tar Enalapril. Med utvecklingen av angioödem i ansiktet och nacken är det nödvändigt att sluta ta droger, ordinera antihistaminer. I svåra fall utförs intubation och trakeotomi. Det rekommenderas inte att samtidigt ordinera kaliumsparande diuretika. Det är nödvändigt att regelbundet övervaka hemostas. Enalapril är inte ordinerat för kvinnor som planerar graviditet.

Läkemedlet registreras av WHO på grundval av Vidal-katalogen.

Används ofta med hydroklortiazid som kombinationsläkemedel.

Recept på latin: Tab. Enalaprili 0,01

Enalapril

Apotekare åtgärder

En ACE-hämmare är ett blodtryckssänkande läkemedel, verkningsmekanismen är förknippad med en minskning av bildningen av angiotensin II från angiotensin I, en minskning av koncentrationen som leder till en direkt minskning av utsöndringen av aldosteron. Samtidigt minskar OPSS, systoliskt och diastoliskt blodtryck, efter- och förbelastning på myokardiet. Det expanderar artärerna i större utsträckning än venerna, medan det inte finns någon reflexökning i hjärtfrekvensen. Minskar nedbrytningen av bradykinin, ökar syntesen av Pg. Den hypotensiva effekten är mer uttalad med en hög reninkoncentration i plasma än med en normal eller reducerad. En minskning av blodtrycket inom det terapeutiska området påverkar inte hjärncirkulationen, blodflödet i hjärnkärlen hålls på en tillräcklig nivå och mot bakgrund av reducerat blodtryck. Stärker hjärt- och njurflödet. Vid långvarig användning minskar hypertrofi av LV-myokardiet och myofibril i de resistiva artärernas väggar, förhindrar utvecklingen av CHF och bromsar utvecklingen av LV-dilatation. Förbättrar blodtillförseln till det ischemiska myokardiet. Minskar trombocytaggregering. Det förlänger livslängden hos patienter med CHF, saktar ner utvecklingen av LV-dysfunktion hos patienter med hjärtinfarkt utan kliniska manifestationer av HF. Har en del diuretisk effekt. Minskar intraglomerulär hypertoni, bromsar utvecklingen av glomeruloskleros och risken för CRF. Enalapril är en "prodrug": till följd av hydrolysen bildas enalaprilat som hämmar ACE. Tiden för hypotensiv effekt när den tas oralt är 1 timme, den når maximalt efter 4-6 timmar och varar upp till 24 timmar. Hos vissa patienter krävs terapi i flera veckor för att uppnå en optimal blodtrycksnivå. Med CHF observeras en märkbar klinisk effekt vid långvarig behandling - 6 månader eller mer.

Farmakokinetik

Efter oral administrering är absorptionen 60%. Matintag påverkar inte absorptionen. I levern metaboliseras den för att bilda den aktiva metaboliten av enalaprilat, som är en mer effektiv ACE-hämmare än enalapril. Förbindelsen med plasmaproteiner av enalaprilat är 50-60%. TCmax för enalapril - 1 timme, enalaprilat - 3-4 timmar. Enalaprilat passerar lätt genom de histohematologiska barriärerna, exklusive BBB, en liten mängd passerar moderkakan och över i bröstmjölken. T1 / 2 av enalaprilat - 11 timmar. Det utsöndras huvudsakligen av njurarna - 60% (20% - i form av enalapril och 40% - i form av enalaprilat), genom tarmarna -33% (6% - i form av enalapril och 27% - i form av enalaprilat)... Borttagen genom hemodialys (flöde 62 ml / min) och peritonealdialys.

Indikationer

Arteriell högt blodtryck (symptomatisk, renovering, inklusive med sklerodermi, etc.),
CHF I-III st.
förebyggande av koronar ischemi hos patienter med LV-dysfunktion,
asymptomatisk LV-dysfunktion.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot enalapril eller andra ACE-hämmare, graviditet, amning.
Försiktigt. Angioneurotiskt ödem under behandling med ACE-hämmare, ärftlig eller idiopatisk angioödem, aortastenos, cerebrovaskulära sjukdomar (inklusive cerebrovaskulär insufficiens), kranskärlssjukdom, koronarinsufficiens, allvarliga autoimmuna systemiska sjukdomar i bindväven (inklusive, sklerodermi), hämning av benmärgshematopoies, diabetes mellitus, hyperkalemi, bilateral stenos i njurartärerna, stenos i artären i en enda njure, tillstånd efter njurtransplantation, njur- och / eller leversvikt, diet med begränsad Na +, tillstånd åtföljd av en minskning av BCC (inklusive diarré, kräkningar), ålderdom, ålder upp till 18 år (säkerhet och effekt har inte studerats).

Dosering

Inuti, oavsett matintag.
Vid monoterapi av arteriell hypertoni - en initial dos på 5 mg 1 gång per dag. Om det inte finns någon effekt efter 1-2 veckor ökas dosen med 5 mg. Efter den initiala dosen ska patienterna vara under medicinsk övervakning i 2 timmar och ytterligare 1 timme tills blodtrycket stabiliseras. Om det behövs och tolereras tillräckligt väl kan dosen ökas till 40 mg / dag i 1-2 doser. Efter 2-3 veckor byter de till en underhållsdos på 10-40 mg / dag, uppdelad i 1-2 doser. Vid måttlig högt blodtryck är den genomsnittliga dagliga dosen cirka 10 mg. Den maximala dagliga dosen av läkemedlet är 40 mg.
Vid förskrivning till patienter som samtidigt får diuretika, bör diuretikabehandlingen avbrytas 2-3 dagar före utnämningen av enalapril. Om detta inte är möjligt bör den initiala dosen enalapril vara 2,5 mg / dag.
För patienter med hyponatremi (Na + -koncentration i serum mindre än 130 mmol / L) eller serumkreatininkoncentration mer än 0,14 mmol / L är initialdosen 2,5 mg en gång dagligen.
Renovaskulär hypertoni: initial dos - 2,5-5 mg / dag. Den maximala dagliga dosen är 20 mg.
Vid svår arteriell hypertoni är intravenös administrering möjlig (se Enalaprilat), som endast utförs på sjukhus. I CHF är den initiala dosen 2,5 mg en gång, därefter ökas dosen med 2,5-5 mg var tredje dag i enlighet med det kliniska svaret på den maximalt tolererade dosen (beroende på blodtryck), men inte högre än 40 mg / dag, en gång, eller i två steg. Hos patienter med lågt systoliskt blodtryck (mindre än 110 mm Hg) bör behandlingen påbörjas med en dos på 1,25 mg. Dosen ska väljas inom 2-4 veckor eller mindre. Den genomsnittliga underhållsdosen är 5-20 mg / dag för 1-2 doser. Äldre har oftare en mer uttalad hypotensiv effekt och en förlängning av läkemedlets verkningstid, vilket är förknippat med en minskning av elalineringsgraden av enalapril, därför är den rekommenderade initialdosen för äldre 1,25 mg.
Med asymptomatisk LV-dysfunktion - 2,5 mg 2 gånger om dagen. Dosen justeras med hänsyn till toleransen upp till 20 mg / dag, uppdelad i 2 doser.
Vid kronisk njursvikt uppstår kumulation när filtreringen minskar mindre än 10 ml / min. Med CC 80-30 ml / min är dosen vanligtvis 5-10 mg / dag, CC 30-10 ml / min - 2,5-5 mg / dag, mindre än 10 ml / min - 1,25-2,5 mg / dag endast under dialysdagar.
Behandlingstiden beror på effektiviteten av behandlingen. Om blodtryckssänkningen är för uttalad minskas dosen av läkemedlet gradvis.

Bieffekter

Från CVS: överdriven minskning av blodtrycket, ortostatisk kollaps, sällan - bröstsmärta, angina pectoris, hjärtinfarkt (vanligtvis associerad med en uttalad blodtryckssänkning), arytmier (atriell brady eller takykardi, förmaksflimmer), hjärtklappning, tromboembolism i lungartärens grenar.
Från nervsystemet: yrsel, svimning, huvudvärk, svaghet, sömnlöshet, ångest, förvirring, ökad trötthet, dåsighet (2-3%), mycket sällan vid höga doser - nervositet, depression, parestesi. Från sinnena: störningar i den vestibulära apparaten, hörsel- och synskada, tinnitus.
Från matsmältningssystemet: muntorrhet, nedsatt aptit, dyspeptiska störningar (illamående, diarré eller förstoppning, kräkningar, buksmärtor), tarmobstruktion, pankreatit, nedsatt leverfunktion och gallutsöndring, hepatit, gulsot. Andningsvägar: oproduktiv "torr" hosta, interstitiell lunginflammation, bronkospasm, andfåddhet, rinorré, faryngit. Allergiska reaktioner: hudutslag, angioödem i ansiktet, tunntarmen (mycket sällsynt), extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud, dysfoni, exfoliativ dermatit, exudativ erytem multiforme (inklusive Stevens-Johnson syndrom), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), pemphigus (pemphigus), klåda, urtikaria, ljuskänslighet, serosit, vaskulit, myosit, artralgi, artrit, stomatit, glossit.
Av laboratoriets parametrar: hyperkreatininemi, ökad karbamidkoncentration, ökad aktivitet av "hepatiska" transaminaser, hyperbilirubinemi, hyperkalemi, hyponatremi, minskad Hb och hematokrit, ökad ESR, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos (hos patienter med autoimmuna sjukdomar), eosinofili. Från urinvägarna: nedsatt njurfunktion, proteinuri.
Andra: alopeci, minskad libido, "heta blinkar" av blod i ansiktet. Fall av hypoglykemi har rapporterats hos patienter med diabetes mellitus som tog insulin och orala hypoglykemiska läkemedel.
Överdos. Symtom: överdriven minskning av blodtrycket, fram till utvecklingen av kollaps, hjärtinfarkt, akut cerebrovaskulär olycka eller tromboemboliska komplikationer; kramper, dumhet.
Behandling: patienten överförs till ett horisontellt läge med lågt huvudgavel. I milda fall indikeras magsköljning och intag av saltlösning, i mer allvarliga fall, åtgärder som syftar till att stabilisera blodtrycket: intravenös administrering av 0,9% NaCl-lösning, plasmasubstitut, vid behov, intravenös administrering av angiotensin II, hemodialys (eliminationshastighet för enalaprilat - 62 ml / min).

Samspel

Förbättrar effekten av etanol, sänker utsöndringen av Li +. Försvagar effekten av läkemedel som innehåller teofyllin.
Den blodtryckssänkande effekten reduceras av NSAID, inkl. selektiva hämmare av COX-2, östrogener; förstärka - diuretika, andra blodtryckssänkande läkemedel (betablockerare, metyldopa, nitrater, BMCC, hydralazin, prazosin), läkemedel för allmänbedövning, etanol.
Kaliumsparande diuretika och kaliuminnehållande läkemedel ökar risken för att utveckla hyperkalemi.
Läkemedel som orsakar benmärgsundertryckning ökar risken för neutropeni och / eller agranulocytos.
Med samtidig användning av ACE-hämmare och guldpreparat för parenteral användning (natriumurotiomalat) beskrivs ett symtomkomplex, inklusive ansiktsspolning, illamående, kräkningar och blodtryckssänkning.
Samtidig användning med insulin och orala hypoglykemiska läkemedel ökar risken för hypoglykemi.
Immunsuppressiva medel, allopurinol, cytostatika ökar hematotoxiciteten.

speciella instruktioner

Försiktighet måste iakttas vid förskrivning till patienter med nedsatt BCC (som ett resultat av diuretikabehandling, med begränsad saltintag, hemodialys, diarré och kräkningar) - risken för en plötslig och uttalad blodtrycksökning ökar efter att ha använt till och med den initiala dosen av en ACE-hämmare. Övergående hypotoni är inte en kontraindikation för fortsatt behandling med läkemedlet efter BP-stabilisering. Vid upprepad uttalad blodtryckssänkning bör dosen minskas eller läkemedlet avbrytas. Med utvecklingen av en överdriven minskning av blodtrycket överförs patienten till ett horisontellt läge med låg huvudgavel, vid behov administreras 0,9% NaCl-lösning och plasmasubstituerande läkemedel.
Användningen av högflödesdialysmembran (inklusive AN69) ökar risken för anafylaktisk reaktion. Korrigering av dosregimen på dagar som är fria från dialys bör utföras beroende på blodtrycksnivån.
Före och under behandling med ACE-hämmare är det nödvändigt att kontrollera blodtrycket, blodparametrar (Hb, K +, kreatinin, urea, aktivitet av "lever" -enzymer), protein i urinen.
Patienter med dekompenserad CHF, ischemisk hjärtsjukdom och cerebrovaskulär sjukdom bör övervakas noggrant, i vilka en kraftig blodtryckssänkning kan leda till hjärtinfarkt, stroke eller nedsatt njurfunktion. Plötslig utsättning av behandlingen leder inte till abstinenssyndrom (en kraftig ökning av blodtrycket).
Hos patienter med anamnes på angioödemutveckling finns det en ökad risk för dess utveckling när de tar ACE-hämmare. För nyfödda och spädbarn som har exponerats för intrauterin exponering för ACE-hämmare rekommenderas att noggrant övervakas med avseende på detektering av en uttalad blodtryckssänkning, oliguri, hyperkalemi och neurologiska störningar som är möjliga på grund av en minskning av renalt och cerebralt blodflöde med en minskning av blodtrycket orsakat av ACE-hämmare. Med oliguri är det nödvändigt att upprätthålla blodtryck och njurperfusion genom att införa lämpliga vätskor och vasokonstriktorläkemedel.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion ska en enda dos minskas eller intervallen mellan doserna ökas.
Innan du undersöker funktionerna hos bisköldkörtlarna bör enalapril avbrytas.
Försiktighet bör iakttas vid träning eller i varmt väder (risk för uttorkning och en för hög blodtryckssänkning på grund av en minskning av BCC).
Före operation (inklusive tandvård) bör kirurgen / anestesiläkaren varnas för användning av ACE-hämmare.
Under behandlingsperioden måste man vara försiktig när man kör fordon och delta i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner (yrsel är möjlig, särskilt efter att ha tagit den initiala dosen av en ACE-hämmare hos patienter som tar diuretika).

Enalapril

Innehåll

  • Strukturformel
  • Ämnets latinska namn är Enalapril
  • Farmakologisk grupp av ämnet Enalapril
  • Karakterisering av ämnet Enalapril
  • Farmakologi
  • Användning av ämnet Enalapril
  • Kontraindikationer
  • Begränsningar för användning
  • Applicering under graviditet och amning
  • Biverkningar av ämnet Enalapril
  • Samspel
  • Överdos
  • ADMINISTRERINGSVÄG
  • Försiktighetsåtgärder för Enalapril
  • Interaktion med andra aktiva ingredienser
  • Handelsnamn

Strukturformel

Ryska namn

Ämnets latinska namn är Enalapril

Kemiskt namn

(S) -1- [N- [1- (etoxikarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L-prolin (och som maleat)

Bruttoformel

Farmakologisk grupp av ämnet Enalapril

  • ACE-hämmare

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kod

Karakterisering av ämnet Enalapril

ACE-hämmare relaterade till läkemedel som påverkar RAAS. Hämtad från aminosyrorna L-alanin och L-prolin.

Farmakologi

Farmakodynamik

Ett blodtryckssänkande medel, som används för att behandla essentiell hypertoni (primär arteriell hypertoni av vilken svårighetsgrad som helst) och renaskulär hypertoni, både i monoterapi och i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel, särskilt diuretika. Enalapril används också för att behandla eller förhindra utveckling av hjärtsvikt.

Efter oral administrering absorberas enalapril snabbt och hydrolyseras till enalaprilat, vilket är en mycket specifik och långverkande ACE-hämmare som inte innehåller en sulfhydrylgrupp.

ACE (peptidyldipeptidas A) katalyserar omvandlingen av angiotensin I till vasopressorpeptiden angiotensin II. ACE-hämning leder till en minskning av koncentrationen av angiotensin II i blodplasman, vilket medför en ökning av plasmareninaktiviteten (på grund av eliminering av negativ feedback som svar på frisättningen av renin) och en minskning av aldosteronsekretionen. Samtidigt minskar SBP och DBP, OPSS, efter- och förbelastning på myokardiet minskar.

Enalapril vidgar artärerna i större utsträckning än venerna, medan det inte finns någon reflexökning i hjärtfrekvensen.

ACE är identiskt med enzymet kininas II, så enalapril kan också blockera förstörelsen av bradykinin, en peptid med en uttalad vasodilaterande effekt. Betydelsen av denna effekt i terapeutisk verkan av enalapril kräver förtydligande. Huvudmekanismen för den antihypertensiva effekten av enalapril anses vara undertryckande av RAAS-aktiviteten, som spelar en viktig roll vid reglering av blodtrycket, men enalapril uppvisar en antihypertensiv effekt även hos patienter med arteriell hypertoni och med nedsatt plasmaminaktivitet. Den blodtryckssänkande effekten är mer uttalad med hög reninkoncentration än med normal eller låg.

Användningen av enalapril hos patienter med arteriell hypertoni leder till blodtryckssänkning både i stående läge och i ryggläge utan en signifikant ökning av hjärtfrekvensen. Symtomatisk ortostatisk (postural) hypotoni utvecklas sällan vid behandling med enalapril.

Effektiv inhibering av ACE-aktivitet utvecklas vanligtvis 2-4 timmar efter en enstaka oral dos enalapril. Den blodtryckssänkande effekten utvecklas inom 1 timme, maximal blodtryckssänkning observeras 4-6 timmar efter att du tagit enalapril. Åtgärdens varaktighet beror på dosen. När de rekommenderade doserna används fortsätter den blodtryckssänkande effekten och de hemodynamiska effekterna i 24 timmar efter administrering.

Hos vissa patienter kan det krävas flera veckors behandling för att uppnå optimal BP-minskning. Avbrott i behandlingen med enalapril orsakar inte en kraftig ökning av blodtrycket.

Antihypertensiv behandling med enalapril leder till signifikant regression av vänsterkammarhypertrofi och bevarande av dess systoliska funktion.

Hos patienter med essentiell högt blodtryck åtföljs ett blodtryckssänkning av en minskning av systemisk kärlmotstånd och en ökning av hjärtutgången, medan hjärtfrekvensen inte förändras eller förändras något.

Efter intag av enalapril observeras en ökning av njurblodflödet. Samtidigt förändras inte GFR, det finns inga tecken på natrium- eller vätskeretention. Men hos patienter med initialt minskad glomerulär filtrering ökar dess hastighet vanligtvis..

Enalapril minskar intraglomerulär hypertoni, bromsar utvecklingen av glomeruloskleros och risken för att utveckla kroniskt njursvikt.

Långvarig användning av enalapril hos patienter med essentiell hypertoni och njurinsufficiens kan leda till förbättrad njurfunktion, vilket framgår av en ökning av GFR.

Hos patienter med njursvikt och diabetes mellitus eller utan det finns en minskning av albuminuri, renal utsöndring av IgG, samt en minskning av det totala proteinet i urinen efter att ha tagit enalapril..

Med samtidig användning av enalapril och tiaziddiuretika observeras en mer uttalad blodtryckssänkande effekt. Enalapril minskar eller förhindrar utveckling av hypokalemi orsakad av intag av tiaziddiuretika.

Enalaprilbehandling är vanligtvis inte förknippad med en oönskad effekt på koncentrationen av urinsyra i blodplasman.

Enalaprilbehandling åtföljs av en gynnsam effekt på förhållandet mellan lipoproteinfraktioner i blodplasma och ingen effekt eller en gynnsam effekt på koncentrationen av totalt kolesterol.

Hos patienter med CHF under behandling med hjärtglykosider och diuretika, tar enalapril en minskning av OPSS och blodtryck. Hjärtproduktionen ökar medan hjärtfrekvensen (vanligtvis ökad hos patienter med CHF) minskar. Klingstrycket i lungkapillärerna minskas också. Träningstolerans och svårighetsgrad hos hjärtsvikt, mätt enligt NYHA-kriterier, förbättras. Dessa effekter observeras vid långvarig behandling med enalapril.

Hos patienter med mild till måttlig hjärtsvikt sänker enalapril utvecklingen av hjärtdilatation och hjärtsvikt, vilket framgår av en minskning av diastoliska och systoliska volymer och en förbättring av vänster kammare.

Vid vänsterkammardysfunktion minskar enalapril risken för större ischemiska utfall (inklusive förekomsten av hjärtinfarkt och antalet sjukhusvistelser för instabil angina).

Enalapril minskar förekomsten av ventrikulära arytmier hos patienter med hjärtsvikt, även om de underliggande mekanismerna och den kliniska betydelsen av denna effekt inte är kända..

I CHF observeras en märkbar klinisk effekt vid långvarig behandling i 6 månader eller mer.

Farmakokinetik

Sugning. Efter oral administrering absorberas enalapril snabbt i mag-tarmkanalen. Cmax enalapril i serum uppnås inom 1 timme efter oral administrering. Oral absorption är cirka 60%. Samtidigt intag av mat påverkar inte absorptionen av enalapril.

Efter absorption hydrolyseras enalapril snabbt för att bilda den aktiva metaboliten av enalaprilat, en stark ACE-hämmare. Cmax serum enalaprilat observeras ungefär 4 timmar efter intag av en dos enalapril. Varaktigheten av absorption och hydrolys av enalapril är densamma för olika rekommenderade terapeutiska doser. Hos friska frivilliga med normal njurfunktion Css Enalaprilat i blodserum uppnås fyra dagar från början av intaget av enalapril.

Distribution. Inom intervallet terapeutiska doser överstiger bindningen av enalaprilat till blodplasmaproteiner inte mer än 60%.

Enalaprilat tränger lätt in i de histohematologiska barriärerna, exklusive BBB, en liten mängd tränger igenom GPB och in i bröstmjölk.

Ämnesomsättning. Det finns inga data om andra signifikanta vägar för metabolism av enalapril, förutom hydrolys till enalaprilat. Hastigheten för hydrolys av enalapril kan minskas hos patienter med nedsatt leverfunktion utan att den terapeutiska effekten minskas.

Exkretion. Utsöndring av enalaprilat utförs huvudsakligen av njurarna - 60% (20% - oförändrad och 40% - i form av enalaprilat), genom tarmarna - 33% (6% - oförändrad och 27% - i form av enalaprilat). De huvudsakliga metaboliterna som detekteras i urinen är enalaprilat, vilket är ungefär 40% av dosen som tas, och oförändrad enalapril. Det finns inga data om andra metaboliter av enalapril. Koncentrationsprofilen för enalaprilat i blodplasma har en lång slutfas, uppenbarligen på grund av dess bindning till ACE. T1/2 enalaprilata cirka 11 timmar.

Särskilda patientgrupper

Nedsatt njurfunktion. AUC för enalapril och enalaprilat ökar hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med mild till måttlig njursvikt (Cl-kreatinin 40-60 ml / min) efter att ha tagit enalapril i en dos av 5 mg en gång per dag är jämvikts-AUC-värdet för enalaprilat ungefär 2 gånger högre än hos patienter med oförändrad njurfunktion..

Hos patienter med svår njurinsufficiens (Cl-kreatinin ≤30 ml / min) ökar AUC-värdet för enalaprilat efter upprepad användning av enalapril ungefär 8 gånger, T1/2 ökar och når Css dröjer sig kvar.

Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen med hjälp av hemodialys. Hemodialysclearance är 62 ml / min (1,03 ml / s).

Amning. Efter en enstaka oral administrering av enalapril i en dos av 20 mg till patienter under postpartumperioden var genomsnittligt Cmax enalapril i bröstmjölk är 1,7 mcg / l (0,54-5,9 mcg / l) 4-6 timmar efter administrering. Genomsnitt Cmax enalaprilat är 1,7 mcg / l (1,2-2,3 mcg / l) och observeras vid olika tidpunkter inom 24 timmar efter administrering. Med hänsyn till data om maximala koncentrationer i bröstmjölk är det beräknade maximala intaget av enalapril av ett helt ammande barn 0,16% av den beräknade dosen med hänsyn till moderns kroppsvikt..

Efter att ha tagit enalapril oralt i en dos av 10 mg 1 gång per dag i 11 månader, Cmax enalapril i bröstmjölk är 2 μg / l 4 timmar efter administrering, enalaprilat - 0,75 μg / l cirka 9 timmar efter administrering. Den genomsnittliga koncentrationen i bröstmjölk inom 24 timmar efter intag av enalapril är 1,44 mcg / l och enalaprilat - 0,63 mcg / l.

Användning av ämnet Enalapril

Essentiell hypertoni av vilken svårighetsgrad som helst; renaskulär hypertoni; hjärtsvikt av all svårighetsgrad (hos patienter med kliniska manifestationer av hjärtsvikt är enalapril också indicerat för att öka patientens överlevnad, sakta sjukdomsprogressionen och minska frekvensen av sjukhusvistelser för hjärtsvikt); förebyggande av utveckling av kliniskt svår hjärtsvikt (hos patienter utan kliniska symtom på hjärtsvikt med dysfunktion i vänster kammare, är enalapril indicerat för att bromsa utvecklingen av kliniska manifestationer av sjukdomen, minska frekvensen av sjukhusvistelser för hjärtsvikt); förebyggande av koronar ischemi hos patienter med vänsterkammardysfunktion för att minska förekomsten av hjärtinfarkt, minska förekomsten av sjukhusvistelser för instabil angina.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot enalapril eller andra ACE-hämmare; en historia av angioödem associerat med tidigare användning av ACE-hämmare, såväl som ärftligt eller idiopatiskt angioödem; samtidig användning med aliskiren eller aliskireninnehållande läkemedel hos patienter med diabetes mellitus och / eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se "Interaktion"); ålder upp till 18 år (säkerhet och effekt har inte studerats); graviditet och amningsperioden; ärftlig laktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom.

Begränsningar för användning

Bilateral njurartärstenos eller stenos i en artär i en ensam njure; tillstånd efter njurtransplantation; aorta- eller mitralstenos (med nedsatta hemodynamiska parametrar); hypertrofisk obstruktiv kardiomopati; Ischemisk hjärtsjukdom; cerebrovaskulära sjukdomar (inklusive cerebrovaskulär insufficiens); njursvikt (Cl-kreatinin inklusive sklerodermi, systemisk lupus erythematosus), immunsuppressiv behandling, behandling med allopurinol eller prokainamid, eller en kombination av dessa komplicerande faktorer; leversvikt; diabetes; hyperkalemi; samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat, kaliuminnehållande ersättare för bordssalt och litiumpreparat; utförande av ett LDL-aferesförfarande med användning av dextransulfat; förvärrad allergisk historia eller en historia av angioödem; tillstånd som åtföljs av en minskning av BCC (inklusive med diuretikabehandling, följning av en diet med begränsat salt, dialys, diarré eller kräkningar); desensibilisering med ett allergen från hymenoptera gift; hos patienter i dialys med högflödesmembran (såsom AN 69®); efter större kirurgiska ingrepp eller under generell anestesi; hos patienter av den svarta rasen; hög ålder (> 65 år); primär aldosteronism.

Applicering under graviditet och amning

FDA: s åtgärdskategori - D.

När graviditet inträffar bör enalapril avbrytas omedelbart, såvida det inte anses vara viktigt för modern.

Epidemiologiska data indikerar en möjlig teratogen effekt på fostret av ACE-hämmare under graviditetens första trimester. Om behandling med en ACE-hämmare inte är avgörande, bör kvinnor som planerar en graviditet använda andra blodtryckssänkande läkemedel som är godkända under graviditeten och som har bevisat säkerhet.

ACE-hämmare kan orsaka fostrets eller nyfödda sjukdom eller död när de används under graviditet II och III. Användningen av ACE-hämmare under dessa perioder åtföljdes av en negativ effekt på fostret och det nyfödda, inklusive utvecklingen av arteriell hypotoni, njursvikt, hyperkalemi och / eller hypoplasi i skallenben hos nyfödda. Prematuritet, intrauterin tillväxthämning och patent ductus arteriosus (Botallovs) har också rapporterats, men det är oklart om dessa fall var associerade med ACE-hämmare. I fall där användning av en ACE-hämmare under graviditet anses nödvändig, bör periodisk ultraljud utföras för att bedöma fostervattenindex - om oligohydramnios detekteras är det nödvändigt att sluta ta enalapril, såvida inte användningen anses vara avgörande för modern. Men både patienten och läkaren bör vara medvetna om att oligohydramnios utvecklas med oåterkallelig skada på fostret. Om ACE-hämmare används under graviditet och oligohydramnios utvecklas, kan beroende på graviditetsåldern ett stresstest, ett icke-stresstest eller bestämning av fostrets biofysiska profil vara nödvändigt för att bedöma fostrets funktionella tillstånd.

Kanske beror utvecklingen av oligohydramnios på en minskning av fostrets njurfunktion. Denna komplikation kan leda till sammandragning av extremiteterna, deformation av skallen, inklusive ansiktsdelen, hypoplasi i lungorna. När du använder enalapril är det nödvändigt att informera patienten om den potentiella risken för fostret. Nyfödda vars mödrar tog enalapril bör övervakas noggrant med avseende på hypotoni, oliguri och hyperkalemi.

Enalapril, som passerar moderkakan, kan delvis avlägsnas från den nyfödda cirkulationen med peritonealdialys; teoretiskt kan det tas bort genom växeltransfusion.

Enalapril och enalaprilat i spårkoncentrationer utsöndras i bröstmjölk. Om det är nödvändigt att använda enalapril under amning, bör amning avbrytas.

Biverkningar av ämnet Enalapril

Förekomsten av biverkningar ges i enlighet med WHO-klassificeringen: mycket ofta (> 1/10); ofta (> 1/100, 1/1000, 1/10000, inklusive aplastisk och hemolytisk); sällan - neutropeni, minskad hemoglobin- och hematokritnivå, trombocytopeni, agranulocytos, hämning av benmärgshematopoies, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmuna sjukdomar.

Från sidan av ämnesomsättning och undernäring: sällan - hypoglykemi (se "Försiktighetsåtgärder").

Från sidan av centrala nervsystemet: mycket ofta - yrsel; ofta - huvudvärk, depression sällan - förvirring, sömnighet, sömnlöshet, överkänslighet, parestesi, yrsel; sällan - ovanliga drömmar, sömnstörningar.

Från hörselorganet och labyrintstörningar: sällan - tinnitus.

Från sidan av synorganet: sällan - suddig syn.

Från CVS: ofta - en markant minskning av blodtrycket, svimning, bröstsmärtor, hjärtrytmstörningar, angina pectoris, takykardi; sällan - ortostatisk hypotoni, hjärtklappning, hjärtinfarkt eller stroke (möjligen på grund av en kraftig minskning av blodtrycket hos högriskpatienter) (se "Försiktighetsåtgärder"); sällan - Raynauds syndrom.

Från andningsorganen, bröstet och mediastinumorganen: mycket ofta - hosta; ofta - andfåddhet; sällan - rinorré, halsont, heshet, bronkospasm / bronkialastma; sällan - lunginfiltrat, rinit, allergisk alveolit ​​/ eosinofil lunginflammation.

Från matsmältningssystemet: mycket ofta - illamående; ofta - diarré, buksmärta, smakstörning; sällan - tarmobstruktion, pankreatit, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, anorexi, irritation i magen, torrhet i munslemhinnan, magsår och duodenalsår; sällan - stomatit / aftal sår, glossit; mycket sällan - tarmödem.

Från levern och gallvägarna: sällan - leversvikt, hepatit (hepatocellulär eller kolestatisk), inklusive levernekros, kolestas (inklusive gulsot).

På huden och subkutan vävnad: ofta - överkänslighetsreaktioner / angioödem i ansiktet, lemmar, läppar, tunga, vokalveck och / eller struphuvud, hudutslag; sällan - ökad svettning, klåda, urtikaria, alopeci; sällan - erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, exfoliativ dermatit, pemphigus, erytroderma.

Det har rapporterats om utvecklingen av ett komplex av symtom, som kan åtföljas av vissa och / eller alla de listade symptomen: feber, serosit, vaskulit, myalgi / myosit, artralgi / artrit, ett positivt test för antinukleära antikroppar, ökad ESR, eosinofili och leukocytos. Hudutslag, ljuskänslighet eller andra hudreaktioner kan också förekomma.

Från sidan av njurarna och urinvägarna: sällan - nedsatt njurfunktion, njursvikt, proteinuri; sällan - oliguri.

Från det endokrina systemet: frekvensen är okänd - syndrom med olämplig utsöndring av ADH.

Från könsorganen och bröstet: sällan - erektil dysfunktion; sällan - gynekomasti.

Avvikelser i laboratorie- och instrumentstudier: ofta - hyperkalemi, en ökning av kreatininkoncentrationen i blodserumet; sällan - hyponatremi, en ökning av koncentrationen av urea i blodet; sällan - en ökning av levertransaminasernas aktivitet, en ökning av koncentrationen av bilirubin i blodserumet.

Allmänna störningar: mycket ofta - asteni; ofta - ökad trötthet; sällan - muskelkramper, rodnad i ansiktet, obehag, feber.

I sällsynta fall, med samtidig användning av ACE-hämmare (inklusive enalapril) och intravenös administrering av guldpreparat (natriumurotiomalat), har ett symtomkomplex beskrivits, inklusive rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och artär hypotension..

Biverkningar som observerades under användning efter användning av enalapril (orsakssamband har inte fastställts): urinvägsinfektion, infektioner i övre luftvägarna, bronkit, hjärtstopp, förmaksflimmer, herpes zoster, melena, ataxi, tromboembolism i lungartärgrenar och hjärtinfarkt, hemolytisk anemi, inklusive fall av hemolys hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.

Samspel

Andra blodtryckssänkande läkemedel. Med samtidig användning av enalapril och annan blodtryckssänkande behandling kan en additiv effekt observeras.

När enalapril används samtidigt med andra blodtryckssänkande läkemedel, särskilt med diuretika, kan en ökning av den blodtryckssänkande effekten observeras..

Samtidig användning med betablockerare, metyldopa eller CCB ökar svårighetsgraden av den blodtryckssänkande effekten.

Samtidig användning med alfa-, betablockerare och ganglionblockerare ska utföras under noggrann medicinsk övervakning.

Samtidig användning med nitroglycerin, andra nitrater eller vasodilatatorer ökar den blodtryckssänkande effekten.

Serumkalium. Hos patienter med arteriell hypertoni som tog enalapril som monoterapi i mer än 48 veckor sågs en ökning av serumkalium med i genomsnitt 0,2 mmol / L.

Med samtidig användning av enalapril med diuretika som orsakar förlust av kaliumjoner (tiazid eller loop-diuretika) försvagas vanligtvis hypokalemi orsakad av diuretika av effekten av enalapril..

Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi är njursvikt, diabetes mellitus, samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid) samt kaliuminnehållande kosttillskott och salter. Användningen av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande salter, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan leda till en signifikant ökning av serumkalium. Vid behov bör samtidig användning av ovanstående kaliuminnehållande eller kaliumökande läkemedel användas med försiktighet och regelbundet övervaka serumkaliumhalten..

Hypoglykemiska medel. Samtidig användning av ACE-hämmare och hypoglykemiska medel (insulin, hypoglykemiska läkemedel för oral administrering) kan öka den hypoglykemiska effekten av den senare med risk för hypoglykemi. Denna effekt observeras vanligtvis oftast under de första veckorna av kombinationsbehandling, liksom hos patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med diabetes mellitus som tar orala hypoglykemiska läkemedel eller insulin, bör blodsockerkoncentrationen övervakas regelbundet, särskilt under den första månaden av samtidig användning med ACE-hämmare..

Litiumberedningar. Liksom andra läkemedel som påverkar natriumutsöndringen kan ACE-hämmare minska utsöndringen av litium i njurarna, därför är det nödvändigt att regelbundet övervaka koncentrationen av litium i blodserumet med litiumpreparat och ACE-hämmare samtidigt..

Tricykliska antidepressiva medel / neuroleptika / allmänbedövning. Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE-hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se "Försiktighetsåtgärder").

Etanol. Etanol förstärker den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare.

Acetylsalicylsyra, trombolytika och betablockerare. Enalapril kan användas samtidigt med acetylsalicylsyra (som blodplättmedel), trombolytika och betablockerare.

Sympatomimetik. Sympatomimetika kan minska den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare.

NSAID. NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare, kan minska effekten av diuretika och andra blodtryckssänkande läkemedel. Som ett resultat kan den antihypertensiva effekten av ARA II- eller ACE-hämmare försvagas när den används samtidigt med NSAID, inkl. med selektiva COX-2-hämmare.

Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (till exempel äldre patienter eller patienter med uttorkning, inklusive de som tar diuretika), som får NSAID-behandling, inklusive selektiva COX-2-hämmare, kan samtidig användning av ARA II- eller ACE-hämmare orsaka ytterligare försämring av njurfunktionen, inklusive utveckling av akut njursvikt. Dessa effekter är vanligtvis reversibla, så samtidig användning av dessa läkemedel bör utföras med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion..

Dubbel blockad av RAAS. Dubbel blockering av RAAS vid användning av ARA II, ACE-hämmare eller aliskiren (en reninhämmare) är associerad med en ökad risk för arteriell hypotoni, synkope, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med monoterapi. Regelbunden övervakning av blodtryck, njurfunktion och blodelektrolyter krävs hos patienter som tar samtidigt enalapril och andra läkemedel som påverkar RAAS. Enalapril ska inte användas samtidigt med aliskiren eller aliskireninnehållande läkemedel hos patienter med diabetes mellitus och / eller nedsatt njurfunktion (GFR 2).

Samtidig användning av ACE-hämmare med ARA II hos patienter med diabetisk nefropati är kontraindicerad.

Guldberedningar. I sällsynta fall, vid samtidig användning av guldpreparat för parenteral administrering (natriumurotiomalat) och ACE-hämmare, inklusive enalapril, observeras ett symtomkomplex (nitratliknande reaktioner), inklusive blodflöde i ansiktet, illamående, kräkningar och artär hypotension..

MTOR-hämmare. Hos patienter som samtidigt använder en ACE-hämmare och en hämmare av enzymet mTOR (däggdjursmål för rapamycin - målet för rapamycin i däggdjursceller) (t.ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan behandlingen åtföljas av en ökad risk för angioödem.

Allopurinol, cytostatika och immunsuppressiva medel. Samtidig användning med ACE-hämmare kan öka risken för att utveckla leukopeni.

Cyklosporin. Samtidig användning med ACE-hämmare kan öka risken för hyperkalemi.

Antacida. Kan minska biotillgängligheten för ACE-hämmare.

Teofyllin. Enalapril försvagar effekten av läkemedel som innehåller teofyllin.

Andra läkemedel. Det finns ingen kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion mellan enalapril och följande läkemedel: hydroklortiazid, furosemid, digoxin, timolol, metyldopa, warfarin, indometacin, sulindac och cimetidin. Med samtidig användning av enalapril och propranolol minskar koncentrationen av enalaprilat i blodserumet, men denna effekt är inte kliniskt signifikant.

Överdos

Symtom: en uttalad blodtryckssänkning (börjar ungefär 6 timmar efter administrering), fram till utvecklingen av kollaps, hjärtinfarkt, akut cerebrovaskulär olycka eller tromboemboliska komplikationer, obalans i vatten och elektrolytbalans, njursvikt, snabb andning, takykardi, hjärtklappning, yrsel, ångest, rädsla, kramper, hosta, dumhet. Koncentrationen av enalaprilat i blodplasma är 100-200 gånger högre än efter användning av terapeutiska doser, observerades efter oral administrering av 300 respektive 440 mg enalapril..

Behandling: överför patienten till ett horisontellt läge med låg huvudgavel. I milda fall indikeras gastrisk sköljning och intag av aktivt kol, i mer allvarliga fall, åtgärder som syftar till att normalisera blodtrycket (intravenös administrering av 0,9% natriumkloridlösning, plasmasubstitut, vid behov, intravenös administrering av katekolaminer), hemodialys (eliminationshastighet enalaprilat - 62 ml / min). Patienter med terapiresistent bradykardi är indicerade för pacemakerplacering.

ADMINISTRERINGSVÄG

Försiktighetsåtgärder för Enalapril

Symptomatisk arteriell hypotoni. Symptomatisk arteriell hypotoni observeras sällan hos patienter med okomplicerad arteriell hypertoni. Hos patienter med arteriell hypertoni som tar enalapril utvecklas arteriell hypotoni oftare mot bakgrund av uttorkning, vilket uppstår till exempel som ett resultat av diuretikabehandling, begränsning av saltintaget, hos patienter i dialys, liksom hos patienter med diarré eller kräkningar (se. Biverkningar "," Interaktion "). Symptomatisk hypotoni uppträder också hos patienter med hjärtsvikt med eller utan njursvikt.

Arteriell hypotoni utvecklas oftare hos patienter med svårare hjärtsvikt med hyponatremi eller nedsatt njurfunktion, i vilka högre doser slingdiuretika används. Hos dessa patienter bör behandling med enalapril påbörjas under medicinsk övervakning, vilket bör vara särskilt försiktigt när du ändrar dosen enalapril och / eller diuretikum. På liknande sätt bör patienter med kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulära sjukdomar övervakas i vilka en alltför hög blodtryckssänkning kan leda till utveckling av hjärtinfarkt eller stroke..

Med utvecklingen av arteriell hypotoni bör patienten läggas ned och vid behov införa en 0,9% natriumkloridlösning. Övergående arteriell hypotension när du tar enalapril är inte en kontraindikation för vidare användning och dosökning, behandlingen kan fortsätta efter att vätskevolymen har fyllts på och blodtrycket normaliserats.

Hos vissa patienter med hjärtsvikt och normalt eller lågt blodtryck kan enalapril orsaka ytterligare blodtryckssänkning. Denna reaktion på att ta enalapril förväntas och är inte en anledning för att stoppa behandlingen. I de fall där arteriell hypotoni blir stabil bör dosen minskas och / eller behandling med ett diuretikum och / eller enalapril bör avbrytas..

Aorta eller mitral stenos / hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati. Liksom alla läkemedel med vasodilaterande effekt bör ACE-hämmare ordineras med försiktighet till patienter med obstruktion av vänstra ventrikulära utflödeskanalen.

Nedsatt njurfunktion. Hos vissa patienter kan hypotoni som utvecklas efter behandling med ACE-hämmare leda till ytterligare försämring av njurfunktionen. I vissa fall har utvecklingen av akut njursvikt rapporterats, vanligtvis reversibel.

Hos patienter med njurinsufficiens kan det vara nödvändigt att minska dosen och / eller frekvensen för att ta enalapril. Hos vissa patienter med bilateral njurartärstenos eller arteriell stenos i en ensam njure observerades en ökning av koncentrationen av urea i blodet och kreatinin i blodserumet. Förändringarna var vanligtvis reversibla och indikatorerna återgick till basvärdena efter avslutad behandling. Detta förändringsmönster är sannolikt hos patienter med njurinsufficiens..

Hos vissa patienter som inte hade njursjukdom innan behandlingen påbörjades orsakade enalapril i kombination med diuretika vanligtvis en liten och övergående ökning av koncentrationen av urea i blodet och kreatinin i serum. I sådana fall kan dosreduktion och / eller utsättning av diuretikum och / eller enalapril krävas.

Njurtransplantation. Behandling med enalapril rekommenderas inte till patienter efter njurtransplantation på grund av bristande erfarenhet av denna användning.

Leversvikt. Användningen av ACE-hämmare är sällan associerad med utvecklingen av ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros, ibland med dödlig utgång. Mekanismen för detta syndrom har inte studerats. Om gulsot utvecklas eller en signifikant ökning av aktiviteten hos levertransaminaser inträffar vid användning av ACE-hämmare, bör enalapril avbrytas och lämplig stödbehandling bör ordineras; patienten måste vara under lämplig övervakning.

Neutropeni / agranulocytos. Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har observerats hos patienter som tar ACE-hämmare. Neutropeni förekommer sällan hos patienter med normal njurfunktion och inga andra komplicerande faktorer.

Enalapril ska användas med extrem försiktighet hos patienter med systemiska bindvävssjukdomar (systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, etc.) som tar immunsuppressiv behandling, allopurinol eller prokainamid, eller en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt om det redan finns njurfunktion. Några av dessa patienter utvecklar allvarliga infektionssjukdomar, som i vissa fall inte svarar på intensiv antibiotikabehandling. Om enalapril används hos sådana patienter rekommenderas regelbunden övervakning av antalet leukocyter och lymfocyter i blodet och patienter bör varnas för behovet av att rapportera tecken på en infektionssjukdom..

Överkänslighetsreaktioner / angioödem. Vid användning av ACE-hämmare, inklusive enalapril, har det förekommit sällsynta fall av angioödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, vokalveck och / eller struphuvud, som inträffade under olika behandlingsperioder. I mycket sällsynta fall kan tarmödem utvecklas. I sådana fall bör du omedelbart sluta ta enalapril och noggrant övervaka patientens tillstånd för att kontrollera och korrigera kliniska symtom. Även i de fall där det bara finns svullnad i tungan utan att utveckla andningsbesvär kan patienter behöva långvarig uppföljning, eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kan vara otillräcklig..

Mycket sällan har död rapporterats på grund av angioödem i samband med svullnad i struphuvudet eller tungan. Svullnad i tungan, vokalveck eller struphuvud kan leda till luftvägsobstruktion, särskilt hos patienter som har genomgått andningsoperationer. I de fall där ödem är lokaliserat i tungan, vokalveck eller struphuvud och kan orsaka luftvägsobstruktion bör lämplig behandling omedelbart ordineras, vilket kan inkludera subkutan administrering av 0,1% adrenalinlösning (0,3-0,5 ml ) och / eller säkerställa luftvägsöppenhet.

Hos patienter av den svarta rasen som tar ACE-hämmare observeras angioödem oftare än hos patienter av andra raser.

Patienter med angioödem som inte har samband med att ta ACE-hämmare kan ha större risk att utveckla angioödem under behandling med ACE-hämmare (se "Kontraindikationer").

Anafylaktoidreaktioner vid desensibilisering med ett allergen från hymenoptera gift. I sällsynta fall utvecklar patienter som tar ACE-hämmare livshotande anafylaktoida reaktioner under desensibilisering med ett allergen från hymenoptera gift. Biverkningar kan undvikas genom att tillfälligt stoppa ACE-hämmare före desensibilisering..

Anafylaktoidreaktioner under LDL-aferes. Livshotande anafylaktoida reaktioner är sällsynta hos patienter som tar ACE-hämmare under LDL-aferes med dextransulfat. Dessa reaktioner kan undvikas genom att tillfälligt avbryta ACE-hämmaren före varje LDL-aferesprocedur..

Hemodialys. Anafylaktoidreaktioner har observerats hos patienter i dialys med högflödesmembran (såsom AN 69®) och som samtidigt får ACE-hämmare. Hos dessa patienter är det nödvändigt att använda ett dialysmembran av annan typ eller antihypertensiva läkemedel av andra klasser.

Hosta. Det har förekommit fall av hosta under behandling med ACE-hämmare. Som regel är hostan oproduktiv, ihållande och slutar efter avslutad behandling. Hosta i samband med användning av ACE-hämmare bör övervägas vid differentiell diagnos av hosta.

Kirurgi / generell anestesi. Under större kirurgiska ingrepp eller generell anestesi med antihypertensiva medel blockerar enalaprilat bildningen av angiotensin II orsakad av kompenserande reninfrisättning. Om samtidigt en uttalad blodtryckssänkning utvecklas, förklarad av en liknande mekanism, kan den korrigeras genom en ökning av BCC.

Hyperkalemi (se "Interaktion"). Risken för att utveckla hyperkalemi observeras vid njursvikt, diabetes mellitus samt med samtidig användning av kaliumsparande duretika (till exempel spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande salter..

Användningen av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande salter, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hyperkalemi kan leda till allvarliga, ibland dödliga arytmier.

Vid behov, samtidig användning av enalapril och ovanstående läkemedel, bör du vara försiktig och regelbundet övervaka serumkaliumhalten.

Hypoglykemi. Patienter med diabetes mellitus, som tar hypoglykemiska läkemedel för oral administrering eller som behandlas med insulin innan de börjar använda ACE-hämmare, bör informeras om behovet av regelbunden övervakning av blodsockerkoncentrationen (risken för hypoglykemi), särskilt under den första månaden av samtidig användning av dessa läkemedel (se " Samspel").

Litiumberedningar. Samtidig användning av litium- och enalaprilpreparat rekommenderas inte (se "Interaktion").

Dubbel blockad av RAAS. Det har rapporterats om utvecklingen av arteriell hypotoni, svimning, stroke, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) hos känsliga patienter, särskilt om kombinationsterapi med läkemedel som påverkar RAAS används (se "Interaktion"). Det rekommenderas inte att genomföra en dubbel blockering av RAAS med kombinerad användning av ACE-hämmare med ARA II eller aliskiren..

Samtidig användning av enalapril med aliskiren eller aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus och / eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se "Kontraindikationer").

Äldre patienter. Effekten och säkerheten för enalapril är liknande hos äldre och yngre patienter med högt blodtryck..

Lopp. Som med andra ACE-hämmare verkar enalapril vara mindre effektiva för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos patienter av andra raser, vilket kan förklaras av den högre förekomsten av tillstånd med låg blodplasinreninaktivitet i populationen av svarta patienter med arteriell hypertoni..

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer. När du använder enalapril måste du vara försiktig när du kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner på grund av risken för yrsel och dåsighet.