Von Willebrands sjukdom

Von Willebrands sjukdom är en ärftlig blodsjukdom som kännetecknas av en blödningsstörning..

Processen med blodkoagulation - hemostas är ganska komplex och består av ett antal successiva steg. Slutresultatet är bildandet av en blodpropp som på ett tillförlitligt sätt täpper igen den skadade platsen.

Vid von Willebrands sjukdom störs en av länkarna till hemostas på grund av en minskad mängd eller fullständig frånvaro av von Willebrand-faktor - ett komplext protein som ger trombocytfixering mellan sig själva och på kärlets inre vägg.

Den viktigaste manifestationen av sjukdomen är blödning av varierande svårighetsgrad. I de flesta fall uppstår svår blödning med trauma eller invasiva ingrepp.

Detta är en ärftlig sjukdom av en autosomal dominerande typ: för utvecklingen av denna patologi är det tillräckligt att överföra den defekta genen från en av föräldrarna (genen som är ansvarig för produktionen av von Willebrand-faktor).

Förekomsten av von Willebrands sjukdom är cirka 120 personer per miljon. Allvarliga former påverkar cirka 1-5 personer av en miljon.

Behandlingen är konservativ. Terapi består i administrering av läkemedel som ersätter von Willebrand-faktorn, saktar ner upplösningen av blodproppar, ökar mängden von Willebrand-faktor som frigörs under blödning.

Angiohemophilia, von Willebrand-Jurgens konstitutionella trombopati.

Von Willebrands sjukdom, angiohemofili, Willebrand-Juergens sjukdom.

  • Bildandet av stora blåmärken, hematom, även med mindre skador;
  • lång, svår att stoppa blödning med skärsår och andra skador på huden;
  • långvarig, svår att stoppa näsblod;
  • långvarig blödning från tandköttet efter tandborstning;
  • riklig och långvarig menstruationsblödning
  • blandning av blod i avföring (med blödning från mag-tarmkanalen);
  • en blandning av blod i urinen (med blödning från urinvägarna).

Allmän information om sjukdomen

Von Willebrands sjukdom är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av blödningsstörningar.

Blodproppsprocessen utlöses när kärlväggen skadas. Det går igenom ett antal steg, var och en kräver närvaro av vissa komponenter (koagulationsfaktorer). Som ett resultat bildas en tromb (blodpropp), som täpper igen skadningsstället, vilket förhindrar överdriven blodförlust.

I von Willebrands sjukdom störs en av länkarna i bildandet av blodpropp. Detta beror på en genetisk defekt, varigenom mängden av en av koagulationsfaktorerna, von Willebrand-faktorn, reduceras i blodet hos sådana patienter (eller det är helt frånvarande).

Von Willebrand-faktorn är ett komplext protein som är nödvändigt för att blodplättarna vidhäftar till varandra och att de fästs vid skadan på kärlet. Det produceras i cellerna i blodkärlens inre vägg (endotelceller). Det förhindrar också för tidig inaktivering av koagulationsfaktor VIII, som fungerar som dess bärare.

Sjukdomen utvecklas i närvaro av en defekt gen som är ansvarig för syntesen av von Willebrand-faktorn och har ett autosomalt dominerande arvsätt: i närvaro av en defekt gen hos en av föräldrarna överförs denna patologi till framtida avkommor i 50% av fallen. Beroende på kombinationerna av defekta gener skiljer sig flera typer av von Willebrands sjukdom, vilka skiljer sig åt i svårighetsgraden av deras manifestationer..

  • Typ I kännetecknas av en kvantitativ brist på von Willebrand-faktor med mild till måttlig svårighetsgrad. Den lättaste och vanligaste formen. Tre av fyra patienter med von Willebrands sjukdom har typ I-sjukdom.
  • I typ II finns det en kvalitativ brist på von Willebrand-faktorn. Dess mängd i blodet kan vara normal eller något reducerad, men dess funktionella aktivitet kommer att försämras avsevärt. Detta beror på syntesen av denna faktor med en förändrad molekylär struktur. Denna typ är uppdelad i flera undertyper, var och en med sina egna egenskaper..
  • Typ III är den allvarligaste formen och är sällsynt. Karaktäriseras av extremt låg eller ingen von Willebrand-faktor.

I de flesta fall (med typ I-sjukdom) förekommer von Willebrands sjukdom med en tendens till blödning. Svårt att stoppa blödning kan uppstå med skärsår, sår, näsblod, tandkött efter att du borstar tänderna. Subkutana och intraartikulära hematom kan bildas även efter mindre skador. Hos kvinnor är huvudklagomålet tung och långvarig menstruation..

Prognosen för sjukdomen i typ I är vanligtvis gynnsam. Allvarlig, livshotande blödning kan uppstå med typ II och III.

Vem är i riskzonen?

  • Personer vars nära släktingar lider av von Willebrands sjukdom. Genetisk predisposition är en viktig riskfaktor. Om en av föräldrarna har en defekt gen för denna sjukdom, överförs patologin i 50% av fallen till avkomman.

Laboratorieforskningsmetoder är av central betydelse för diagnostik, som är nödvändiga för att identifiera von Willebrand-faktorbrist, för att bedöma parametrarna för blodkoagulationssystemet..

  • Von Willebrand-faktorantigen. Metoden tjänar till kvantitativ bestämning av von Willebrand-faktor i blod. Vid typ I-sjukdom sänks nivån på denna indikator. I typ III är von Willebrand-faktorn praktiskt taget frånvarande, i typ II kan dess nivå minskas något, men dess funktionella aktivitet försämras.
  • Aggregering av blodplättar med ristocetin i plasma. Denna studie visar effekten av von Willebrand-faktorn. Ristocetin är ett antibiotikum som stimulerar trombocytaggregation (vidhäftning). Med von Willebrands sjukdom kommer den att minskas.
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT). APTT är den tid det tar för en koagel att bildas efter tillsats av speciella reagens till blodplasman. Denna indikator är av stor betydelse för att identifiera bristen på vissa koagulationsfaktorer. I von Willebrands sjukdom ökar denna tid, vilket indikerar en minskning av förmågan att bilda blodpropp.
  • Bestämning av koagulerande (koagulerande) aktivitet av faktor VIII. Vid von Willebrands sjukdom kan det vara normalt eller minskat..
  • Blödningstid är intervallet från början av blödning till dess stopp. Med von Willebrands sjukdom ökade.
  • Koagulogram nummer 3 (protrombin (enligt Quick), INR, fibrinogen, ATIII, APTT, D-dimer). Omfattande analys av olika länkar i hemostas-systemet, vars bedömning är nödvändig för eventuella blodkoagulationsstörningar.
  • Allmän blodanalys. Låter dig kvantifiera blodets huvudparametrar. Vid von Willebrands sjukdom ligger trombocytantalet inom det normala intervallet, nivån av erytrocyter och hemoglobin kan minskas.

Laboratorietester är av största vikt vid diagnosen von Willebrands sjukdom. Instrumentstudier används för att diagnostisera dess möjliga komplikationer: olika blödningar, blödningar.

  • Esophagogastroduodenoscopy (EFGDS). Undersökning av matstrupen, magen, tolvfingertarmen med hjälp av ett endoskop. Låter dig identifiera förändringar i väggarna i dessa organ, för att upptäcka blödningskällan (till exempel magsår).
  • Ultraljudundersökning (ultraljud). Låter dig visualisera inre organ och identifiera fri vätska (blod) i håligheterna. Detta är nödvändigt för att diagnostisera inre blödningar, som är särskilt intensiva vid von Willebrands sjukdom..

Behandling av von Willebrands sjukdom är konservativ. Det syftar till att öka mängden von Willebrand-faktor i blodet och återställa blodkoagulationsparametrar. Följande grupper av läkemedel används:

  • beredningar som innehåller blodkoagulationsfaktor VIII och von Willebrand-faktor - tjänar till att kompensera för bristen på von Willebrand-faktor och kan användas för alla former av sjukdomen;
  • läkemedel som förbättrar frisättningen av von Willebrand-faktorbutiker från kärlväggen - kan vara effektiva vid typ I och vissa former av typ II-sjukdom;
  • hormonella preventivmedel (östrogener som finns i preventivpiller ökar mängden och aktiviteten av von Willebrand-faktorn) - kan användas för långvarig menstruationsblödning orsakad av von Willebrand-faktorbrist;
  • antifibrinolytiska läkemedel - läkemedel som saktar ner förstörelsen av blodkoagulationsfaktorer, detta hjälper till att bevara redan bildade blodproppar; kan ordineras före och efter kirurgiska ingrepp, tandutdragningar och andra invasiva ingrepp.

Willebrands sjukdom är en ärftlig patologi. Om familjen har släktingar som lider av det, rekommenderas det att man genomgår ett genetiskt test när man planerar en graviditet för att bedöma sannolikheten för att överföra den defekta genen till framtida avkommor.

Von Willebrands sjukdom

Willebrands sjukdom är en patologi i blodkoagulationssystemet som orsakas av brott mot syntes eller kvalitativa förändringar i koagulationsfaktorn med samma namn.

Von Willebrand-faktor (vWF) finns i blodet i kombination med koagulationsfaktor VIII och utför följande funktioner:

  • säkerställa adekvat vidhäftning av blodplättar till kärlväggen vid blödning;
  • stabilisering på grund av komplexbildning och transport till platsen för bildning av trombocytproppar vid kränkning av kärlets integritet Koagulationsfaktor VIII.

Sjukdomen beskrevs först av Eric von Willebrand 1926 (etablerad i de infödda på Alandöarna). När han undersökte en 5-årig patient uppmärksammade han att 4 av 12 barn i familjen dog tidigt av olika blödningar, båda föräldrarna led också av episoder med spontan blödning. Vid ytterligare utredning avslöjades att 23 släktingar till 66 medlemmar i denna familj också var mottagliga för ökad blödning. Willebrand betecknade den öppna sjukdomen som en ny typ av koagulopati - "pseudohemophilia".

Den nämnda patologin är den vanligaste hemorragiska diatesen: den finns i cirka 1% av befolkningen..

Den huvudsakliga komplikationen av von Willebrands sjukdom är utvecklingen av blödning (inklusive intraartikulär, intrakavitär och blödning i hjärnans strukturer), vilket kan leda till dödliga konsekvenser.

Cirka 2/3 av patienterna lider av en mild sjukdom, de flesta har inga symtom. Cirka 30% är sjuka i svåra och måttliga former. Von Willebrands sjukdom är vanligare i barndomen och hos kvinnor i fertil ålder.

Orsaker och riskfaktorer

Sjukdomen ärvs i ett autosomalt recessivt eller autosomalt dominerande mönster. Sannolikheten för överföring av sjukdomen från mor till barn är 50%, men endast i 1/3 av fallen finns det kliniskt signifikanta manifestationer av sjukdomen.

Den främsta orsaken till patologin är ett brott mot genen som kodar för von Willebrand-faktorn, som ligger på den korta armen av den 12: e kromosomen.

Som ett resultat av mutation inträffar ett antal förändringar:

  • frånvaro av stora multimerer av von Willebrand-faktor;
  • ökad affinitet (bindningsstyrka, affinitet) hos en faktor för trombocytreceptorn GB-Ib i kombination med frånvaron av stora multimerer;
  • en minskning av affiniteten hos von Willebrand-faktor för trombocytreceptorn GP-Ib utan att störa den multimera strukturen;
  • minskning av affiniteten hos von Willebrand-faktor för faktor VIII, etc..

Baserat på varianterna av funktionella defekter skiljer sig motsvarande typer av sjukdomar.

Former av sjukdomen

Enligt rekommendationerna från Scientific and Standardization Committee (SSC) från International Society for Thrombosis and Hemostasis klassificeras von Willebrands sjukdom enligt följande:

  • Typ I - en minskning av syntesen av von Willebrand-faktorn och antigenet associerat med den. I blodplasma av typ I är alla multimerer av faktorn närvarande. Förekommer i 55–75% av fallen;
  • Typ II - en kraftig minskning av bildningen och innehållet av de mest aktiva stora multimererna av von Willebrand-faktorn i blodet, övervägande av små multimerer med låg hemostatisk aktivitet;
  • Typ III - nästan fullständig frånvaro av von Willebrand-faktor, är extremt sällsynt (i 1-3% av fallen).

Von Willebrands sjukdom är den vanligaste hemorragiska diatesen: den finns hos cirka 1% av befolkningen.

Beroende på egenskaperna hos fenotypen är typ II av sjukdomen uppdelad i flera undertyper:

  • IIA - kvalitativa faktordefekter med en minskning av vWF-beroende trombocytadhesion och en isolerad brist på multimerer med hög molekylvikt;
  • IIB - kvalitativa defekter av von Willebrand-faktor med en ökad affinitet för GP-Ib-receptom av blodplättar;
  • IIN - nedsatt förmåga hos von Willebrand-faktor att binda till koagulationsfaktor VIII;
  • IIM - förekomsten av vWF-defekter i frånvaro av brist på multimerer.

Flera faktorer påverkar nivån av von Willebrand-faktorn i blodet:

  • ålder (nivån ökar när de blir äldre);
  • golv;
  • etnicitet (nivån är högre för afrikaner och afroamerikaner);
  • blodgrupp (halveringstiden för faktorn hos individer med blodgrupp I är ungefär 1/4 mindre än hos bärare av andra grupper);
  • hormonnivåer (minskad hypotyreos, ökar under graviditet).

Symtom

Sjukdomens symtomatologi är extremt varierande: från mindre episodisk blödning till massiv, försvagande, vilket leder till allvarlig blodförlust.

Oftare noteras ökad blödning i barndomen, minskar när de blir äldre, därefter finns det en växling av förvärringar och remissioner.

Tecken som är karakteristiska för von Willebrands sjukdom:

  • blödning i mer än 15 minuter efter mindre skador eller spontant återkommande blödning 7 dagar eller mer efter skada;
  • svår, långvarig eller spontant återkommande blödning efter mindre operation, tanduttag;
  • subkutana hematom som uppträder efter mindre traumatiska effekter eller spontant;
  • blödande hudutslag;
  • spontana näsblod som varar mer än 10 minuter eller kräver på grund av intensiteten av medicinsk intervention;
  • blod i avföringen i frånvaro av gastrointestinal patologi, vilket kan provocera utvecklingen av gastrointestinal blödning;
  • svår anemi
  • intensiva, långvariga perioder.

Cirka 2/3 av patienterna lider av von Willebrands sjukdom i mild form, de flesta har inga symtom. Cirka 30% har svår till måttligt svår sjukdom.

Funktioner av sjukdomsförloppet under graviditeten

Graviditet har ett blandat inflytande på förloppet av von Willebrands sjukdom. Ofta, när graviditet inträffar under påverkan av östrogen, ökar nivån av von Willebrand-faktorn i blodplasma, samma tendens kan observeras före förlossningen. Dessa förändringar förekommer dock inte hos alla kvinnor..

Enligt forskningsresultaten finns det en hög frekvens av spontan abort i de tidiga stadierna - 22-25% hos kvinnor som lider av denna patologi. Cirka 1/3 av kvinnorna har blödningar under graviditetens första trimester.

De flesta kvinnor med von Willebrands sjukdom typ I når normala (för icke-gravida) faktornivåer under graviditetens sista trimester. Vid typ II-sjukdom ökar nivåerna av faktor VIII och von Willebrand-faktorn ofta under graviditeten, men de flesta studier har visat minimal eller ingen förändring i nivån av koagulationsfaktoraktivitet och retention av den patologiska strukturen hos multimerer. Hos kvinnor med typ III von Willebrands sjukdom ökar nivåerna av faktor VIII och von Willebrand-faktorn knappast under graviditeten.

Kvinnor med von Willebrands sjukdom löper ökad risk för primär (mer än 500 ml första dagen efter födseln) och sekundär postpartumblödning (24 timmar till 6 veckor) på grund av den snabba nedgången i koagulationsfaktoraktivitet efter förlossningen.

Diagnostik

Diagnosen är baserad på indikatorerna för hemostas-systemet:

  • förlängd blödningstid (med typ I, hos vissa patienter är indikatorn inom normala gränser);
  • aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) (normal eller långvarig);
  • signifikant förändring i parametrarna för ristocetininducerad trombocytaggregation;
  • förändringar i nivån av von Willebrand-faktor i blodplasma och balansen hos dess multimerer beroende på typ av sjukdom;
  • förändring av nivån av von Willebrand-faktorantigen i blodet;
  • normal blodkoagulationstid (med undantag av typ III-sjukdom).

Allmänna och biokemiska blodprover visar inte karaktäristiska förändringar, i sällsynta fall är det lågt järninnehåll, upp till anemi.

Förutom studien av hemostas visas instrumentella metoder för undersökning av patienter (EGD, ultraljud i bukhålsorganen, MR) för att utesluta dold blödning.

Behandling

Målet med behandlingen är att öka koncentrationen eller ersätta de saknade koagulationsfaktorerna. Behandlingen kan vara profylaktisk eller på begäran - för akut blödning.

Terapi för von Willebrands sjukdom utförs på tre sätt (beroende på svårighetsgraden av tillståndet):

  1. Användningen av läkemedel som ökar nivån av inneboende von Willebrand-faktor.
  2. Ersättningsterapi med blodprodukter som innehåller von Willebrand-faktor.
  3. Lokal terapi av skador på slemhinnor och hud.

Huvudgrupperna av läkemedel som används vid behandling:

  • hormonella medel;
  • antifibrinolytiska läkemedel;
  • lokala hemostatika;
  • plasmakoncentrat.

Möjliga komplikationer och konsekvenser

Den huvudsakliga komplikationen av von Willebrands sjukdom är utvecklingen av blödning (inklusive intraartikulär, intrakavitär och blödning i hjärnans strukturer), vilket kan leda till dödliga konsekvenser.

Prognos

Med snabb diagnos och komplex terapi är prognosen gynnsam.

Förebyggande

Eftersom sjukdomen är genetisk är det inte möjligt att förhindra dess utveckling, men det finns ett antal åtgärder som kan minska risken för blödning avsevärt:

  • vägran att ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
  • uteslutning av trombocytaggregationsmedel (acetylsalicylsyra, klopidogrel);
  • regelbundna förebyggande undersökningar
  • förebyggande av traumatiska influenser.

YouTube-video relaterad till artikeln:

Utbildning: högre, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialitet "Allmän medicin", examen "Läkare". 2008-2012 - Doktorand vid Institutionen för klinisk farmakologi, KSMU, kandidat för medicinska vetenskaper (2013, specialitet "Farmakologi, klinisk farmakologi"). 2014-2015 - professionell omskolning, specialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".

Informationen är generaliserad och tillhandahålls endast i informationssyfte. Vid första tecken på sjukdom, kontakta din läkare. Självmedicinering är hälsofarligt!

Von Willebrands sjukdom

Vad är von Willebrands sjukdom?

Von Willebrands sjukdom (VWD) är en vanlig ärftlig blödningsstörning som drabbar män och kvinnor lika, men kan påverkas oproportionerligt av kvinnor på grund av menstruation och födelseproblem.

Det finns tre huvudtyper av BV (BV-typ 1, BV-typ 2 och BV-typ 3), var och en med varierande svårighetsgrad och arvsmönster. Till skillnad från hemofili, som kännetecknas av blödningar i lederna, kännetecknas van Willebrands sjukdom vanligtvis av slemhinnan blödning. BV orsakas av en defekt eller brist på von Willebrand-faktor (VWF), ett stort protein som består av flera underenheter.

VWF binder till koagulationsfaktor VIII i cirkulationen och skyddar den från förstörelse. VWF hjälper också blodplättar att binda till insidan av skadade blodkärl. Detta leder till bildandet av en stabil blodpropp som täpper igen det skadade blodkärlet och stoppar blödningen. Om VWF är otillräckligt eller defekt kan personen ha problem med bildandet av blodpropp.

De flesta sjuka har en relativt mild form av sjukdomen, typ 1 BV, och diagnostiseras inte förrän vuxen ålder. En liten andel av dessa människor kan ha långvarig blödning under spädbarn eller tidig barndom. Symtom kan inkludera näsblod, blödning från tandköttet och lätt blåmärken. Kvinnor med BV har ofta svåra perioder. Berörda kvinnor blöder lätt efter skada, förlossning och / eller operation. Blödning från magen och tarmarna kan förekomma, men är mindre vanlig.

BV beskrevs först i medicinsk litteratur 1926 av Dr. Eric Adolph von Willebrand, som differentierade sjukdomen från klassisk hemofili. Förutom den genetiska formen kan von Willebrands sjukdom förvärvas under hela livet, ofta i samband med en separat underliggande sjukdom.

tecken och symtom

De specifika symtomen och svårighetsgraden hos BV kan variera mycket från person till person, även bland personer av samma subtyp eller familjemedlemmar. Vissa människor har kanske inga symtom eller bara milda manifestationer av störningen. andra människor kan ha milda symtom till svåra blödningskomplikationer. Vissa människor kanske inte upplever symtom förrän vuxenlivet; andra kan påverkas i spädbarn.

De flesta människor har en mild form av störningen. Typ 1-sjukdom är den dominerande formen i den allmänna befolkningen. Allvarliga symtom uppträder oftast med BV-typ 3 och i vissa fall BV-typ 2.

För att bättre förstå von Willebrands sjukdom är det viktigt att förstå hur kroppen bildar blodproppar (blodproppar) för att stoppa blödningen. Koagulering är den process genom vilken blod samlas för att stänga ett sårställe och stoppa blödning. Koagulering kräver en serie reaktioner mellan koagulationsproteinerna för att så småningom bilda en koagel. Koagulationsfaktorer som VWF är specialiserade proteiner som spelar en viktig roll vid blodproppar. VWF har två huvudfunktioner: det främjar trombocytvidhäftning till det skadade blodkärlet och stabiliserar, skyddar och transporterar faktor VIII till skadeplatsen. Defekter i nivåer eller felaktig VWF-funktion försvårar koagulering. Följaktligen är det svårt för drabbade människor att sluta blöda från såret..

Milda symtom associerade med von Willebrands sjukdom inkluderar lätt blödning av slemhinnor och hud (slemhinnor), inklusive kronisk näsblod och blödning från tandköttet. Lätta blåmärken och långvarig blödning kan också uppstå på grund av mindre skärsår. Blåmärken kan spridas över stora delar av kroppen. Kvinnor kan uppleva kraftig och långvarig blödning under menstruationscykeln (menorragi) eller under och efter förlossningen. Om den lämnas obehandlad kan kraftig menstruationsblödning leda till anemi och järnbrist. Vissa människor kan uppleva kraftig, långvarig blödning efter skada, tandbehandling eller operation.

Mer allvarliga men ovanliga komplikationer kan inkludera gastrointestinal blödning, hård svullnad av hopnat blod (hematom) och blödning i muskler och leder (hemartros), vilket orsakar progressiv ledskada och degeneration. I slutändan kan BV i så fall begränsa rörelsens omfång för den drabbade leden..

- Undertyper av von Willebrands sjukdom.

BV är vanligtvis uppdelad i tre undertyper.

  1. BV typ 1 är den mildaste formen av störningen och står för cirka 70-80% av fallen. Berörda personer kan ha låga nivåer av VWF i blodet. I vissa fall kan faktor VIII också minskas. Vanligtvis utvecklar de drabbade milda blödningar i slemhinnan; i sällsynta fall kommer drabbade människor att utveckla allvarligare symtom. Näsblod och blåmärken är vanliga tecken på sjukdom hos barn; kraftig menstruationsblödning är vanlig hos kvinnor i fertil ålder.
  2. BV typ 2 står för cirka 20% av fallen. Hos dessa människor kan VWF vara närvarande i blodet på normala eller nästan normala nivåer, men fungerar inte korrekt. Typ 2 BV delas vidare upp beroende på den specifika underliggande VWF-defekten. Dessa undertyper är kända som BW-typerna 2a, 2b, 2m och 2n..
    1. BV typ 2A kännetecknas av en reducerad VWF som inte binder till trombocyter, vilket minskar trombocyternas förmåga att klumpas ihop för att bilda en koagel. Patienter har ofta mild till måttlig slemhinneblödning.
    2. BV typ 2B kännetecknas av blodplättar som har en ökad klumpkapacitet, vilket får blodplättarna att klumpa sig i förtid i blodomloppet snarare än på platsen för skada på blodkärlet. Människor upplever mild till måttlig slemhinneblödning och riskerar att utveckla låga blodplättnivåer i blodet (trombocytopeni). Trombocytopeni förvärras av stressiga situationer som infektion, kirurgi eller graviditet.
    3. BV typ 2M kännetecknas av minskad VWF-aktivitet och dess oförmåga att interagera med blodplättar. Denna form är vanligtvis förknippad med mild till måttlig slemhinneblödning. I vissa fall kan allvarligare blödningar utvecklas.
    4. BV typ 2N kännetecknas av VWF: s oförmåga att transportera faktor VIII till skadeplatsen och en minskad nivå av faktor VIII i blodet. Människor utvecklar överdriven blödning efter operationen. Denna form av von Willebrands sjukdom kan likna en mild form av klassisk hemofili (hemofili A).
  3. BV typ 3 är den allvarligaste formen av störningen. Det står för cirka 5% av fallen. Berörda människor har en nästan fullständig frånvaro av VWF i blodet. Patienter kan uppleva allvarlig slemhinneblödning, blödningar i muskler och leder, ledskador och utveckling av multipla hematom.

För kvinnor med svårare BV är det viktigt att övervaka allvarlig, livshotande blödning i reproduktionskanalen och postpartumblödning..

Orsaker till von Willebrands sjukdom

De flesta fall av von Willebrands sjukdom orsakas av mutationer i VWF-genen. I BV-typ 1 och de flesta former av typ 2 ärvs mutationen som ett autosomalt dominerande drag. I vissa fall inträffar mutationen slumpmässigt utan anledning (spontant) utan tidigare familjehistoria (dvs. en ny mutation). BV typ 3 och vissa fall av BV typ 2 ärvs som ett autosomalt recessivt drag.

Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag, som finns på kromosomer som tas emot från fadern och mamman. Dominanta genetiska störningar uppträder när endast en kopia av en onormal gen behövs för att en sjukdom ska uppstå. En onormal gen kan ärvas från endera föräldern eller vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos en patient. Risken för att överföra en onormal gen från en sjuk förälder till avkomman är 50% vid varje graviditet, oavsett barnets kön.

Recessiva genetiska störningar uppträder när en person ärver samma onormala gen för en egenskap från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för en sjukdom, kommer personen att bära sjukdomen men visar vanligtvis inga symtom. Risken för att två bärföräldrar överlämnar båda defekta generna och därmed blir gravida är 25% vid varje graviditet. Risken att bli gravid, som föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Chansen för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normal för denna egenskap är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Forskare har bestämt att VWF-genen ligger på den korta armen (p) av kromosom 12 (12p13). Kromosomer finns i cellkärnan och bär varje persons genetiska information. Cellerna i människokroppen har vanligtvis 46 kromosomer. Par av mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och könskromosomerna är märkta X och Y. Män har en X- och en Y-kromosom, medan kvinnor har två X-kromosomer. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p" och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är ytterligare indelade i många numrerade band. Till exempel, "kromosom 12p13" hänvisar till spår 13 på den korta armen av kromosom 12. De numrerade banden indikerar placeringen av de tusentals gener som finns på varje kromosom..

VWF-genen är den enda gen som identifierats orsaka von Willebrands sjukdom (VWD). VWF-genen reglerar (kodar) von Willebrand-faktorn. Mutationer i denna gen resulterar i låga nivåer av VWF, som är defekt och inte fungerar korrekt. Som nämnts ovan har von Willebrand-faktorn två huvudfunktioner i kroppen. Den bär och skyddar faktor VIII genom att förhindra att den bryts ner (metaboliseras) till skadeplatsen och hjälper blodplättar att fästa vid blodkärlen. Defekt VWF kan inte fungera som ett lim för att hålla trombocyter vid platsen för blodkärlskador. Följaktligen vidhäftar trombocyter inte blodkärlets vägg och blodproppen bryts ned i förtid. I vissa fall leder en brist eller defekt i von Willebrand-faktor till låga nivåer av faktor VIII i blodet, vilket resulterar i onormala blodproppar.

Trots de framgångar som uppnåtts de senaste åren med avseende på BV är de viktigaste mekanismerna och genetiken för BV typ 1 inte helt förstådda. Typ 1 BV är förknippat med varierande uttrycksförmåga och minskad intrång bland familjemedlemmar. Variabel expressivitet avser störningar där svårighetsgraden från en person till en annan kan variera betydligt, även bland medlemmar i samma familj. Minskad penetration innebär att vissa människor som har ärvt den defekta genen för störningen inte kommer att utveckla alla symtom.

Dessutom har endast cirka 50-60% av personer med typ 1 BV en identifierbar VWF-genmutation. Även i fall där en genmutation har identifierats finns fortfarande förvirring eftersom det exakta sambandet mellan VWF-genmutationer, kvarvarande VWF-nivåer och den totala blödningsrisken hos personer med typ 1-sjukdom är oklar..

En del av förvirringen kring typ 1 von Willebrands sjukdom beror på det faktum att människor i den allmänna befolkningen har olika nivåer av VWF i blodet. I allmänhet är mängden kvarvarande proteinaktivitet i många störningar ofta korrelerad med sjukdomens svårighetsgrad (till exempel leder liten eller ingen proteinaktivitet till svår sjukdom). Forskarna noterade dock att många människor i den allmänna befolkningen har måttligt låga VWF-nivåer men inte utvecklar BV-symtom. Detta antyder att ytterligare genetiska och miljömässiga faktorer sannolikt kommer att spela en roll i utvecklingen och svårighetsgraden av BV. Till exempel har personer med blodtyp 0 lägre nivåer av VWF än personer med andra blodtyper..

På grund av skillnaderna i VWF-nivåer i befolkningen är det svårt att fastställa vad som är "lågt" och vad som är "normalt". Normalt VWF-intervall i blodet anses i allmänhet vara 50-200 IE / dL. Människor med mycket låga nivåer (t.ex.,

Vad är von Willebrands sjukdom och dess faktor, hur behandlas den och hur mycket den kostar, prognos för livet

Von Willebrands sjukdom (VWD) är en medfödd hemostassjukdom, som manifesteras av en kvantitativ såväl som en kvalitativ brist på plasma von Willebrand-faktor (VWF) och detta framkallar ökad blödning.

Von Willebrands sjukdom är förknippad med plötslig bildning av:

  • Petechiae under huden,
  • Blödningar från näsan, som har återkommande egenskaper,
  • Gastrointestinal blödning,
  • Blod i livmodern,
  • Hemartros,
  • Stor blodförlust från trauma såväl som från operation.

Vad är von Willebrands sjukdom?

Von Willebrands sjukdom är en hematologisk sjukdom som ärvs och manifesteras som plötsliga blödande sår.

Hemostas i kroppen tillhandahålls av adekvat funktionalitet hos blodplasma koagulationssystemet, och hemostas är en skyddande funktion hos kroppen. Om blodartären är skadad uppstår blödning och hemostas aktiveras också.

Genom aktivering av plasmablodfaktor fungerar hela blodkoagulationssystemet, blodplättaggregering bildar en blodpropp från blodplasma, som förseglar defekten i kärlet och blödningen stoppar.

Om åtminstone en länk i denna kedja i hemostasesystemet skadas, uppstår avvikelser i dess korrekta funktion..

Vad är von Willebrand-faktor?

Detta är ett protein som har sin egen specificitet i det hemostatiska systemet. Brist på detta protein, eller dess fullständiga frånvaro, leder till avvikelser i arbetet med koagulationsprocesser. Detta protein är ett glykoprotein av multimer typ, en bärare av faktor VIII.

FB: s uppgift är att tillhandahålla vidhäftning för trombocyter och att fästa trombocyter på artärväggen där den skadas. Von Willebrands sjukdom överförs genetiskt och förekommer oftast i kvinnlig linje.

Namnet på denna sjukdom är angiohemofili..

Detta namn är kärnan i de processer som inträffar under en attack av denna patologi. Detta namn används mycket sällan i modern medicin..

BV-klassificering

Willebrands sjukdom är uppdelad i typer. Det finns tre av dem:

Typ nr 1-brist på von Willebrand-faktor i blodplasma. Denna brist leder till minskad aktivitet i arbetet med faktor VIII, och det finns ett brott i aggregeringen av trombocytmolekyler.

Denna form av patologi är klassisk och den vanligaste.

Patologi blockerar syntesen av denna faktor i cellerna i artärernas endotel. Koagulation förändras inte, patienter känner inte smärtsamma symtom.

Sjukdomens manifestation inträffar i form av blåmärken på kroppen från inte starka slag, liksom blödning inträffar efter tandkirurgiska ingrepp och kirurgi i kroppen.

Typ nr 2 von Willebrand-faktor i blodplasma inom den normativa volymen, endast dess struktur modifieras. Sjukdomens manifestationer påverkas av olika provocerande faktorer..

Patologi manifesterar sig i form av plötslig blödning i varierande grad av deras intensitet och med olika lokalisering.

Typ 3 är ett allvarligt stadium i utvecklingen av sjukdomen, som kännetecknas av frånvaron av VWF i blodplasman, helt.

Detta är en ganska sällsynt manifestation av sjukdomen där blod ackumuleras i ledhålorna..

En separat typ av sjukdom är en typ av blodplättar. Detta härrör från mattningen av en gen som är ansvarig för trombocytreceptorn VWF. Trombocyter VWF frigörs från aktiva trombocytmolekyler och ger aggregering av dessa trombocyter.

Uppdelningen av den andra typen av patologi enligt egenskaperna hos funktionella störningar gjorde det möjligt att urskilja underarterna av sjukdomen:

  • Underart typ 2 2A,
  • Underarter av den andra typen 2B,
  • Undertyp 2M,
  • Också 2

Forskare har bevisat att följande beror på dessa underarter av den andra typen:

  • En typ av von Willebrands sjukdom som har en ärftlig genetisk linje,
  • Von Willebrand faktorreduktionsindex i blodplasma,
  • Steg för mutation av ärftliga gener,
  • Graden av uttryck för det hemorragiska syndromet.

Det finns också en ganska ovanlig form av sjukdomen, detta är en förvärvad patologi. Det förekommer i kroppen med autoantikroppar i blodplasman.

Konsekvenserna av invasionen av antikroppar är kroppens uppfattning av dess celler som främmande och att producera antikroppar mot dem (antigen).

Denna patologi kan provoceras av infektionssjukdomar, virusinvasion i kroppen, såväl som traumatiska situationer och stress.

Denna patologi finns i sådana sjukdomar:

  • Autoimmuna sjukdomar,
  • Maligna tumörer:
  • Minskad funktion av sköldkörteln,
  • Endokrina störningar,
  • Patologi i binjurarnas arbete,
  • Mesenkymal dysplasi.

Etiologi av von Willebrands sjukdom

Den främsta orsaken till utvecklingen av denna patologi är ett underskott i den kvantitativa volymen och i den kvalitativa indikatorn för von Willebrand faktor VIII.

Sjukdomen skiljer sig från hemofili genom att vid hemofili, där genetisk överföring endast sker längs den kvinnliga linjen inom samma familjelinje, kan von Willebrands sjukdom överföras genetiskt av både fadern och modern genom den dominerande typen av gener..

Detta är ett annat stadium och en grad av manifestation hos familjemedlemmar av ett hemorragiskt syndrom..

I brott mot syntesen av von Willebrand-faktorkomponenterna är arteriernas membran involverade. De innehåller den enda platsen i kroppen där detta protein bildas..

Orsakerna till utvecklingen av sjukdomen kan vara:

  • Faktorer associerade med blodplasmafluktuationer i det kvantitativa förhållandet mellan beståndsdelarna i denna typ av protein i blodet,
  • Vaskulär faktor för avvikelse i endotelmembranets arbete och en överträdelse i syntesen av detta protein genom det.

Von Willebrand-faktorens huvuduppgift är förmågan att fästa blodplättar till fibrogen och tillsammans fästa dem på kärlväggen.

BV manifestationer

Symptomen på von Willebrands sjukdom skiljer sig från andra patologier, de förekommer oväntat, har inte uthållighet och deras manifestationer är inte enhetliga. Denna sjukdom kallas en kameleont..

Von Willebrands sjukdom kan manifestera sig:

  • I ett nyfött barn efter födseln,
  • Inte manifestera ganska länge,
  • Visa dig själv ett plötsligt kraftigt blodflöde efter en mindre skada,
  • Visa dig själv efter att ha lidit en infektiös eller virussjukdom.

Hos vissa släktingar till familjen, som är genetiska bärare av von Willebrands sjukdom, kanske denna patologi inte manifesterar sig under hela sitt liv..

Och för vissa kan den första kraftiga blödningen kosta deras liv.

Symtom på det lindriga stadiet av sjukdomen

Denna patologi kan gå i en mild kurs, vilket inte utgör en dödlig fara, liksom i en allvarlig (livshotande) grad av sjukdomsförloppet.

Symtom på mild von Willebrands sjukdom:

  • Epistaxis som uppträder regelbundet under en kort tidsperiod,
  • Kraftig blödning under menstruation hos kvinnor,
  • Långvarig blödning från ett mindre snitt eller mindre skada,
  • Petechiae på huden,
  • Posttraumatiska blödningar.

Kliniska manifestationer av svår BV

Det allvarliga stadiet av von Willebrands sjukdom manifesterar sig i livshotande symtom:

  • Dysuri uppträder med smärta i ländryggen och blod i urinen,
  • Stor lokalisering av hematom efter mindre skada, komprimerar artärer med stor diameter, vilket orsakar smärta,
  • Riklig blödning efter trauma, liksom internt posttraumatiskt blodflöde,
  • Allvarlig blödning under operation i kroppen,
  • Blödning efter tanduttagskirurgi,
  • Återkommande sinusblödning och blödning från tandköttet,
  • Långvarig blödning efter skärningar på huden, vilket kan orsaka svimning, yrsel,
  • Kraftig livmoderblödning varje månad, vilket orsakar en brist i järnblodet, vilket manifesterar sig i anemi,
  • Hemartros sjukdom är svullnad av den drabbade leden, smärtsamma tillstånd i lederna, liksom subkutant omfattande hematom,
  • Rikligt flöde av blod från nasofarynx, liksom svalget, leder till patologi bronkial obstruktion,
  • Cerebral blödning påverkar hela nervsystemets centrum och är dödlig.

Med ett allvarligt stadium av von Willebrands sjukdom liknar det mycket symtomen på hemofili patologi.

Blödningar i hjärnan såväl som i inre organ är endast karakteristiska för typ 3 av denna patologi.

I den andra typen kan det bara förekomma i fallet med en anomali i trombocytstrukturen, liksom vid bildandet av hemartros.

Om von Willebrand-faktorn är lägre (dess brist) tillsätts en anomali i trombocytmolekylens struktur, så har patologin följande karakteristiska egenskaper:

  • Allvarlig nasofaryngeal blödning,
  • Blödning inuti muskelvävnad och deras manifestation i form av ett hematom,
  • Blödning av inre organ: mage, tarmar (vid skada),
  • Skada på ledpatologi.

Det farligaste för människors liv är magblödning och tarmblödning inuti bukhålan. Arteriovenösa fistlar förhindrar inre blödningar från att stoppas.

Kliniska manifestationer hos barn med BV

Von Willebrands sjukdom i barndomen diagnostiseras och manifesterar sig upp till 12 månader.

Ljusa symtom i spädbarn är:

  • Läckage av blod från näsan,
  • Blod från tandköttet vid tandvård,
  • Blödning i magen, liksom blod i tarmarna, manifesterar sig i avföring,
  • Blod i urinen.

När en tjej växer upp kan det finnas en ökning av livmoderblödning (menorragi).

Levande symtom och tecken på järnbristanemi uttrycks - blekhet i huden, yrsel, svimning, tecken på illamående.

Von Willebrands sjukdom manifesterar sig när ett barn växer upp med blodförlust genom uttaget på en extraherad tand, genom ett sår med ett snitt eller nötning.

Denna patologi uttrycks också i hudutslag i form av ekchymos, som är fyllda med blod, i blåmärken på huden och i hematom av intraartikulär blödning.

Blödning börjar omedelbart efter skadan och efter att den har stoppats återkommer inte återfall. Detta är den största skillnaden mellan von Willebrands sjukdom och hemofili.

BV-koppling med patologier i bindväv

Studierna som utförts av moderna forskare har fastställt förhållandet mellan von Willebrands sjukdom, liksom defekter och avvikelser i utvecklingen av bindvävsceller.

Detta förhållande manifesteras i följande kränkningar:

  • Mitralventilprolaps och patologi hos andra hjärtklaffar,
  • Förskjutningar i lederna på grund av störningar i muskelorganens ledband,
  • Hyperelastos i huden,
  • Degenerativ myelopati,
  • Marfans syndrom manifesterar sig i hjärtpatologier, i störningar i ögonorganet såväl som vid förlängning av skelettben i kroppen..

Hur nära detta förhållande är mellan dessa två patologier och dess etiologi, är det nödvändigt att ta reda på det med hjälp av forskare.

Beroende på utvecklingen av sjukdomen på typen av genetisk arv

Genetiker som använde studien drog slutsatsen att patogenesen av von Willebrands sjukdom beror på arten av genetiskt arv.

Om patienten fick deformerade gener från en av sina biologiska föräldrar (intrauterin bildning av ett heterozygot foster) uppträder milda symtom eller de är helt frånvarande.

Med homozygot genetisk arv (från två biologiska föräldrar) fortsätter von Willebrands sjukdom i en allvarlig klinisk form, med alla typer och egenskaper av blödning, och ganska ofta med fullständig frånvaro av antigen f VIII i blodplasman.

Dessutom uppträder mindre allvarliga symtom än i patologin för hemofili, i lesioner i kroppens leddel och i muskelorgan..

Von Willebrands sjukdom och graviditet

Graviditetsförloppet med von Willebrands sjukdomstyper nr 1 och nr 2 kompenserar delvis för von Willebrand-faktorn vid tidpunkten för födelseprocessen. Även om dess volym är högre än normalt, är det fortfarande inte tillräckligt för blodproppar vid tidpunkten för förlossningen och under postpartumperioden. Gynekologer är alltid rädda för plötslig och kraftig blödning..

Med von Willebrands sjukdom hotas en tredjedel av gravida kvinnor med konstgjord avslutning av graviditeten av kroppen vid allvarlig toxicos. Toxikos manifesterar sig också under tredje trimestern..

Den allvarligaste komplikationen av von Willebrands sjukdom under perioden för intrauterin bildning av ett barn är tidig avskiljning av moderkakan med dess korrekta intrauterina läge. Med normal terapi och övervakning av denna gravida kvinna inom sjukhusets väggar sker födelseprocessen i rätt tid.

Von Willebrand-faktorn ökas under graviditeten, dess tillväxt inträffar fram till början av tredje trimestern (denna faktor kompenserar för det utvecklande barns kropp).

Ibland förbättrar graviditeten loppet av denna patologi. Och ganska ofta efter barnets födelse förekommer inte remission av von Willebrands sjukdom under mycket lång tid..

Faror under graviditet, förlossning och postnatal period:

  • Tidigt graviditetsmissfall (1 trimester),
  • Placental abruption (tredje trimestern),
  • Kraftig blödning vid leveransen, vilket är mycket svårt att stoppa,
  • 6 kalenderdagar och upp till 10 dagar efter härdprocessen risk för blödning,
  • Upp till 13 kalenderdagar är faran efter en kejsarsnitt en ökad blödningsvolym.

Under förlossningsperioden är kvinnan i förlossning på sjukhuset tills faran för manifestationen av von Willebrands sjukdom passerar.

Diagnostik

Von Willebrands sjukdom är svår att diagnostisera. Ofta diagnostiseras det bara hos barn under tonåren. Diagnosen börjar med en familjehistoria.

Ärftlig genetisk faktor anses alltid först och ganska ofta är den den viktigaste faktorn i von Willebrands sjukdom.

Ett hemorragiskt syndrom är det viktigaste symptomet på denna patologi. Den används för att fastställa ett preliminärt stadium av diagnosen..

För en mer exakt diagnos är det nödvändigt att genomgå ett antal diagnostiska åtgärder:

  • Genetisk händelse för installation av en förändrad gen. Detta evenemang hålls av båda biologiska föräldrarna innan de blir barn.,
  • Bestämning med metoden för biokemisk analys av von Willebrand-faktorns aktivitet och förmåga, dess kvantitativa koncentration i blodplasman, liksom utförandet av faktorn för dess funktionella uppgifter,
  • Biokemisk analys - koagulogram för von Willebrands sjukdom,
  • Allmän analys av blodplasma i analysen avslöjar förekomsten av post-hemorragisk anemi i kroppen,
  • Röntgen av lederna,
  • MR (magnetisk resonanstomografi) artroskopi av lederna,
  • Ultraljud av bukhinnan för att avslöja blödning av inre organ,
  • Laparoskopi för tarmdiagnos,
  • Endoskopi för tarmdiagnos,
  • Analys av urin för förekomst av blod i den,
  • Laboratoriekontroll av avföring,
  • Nypa test.

Du kan klara ett antal analyser i Invitro-laboratoriet till rimliga priser.

Riktlinjer för von Willebrand-faktorn

Standardindikatorerna för patienter med blodgrupp I skiljer sig från dem för personer med andra, tredje och fjärde blodgruppen..

För att ställa en diagnos rekommenderas att man tar tre typer av tester:

  • VWF: per antigennivå (VWF: Ag-test),
  • EF: för faktoraktivitet i blodplasma (VWF: Act test),
  • PV VIII i förhållandet: FVIII till VWF: Ag.
VWA Ag - norm
VWF Act - norm
FV III - normal
von Willebrands sjukdom och hemofili patologi - inte närvarande
EF är mycket lågtyp 3-sjukdom
VWF Act - 1
VWF Ag - 1
FV III -1
typ 1-sjukdom
VWF Act, VWF Ag mindre än 0,70typ 2 patologi - 2A, 2B, 2M
FV III, VWF Ag, mindre än 0,70typ 2-sjukdom - 2 N, såväl som patologin för hemofili
(FVIII: C), (VWF: Ag) och (VWF: AC) stiger.under graviditet med typ 1
VWF Act, VWF Ag, FV III = 0med typnummer 2 - 2A, 2B, 2M

Behandling

Von Willebrands sjukdom ordineras av läkare-hematologer. Denna patologi botas inte helt, eftersom den är ärftlig genetisk. Behandlingen består endast i att lindra symtom för att lindra patientens tillstånd.

Grunden för terapeutisk behandling är en transfusionsläkemedelsförlopp..

Denna medicineringskurs syftar till att korrigera alla komponenter i hemostas och föra dem till standardindikatorerna:

  • Introduktion av hematopreparationer,
  • Antihemofil blodplasma injiceras,
  • Introduktion i kroppen av läkemedlet kryoprecipitat.

Terapin hjälper till att öka biosyntesen av en bristfällig faktor i kroppen:

  • Trombin hemostatisk servett,
  • Desmopressin läkemedel,
  • Antifibrinolytiska läkemedel,
  • Hormonella preventivmedel för blödning från livmodern,
  • Sårgel med fibrinkomponent,
  • Hemartros behandlas med en gipsgjutning med ytterligare uppvärmning med en UHF-metod,
  • Läkemedlet Tranexam terapi av mild patologi,
  • Dicynon används i svåra fall,
  • Läkemedel Etamsilat.

Behandlingskostnad

1896,00 RUB.gynekologens samråd
RUB 2016,00.Ultraljud i buken
RUB 933,00.tandläkarkonsultation
1 859,00 RUB.otolaryngologist konsultation
RUB 1976,00.gastroenterologkonsultation
391,00 rbl.analys av avföring för latent blod i dem
1164,00 RUB.koagulogram
RUB 569,00.allmän blodanalys
552,00 gnugga.blodgruppstest

Förebyggande

Denna patologi är ärftlighet och det finns inget sätt att förhindra det.

Förebyggande åtgärder kan endast förhindra allvarlig och frekvent blödning:

  • Innan du blir barn, konsultation av biologiska föräldrar med en hematolog,
  • Barnövervakning (dispens),
  • Se din läkare regelbundet,
  • Det är förbjudet att ta aspirin,
  • Undvik traumatiska situationer,
  • Hälsosam livsstil,
  • Matkultur.

Genomförandet av dessa åtgärder kommer att undvika blödning inuti lederna och inuti muskelvävnaden. Kommer att förhindra von Willebrands sjukdom från att bli en komplicerad form.

Livsprognos för von Willebrands sjukdom

Med adekvat behandling med hemostatika flyter von Willebrands sjukdom positivt.

En svår och komplex patologikurs leder till:

  • Posthemorragisk anemi,
  • Dödlig blödning,
  • Hemorragisk stroke.