Allmän beskrivning av sjukdomen

Hemofili, mer allmänt koagulopati, är en blodsjukdom som kännetecknas av ökad blödning orsakad av nedsatt blodpropp.

Normal blodkoagulering förhindrar och stoppar blödning i muskler och leder (hemartros och hematom), samt blödning från skärsår och skrapor som kan uppstå under varje persons aktiva dagliga liv.

Blodkoagulering är en komplex fysiologisk process som involverar mer än ett dussin speciella proteiner - blodkoagulationsfaktorer, betecknade med romerska siffror från I till XIII. Brist på faktor VIII kallas hemofili A, faktor IX - B. Brist eller defekt (beroende på typ och subtyp) av von Willebrand-faktor kallas von Willebrands sjukdom. Det finns också mer sällsynta koagulopatier, särskilt faktor XI-brist - tidigare kallad hemofili C.

Historia av hemofili

För första gången i skriftliga källor nämns hemofili i judarnas heliga bok - Talmud. För ungefär 15 århundraden sedan innehåller den så kallade "Babylonian Talmud" en journal över en judisk pojke som inte genomgick omskärelse, eftersom både hans äldre bröder och tre kusiner på moderns sida dog av blodförlust efter sådan manipulation.

På 1100-talet var Abu al Qasim, en läkare vid en av de arabiska härskarna i Spanien, först med att beskriva symtomen på hemofili. Han skrev om flera familjer där manliga barn dog av mindre skador..

Modern vetenskaplig forskning om hemofili har pågått sedan 1800-talet. För första gången introducerades termen "hemofili" 1828 av den schweiziska läkaren Hopf.

Drottning Victoria av England anses vara den första högt rankade bäraren av hemofili. Som ett "arv" från henne mottogs denna sjukdom av de regerande familjerna i Tyskland, Spanien och Ryssland.

I Ryssland kallas denna sjukdom ofta för "tsarist". Han är känd på grund av Tsarevich Alexei sjukdom - den sista arvtagaren till det ryska imperiet.

Manifestationer av hemofili

Ju mer allvarlig hemofili, desto tidigare uppträder blödningssymptomen. Oundvikliga fall och blåmärken som uppträder hos ett barn kan orsaka blåmärken och blödningar från slemhinnorna i läpparna och tungan.

Vid 1-3 års ålder kan muskel- och ledskador börja, med smärtsam svullnad, begränsning av armar och ben. Omfattande hematom, som är farliga, kan orsakas av intramuskulära injektioner.

I von Willebrands sjukdom är de vanligaste symtomen blödning från nässlemhinnan..

Diagnos av hemofili

Ibland är diagnosen osäker, även med ökad blödning hos patienten själv eller om andra familjemedlemmar har hemofili. En korrekt diagnos kan endast göras genom att mäta nivån på motsvarande koagulationsfaktor. Sådana analyser utförs i specialiserade laboratorier på hematologiska centra..

Arv av hemofili

Hemofili A och B drabbar nästan uteslutande män och överförs via kvinnlig linje. Enligt WHO: s statistik föds ungefär 1 av 5000 manliga barn med hemofili A, oavsett nationalitet eller ras. Cirka en tredjedel av personer med hemofili A hade inte en sådan störning under tidigare generationer.

Arv av von Willebrands sjukdom och hypoprokonvertinemi är inte könsbunden.

Klicka för att förstora

Svårighetsgrad av hemofili

Hemofili kännetecknas av svårighetsgraden på grund av nivån av blodkoagulationsfaktor.

Normalt FVIII- och FIX-innehåll - 50% -200%.

Allvarlig hemofili. FVIII- eller FIX-nivå mindre än 1%. Blödningar i leder, muskler och andra organ uppstår med minimal eller till och med omärkbar skada.

Måttlig hemofili. FVIII eller FIX nivå 1-5%. Blödning uppstår på grund av uppenbara mindre skador, liksom efter olika operationer och tanduttag.

Mild hemofili. Faktor FVIII och FIX-nivå 6-30%. Blödningar följer vanligtvis större skador, kirurgi eller tanduttag. Denna form kan inte diagnostiseras på länge..

Allvarlighetsgraden av von Willebrands sjukdom beror på dess typ och undertyp.

Hemofili behandling

Tidigare, när behandlingen av hemofili utfördes med föråldrade läkemedel som inte skyddades från virus, nådde funktionshindringsgraden hos patienter med en allvarlig form av sjukdomen 90% och infektionen med hepatit C - 95%.

Hemofili A och B behandlas nu med koncentrat av motsvarande koagulationsfaktorer. Läkemedelsleveranssatserna inkluderar frystorkad (torkad) koagulationsfaktor, vatten för upplösning och anordningar för intravenös injektion. Det är således möjligt att behandla en patient utanför en medicinsk anläggning. Denna typ av behandling kallas hembehandling..

Från tidig barndom rekommenderar hematologer förebyggande behandling för patienter med hemofili i svåra fall av sjukdomen. Med denna behandling görs inte faktorinjektioner på grundval av blödning (blödning), men oavsett det, enligt ett särskilt schema upprättat av en hematolog.

De senaste åren har Ryssland lyckats uppnå nivån på försörjningen av patienter med hemofili A och B på utvecklade västländers nivå. På grund av detta är den nya generationen patienter med hemofili minimalt funktionshindrad. Läkemedlen genomgår viral inaktivering och chansen att smittas med för närvarande kända virusinfektioner som överförs genom blodet, under moderna förhållanden tenderar att vara noll.

Hemofili

Hemofili - vad är det, symptom och behandling av hemofili
Hemofili är en ärftlig sjukdom som orsakas av brist på plasmakoagulationsfaktorer och kännetecknas av en ökad tendens till blödningar. Förekomsten av hemofili A och B är 1 av 10.000-50.000 män.

Oftast inträffar sjukdomsdebut i tidig barndom, därför är hemofili hos ett barn ett akut problem inom pediatrik och pediatrisk hematologi. Förutom hemofili har barn också annan ärftlig hemorragisk diates: hemorragisk telangiektasi, trombocytopati, Glanzmanns sjukdom etc..

Vad det är?

Hemofili är en ärftlig blodsjukdom som orsakas av medfödd frånvaro eller minskning av antalet koagulationsfaktorer. Sjukdomen kännetecknas av nedsatt blodpropp och manifesterar sig i frekventa blödningar i leder, muskler och inre organ.

Denna sjukdom uppträder med en frekvens av 1 fall per 50 000 nyfödda och hemofili A diagnostiseras oftare: 1 fall av sjukdomen per 10 000 personer och hemofili B är mindre vanligt: ​​1: 30 000-50 000 män. Hemofili ärvs av ett recessivt drag som är associerat med X-kromosomen.

I 70% av fallen kännetecknas hemofili av en svår kurs, utvecklas stadigt och leder till tidig funktionshinder hos patienten. Den mest kända patienten med hemofili i Ryssland är Tsarevich Alexei, son till Alexandra Feodorovna och Tsar Nicholas II. Som ni vet gick sjukdomen till den ryska kejsarens familj från mormor till sin fru drottning Victoria. På exemplet med denna familj studeras ofta överföringen av sjukdomen längs den genealogiska linjen..

Orsaker

Orsakerna till hemofili är väl förstådda. Hittade karakteristiska förändringar i en gen i X-kromosomen. Det har fastställts att denna speciella plats är ansvarig för produktion av nödvändiga koagulationsfaktorer, specifika proteinföreningar..

Hemofili-genen förekommer inte på Y-kromosomen. Det betyder att det kommer till fostret från moderns kropp. Ett viktigt inslag är möjligheten till kliniska manifestationer endast hos män. Den ärftliga mekanismen för överföring av sjukdomen kallas könsbunden i familjen. Färgblindhet (förlust av funktionen hos särskiljande färger), frånvaron av svettkörtlar överförs på liknande sätt. Forskare försökte svara på frågan i vilken generation genmutationen inträffade genom att undersöka mödrar till pojkar med hemofili.

Det visade sig att från 15 till 25% av mödrarna inte hade nödvändig skada på X-kromosomen. Detta indikerar förekomsten av en primär mutation (sporadiska fall) under bildandet av ett embryo och innebär möjligheten till hemofili utan belastad ärftlighet. I efterföljande generationer kommer sjukdomen att överföras som en familjär.

Den specifika orsaken till förändringen av barnets genotyp har inte identifierats.

Klassificering

Hemofili uppstår på grund av en förändring i en gen på X-kromosomen. Det finns tre typer av hemofili (A, B, C).

Hemofili Aen recessiv mutation i X-kromosomen, orsakar en brist i blodet av det nödvändiga proteinet - den så kallade faktor VIII (antihemofil globulin). Sådan hemofili anses klassisk, den förekommer oftast hos 80-85%
Hemofili Brecessiv mutation i X-kromosomen - Plasmafaktor IX-brist (jul). Bildningen av en sekundär koagulationsplugg försämras.
Hemofili Cautosomal recessiv eller dominerande (med ofullständig penetrans) typ av arv, det vill säga det förekommer hos både män och kvinnor) - brist på blodfaktor XI, är främst känd hos Ashkenazi-judar. För närvarande utesluts hemofili C från klassificeringen, eftersom dess kliniska manifestationer skiljer sig avsevärt från A och B.

Hemofili finns i tre former, beroende på svårighetsgraden av sjukdomen:

Lättblödning inträffar först efter medicinsk ingrepp i samband med kirurgisk operation eller som ett resultat av skador.
Måttligkliniska symtom som är karakteristiska för hemofili kan uppträda i tidig ålder. Denna form kännetecknas av blödning som ett resultat av trauma, uppkomsten av omfattande hematom.
Tungsjukdomstecken uppträder under de första månaderna av ett barns liv under tändernas tillväxt, i färd med att barnet rör sig aktivt när det kryper, går.

Föräldrar bör uppmärksammas av frekvent blödning av luftvägarna hos barnet. Förekomsten av stora blåmärken under ett fall och mindre skador är också alarmerande symtom. Sådana hematom ökar vanligtvis i storlek, sväller och när man vidrör en sådan blåmärke upplever barnet smärta. Hematomer försvinner under lång tid - i genomsnitt upp till två månader.

Hemofili hos barn under 3 år kan manifestera sig i form av hemartros. Oftast påverkas stora leder - höft, knä, armbåge, fotled, axel, handled. Intraartikulär blödning åtföljs av svår smärtsyndrom, försämrad ledfunktion, deras svullnad, en ökning av barnets kroppstemperatur. Alla dessa tecken på hemofili bör få föräldrarnas uppmärksamhet.

Hemofili hos män

Hemofili hos män har inga särdrag jämfört med sjukdomsförloppet hos barn och kvinnor. Dessutom, eftersom män i överväldigande majoritet av fallen lider av hemofili, har alla patologins egenskaper studerats specifikt i förhållande till det starkare könet..

Hemofili hos kvinnor

Hemofili hos kvinnor är praktiskt taget kasuistik, eftersom det måste finnas en otrolig kombination av omständigheter för detta. Det finns för närvarande endast 60 fall av hemofili hos kvinnor i världen i historien..

Så en kvinna kan bara ha hemofili om fadern med hemofili och mamman - bäraren av sjukdomsgenen - gifter sig. Sannolikheten för att ha en dotter med hemofili från en sådan sammanslutning är extremt låg, men finns fortfarande. Därför, om fostret överlever, kommer en tjej med hemofili att födas..

Den andra varianten av uppkomsten av hemofili hos en kvinna är en genmutation som inträffade efter hennes födelse, vilket resulterade i att en brist på koagulationsfaktorer i blodet uppträdde. Det var denna mutation som inträffade i drottning Victoria, som inte fick hemofili genom arv från sina föräldrar, utan de Novo.

Kvinnor med hemofili har samma symtom som män, så sexuellt är sjukdomsförloppet exakt detsamma..

Tecken på hemofili

Hemofili-kliniken är bildandet av blödningar i olika organ och vävnader. Blödningstypen är hematom, vilket innebär att blödningen är stor, smärtsam och fördröjd.

Blödning kan bildas 1-4 timmar efter traumatisk exponering. Fartyg (kramp) och blodplättar (blodproppar) reagerar först. Och blodkärl och blodkroppar lider inte av hemofili, deras funktion försämras inte, så först börjar blödningen. Men då, när vändningen av en tät tromb bildas och det slutliga stoppet av blödningen kommer, kommer den defekta plasmalänken i blodkoagulationssystemet in i processen (plasma innehåller defekta koagulationsfaktorer) och blödningen återupptas.

Så här bildas alla följande patologiska tillstånd som är inneboende i hemofili..

Hematomer av olika lokalisering

Den vanligaste (upp till 85-100% av patienterna) manifestationen av hemofili hos barn är mjukvävnadshematom som uppträder spontant eller med mindre exponering. Slagets styrka och storleken på det efterföljande hematom är ofta ojämförliga med en främlings blick. Hematom i vävnader kan kompliceras genom suppuration och komprimering av intilliggande vävnader.

Hematom kan förekomma i huden, musklerna, spridas till den subkutana fettvävnaden.

Hematuri

Hematuri är utsläpp av blod i urinen, ett formidabelt symptom som indikerar nedsatt njurfunktion eller skada på urinledaren, urinblåsan och urinröret (urinröret). Om det finns en tendens till stenbildning är det nödvändigt att regelbundet observeras av en urolog för att förhindra bildandet av stenar och trauma i slemhinnorna..

Hematuri är vanligare hos barn över 5 år. En provocerande faktor kan också vara en skada på ländryggen, blåmärken som inte skadar ett friskt barn kan bli dödliga här..

Hemartros

Hemartros är en blödning i lederna, vilket oftare observeras hos barn med hemofili från 1 till 8 år. Stora leder, särskilt knä- och armbågsfogar, påverkas mindre ofta höft- och axelleder..

  • Akut hemartros är ett första tillstånd med en stormig klinik.
  • Återkommande hemartros är frekvent, upprepad blödning i samma led.

Frekvensen och lokaliseringen av ledblödningar beror på svårighetsgraden av hemofili och typen av fysisk aktivitet:

  • Med snabb löpning och hoppning kan symmetriska hematom bildas i knäföreskrifterna.
  • Om du faller på vardera sidan - hemartros från motsvarande sida.
  • Med en belastning på överdelens bälte (dra upp, hänga, push-ups och andra typer av aktivitet i samband med arbetet i armar och axlar), blödningar i armbågen och axlarna, små leder i händerna är frekventa. Den drabbade leden ökar i volym, det finns svullnad, ömhet när man känner och rör sig.

Hemartros utan behandling, särskilt återkommande, kan kompliceras genom suppuration av innehållet i ledkapseln, liksom organisering (degeneration i ärrvävnad) och bildandet av ankylos (styv, rörlig led).

Hemorragisk exantem

Hemorragiskt exantem är ett utslag av olika storlekar och svårighetsgrad som uppträder på huden spontant eller med mekanisk verkan. Ofta är påverkan minimal, såsom blodtrycksmätningar eller gummiband på kläder och underkläder.

Beroende på svårighetsgraden av sjukdomen kan utslaget försvinna på egen hand, med förbehåll för en sparsam behandling och frånvaro av trauma, eller det kan spridas och förvandlas till mjukvävnadshematom.

Ökad blödning under ingrepp

För barn med hemofili är eventuella yttre invasiva ingrepp farliga. Invasiva ingrepp är sådana där en punktering, snitt eller någon annan kränkning av vävnadens integritet antas: injektioner (intramuskulär, intra- och subkutan, intra-artikulär i sällsynta fall), operationer, tandutdragning, test av allergi för ärrbildning och till och med blodprovtagning från ett finger.

Hjärnblödning

En hjärnblödning eller hemorragisk stroke är ett allvarligt tillstånd med en nedslående prognos, ibland den första manifestationen av hemofili i tidig barndom, särskilt i närvaro av en huvudskada (faller från sängen, etc.). Koordinering av rörelser är nedsatt, förlamning och pares är karakteristiska (ofullständig förlamning, när lemmen rör sig, men extremt trög och okoordinerad), ett brott mot spontan andning, sväljning, utveckling av koma.

Gastrointestinal blödning

I fallet med en allvarlig hemoglobinförlopp och en uttalad insufficiens i koagulationsfaktorer (oftare med en kombinerad brist på VIII- och IX-faktorer), kan blodspår ses redan vid den första återupplivningen efter att barnet har matats. För mycket fast mat, barn som sväljer små föremål (särskilt de med skarpa kanter eller utsprång) kan skada slemhinnan i mag-tarmkanalen.

Som regel, om färskt blod upptäcks i kräkningen eller under spottning, bör skador sökas på matstrupen i slemhinnan. Om kräkningen ser ut som "kaffegrund" är blödningskällan i magen, blodet lyckades reagera med saltsyra och saltsyrahematin bildades, vilket har en karakteristisk form.

Vid en blödningskälla i magen kan det också finnas en svart, ofta flytande, tjäraktig avföring som kallas melena. I närvaro av friskt blod i barnets avföring kan man misstänka blödning från de nedre delarna av tarmen - ändtarmen och sigmoidtarmen..

Kombinerade kliniska syndrom

Generna som kodar för utveckling av färgblindhet och hemofili ligger på X-kromosomen på mycket nära avstånd, så det finns ofta fall av deras gemensamma arv. Vid födelsen av en dotter utvecklas sjukdomen inte till klinisk form, men i 50% av fallen blir dottern bärare av en patologisk gen.

Det är 50% sannolikt att en pojke som är född i äktenskapet mellan en färgblind man och en frisk kvinna är färgblind, men om mamman är bäraren av den defekta genen och fadern är sjuk (färgblindhet eller färgblindhet tillsammans med hemofili) är födelsen av en sjuk pojke 75%. [adsen]

Diagnostik

Specialister med olika profiler bör delta i diagnosen av sjukdomen: neonatologer på förlossningsavdelningen, barnläkare, terapeuter, hematologer och genetiker. När oklara symtom eller komplikationer uppträder är samråd med gastroenterolog, neurolog, ortoped, kirurg, ÖNH-läkare och andra specialister involverade.

Tecken som upptäcks hos en nyfödd bör bekräftas genom laboratoriekoagulationsstudier.

Bestäm de ändrade indikatorerna för koagulogrammet:

  • koagulering och omförkalkningstid;
  • trombintid;
  • aktiverad partiell tromboplastintid (APTT);
  • specifika tester för trombinpotential utförs protrombintid.

Diagnostik inkluderar studier:

  • tromboelastogram;
  • genetisk analys för nivån av D-dimer.

En minskning av indikatornivån till hälften av normen eller mer är av diagnostiskt värde.

Hemartros måste undersökas med röntgen. Hematomer med misstänkt retroperitoneal lokalisering eller inuti parenkymorganen kräver ultraljudundersökning. För att identifiera njursjukdom och skada görs urinanalys och ultraljud.

Hemofili behandling

En grupp genetiker lyckades bota laboratoriemöss från hemofili med genterapi. Forskare har använt adenoassocierade virus (AAV) för behandling.

Principen för behandling av hemofili är att klippa ut den muterade DNA-sekvensen med hjälp av ett enzym som bärs av AAV och sedan infoga en frisk gen på denna plats av det andra AAV-viruset. Koagulationsfaktor IX kodas av F9-genen. Om F9-sekvensen korrigeras börjar koagulationsfaktorn produceras i levern, som hos en frisk individ..

Efter genterapi hos möss ökade nivån av faktorn i blodet till normal. Inga biverkningar har identifierats på åtta månader.

Behandlingen utförs under blödning:

  1. hemofili A - färsk plasmatransfusion, antihemofil plasma, kryoprecipitat;
  2. hemofili B - färskfryst givarplasma, koagulationsfaktorkoncentrat;
  3. hemofili C - färskfryst torr plasma.

Därefter utförs symptomatisk terapi..

Förebyggande

Orsakerna till hemofili är sådana att inga åtgärder kan vidtas för att undvika dem. Förebyggande åtgärder består därför i ett besök av en kvinna under graviditeten på ett medicinskt genetiskt centrum för att bestämma hemofili-genen i X-kromosomen..

Om diagnosen redan har ställts är det nödvändigt att ta reda på vilken typ av sjukdom det är för att veta hur man beter sig:

  1. Det är absolut nödvändigt att registrera sig hos en apotek, följa en hälsosam livsstil, undvika fysisk ansträngning och skador.
  2. Simning, fysioterapiövningar kan ha en positiv effekt på kroppen.

Apoteket registreras i barndomen. Ett barn med denna diagnos är undantaget från vaccinationer och kroppsövning på grund av risken för skada. Men fysisk aktivitet i patientens liv borde inte vara frånvarande. De är väsentliga för kroppens normala funktion. Det finns inga speciella näringskrav för ett barn med hemofili.

Vid förkylning bör inte aspirin ges, eftersom det tunnar ut blodet och kan orsaka blödning. Du bör inte heller lägga burkar, eftersom de kan orsaka blödningar i lungorna. Du kan använda ett avkok av oregano och lagochilus. Patientens familj bör också veta vad hemofili är och utbildas i hur man kan ge läkarvård när blödning uppstår. Vissa patienter ges en injektion av koagulationsfaktorkoncentrat var tredje månad.

Hemofili-samhället

I många länder i världen, i synnerhet i Ryssland, har specialföreningar skapats för patienter med hemofili. Dessa organisationer förenar patienter med hemofili, deras familjemedlemmar, medicinska specialister, forskare som studerar denna patologi och helt enkelt människor som vill ge någon hjälp till patienter med hemofili. Det finns webbplatser för dessa samhällen på Internet, där alla kan hitta detaljerad information om vad hemofili är, bekanta sig med juridiskt material i denna fråga, kommunicera på forumet med människor som lider av denna patologi, utbyta erfarenheter, be om råd, om det behövs, få moraliskt stöd.

Dessutom innehåller sidorna vanligtvis en lista med länkar till inhemska och utländska resurser - stiftelser, organisationer, informationssajter - med liknande ämnen, som ger besökaren möjlighet att på ett omfattande sätt bekanta sig med problemet med hemofili eller bekanta sig med människor som lider av denna patologi som bor i hans region. Skaparna av sådana samhällen anordnar speciella konferenser, "skolor" för patienter, alla typer av sociala evenemang där alla med hemofili kan delta.

Om du, din släkting eller vän lider av hemofili, rekommenderar vi därför att du blir medlem i ett sådant samhälle: där kommer du säkert att få stöd och hjälp i kampen mot en sådan allvarlig sjukdom..

Vad är hemofili? (symtom, diagnos, behandling)

De tidigaste omnämnandena av det finns i Talmud. Under XII-talet uppträdde den första beskrivningen av sjukdoms manifestationer i flera familjer, gjord av Abu al Qasim, en läkare som tjänstgjorde vid en av de arabiska härskarna i Spanien..

Några av drottning Victorias efterkommande led av denna sjukdom, inklusive hennes barnbarnsbarn Alexei Romanov, son till Nicholas II..

"Kungas sjukdom" - så kallade historien denna sjukdom. Idag känner vi det som hemofili. Docent vid institutionen för hematologi och cellteknologi, seniorforskare, chef för hemostasstudiegruppen vid institutionen för optimering av behandlingen av hematologiska sjukdomar i N.I. Dmitry Rogachev, doktor i medicinska vetenskaper Zharkov Pavel Alexandrovich.

- Pavel Alexandrovich, vilken typ av sjukdom är hemofili och vilka symtom uppvisar denna sjukdom??

Hemofili är i de flesta fall en ärftlig mänsklig sjukdom, som manifesteras i en kränkning av blodets förmåga att koagulera.

Hemofili är förknippad med brist på ett av proteinerna i blodkoagulationssystemet (koagulationsfaktor). På grund av bristen på denna faktor är det svårare för människokroppen att bilda en fullfjädrad blodpropp och sluta blöda. Det är därför personer med hemofili kan uppleva längre blödning med minimalt trauma - till exempel ta blod, skära, nötning, tandutdragning.

Det finns blodkärl i nästan alla mänskliga organ och vävnader. I händelse av skada och brott i kärlet, strömmar blod ut och för att stoppa det måste ett komplext blodkoagulationssystem startas. Som ett resultat bildas en blodpropp som, som en plugg, stänger skadan.

Om ett friskt barn utan hemofili med blåmärken utvecklar ett litet "blåmärke" och koagulationssystemet fungerar snabbt, kan ett barn med hemofili, till och med mindre, trauma leda till bildandet av ett större "blåmärke" och till och med hematom, där blod ackumuleras i vävnaden... Sådan blödning och blödning kan förekomma nästan var som helst i människokroppen, varav den farligaste blöder in i inre organ eller hjärnan. Patienter med hemofili kännetecknas också av blödning i ledhålan, vilket leder till hemartros och efterföljande dysfunktion i lederna, samt blödningar i musklerna, vilket kan leda till deras efterföljande förkortning, minskning och dysfunktion..

- Var har en person hemofili-genen??

Hemofili-genen, oavsett sjukdomsform (A eller B), ligger på X-kromosomen, som hos män finns i en kopia, och hos kvinnor - i två.

- Idag, hur många patienter med hemofili i Ryssland och världen?

Det finns mer än 400 000 hemofili-patienter i världen, och antalet ökar gradvis. I Ryssland registrerades enligt hälsoministeriet i februari 2017 mer än 8000 patienter med hemofili.

- Varför bara män lider av hemofili?

Detta är inte helt sant - i mycket sällsynta fall kan kvinnor också drabbas av hemofili. Detta gäller när en kvinna utvecklar en hämmare för koagulationsfaktorer VIII (hemofili A) eller IX (hemofili B). Dessutom finns det olika genetiska störningar när en av X-kromosomerna "stängs av" eller blir inaktiv. I detta fall måste en kvinna vara bärare av en mutation i genen VIII eller IX i koagulationsfaktorn. Detta är dock extremt sällsynt..

- Bäraren av hemofili-genen kommer säkert att föda ett sjukt barn?

Helt valfritt. Genetik är en känslig sak, men om förklaringen är ganska enkel, har en kvinnlig bärare en sannolikhet att föda en sjuk pojke från en hälsosam far i 50% av fallen, och i 50% av fallen - en bärarflicka från en frisk far.

- Hur diagnostiseras hemofili??

Den viktigaste och förmodligen den viktigaste riktningen för diagnostik av hemofili idag är en koagulologisk undersökning eller, om det är enklare, en studie av hur blodproppar. I det första steget genomförs en allmän studie (screening koagulogram) och därmed bestäms om det finns en kränkning av koagulationsproteinernas funktion. Därefter bestäms blodkoagulationsfaktorer, beroende på den identifierade sjukdomen (i fallet med hemofili, den aktiverade partiella tromboplastintiden).

Nyligen har genetisk diagnostik också utvecklats aktivt - detta är viktigt för det finns redan bevis för att vissa mutationer medför risk för att utveckla en hämmare - antikroppar, eller, enklare, "allergier" mot sin egen och införda koagulationsfaktor. Som ett resultat av denna "allergi" blir faktorkoncentratbehandling ineffektiv och det blir mycket svårare att kontrollera blödningen..

- Hemofili kan uppstå spontant eller det faktum att barnet är sjuk är tydligt från det ögonblick som barnet föds?

Allt beror på svårighetsgraden av sjukdomen. Om sjukdomen är svår och koagulationsfaktorns aktivitet är extremt låg, kan de första tecknen på hemofili ses omedelbart efter födseln. I ett antal fall (särskilt med måttlig eller mild kurs) upptäcks emellertid hemofili mycket senare och till och med under tonåren. Det finns också förvärvad hemofili, som jag kort beskrivit tidigare..

- Pavel Alexandrovich, berätta för oss om de största problemen hos patienter med hemofili.

Som med alla kroniska sjukdomar finns det problem. Naturligtvis finns det mycket färre av dem än för 15-20 år sedan. Situationen med patienter med hemofili i Ryssland har förändrats radikalt med introduktionen av faktorkoncentratbehandling. Sedan den tiden blev det först möjligt att snabbt och effektivt stoppa blödning och sedan utföra förebyggande av blödning. All-Russian Society of Hemophilia Patients spelade en stor roll i detta. Med deras hjälp ingick hemofili i listan över "7 nosologier" och patienterna fick en tillräcklig mängd faktorkoncentrat, inklusive för att förebygga.

Gå till webbplatsen för All-Russian Society of Hemophilia

Efter tillförseln av läkemedel slutade emellertid inte patienternas problem..

För det första är varje patient med hemofili, särskilt svår hemofili, fortfarande i riskzonen för att utveckla en hämmare. Detta gör det svårare att kontrollera blödningen..

För det andra kvarstår ett antal medicinska problem - först och främst är det kvaliteten på förebyggande medicinska undersökningar. Och barn med hemofili bör vara de hälsosammaste. Detta är nödvändigt för att skapa ett minimum av förutsättningar för eventuell blödning. Oral vård, maghälsa, muskuloskeletala systemet. Listan fortsätter och fortsätter.

För det tredje kvarstår en mängd sociala problem. Barn med hemofili upplever ofta svårigheter att komma in i dagis, gå i skolan och idrottsklubbar. Och fjärde beror naturligtvis mycket på familjen och miljön, för "sjukdomen" ligger på många sätt i våra huvuden. Om föräldrar ser sitt barn som en djupt handikappad person, kommer han att växa upp med lämplig psykologi..

- Modern medicin har lärt sig att framgångsrikt behandla hemofili?

Jag lärde. Och läka och tydligen till och med läka. På den sista punkten finns det redan bevis för en framgångsrik användning av genetisk terapi, dvs. bota hemofili B och till och med A. Dessa läkemedel testas fortfarande och registreras inte för rutinmässig användning hos patienter. Kanske i det första steget kommer 2-4 injektioner per år att helt eller delvis återställa faktorbristen. Men denna terapi är tyvärr inte för alla. Vänta och se.

- Vad kan du säga om livsprognosen med hemofili?

Gynnsam. Patienter med hemofili i utvecklade länder lever så länge som patienter utan det.

- Där patienter med hemofili i vårt land kan få kvalitetsbehandling?

Frågan är inte helt etisk. Det blir synd om jag, glömmer att nämna någon, på listan.

- Vilka regler måste följas av patienter med hemofili för att förbättra livskvaliteten?

Jag kommer inte att gå djupt in på den medicinska sidan av problemet - patienter med hemofili får droger. Jag upprepar: en sådan patient ska vara praktiskt taget helt frisk person, både fysiskt och mentalt. Du måste genomgå regelbundna medicinska undersökningar, delta i kroppsövning (kultur, inte sport), flytta mer. Förebyggande behandling gör att detta kan göras framgångsrikt. Du måste kunna lyssna och höra, vara aktiv och inte leta efter de skyldiga. Nu finns det alla medel för en patient med hemofili att leva med värdighet och kvaliteten på hans liv motsvarar en frisk person. Skolor, patientmöten, diskussioner, gemensamma evenemang hålls. Personer med hemofili delar med sig av sina erfarenheter, lär känna varandra, hjälper varandra. Det viktigaste är att inte vara ensam med sjukdomen..

Zharkov Pavel Alexandrovich

Examen från pediatrisk fakultet vid Ryska statliga medicinska universitetet (Moskva) 2007.

2007 - 2009 avslutade han sitt uppehåll i pediatrik vid forskningsinstitutet för pediatrisk hematologi, onkologi och immunologi (Moskva).

2013 avslutade han sina doktorander med en examen i pediatrik / hematologi. Han försvarade sin doktorsavhandling med utmärkelsen av den vetenskapliga graden kandidat för medicinska vetenskaper.

År 2016 tog han doktorsexamen i specialiteten "Hematology / Pediatrics" 2016.

Han har för närvarande tjänsten som hematolog vid N.I.s rådgivande avdelning. Dmitry Rogachev.

Han är seniorforskare, chef för hemostas-studiegruppen vid Institutionen för optimering av behandling av hematologiska sjukdomar i N.N. Dmitry Rogachev.

Docent vid institutionen för hematologi och cellteknologi vid N.I. Dmitry Rogachev.

Hemofili

Vad är hemofili?

Hemofili är inte bara ett medicinskt tillstånd, utan en av en grupp ärftliga blödningsstörningar som orsakar onormal eller överdriven blödning och dålig blodpropp. Termen används oftast för att hänvisa till två specifika tillstånd som kallas hemofili A och hemofili B, som kommer att vara i fokus för denna artikel. Hemofili A och B skiljer sig åt i en specifik gen som muterar och kodar för en defekt koagulationsfaktor (protein) i varje sjukdom. Hemofili C (faktor XI-brist) är sällsynt, men dess effekt på koagulation är mycket mindre uttalad än i A eller B.

Hemofili A och B ärvs i ett X-länkat recessivt genetiskt mönster och är därför mycket vanligare hos män. Denna typ av arv innebär att en given gen på X-kromosomen endast uttrycks när det inte finns någon normal gen. Till exempel har en pojke bara en X-kromosom, så den defekta genen kommer att vara på hans enda X-kromosom. Hemofili är den vanligaste X-kopplade genetiska störningen.

Även om det är mycket mindre vanligt kan en tjej också ha hemofili, men hon måste ha en defekt gen på båda sina X-kromosomer eller en hemofili-gen plus en förlorad eller defekt kopia av den andra X-kromosomen, som måste bära normala gener. Om en tjej har en kopia av en defekt gen på en av hennes X-kromosomer och en normal andra X-kromosom, har hon inte hemofili, men hon sägs vara heterozygot för hemofili (dvs. en bärare). Hennes manliga barn har 50% chans att ärva en mutant X-gen och har således 50% chans att ärva hemofili från en bärarmoder.

Hemofili A förekommer hos cirka 1 av 5 000 levande födda. Hemofili A och B förekommer i alla rasgrupper. Hemofili A är ungefär fyra gånger vanligare än hemofili B. B förekommer hos cirka 1 av 20-30 000 levande födda.

Hemofili kallas kunglig sjukdom eftersom drottning Victoria, drottning av England från 1837 till 1901, var bäraren av sjukdomen. Hennes döttrar överförde den muterade genen till medlemmar av de kungliga familjerna i Tyskland, Spanien och Ryssland. Alexandra, barnbarnet till drottning Victoria, som blev Tsarina i Ryssland i början av 1900-talet när hon gifte sig med tsaren Nikolaus II, var bärare. Deras son, Tsarevich Alexei, led av hemofili.

Vad orsakar hemofili?

Som nämnts ovan orsakas hemofili av en genetisk mutation. Mutationer inkluderar gener som kodar för proteiner som krävs i blodproppsprocessen. Blödningssymptom uppstår på grund av en blödningsstörning.

Blodkoagulationsprocessen involverar ett antal komplexa mekanismer som involverar 13 olika proteiner, klassiskt kallade faktorer I till XIII och skrivna i romerska siffror. Om blodkärlets foder skadas samlas blodplättar (blodelement) i det skadade området för att bilda en initial plugg. Dessa aktiverade blodplättar släpper ut kemikalier som utlöser koagulering genom att aktivera en serie av 13 proteiner som kallas koagulationsfaktorer. I slutändan bildas fibrin, ett protein som tvärbindas med sig själv för att bilda ett nät som utgör den slutliga blodproppen. Proteinet associerat med hemofili typ A är faktor VIII (faktor 8) och med hemofili typ B är faktor IX (faktor 9).

Hemofili A orsakas av en mutation i faktor VIII-genen, så det finns en brist i denna koagulationsfaktor. Hemofili B (även kallad julsjukdom) beror på en faktor IX-brist på grund av en mutation i motsvarande gen.

Ett tillstånd som kallas hemofili C innebär en brist i koagulationsfaktor XI. Detta tillstånd är mycket mindre vanligt än hemofili A och B och leder vanligtvis till milda symtom. Det är inte heller X-ärvt och påverkar båda könen..

Hemofili A är vanligare än hemofili B. Cirka 80% av personer med hemofili har hemofili av typ A. Hemofili av typ B. förekommer hos cirka 1 av 20 000–30 000 personer. En undergrupp av personer med hemofili B har en så kallad Leiden-fenotyp, som kännetecknas av svår hemofili i barndomen, vilket förbättras under puberteten.

Symtom och tecken

Sjukdomen kan variera i svårighetsgrad, beroende på den specifika typen av mutation (genetisk defekt). Graden av symtom beror på nivån på den koagulationsfaktor som påverkas. Allvarlig sjukdom definieras som faktoraktivitet

Hemofili

Hemofili är en ärftlig patologi i hemostas-systemet, som är baserad på en minskning eller kränkning av syntesen av VIII-, IX- eller XI-faktorer för blodkoagulation. En specifik manifestation av hemofili är patientens tendens till olika blödningar: hemartros, intramuskulär och retroperitoneal hematom, hematuri, gastrointestinal blödning, långvarig blödning under operationer och trauma etc. Vid diagnos av hemofili, genetisk rådgivning, bestämning av aktivitetsnivån för koagulationsfaktorer, DNA forskning, analys av koagulogram. Hemofili-behandling innebär ersättningsterapi: transfusion av hemokoncentrat med koagulationsfaktorer VIII eller IX, färskfryst plasma, antihemofil globulin, etc..

  • Orsaker till hemofili
  • Hemofili klassificering
  • Symtom på hemofili
  • Diagnos av hemofili
  • Hemofili behandling
  • Prognos och förebyggande av hemofili
  • Priser för behandling

Allmän information

Hemofili är en sjukdom från gruppen av ärftliga koagulopatier, orsakad av brist på plasmakoagulationsfaktorer och kännetecknas av en ökad tendens till blödningar. Förekomsten av hemofili A och B är 1 av 10.000-50.000 män. Oftast inträffar sjukdomsdebut i tidig barndom, därför är hemofili hos ett barn ett akut problem inom pediatrik och pediatrisk hematologi. Förutom hemofili har barn också annan ärftlig hemorragisk diates: hemorragisk telangiektasi, trombocytopati, Glanzmanns sjukdom etc..

Orsaker till hemofili

Generna som bestämmer utvecklingen av hemofili är kopplade till kön X-kromosom, så sjukdomen ärvs på ett recessivt sätt i den kvinnliga linjen. Ärftlig hemofili drabbar nästan uteslutande män. Kvinnor är ledare (ledare, bärare) av hemofili-genen och överför sjukdomen till några av deras söner.

Det är lika troligt att en frisk manlig och kvinnlig dirigent har både sjuka och friska söner. Från äktenskapet mellan en man med hemofili med en frisk kvinna föds friska söner eller dirigentdöttrar. Beskrivna är isolerade fall av hemofili hos flickor födda till en bärande mor och en far med hemofili.

Medfödd hemofili förekommer hos nästan 70% av patienterna. I det här fallet ärveras formen och svårighetsgraden av hemofili. Cirka 30% av observationerna är sporadiska former av hemofili associerad med en mutation på stället som kodar för syntesen av plasmakoagulationsfaktorer på X-kromosomen. I framtiden blir denna spontana form av hemofili ärftlig..

Blodkoagulering, eller hemostas, är kroppens viktigaste skyddande reaktion. Aktivering av hemostasesystemet sker i händelse av kärlskada och blödning. Blodkoagulering tillhandahålls av blodplättar och speciella ämnen - plasmafaktorer. Med en brist på en eller annan koagulationsfaktor blir snabb och adekvat hemostas omöjlig. Vid hemofili, på grund av brist på VIII, IX eller andra faktorer, störs den första fasen av blodkoagulation - bildandet av tromboplastin. Detta ökar tiden för blodkoagulation; ibland slutar blödningen inte i flera timmar.

Hemofili klassificering

Beroende på bristen på en viss blodkoagulationsfaktor, hemofili A (klassisk), B (julsjukdom), C, etc..

  • Klassisk hemofili står för den överväldigande majoriteten (cirka 85%) av fallen av syndromet och är associerad med en brist på koagulationsfaktor VIII (antihemofil globulin), vilket leder till ett brott mot bildandet av aktivt trombokinas.
  • Vid hemofili B, som står för 13% av fallen av sjukdomen, saknas faktor IX (plasmakomponenten av tromboplastin, julfaktor), som också är involverad i bildandet av aktivt trombokinas i fas I av blodkoagulation.
  • Hemofili C uppträder med en frekvens på 1-2% och orsakas av en brist på faktor XI i blodkoagulation (en föregångare till tromboplastin). De återstående typerna av hemofili står för mindre än 0,5% av fallen; samtidigt kan det finnas en brist på olika plasmafaktorer: V (parahemophilia), VII (hypoproconvertinemia), X (Stuart-Prower sjukdom), etc..

Svårighetsgraden av det kliniska förloppet av hemofili beror på graden av insufficiens hos koagulationsaktiviteten hos plasmakoagulationsfaktorer.

  • Vid svår hemofili är nivån på den saknade faktorn upp till 1%, vilket åtföljs av utvecklingen av svårt hemorragiskt syndrom redan i tidig barndom. Ett barn med svår hemofili har frekventa spontana och posttraumatiska blödningar i muskler, leder och inre organ. Omedelbart efter födelsen av ett barn kan cephalohematomas, långvarig blödning från navelsträngen, melena detekteras; senare - långvarig blödning i samband med utbrott och byte av mjölktänder.
  • Med en måttlig grad av hemofili hos ett barn är plasmafaktornivån 1-5%. Sjukdomen utvecklas i förskoleåldern; hemorragiskt syndrom är måttligt uttryckt, det finns blödningar i muskler och leder, hematuri. Förvärringar inträffar 2-3 gånger om året.
  • Mild hemofili kännetecknas av en faktornivå över 5%. Sjukdomen uppträder i skolåldern, ofta i samband med skador eller operationer. Mindre frekventa och mindre allvarliga blödningar.

Symtom på hemofili

Hos nyfödda kan tecken på hemofili vara långvarig blödning från navelstubben, subkutana hematom, cefalohematom. Blödning hos barn under det första leveåret kan vara associerad med tandvård, kirurgiska ingrepp (snitt i tungan i frenum, circumcisio). Vassa kanter på mjölktänderna kan orsaka bit på tungan, läpparna, kinderna och blödningar från munens slemhinnor. Hemofili debuterar dock sällan i spädbarn på grund av att bröstmjölk innehåller en tillräcklig mängd aktivt trombokinas..

Sannolikheten för PTSD-blödning ökar avsevärt när ett barn med hemofili börjar stå upp och gå. För barn efter ett år är näsblod, subkutan och intermuskulär hematom, blödningar i stora leder karakteristiska. Förvärringar av hemorragisk diates uppträder efter tidigare infektioner (ARVI, vattkoppor, röda hund, mässling, influensa etc.) på grund av kränkning av vaskulär permeabilitet. I detta fall uppstår ofta spontana diapetiska blödningar. På grund av ihållande och långvarig blödning har barn med hemofili anemi av varierande svårighetsgrad.

Enligt graden av minskning av frekvensen av blödningar vid hemofili fördelas enligt följande: hemartros (70-80%), hematom (10-20%), hematuri (14-20%), gastrointestinal blödning (8%), blödningar i centrala nervsystemet (5% ).

Hemartros är den vanligaste och specifika manifestationen av hemofili. De första intraartikulära blödningarna hos barn med hemofili uppträder i åldern 1-8 år efter blåmärken, trauma eller spontant. Med hemartros uttrycks smärtsyndrom, det finns en ökning av ledens volym, hyperemi och hypertermi i huden över den. Återkommande hemartros leder till utveckling av kronisk synovit, deformerande artros och kontrakturer. Deformering av artros leder till en kränkning av dynamiken i muskuloskeletalsystemet som helhet (krökning av ryggraden och bäckenet, muskelavfall, osteoporos, hallux valgus, etc.) och till en funktionsnedsättning redan i barndomen.

Med hemofili uppstår blödningar ofta i mjuka vävnader - subkutan vävnad och muskler. Hos barn finns ihållande blåmärken på stammen och lemmarna, och djupa intermuskulära hematomer förekommer ofta. Sådana hematom är benägna att spridas, eftersom det utflödande blodet inte koagulerar och, genom att tränga längs fascia, infiltrerar vävnader. Stora och spända hematom kan komprimera stora artärer och perifera nervstammar, vilket orsakar intensiv smärta, förlamning, muskelatrofi eller gangren.

Ganska ofta orsakar blödarsjuka blödning från tandköttet, näsan, njurarna och matsmältningsorganen. Blödning kan initieras genom medicinsk manipulation (intramuskulär injektion, tandutdragning, tonsillektomi etc.). Blödning från svalget och nasofarynx är extremt farligt för ett barn med hemofili, eftersom det kan leda till luftvägsobstruktion och kräva en akut trakeostomi. Blödningar i hjärnhinnorna och hjärnan leder till allvarlig skada på centrala nervsystemet eller dödsfall.

Hematuri vid hemofili kan uppstå spontant eller som ett resultat av skador på ländryggen. Samtidigt noteras dysuriska fenomen med bildandet av blodproppar i urinvägarna - attacker av njurkolik. Patienter med hemofili har ofta pyelektas, hydronefros, pyelonefrit..

Gastrointestinal blödning hos patienter med hemofili kan vara associerad med användning av NSAID och andra läkemedel, med en förvärring av det latenta förloppet av magsår och duodenalsår, erosiv gastrit, hemorrojder. Med blödningar i mesenteriet och omentum utvecklas en bild av en akut buk som kräver differentiell diagnos med akut blindtarmsinflammation, tarmobstruktion etc..

Ett karakteristiskt tecken på hemofili är blödningens fördröjda natur, som vanligtvis inte utvecklas omedelbart efter skada, men efter ett tag, ibland efter 6-12 eller fler timmar.

Diagnos av hemofili

Diagnostik av hemofili utförs med deltagande av ett antal specialister: neonatolog, barnläkare, genetiker, hematolog. Om barnet har samtidig patologi eller komplikationer av den underliggande sjukdomen, hålls konsultationer med en pediatrisk gastroenterolog, pediatrisk traumatolog-ortoped, pediatrisk otolaryngolog, pediatrisk neurolog etc..

Gift par som löper risk att få ett barn med hemofili bör genomgå medicinsk genetisk rådgivning i graviditetsplaneringsstadiet. Analysen av släktforskningsdata och molekylärgenetisk forskning gör det möjligt att identifiera transporten av en defekt gen. Det är möjligt att utföra prenatal diagnos av hemofili med hjälp av korionbiopsi eller fostervattensprov och DNA-analys av cellulärt material.

Efter att barnet har fötts bekräftas diagnosen hemofili genom laboratorietester av hemostas. De huvudsakliga förändringarna i koagulogramindex vid hemofili representeras av en ökning av blodkoagulationstiden, APTT, trombintid, INR, omkalceringstid; minskning av PTI, etc. Avgörande betydelse vid diagnos av formen av hemofili tillhör bestämningen av minskningen av prokoaguleringsaktiviteten hos en av koagulationsfaktorerna under 50%.

För hemartros genomgår ett barn med hemofili röntgen i lederna; för inre blödningar och retroperitoneala hematom - ultraljud i bukhålan och retroperitonealt utrymme; med hematuri - allmän urinanalys och ultraljud i njurarna etc..

Hemofili behandling

Med hemofili är fullständig botning av sjukdomen omöjlig, därför är grunden för behandlingen hemostatisk ersättningsterapi med koncentrat VIII och IX av blodkoagulationsfaktorer. Den erforderliga dosen av koncentratet bestäms av svårighetsgraden av hemofili, svårighetsgraden och typen av blödning.

Vid behandling av hemofili finns det två riktningar - förebyggande och "på begäran", under perioden av manifestationer av hemorragiskt syndrom. Profylaktisk administrering av blodkoagulationsfaktorkoncentrat är indicerat för patienter med svår hemofili och utförs 2-3 gånger i veckan för att förhindra utveckling av hemofil artropati och annan blödning. Med utvecklingen av hemorragiskt syndrom krävs upprepade transfusioner av läkemedlet. Dessutom används färskfryst plasma, erytromass, hemostatika. Alla invasiva ingrepp hos patienter med hemofili (sutur, tandutdragning, alla operationer) utförs under sken av hemostatisk behandling.

För mindre yttre blödningar (skärningar, blödningar från näshålan och munnen) kan en hemostatisk svamp, applicera ett tryckbandage och behandla såret med trombin användas. Vid okomplicerad blödning behöver barnet fullständig vila, kyla, immobilisering av den sjuka leden med en gipsgjutning, senare - UHF, elektrofores, träningsterapi, lätt massage. För patienter med hemofili rekommenderas en diet berikad med vitaminerna A, B, C, D, kalcium och fosforsalter..

Prognos och förebyggande av hemofili

Långvarig ersättningsterapi leder till isoimmunisering, bildandet av antikroppar som blockerar prokoaguleringsaktiviteten hos de introducerade faktorerna och ineffektiviteten av hemostatisk terapi vid vanliga doser. I sådana fall genomgår en patient med hemofili plasmaferes och immunosuppressiva läkemedel ordineras. Eftersom patienter med hemofili genomgår frekventa transfusioner av blodkomponenter är inte risken för infektion med HIV, hepatit B, C och D, herpes, cytomegali utesluten..

Mild hemofili påverkar inte livslängden; i svår hemofili försämras prognosen med massiv blödning orsakad av operationer, trauma.

Förebyggande innebär medicinsk och genetisk rådgivning för gifta par med en familjehistoria av hemofili. Barn med hemofili ska alltid ha ett speciellt pass som visar vilken typ av sjukdom, blodgrupp och Rh-anslutning. De visas ett skyddande system, förebyggande av skador; apoteksövervakning av barnläkare, hematolog, pediatrisk tandläkare och andra specialister; observation i ett specialiserat hemofilt centrum.