Farmakologisk grupp - Fibrinolytika

Introduktion

Trombotisk koagulopati förekommer i nästan tre fjärdedelar av COVID-19-patienterna som är inlagda på intensivvård. Den kliniska bilden och patomorfologiska data överensstämmer med det faktum att ocklusiva mikrovaskulära fenomen är en av de viktigaste faktorerna i utvecklingen av andningssvikt. Många studier i behandlingen av COVID-19 fokuserar främst på anticytokin-, antibakteriell och antiviral terapi, men det finns en tydlig brist på forskning som utvärderar antitrombotisk terapi som ett sätt att förbättra andningsfel i COVID-19. Den här artikeln beskriver resultaten av en analys av de tillgängliga data om sambandet mellan trombotisk koagulopati och andningssvikt i samband med COVID-19, och presenterar också det vetenskapliga motiveringen för att överväga möjligheten till en riktad effekt på koagulationsprocesserna och fibrinolysen för att förbättra andningsfunktionen hos dessa patienter..

Fibrinolys, ARDS och den möjliga rollen med fibrinolytisk behandling vid behandling av patienter med COVID-19.

En låg nivå av fibrinolys är associerad med ARDS [1-5], vilket också är relevant för patienter med COVID-19 på intensivvårdsavdelningen. Hos sådana patienter avslöjade tromboelastografi lägre nivåer av fibrinolys än i kontrollgruppen [6]. Studier som började för årtionden sedan har visat systemiska och lokala effekter av nedsatt koagulationsprocess i ARDS [7–11]. ARDS, oavsett orsak, leder till avsättning av fibrin i luftvägarna och uppkomsten av mikrotrombi i lungkärlsystemet [12-14], vilket också observeras hos patienter med COVID-19 [15-17]. Dysfunktion i hemostasesystemet beror till stor del på produktionen av vävnadsfaktorer av alveolära epitelceller och makrofager [18], samt en hög nivå av plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1), som i sin tur produceras av endotelceller eller aktiverade blodplättar. I linje med detta har en ökad varaktighet av protrombinverkan, ökade nivåer av D-dimer och fibrinnedbrytningsprodukter, tillsammans med ökade nivåer av fibrinogen rapporterats hos kritiskt sjuka patienter med COVID-19, särskilt i fall med dödligt utfall [18-23].

Liknande resultat hittades i sepsis [24, 25], endotoxemi [26] och omfattande vävnadsskador [27], där tidig aktivering av koagulation och fibrinolys följs av en efterföljande minskning av fibrinolytisk aktivitet och endotel dysfunktion. En liknande bild observeras med en primär virusinfektion av epitelceller i luftvägarna och, i fallet med COVID-19, med efterföljande spridning till endotelceller som uttrycker virusreceptorproteinet, angiotensinkonverterande enzym-2 (ACE2) [28], [29]. Dessutom har kritiskt sjuka COVID-19-patienter visat sig ofta visa tecken på hyperkoagulerbarhet vid viskoelastisk testning jämfört med en kontrollgrupp med reducerad responstid (R-tid), ökad α-vinkel, ökad maximal amplitud och nästan i alla fall en minskning av nivån av fibrinolys under tromboelastografi [6].

År 2001 genomförde Hardaway et al en liten okontrollerad studie på personer med svår ARDS som visade att uro / streptokinas signifikant förbättrade andningsfunktionen utan blödning [30]. Användningen av vävnadsplasminogenaktivator (tAP) representerar ett modernare fibrinolytiskt tillvägagångssätt med högre effektivitet av koagellys. En metaanalys av akut lungskada hos djur visade att tAP förbättrade överlevnaden jämfört med kontroller, även om ingen av studierna inkluderade ARDS orsakad av virus [31]. I andra studier har luftvägslevererad tAP förbättrat överlevnad och sjuklighet i samband med akut plastisk bronkit, där koagulering sker i luftvägarna [5], [9], [21], [22], [30] - [33]. För att minska mängden fibrin i luftvägarna användes både nebulisator och direkt administrering av tAP i luftvägarna med hjälp av bronkoskopi [34]. Användningen av tAP i djurmodeller för svår pulmonell mikrovaskulär trombos och svår lungfibros ledde till förbättrad överlevnad, luftvägsgasutbyte och normalisering av pO2 och pCO2 [20], [35]. Det finns dock växande bevis för att pulmonell mikrovaskulär trombos är karakteristisk för COVID-19 [15-17], vilket är kombinerat med normal lungkompatibilitet och höga alveolära arteriella syregradienter [36]. Det föreslås att intravaskulär leverans kan vara den optimala leveransvägen på grund av det faktum att aerosolmetoder ökar risken för infektion av medicinsk personal genom inandning av droppar i patientens andningsvägar..

Således kan tAP ta sin plats i behandlingen av allvarliga former av COVID-19. Viktigt är att detta tillvägagångssätt inte är exklusivt och kan användas hos patienter som har behandlats med andra experimentella medel, inklusive interleukin-6-receptorblockerare, antibakteriella medel och antivirala medel..

Praktiska riktlinjer för fibrinolytisk behandling för COVID-19 ARDS

Om alla tillgängliga behandlingsalternativ för hypoxisk andningssvikt orsakad av COVID-19 har uttömts och den kliniska bilden antyder att hypoxemi orsakas av ocklusiv sjukdom, är det värt att överväga möjligheten till fibrinolytisk behandling. Det är viktigt att notera att denna metod inte har klarat alla kliniska prövningar, därför bör den användas med extrem försiktighet, även om det för tillfället finns några bevis för alteplas förmåga att förbättra andningsstatus hos patienter med COVID-19 [49]. Den positiva erfarenheten från användningen av IV tAP för stroke, hjärtinfarkt och lungtromboembolism kan ligga till grund för nödprotokoll för de allvarligaste fallen av andningssvikt orsakad av COVID-19 [37], [50], [51]. I en sådan situation bör man börja med en IV-bolus på 50 eller 100 mg alterplas under 2 timmar, följt av omedelbar antikoagulation med heparin. Många kliniker i USA använder redan fibrinolytisk behandling för svår, eldfast hypoxemisk andningssvikt i samband med COVID-19. Protokollet för administrering av heparin varierar emellertid: IV heparin (aktiverad partiell tromboplastintid, APTT 60 - 80 sek) parallellt med administrering av tAP; 500 U / h heparin under administrering av tAP; eller vice versa, första tappning och omedelbart efter - heparin. För att underbygga ovanstående doser av tAP utfördes farmakologisk modellering på två "försökspersoner" (75 och 60 kg). Det visade sig att hos patienter med trauma uppnådde bolusdoser på 50 och 100 mg snabbt plasma-tAP-koncentrationer över den genomsnittliga PA-1-nivån (200 ng / ml; 4,7 nM) [52] (fig 1). Denna farmakologiska modell möjliggör upprepad administrering 12 timmar eller senare, till exempel i fall av retrombos på grund av otillräcklig antikoagulation [49], eftersom vid denna tidpunkt tAP-nivåer efter den första bolusen faller under baslinjen [53]. Utan tvekan kräver slutliga slutsatser en klinisk fas II-studie. IV-läkemedelsleverans verkar vara den mest lämpliga administreringsvägen för COVID-19-associerad andningssvikt; men vid läkemedelsleverans till luftvägarna bör dosen vara 50 mg (eller 0,7 mg / kg tAP administrerad i luftvägarna under bronkoskopi; upprepade injektioner var 4: e till 8: e timme efter behov). Detta protokoll är baserat på empiriska bevis för behandling av patienter med plastisk bronkit vid Colorado Children's Hospital, men det finns också många djurmodellförsök [34], [54] - [56]. Samma uteslutningskriterier bör tillämpas som för hjärtinfarkt, där patienter ges heparin för att förhindra återkommande fibrinkoagel i lungmikrovaskulaturen. Algoritmen för användbarheten av fibrinolytisk terapi vid svår eldfast andningsfel orsakad av COVID-19 visas i fig. 2. På grund av det faktum att resultaten från kliniska prövningar med denna metod fortfarande är otillräckliga, bör det endast användas i fall av svår eldfast hypoxemisk andningsfel med tecken på hyperkoagulering, normal lungkompatibilitet och en hög alveolär-arteriell syregradient, vilket indikerar ocklusiv trombos... Trots att tillståndet av hyperkoagulering i kombination med de listade symtomen förekommer hos de flesta patienter med andningssvikt orsakat av COVID-19 och mikrovaskulär trombos detekteras i de flesta obduktioner, är sannolikheten för makrovaskulär tromboembolism också ganska hög [44], [57], men kan minskas tack vare fibrinolytisk terapi. Som diskuterats tidigare finns det risker med detta tillvägagångssätt och bör endast användas när alla andra alternativ har uttömts..

Potentiella risker förknippade med fibrinolytisk behandling

Blödning är den huvudsakliga risken för fibrinolytisk behandling som syftar till att behandla allvarlig eldfast hypoxemi orsakad av COVID-19. Möjligheten att blöda kan bedömas med exempel på hjärtinfarkt (MI) och submassiv lungtromboembolism. I den största prospektiva studien som visades visade det sig att vid intravenös (IV) administrering av alteplas var risken för hemorragisk stroke 0,7%; och svår / livshotande blödning - 0,4%. I denna grupp administrerades 50 mg alteplas under 90 minuter, följt av en IV-injektion på 5 000 U som en bolus av ofraktionerat heparin och terapeutiskt droppheparin [33]. Med införandet av en hög dos alteplas (100 mg i 2 timmar) i kombination med heparin vid behandling av submassiv tromboembolism var risken för svår blödning 0,8%, men ingen av de 118 patienterna i denna grupp hade hemorragisk stroke [37]. Det antas att dessa två grupper är relativt lika med den svåra förloppet av COVID-19 på grund av komplikationer och frånvaron av aktiv stroke, vilket ökar risken för hemorragisk transformation. Det finns många studier som citerar en hög risk för "kraftig blödning", men de flesta pekar på en metaanalys av Chatterjee & Call. [38], där risken för blödning med användning av alteplas (tAP) vid behandling av lungtromboembolism var 9,24% jämfört med 3,42% i gruppen där endast antikoagulantia användes. De flesta av patienterna i denna metaanalys tillhörde en studie (PEITHO), som använde tenecteplase [39] resistent mot effekterna av IAP-1 [40]. Dessutom hade många av studierna som inkluderades i metaanalysen inte enhetliga kriterier för blödningsintensiteten, i vissa av dem hänfördes blodtransfusion till allvarlig blödning och slutligen använde ingen av dem hemodynamiska parametrar eller aktivering av en massiv transfusion som kriterium. protokoll. När det gäller ventilerade patienter med COVID-19, där sannolikheten för död är ungefär lika med sannolikheten för överlevnad, är livshotande blödning bara lämplig för att bedöma riskerna med fibrinolytisk behandling vid svår eldfast hypoxemi orsakad av COVID-19 [33]. Dessutom är den allvarliga förloppet av COVID-19 mer sannolikt associerad med svår hyperkoagulationsförmåga / trombotisk koagulopati, där sannolikheten för trombos är högre och riskerna i samband med fibrinolysbehandling är lägre [35], [41-44]. Även om intravenös tillförsel av tAP verkar vara mer effektiv finns det inga data om blödningshändelser efter införandet av tAP i luftvägarna [34], [45].

Förutom risken för blödning finns det också en risk för ökad virusbelastning. Penetrering av COVID-19 in i cellen kräver klyvning av det trimera spikglykoproteinet (S), som sticker ut från viralhöljet för att bilda två underenheter (S1 och S2), följt av klyvning inom S2 [46]. S1-subenheten är en receptorbindande domän som interagerar med ACE2 på cellytan [32], [47]. Då utlöser S2-underenheten fusionen av viruset med cellmembranet, vilket leder till att viruset penetrerar inuti. Klyvning av S-proteinet vid korsningen av S1 och S2 utförs av värdproteaser, såsom TMPRSS2, vid vissa serin-argininsekvenser [46]. Plasmin, liksom TMPRSS2, främjar klyvning med arginin-serinsekvenser [48], och administrering av tAP för att bilda plasmin kan sålunda antagligen öka viral infektivitet. Patienter med COVID-19 i slutstadiet är dock troligtvis redan massivt infekterade, och allvarligt hypoxiskt andningsfel orsakat av trombos i lungmikrokärlen och inte själva viruset är redan ett omedelbart hot mot livet. I detta avseende antas att effekterna av plasminaktivering, såsom en ökning av förmågan att tränga in i viruset eller en minskning av dess clearance, kommer att vara mindre nackdelar jämfört med återställandet av mikrocirkulationen, förebyggande av svår hypoxisk andningssvikt och frälsning från oundviklig död..

Slutsats

Under COVID-19-pandemin, som har funnits i flera månader, står intensivvårdsläkare ofta inför svår eldfast hypoxemisk andningssvikt i samband med mikrovaskulär trombos. Slumpmässigt kontrollerade studier har visat att detta tillstånd försvinner efter månader, om inte år. I detta sammanhang, när det gäller kritiska förhållanden hos patienter med COVID-19, förlitar sig läkare endast på det kliniska motiveringen för behandling, eftersom "guldstandarderna" för behandlingen ännu inte har utvecklats. Fibrinolytisk terapi har potential att göra mer nytta än skada i situationer där andra behandlingar har slitits ut. Alteplase (tAP) finns i de flesta medicinska institutioner, vilket öppnar upp möjligheten för utbredd användning av denna metod. I avsaknad av resultaten från kliniska fas II-studier bör man dock avstå från den omfattande introduktionen och den systematiska användningen av fibrinolytisk behandling. Algoritmen för användbarhet av denna metod visas i fig. 2.

[1] M. HB et al., "Hyperfibrinolysis, Physiologic Fibrinolysis, and Fibrinolysis Shutdown: The Spectrum of Postinjury Fibrinolysis and Relevance to Antifibrinolytic Therapy," J. Trauma Acute Care Surg., Vol. 77, nr. 6, 2014, doi: 10.1097 / TA.0000000000000341.

[2] M. HB et al., "Fibrinolysavstängning är förknippad med en femfaldig ökning av dödligheten hos traumapatienter som saknar överkänslighet mot vävnadsplasminogenaktivator," J. Trauma Acute Care Surg., Vol. 83, nr. 6, 2017, doi: 10.1097 / TA.0000000000001718.

[3] M. HB et al., "Akut fibrinolysavstängning efter skada inträffar ofta och ökar dödligheten: En multicenterutvärdering av 2 500 svårt skadade patienter," J. Am. Coll. Surg., Vol. 222, nr. 4, 2016, doi: 10.1016 / J.JAMCOLLSURG.2016.01.006.

[4] M. HB, W. M, K. HC och M. RL, "Komplexiteten av trauminducerad koagulopati," Semin. Tromb. Hemost., Vol. 46, nr. 2, 2020, doi: 10.1055 / S-0040-1702202.

[5] H. B. Moore och E. E. Moore, ”Temporal Changes in Fibrinolysis after Injury.,” Semin. Tromb. Hemost., Vol. 46, nr. 2, sid. 189-198, mar. 2020, doi: 10.1055 / s-0039-1701016.

[6] P. M et al., “Hyperkoagulability of COVID-19 Patients in Intensive Care Unit. En rapport om tromboelastografifynd och andra parametrar för hemostas, ”J. Thromb. Haemost., 2020, doi: 10.1111 / JTH.14850.

[7] H. JJ, H. JJ, J. NP, L. M och S. MJ, "Rollen av bronkoalveolär hemostas vid patogenesen för akut lungskada," Semin. Tromb. Hemost., Vol. 34, nr. 5, 2008, doi: 10.1055 / S-0028-1092878.

[8] S. Idell, "Koagulation, fibrinolysis, and fibrin deposition in acute lung damage.," Crit. Care Med., Vol. 31, nr. 4 Tillägg, sid. S213-20, apr. 2003, doi: 10.1097 / 01.CCM.0000057846.21303.AB.

[9] S. Idell, K. B. Koenig, D. S. Fair, T. R. Martin, J. McLarty och R. J. Maunder, "Seriella avvikelser i fibrinomsättningen vid utvecklande andningssvårighetssyndrom hos vuxna.", Am. J. Physiol., Vol. 261, nr. 4 Pt 1, sid. L240-8, okt. 1991, doi: 10.1152 / ajplung.1991.261.4.L240.

[10] T. Fuchs-Buder et al., "Tidsförlopp för prokoagulerande aktivitet och D-dimer i bronkoalveolär vätska hos patienter med risk för eller med akut andningssvårighetssyndrom.", Am. J. Respir. Crit. Care Med., Vol. 153, nr. 1, sid. 163-7, jan. 1996, doi: 10.1164 / ajrccm.153.1.8542111.

[11] A. F et al., ”Coronavirus-allvarligt vuxnas andningssvårighetssyndrom i 2019 i två fall i Italien: En ovanlig radiologisk presentation,” Int. J. Infektera. Dis., Vol. 93, 2020, doi: 10.1016 / J.IJID.2020.02.043.

[12] R. C. Bone, P. B. Francis och A. K. Pierce, "Intravaskulär koagulation associerad med vuxnas andningssvårighetssyndrom.", Am. J. Med., Vol. 61, nr. 5, sid. 585-9, nov. 1976, doi: 10.1016 / 0002-9343 (76) 90135-2.

[13] W. LB och M. MA, "The Acute Respiratory Distress Syndrome," N. Engl. J. Med., Vol. 342, nr. 18, 2000, doi: 10.1056 / NEJM200005043421806.

[14] W. LB, ”Patofysiologi av akut lungskada och det akuta andningssjukdomssyndromet,” Semin. Respirera. Crit. Care Med., Vol. 27, nr. 4, 2006, doi: 10.1055 / S-2006-948288.

[15] S. E. Fox, A. Akmatbekov, J. L. Harbert, G. Li, J. Q. Brown och R. S. Vander Heide, ”Pulmonal and Cardiac Pathology in Covid-19: The First Autopsy Series from New Orleans,” medRxiv, s. 2020.04.06.20050575, apr. 2020, doi: 10.1101 / 2020.04.06.20050575.

[16] W. Luo et al., "Clinical Pathology of Critical Patient with Novel Coronavirus Pneumonia (COVID-19)." Förtryck, feb. 27, 2020, Åtkomst: 14 maj 2020. [Online]. Tillgängligt: ​​https://www.preprints.org/manuscript/202002.0407/v1.

[17] S. Tian, ​​W. Hu, L. Niu, H. Liu, H. Xu och S.-Y. Xiao, ”Pulmonal Pathology of Early-Phase 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Lunginflammation hos två patienter med lungcancer,” J. Thorac. Oncol., Vol. 15, nr. 5, sid. 700–704, maj 2020, doi: 10.1016 / J.JTHO.2020.02.010.

[18] J. A. Bastarache et al., "Det alveolära epitelet kan initiera den yttre koagulationskaskaden genom uttryck av vävnadsfaktor.", Thorax, vol. 62, nr. 7, sid. 608-16, jul. 2007, doi: 10.1136 / thx.2006.063305.

[19] X. Yang et al., "Klinisk kurs och resultat av kritiskt sjuka patienter med SARS-CoV-2 lunginflammation i Wuhan, Kina: en ensam, retrospektiv, observationsstudie," Lancet Respir. Med., Vol. 8, nr. 5, sid. 475–481, maj 2020, doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5.

[20] H. H et al., "Framträdande förändringar i blodkoagulation av patienter med SARS-CoV-2-infektion," Clin. Chem. Labb. Med., 2020, doi: 10.1515 / CCLM-2020-0188.

[21] C. Wu et al., ”Riskfaktorer associerade med akut andningsnedsyndrom och död hos patienter med koronavirussjukdom 2019 lunginflammation i Wuhan, Kina,” JAMA Intern. Med., Mars. 2020, doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.0994.

[22] N. Tang, D. Li, X. Wang och Z. Sun, "Onormala koagulationsparametrar är associerade med dålig prognos hos patienter med ny coronavirus lunginflammation," J. Thromb. Haemost., Vol. 18, nr. 4, sid. 844-847, apr. 2020, doi: 10.1111 / jth.14768.

[23] J. Thachil et al., "ISTH interim guide om erkännande och hantering av koagulopati i COVID-19," J. Thromb. Haemost., Vol. 18, nr. 5, sid. 1023–1026, maj 2020, doi: 10.1111 / jth.14810.

[24] O. SR et al., "Diskrepant fibrinolytiskt svar i plasma och helblod under experimentell endotoxemi hos friska volontärer," PLoS One, vol. 8, nr. 3, 2013, doi: 10.1371 / JOURNAL.PONE.0059368.

[25] M. Schouten, W. J. Wiersinga, M. Levi och T. van der Poll, ”Inflammation, endothelium, and coagulation in sepsis,” J. Leukoc. Biol., Vol. 83, nr. 3, sid. 536-545, mars 2008, doi: 10.1189 / JLB.0607373.

[26] B. JA, W. LB och B. GR, "Rollen för koagulationskaskaden i kontinuum av sepsis och akut lungskada och akut andningssvårighetssyndrom," Semin. Respirera. Crit. Care Med., Vol. 27, nr. 4, 2006, doi: 10.1055 / S-2006-948290.

[27] F. H. (Franklin H. Martin et al., Surgery, gynecology & obstetrics. [Franklin H. Martin Memorial Foundation, etc.], 2016.

[28] Z. Varga et al., "Endotelcellinfektion och endotelit i COVID-19," Lancet, vol. 395, nr. 10234, sid. 1417-1418, maj 2020, doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30937-5.

[29] H. I, T. W, B. ML, L. AT, N. G och van G. H, ”Vävnadsfördelning av ACE2-protein, den funktionella receptorn för SARS Coronavirus. Ett första steg i att förstå SARS patogenes, ”J. Pathol., Vol. 203, nr. 2, 2004, doi: 10.1002 / PATH.1570.

[30] H. RM, H. H, T. AH, W. CH, V. Y och K. GF, "Behandling av svår akut andningsnedsyndrom: en slutrapport om en fas I-studie.", Am. Surg., Vol. 67, nr. 4, sid. 377–382, apr. 2001, Åtkomst: 14 maj 2020. [Online]. Tillgängligt: ​​https://europepmc.org/article/med/11308009.

[31] C. Liu et al., "Metaanalys av prekliniska studier av fibrinolytisk terapi för akut lungskada.", Front. Immunol., Vol. 9, s. 1898, 2018, doi: 10.3389 / fimmu.2018.01898.

[32] Y. R, Z. Y, L. Y, X. L, G. Y och Z. Q, "Strukturell grund för erkännande av SARS-CoV-2 av fullängds mänsklig ACE2," Science, vol. 367, nr. 6485, 2020, doi: 10.1126 / SCIENCE.ABB2762.

[33] GUSTO-utredare, "En internationell randomiserad studie som jämför fyra trombolytiska strategier för akut hjärtinfarkt.", N. Engl. J. Med., Vol. 329, nr. 10, sid. 673–82, 1993, doi: 10.1056 / NEJM199309023291001.

[34] E. Gibb et al., "Management of plastic bronchitis with topical tissue-type plasminogen activator.," Pediatrics, vol. 130, nr. 2, sid. e446-50, aug. 2012, doi: 10.1542 / peds.2011-2883.

[35] H. H et al., "Framträdande förändringar i blodkoagulation av patienter med SARS-CoV-2-infektion," Clin. Chem. Labb. Med., 2020, doi: 10.1515 / CCLM-2020-0188.

[36] H. L et al., "Prospective, Longitudinal Study of Plastic Bronchitis Cast Pathology and Responsivity to Tissue Plasminogen Activator," Pediatr. Cardiol., Vol. 32, nr. 8, 2011, doi: 10.1007 / S00246-011-0058-X.

[37] S. Konstantinides, A. Geibel, G. Heusel, F. Heinrich, W. Kasper och Management Strategies and Prognosis of Pulmonary Embolism-3 Trial Investigators, “Heparin plus alteplase jämfört med heparin ensamt hos patienter med submassiv lungemboli., "N. Engl. J. Med., Vol. 347, nr. 15, sid. 1143-50, okt. 2002, doi: 10.1056 / NEJMoa021274.

[38] S. Chatterjee et al., "Trombolys för lungemboli och risk för dödlighet av alla orsaker, större blödningar och intrakraniell blödning: en metaanalys.", JAMA, vol. 311, nr. 23, sid. 2414-21, jun. 2014, doi: 10.1001 / jama.2014.5990.

[39] G. Meyer et al., "Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism.," N. Engl. J. Med., Vol. 370, nr. 15, sid. 1402-11, apr. 2014, doi: 10.1056 / NEJMoa1302097.

[40] D. F et al., “A Novel Variant of t-PA Resistant to Plasminogen Activator inhibitor-1; Uttryck i CHO-celler baserat på i Silico Experiment, ”BMB Rep., Vol. 44, nr. 1, 2011, doi: 10.5483 / BMBREP.2011.44.1.34.

[41] M. Panigada et al., “Hyperkoagulability of COVID-19 patients in Intensive Care Unit. En rapport om tromboelastografifynd och andra parametrar för hemostas., ”J. Thromb. Haemost., Apr. 2020, doi: 10.1111 / jth.14850.

[42] C. D. Barrett, H. B. Moore, M. B. Yaffe och E. E. Moore, ”ISTH interim guide om erkännande och hantering av koagulopati i COVID-19: En kommentar.”, J. Thromb. Haemost., Apr. 2020, doi: 10.1111 / jth.14860.

[43] J. Thachil et al., ”ISTH interim guide om erkännande och hantering av koagulopati i COVID-19.,” J. Thromb. Haemost., Vol. 18, nr. 5, sid. 1023-1026, 2020, doi: 10.1111 / jth.14810.

[44] K. FA et al., "Incidensen av trombotiska komplikationer hos kritiskt sjuka ICU-patienter med COVID-19," Thromb. Res., 2020, doi: 10.1016 / J.THROMRES.2020.04.013.

[45] H. L et al., "Prospective, Longitudinal Study of Plastic Bronchitis Cast Pathology and Responsivity to Tissue Plasminogen Activator," Pediatr. Cardiol., Vol. 32, nr. 8, 2011, doi: 10.1007 / S00246-011-0058-X.

[46] H. M et al., "SARS-CoV-2-cellinträde beror på ACE2 och TMPRSS2 och blockeras av en kliniskt beprövad proteashämmare," Cell, vol. 181, nr. 2, 2020, doi: 10.1016 / J.CELL.2020.02.052.

[47] D. Wrapp et al., "Cryo-EM-strukturen för 2019-nCoV-spiken i prefusionsformen.", Science, vol. 367, nr. 6483, sid. 1260-1263, 2020, doi: 10.1126 / science.abb2507.

[48] ​​L. S. Hervio, G. S. Coombs, R. C. Bergstrom, K. Trivedi, D. R. Corey och E. L. Madison, "Negativ selektivitet och utvecklingen av proteaskaskader: specificiteten hos plasmin för peptid- och proteinsubstrat.", Chem. Biol., Vol. 7, nr. 6, sid. 443-53, jun. 2000, doi: 10.1016 / s1074-5521 (00) 00125-3.

[49] W. J et al., "Tissue Plasminogen Activator (tPA) Treatment for COVID-19 Associated Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS): A Case Series", J. Thromb. Haemost., 2020, doi: 10.1111 / JTH.14828.

[50] C. Kaufman, T. Kinney och K. Quencer, "Practice Trends of Fibrinogen Monitoring in Thrombolysis," J. Clin. Med., Vol. 7, nr. 5, 2018, doi: 10.3390 / JCM7050111.

[51] J. M. Wardlaw, V. Murray, E. Berge, G. J. del Zoppo och C. S. Group, "Thrombolysis for acute ischemic stroke," Cochrane Database Syst. Rev., vol. 2014, nr. 7, 2014, doi: 10.1002 / 14651858.CD000213.PUB3.

[52] C. JC, M. N, B. LA, H. JB, C. BA och W. CE, "Elevated Tissue Plasminogen Activator and Reduced Plasminogen Activator Inhibitor Promote Hyperfibrinolysis in Trauma Patients," Shock, vol. 41, nr. 6, 2014, doi: 10.1097 / SHK.0000000000000161.

[53] C. LONGSTAFF, P. RIGSBY och C. WHITTON, "Kalibrering av WHO: s första internationella standard och SSC / ISTH sekundär koagulationsstandard för vävnadsplasminogenaktivatorantigen i plasma," J. Thromb. Haemost., Vol. 8, nr. 8, sid. 1855-1857, aug. 2010, doi: 10.1111 / j.1538-7836.2010.03934.x.

[54] T. B. Do, J. M. Chu, F. Berdjis och N. G. Anas, "Fontan-patient med plastbronkit som framgångsrikt behandlats med aerosoliserad vävnadsplasminogenaktivator: en fallrapport och genomgång av litteraturen." Pediatr. Cardiol., Vol. 30, nr. 3, sid. 352-5, apr. 2009, doi: 10.1007 / s00246-008-9312-2.

[55] M. Colaneri, A. Quarti, M. Pozzi, S. Gasparini, I. Carloni och F. M. de Benedictis, "Hantering av plastbronkit med nebuliserad vävnadsplasminogenaktivator: en annan tegelsten i väggen.", Ital. J. Pediatr., Vol. 40, nr. 1, sid. 18, feb. 2014, doi: 10.1186 / 1824-7288-40-18.

[56] V. LA et al., "Airway Tissue Plasminogen Activator Prevent Acute Mortality due to Lethal Sulphur Mustard Inhalation," Toxicol. Sci., Vol. 143, nr. 1, 2015, doi: 10.1093 / TOXSCI / KFU225.

Vad är fibrinolytiska läkemedel och deras klassificering

Människokroppen är ett mycket komplext system, där även ett misslyckande kan leda till allvarliga konsekvenser. Lyckligtvis står medicin och vetenskap inte stilla; varje år lär sig mänskligheten nya hemligheter av anatomi och sätt att påverka interna processer. Läkemedel anses vara ett av de vanligaste sätten att påverka intrasystemiska störningar i kroppen..

Nu finns det en myriad av alla typer av droger, och efter att ha hört deras namn förstår en person inte alltid deras syfte. Dessa inkluderar fibrinolytika, vars namn är förvånande. Så, låt oss ta en närmare titt på fibrinolytiska läkemedel, vad de är och vad de ordineras för.

Vad är dessa medel??

Fibrinolytiska medel är alla läkemedel som kan stimulera blodproppsupplösning. De kallas också trombolytiska läkemedel. Verkan av fibrinolytika syftar till att aktivera fibrinolys - processen att lösa blodproppar.

Således är blodets fibrinolytiska aktivitet en egenskap hos kroppen som syftar till flytande blodproppar..

Denna egenskap skiljer dem från antikoagulantia, som förhindrar bildning av blodproppar genom att hämma syntesen eller funktionen av olika koagulationsfaktorer..

Det fibrinolytiska blodsystemet, som existerar i människokroppen, är också involverat i lys eller lösning av blodproppar under sårläkning. Detta system hämmar fibrin, vilket hämmar enzymet trombin.

Det aktiva enzymet som är involverat i den fibrinolytiska processen är plasmin, som bildas under påverkan av en aktiverande faktor som frigörs från endotelceller.

För en bättre förståelse av ämnet, låt oss svara på frågan: fibrinolytisk verkan - vad är det och hur man förstår det? Verkan av sådana läkemedel syftar till snabb resorption av blodproppar som bildas i blodet. Till skillnad från koagulanter är de utformade för att rätta till problemet, inte förhindra.

Klassificering av droger

Det finns två huvudklasser av fibrinolytiska medel: direkta och indirekta. De förstnämnda inkluderar aktivatorer av fibrinolys, och de senare är streptokinas och urokinas. Låt oss överväga denna klassificering av fibrinolytika mer detaljerat:

  1. Fibrinolysaktivator. Denna familj av trombolytiska läkemedel används för akut hjärtinfarkt, cerebrovaskulär trombotisk stroke och lungemboli. Vid akut hjärtinfarkt föredras vävnadsaktivatorer i allmänhet framför streptokinas.
  2. Streptokinas. Streptokinas och anistroplas används för akut hjärtinfarkt, arteriell och venös trombos och lungemboli. Dessa föreningar är antigena eftersom de härrör från streptokockbakterier.
  3. Urokinase. Urokinas kallas ibland plasminogenaktivator för urin-typ eftersom det produceras av njurarna och finns i urinen. Det har begränsad klinisk användning eftersom det, precis som streptokinas, inducerar signifikant fibrinogenolys, används för att behandla lungemboli.

När ska jag ansöka?

Fibrinolytisk terapi godkänd för akut behandling av stroke och hjärtinfarkt.

Det vanligaste läkemedlet för trombolytisk terapi är en fibrinolysaktivator, men andra läkemedel i denna grupp kan också utföra denna funktion..

Helst bör patienten få dessa mediciner inom de första 30 minuterna efter att ha kommit till sjukhuset. Den snabba fibrinolytiska effekten är vad dessa läkemedel ordineras för i dessa fall..

Hjärtattacker

En blodpropp kan blockera artärerna i hjärtat. Det kan orsaka hjärtinfarkt när en del av hjärtmuskeln dör på grund av syrebrist. Således löser trombolytika snabbt en stor koagel..

Detta hjälper till att återställa blodflödet till hjärtat och förhindra skador på hjärtmuskeln. Bästa resultat kan uppnås om läkemedlet administreras inom 12 timmar efter hjärtinfarktens början.

Läkemedlet återställer blodflödet till hjärtat hos de flesta. Men hos vissa patienter kan blodflödet inte vara helt normalt och hjärtmuskelskador kan uppstå..

Kontraindikationer för fibrinolytisk behandling

Kontraindikationer för fibrinolytisk behandling

Fibrinolytisk terapiregim

Dosen av moderna fibrinolytiska medel och information om behovet av samtidig användning av antitrombin ges i tabell.

Dosering av moderna fibrinolytiska medel

Ger information om läkemedel som är registrerade i Ukraina. N.B. Acetylsalicylsyra ska ordineras till alla patienter i avsaknad av kontraindikationer för användningen av detta läkemedel.

Återutnämning av ett fibrinolytiskt medel

Om det finns tecken på återupptagning eller återinfektion med återupptagande av ST-segmentet eller grenblock, ska fibrinolytisk behandling förskrivas på nytt (såvida det inte finns ett villkor för mekanisk reperfusion). Streptokinas ska administreras upprepade gånger inom 3 eller flera dagar från den första injektionen av ns, eftersom antikroppar mot streptokinas kvarstår i minst 10 år i koncentrationer som kan påverka dess aktivitet. Alteplase (t-PA) och TNK-tPA leder inte till bildandet av antikroppar. Man bör dock komma ihåg att upprepad administrering av fibrinolytiska medel kan öka risken för hemorragiska komplikationer..

Ytterligare antikoagulantia och trombocytbehandling

De oberoende och ytterligare fördelaktiga effekterna av acetylsalicylsyra beskrivs ovan. Det är inte känt exakt om acetylsalicylsyra främjar fibrinolys, förebyggande av återintagning eller begränsning av de mikrovaskulära effekterna av trombocytaktivering. I studier av sen återupptagning var acetylsalicylsyra mer effektivt för att förebygga efterföljande kliniska händelser än för att upprätthålla kranskärlens öppenhet. Först bör patienten tugga den första dosen på 150-325 mg (använd inte acetylsalicylsyra i ett skyddande skal!), Använd sedan dagligen en lägre dos (125-175 mg) oralt. Om oral administrering inte är möjlig kan acetylsalicylsyra administreras intravenöst (250 mg). I händelse av hennes intolerans indikeras utnämningen av klopidogrel. När klopidogrel kombineras med acetylsalicylsyra kan dosen av den senare vara 75-100 mg.

Aggregering och vidhäftning av trombocyter inhiberades endast delvis av acetylsalicylsyra, framsteg gjordes på grund av utvecklingen av hämmare av glykoproteinreceptorer av trombocyter IIb / IIIa, vilket blockerar det sista stadiet av trombocytaggregering och deras vidhäftning till områden med skadat endotel. Angiografiska studier har visat förmågan hos dessa läkemedel, tillsammans med en halv dos fibrinolytika och en reducerad dos av heparin, att förbättra koronarblodflödet som liknar en hel dos fibrinolytika, men med mer fullständig vävnadsrefusion. Användningen av dessa läkemedel i två stora studier minskade inte dödligheten inom 30 dagar och antalet intrakraniella blödningar, även om det minskade antalet återkommande hjärtattacker. Mot bakgrund av deras användning noterades också en ökning av antalet icke-cerebral blödningar (huvudsakligen spontan), särskilt hos äldre patienter. Därför rekommenderas inte rutinmässig användning av en reducerad dos av ett fibrinolytiskt medel i kombination med abiximab eller andra parenterala hämmare av blodplätt IIb / IIIa glykoproteinreceptorer. Ytterligare utvärdering av de möjliga fördelaktiga effekterna av sådan kombinationsterapi behövs hos patienter i vissa undergrupper, till exempel hos patienter med högsta risknivå eller planerad PTCA..

Under de senaste åren har den tidigare angivna teorin bekräftats att fibrinolytiska medel (främst streptokinas) har sin egen prokoaguleringsaktivitet på grund av aktivering av trombinfrisättning, global endotelskada med utvecklingen av dess dysfunktion. Det noterades att systemisk TLT med streptokinas ökar trombinaktiviteten tre gånger och producerar protrombinogena förändringar i kallikreinkininsystemet. Detta ledde till behovet av att utveckla adjuvansterapi som skulle kunna kompensera för post-fibrinolytisk våg i trombinaktivitet..

Effekten av heparin har studerats i många studier under eller efter fibrinolys, särskilt i samband med användning av vävnadsplasminogenaktivator. Heparin förbättrar inte resultaten av koagellys genom fibrinolytisk, bolusadministrering av till och med stora doser (upp till 300 IE / kg), enligt angiografi, leder inte till en ökning av frekvensen av spontan kranskärlöppning. Icke desto mindre är kranskärlens öppenhet i timmar och dagar efter trombolytisk behandling med vävnadsplasminogenaktivator bättre med samtidig användning av intravenöst heparin. Långvarig intravenös administrering av heparin förhindrade inte återupptagning efter framgångsrik koronar fibrinolys, bekräftat med angiografisk metod. Sammanfattningsvis ovanstående fakta kan vi dra slutsatsen att heparin (åtminstone med kontrollerad intravenös infusion) har profylaktiska egenskaper mot koronar retrombos, speciellt under perioden med prokoagulantförskjutning i koagulationssystemet orsakad av systemisk fibrinolys, utan att ha sin egen tromdestruktiva aktivitet. Under intravenös behandling med heparin är noggrann övervakning av APTT-indikatorn (som inte bör överstiga 70 s, eftersom dess ultrahöga värden är förknippade med en större sannolikhet för död, blödning och återinfarkt) nödvändig. Det bör noteras att i de flesta studier om användning av intravenöst heparin hos patienter med akut hjärtinfarkt nådde de genomsnittliga APTT-värdena inte målvärdena under de första 48 timmarna av sjukdomen, vilket kan associeras med ett antal negativa resultat som erhållits i ovanstående studier. Trots avsaknaden av direkta bevis för utvecklingen av ett kliniskt signifikant "rebound" -syndrom med abrupt abstinens av heparin hos patienter med akut hjärtinfarkt, är de teoretiska förutsättningarna för att använda en behandlingsregim med en gradvis dosreduktion (och en möjlig övergång till subkutan administrering) fortfarande ganska övertygande. Således kan infusionen av heparin efter fibrinolytisk behandling stoppas efter 48 timmar och bytas till subkutan administrering av lågmolekylär vikt eller konventionellt heparin. Förlängning av intravenös heparinbehandling kan vara associerad med utvecklingen av en specifik komplikation - "heparininducerad" trombocytopeni och en ökning av antalet blödningar, vilket bör beaktas. Långvarig ischemi (särskilt i avsaknad av möjligheten att utföra mekanisk eller upprepad farmakologisk reperfusion) kan vara en anledning till att anta sådan taktik..

Heparin med låg molekylvikt är en subfraktion av standardheparin med en molekylvikt av cirka 4500 Da (molekylvikten för ofraktionerat heparin är 12.000-15.000 Da). Det har ett antal teoretiska fördelar jämfört med standardheparin. Bland dem - ett bättre förebyggande av ny trombinbildning som ett resultat av en större grad av undertryckande av faktor Xa, en bättre förmodad farmakokinetisk profil, mindre bindning till proteiner, mindre trombocytaktivering, en lägre förekomst av trombocytopeni och inget behov av att kontrollera APTT. Hepariner med låg molekylvikt har studerats i stora studier på patienter med akut kranskärlssjukdom utan ST-segmenthöjning, men först nyligen har de börjat undersökas i kombination med fibrinolytiska medel vid akut hjärtinfarkt. Tidigare kliniska studier tyder på att heparin med låg molekylvikt jämfört med icke-fraktionerat heparin kan minska risken för återkommande ischemi och ventrikulär trombbildning, om än på bekostnad av högre blödningshastighet. I tre nyligen angiografiska studier var användningen av enoxaparinnatrium eller dalteparinnatrium associerat med en trend mot en minskning av risken för återupptagning och / eller längre upprätthållande av infarktrelaterat kärl. I ASSENT-3 minskade den första stora studien med lågmolekylärt heparin i kombination med TNK-tPA, enoxaparinnatrium (30 mg IV-bolus och 1 mg / kg subkutant var 12: e timme) risken för reinfarkt på sjukhus eller refraktär ischemi på sjukhus jämfört med heparin. Samtidigt noterade studien inte en ökning av frekvensen av intrakraniell blödning (med undantag av en liten ökning av antalet icke-cerebral blödning jämfört med heparin). Trenden mot en minskning av dödligheten efter 30 dagar vittnade till förmån för enoxaparinnatrium, även om det under 1 års observation inte fanns någon skillnad i dödligheten mellan grupperna av patienter som fick ofraktionerade och lågmolekylära hepariner. I ASSENT-3 PLUS-studien (2002) associerades prehospital administrering av enoxaparinnatrium med en signifikant ökning av risken för intrakraniell blödning jämfört med heparin hos patienter> 75 år. Resultaten av EXTRACT TIMI-25-studien indikerar att enoxaparinnatrium, ordinerat som en adjuvant terapi hos patienter med akut hjärtinfarkt och ST-segmentförhöjning, som fick reperfusionsterapi, redan efter 48 timmar ledde till 36% minskning av incidensen av hjärtinfarktåterfall med 36% och förekomsten av brådskande revaskularisering. med 22% jämfört med infusionsbehandling med icke-fraktionerat heparin. En månad efter behandlingsstart förblev dessa förhållanden, medan minskningen av 30-dagars dödlighet i enoxaparinnatriumgruppen endast var en trend. Dessutom var natriumenoxaparinbehandling associerad med en signifikant (med 50%) ökning av frekvensen av större blödningar dag 30 i behandlingen, vilket naturligtvis bör beaktas när man väljer ett antikoagulantia och behandlingsregim hos patienter med akut hjärtsjukdom och hög risk för blödning. I denna studie använde vi en administreringsschema som tidigare godkänts hos patienter med akut hjärtinfarkt: 30 mg enoxaparinnatrium som en intravenös bolus i början av trombolytisk behandling, sedan subkutana injektioner med en hastighet av 1 mg / kg kroppsvikt (men inte mer än 100 mg) var 12: e timme under 5 dagar... Ett signifikant tillskott till terapiregimen gällde en minskning med 25% av dosen av läkemedlet och eliminering av en intravenös bolus hos patienter över 75 år, vilket gjorde det möjligt att undvika en ökning av förekomsten av intrakraniell blödning under behandling med enoxaparinnatrium. Med tanke på det övertygande beviset på fördelarna med att använda ovanstående behandlingsregim med natriumenoxaparin, kan det rekommenderas för användning vid behandling av akut hjärtinfarkt. Ändå verkar det lämpligt att modifiera det hos patienter med hög risk för blödning (främst hos patienter med gastrit och gastriska sår i anamnesen) med 25% minskad dos av läkemedlet och uteslutning av en intravenös bolus. För att ytterligare minska risken för blödning hos sådana patienter är det motiverat att inkludera protonpumpspärrar (omeprazol, lansoprazol, etc.) i samtidig behandling..

I tidigare studier användes förutom fibrinolytika direkta trombinhämmare - bivalirudin, lepirudin, argatroban, efegatran. Dessa läkemedel förbättrade kransartärernas öppenhet och minskade blödningsincidensen jämfört med heparin. Trots detta gav användningen av hirudin mot bakgrund av fibrinolytisk terapi i två storskaliga studier inga tydliga kliniska fördelar jämfört med heparin. I HERO-2-studien minskade bivalirudin i kombination med streptokinas inte dödligheten efter 30 dagar jämfört med intravenöst heparin. Vid intravenös administrering av bivalirudin under 48 timmar noterades fall av återinfarkt mindre ofta, men antalet icke-cerebral blödningar ökade inte signifikant. De rekommenderade doserna av heparin anges i tabellen. 1.8.

A) Samtidig antikoagulantbehandling

IV bolus: 60 IE / kg, maximalt 4000 IE

intravenös infusion: 12 U / kg i 24-48 timmar, maximalt 1000 U / h, mål APTT 50-70 ms, APTT-övervakning: 3; 6; 12; 24 timmar efter påbörjad behandling

Enoxaparin (om serumkreatininnivån är 30 ml / min): 1

för patienter under 75 år: intravenös bolus på 30 mg och efter 15 minuter - subkutan injektion av 1 mg / kg (upprepas var 12: e timme under sjukhusperioden, men inte mer än 8 dagar);

för patienter över 75 år: subkutan injektion av 0,75 mg / kg (upprepas var 12: e timme under sjukhusperioden, men inte mer än 8 dagar)

Fondaparinux (om serumkreatininnivån är 8 timmar): 30 mg intravenös bolus oavsett ålder och kreatininnivå

C) Antikoagulantbehandling hos patienter som inte fick reperfusionsterapi

Enoxaparin (om serumkreatininnivån är 30 ml / min):

för patienter under 75 år: intravenös bolus på 30 mg och efter 15 minuter - subkutan injektion av 1 mg / kg (upprepas var 12: e timme under sjukhusperioden, men inte mer än 8 dagar);

för patienter över 75 år: subkutan injektion av 0,75 mg / kg (upprepas var 12: e timme under sjukhusperioden, men inte mer än 8 dagar)

När det gäller problemet med antikoagulantbehandling vid ACS bör det noteras att de senaste åren har en ny grupp läkemedel dykt upp med vilka det finns förhoppningar om att optimera behandlingen av dessa patienter. Dessa är selektiva hämmare av Xa-faktorn, som i kemisk struktur är en pentasackaridsekvens, som utgör den del av heparinmolekylen som är aktiv i förhållande till denna faktor. En stor randomiserad studie MICHELANGELO: OASIS 5 genomfördes, där mer än 20 tusen patienter med ACS utan ST-segmenthöjd deltog. I denna studie var pentasackarid fondaparinuxnatrium 2,5 mg en gång dagligen lika effektivt som enoxaparinnatrium för att förhindra dödsfall, icke-dödlig hjärtsvikt och eldfast ischemi inom 9 dagar efter inskrivning. Men användningen av pentasackarid minskade 30-dagars dödlighet med 17%, 6-månaders dödlighet med 11% och förekomsten av större hemorragiska komplikationer med 47%. Dessutom minskade användningen av pentasackarid incidensen av heparininducerad trombocytopeni signifikant. De första resultaten av MICHELANGELO: OASIS 6-studien erhölls, där mer än 12 tusen patienter med akut hjärtinfarkt och ST-segmenthöjning deltog. Denna studie visade att pentasackarid administrerad i en dos av 2,5 mg en gång dagligen den 9: e dagen vid akut hjärtinfarkt gjorde det möjligt att minska incidensen av dödsfall och återinfarkt med den 30: e dagen med 18% hos patienter som inte genomgick akut angioplastik. och förekomsten av hemorragiska komplikationer med dess användning var till och med något lägre än hos kontrollgruppspatienterna som fick icke-fraktionerat heparin. Enligt pilotstudier ledde användningen av pentasackarid i jämförelse med intravenöst icke-fraktionerat heparin till en minskning av frekvensen av återintag och revaskulariseringar under den första veckan av sjukdomen, hos patienter med akut hjärtinfarkt och förhöjning av ST-segmentet på bakgrund av administrering av alteplas..

Fibrinolytiska medel och läkemedel och vad är fibrinolytisk aktivitet

Fibrinolytiska medel är läkemedel som hjälper till att lösa blodproppar i blodkärl i blodkärlen. De används för arteriell och venös trombos, liksom för lungemboli.

Fibrinolytiska läkemedel (fibrin + grekiska lytikos som kan lösas; synonym trombolytisk) är läkemedel som hjälper till att lösa fibrinpropp och används för att behandla sjukdomar som åtföljs av trombos (till exempel fibrinolysin, streptas).

Fibrinolytiska läkemedel

Fibrinolytiska läkemedel är uppdelade i:

  • med direkt fibrinolytisk verkan
  • upplösande tromb på grund av aktivering av plasminogen (streptokinas, urokinas, vävnadsplasminogenaktivator, prourokinas, acylerat plasminogen-areptokinaskomplex - plasminogenaktivator, streptodekas)
  • stimulera bildandet av proteiner i det fibrinolytiska systemet (anabola steroider, nikotinsyra, etc.).

Fibrinolytisk aktivitet

Fibrinolytisk aktivitet är en indikator som ger en uppfattning om aktiviteten hos det fibrinolytiska systemet som helhet. En ökning av fibrinolytisk aktivitet inträffar under operation och inflammatoriska processer i organ som är rika på fibrinolysaktivatorer. Dessa är lungorna, prostatakörteln, bukspottkörteln, levern.

Fibrinolys är processen för upplösning av blodproppar och blodproppar, en integrerad del av hemostassystemet, som alltid åtföljer processen för blodkoagulation och odlas av de faktorer som deltar i denna process. Det är en viktig försvarsreaktion i kroppen och förhindrar igensättning av blodkärl med fibrinproppar. Fibrinolys främjar också vaskulär rekanalisering efter blödningens upphörande..

Fibrinolytisk aktivitet under graviditet

Fibrinolytisk aktivitet under graviditeten är en indikator på nivån av fibrinnedbrytning i blodet, som är ansvarig för processen för trombbildning i kärlen. Testet låter dig övervaka markörerna som är ansvariga för blodproppar. Under graviditeten kommer det att finnas en något ökad analysfrekvens och detta är normen. Om betydande avvikelser från normen diagnostiseras krävs akut behandling under överinseende av en läkare.

Fibrinolytisk aktivitet under graviditeten kombinerar ett antal biologiska processer, som tillsammans ger ett "normalt" tillstånd av blod och blodkärl. Ett blodprov utvärderar de reologiska egenskaperna hos blod, som kan vara för flytande eller tjockt, visköst, vilket hotar utvecklingen av komplexa patologier.

Naturliga fibrinolytiska medel

En av de viktigaste och ljusaste representanterna för naturliga fibrinolytiska medel är propolis.

Propolis (grekisk πρόπολις; folk. Bietim, uza) är en klibbig substans som bin samlas från trädknoppar och modifieras med speciella enzymer till en hartsartad substans från brun till grön-mörk färg. Propolis används av bikolonier för att täta luckorna i bikupan, knacka hål och desinficera cellerna i bikakestativ och bikakor innan man sår ägg med drottningbiet. Propolis är ett sätt att reglera ingångens storlek (biingången till bikupan) för att undvika att främmande insekter och föremål kommer direkt in i bikupan.

Användningen av propolis för medicinska ändamål är främst förknippad med lokalbedövningsmedel, fibrinolytiska, antimikrobiella och antivirala effekter. När det gäller medicinska egenskaper är propolis inte sämre än moderna antibiotika och novokain.

Fibrinolytiska läkemedel och läkemedel med Dimexidum

Användningen av Dimexide, som ett fibrinolytiskt medel, beror på dess medicinska egenskaper, bland de viktigaste är:

  • antiinflammatorisk
  • lokalbedövning
  • antiseptisk
  • fibrinolytisk
  • febernedsättande
  • adaptogent.

Salva Capsicam

Capsicam-salva är en kombinerad beredning baserad på Dimexidum. Salva produceras av JSC GRINDEX.

I allmänhet har den en bra terapeutisk terapi, fungerar som antimikrobiellt, antiinflammatoriskt, smärtstillande, fibrinolytiskt och antitumörmedel.

Det används för artralgi, myalgi och för att värma upp muskler före träning (för idrottare).

Capsicam salva instruktioner för användning, recensioner, pris och kontraindikationer - fibrinolytiskt medel fullständig recension.

Ketorol gel

Ketorolgel är ett kombinerat preparat baserat på ketorolaktrometamin. Det har en smärtstillande och antiinflammatorisk effekt. Ketorol Dimexide, som är en del av gelén, ökar effekten av ketorolac trometamin och andra komponenter.

Ketorol gel tillverkas av det indiska läkemedelsföretaget Dr. Reddy Laboratories Ltd. I allmänhet ger det en bra terapeutisk terapi, fungerar som ett smärtstillande och antiinflammatoriskt läkemedel.

Ketorol gel instruktioner för användning, recensioner, pris och kontraindikationer - fibrinolytiskt medel fullständig recension.

Remisid gel

Remisid gel är ett antiinflammatoriskt medel. Huvudapplikationen av gelén är behandlingen av lokala inflammatoriska processer i muskuloskeletala systemet. Dimexid, som ingår i kompositionen, ökar effekten av andra komponenter.

Remisid gel tillverkas av ZAO Pharmaceutical Firm Darnitsa. I allmänhet ger gelén en bra terapeutisk terapi, fungerar som ett antimikrobiellt, antiinflammatoriskt, smärtstillande, fibrinolytiskt och antitumörmedel..

Remisid gelinstruktioner för användning, recensioner, pris och kontraindikationer - fibrinolytiskt medel fullständig recension.

Om du hittar ett fel, välj en textbit och tryck på Ctrl + Enter.

Informationen på portalen är uteslutande encyklopedisk och avsedd för specialister. Använd inte dessa rekommendationer för självmedicinering.

Allt material är upphovsrättsskyddat. Vid kopiering av en artikel (eller en del av den) krävs en aktiv länk till källan.