Farmakologisk grupp - Angiotensin II-receptorantagonister (AT1-undertyp)

Subgruppsläkemedel är undantagna. Gör det möjligt

Beskrivning

Angiotensin II-receptorantagonister eller AT-blockerare1-receptorer - en av de nya grupperna av blodtryckssänkande läkemedel. Den kombinerar läkemedel som modulerar funktionen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom interaktion med angiotensinreceptorer.

RAAS spelar en viktig roll vid reglering av blodtryck, patogenes av arteriell hypertoni och kronisk hjärtsvikt (CHF), liksom ett antal andra sjukdomar. Angiotensiner (från angio - vaskulär och tensio - spänning) är peptider som bildas i kroppen från angiotensinogen, som är ett glykoprotein (alfa2-globulin) av blodplasma, syntetiserat i levern. Under påverkan av renin (ett enzym bildat i njurarnas juxtaglomerulära anordning) hydrolyseras angiotensinogenpolypeptiden, som inte har tryckaktivitet, och bildar angiotensin I, en biologiskt inaktiv dekapeptid som lätt kan utsättas för ytterligare omvandlingar. Under verkan av angiotensinomvandlande enzym (ACE), som bildas i lungorna, omvandlas angiotensin I till en oktapeptid - angiotensin II, som är en mycket aktiv endogen tryckförening.

Angiotensin II är RAAS: s huvudeffektorpeptid. Det har en stark vasokonstriktoreffekt, ökar OPSS, orsakar en snabb ökning av blodtrycket. Dessutom stimulerar det utsöndringen av aldosteron, och i höga koncentrationer ökar utsöndringen av antidiuretiskt hormon (ökad natrium- och vattenåterabsorption, hypervolemi) och orsakar sympatisk aktivering. Alla dessa effekter bidrar till utvecklingen av högt blodtryck..

Angiotensin II metaboliseras snabbt (halveringstid - 12 minuter) med deltagande av aminopeptidas A med bildandet av angiotensin III och sedan under påverkan av aminopeptidas N - angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerar produktionen av aldosteron i binjurarna, har en positiv inotropisk aktivitet. Angiotensin IV, antagligen involverad i regleringen av hemostas.

Det är känt att förutom RAAS för systemiskt blodflöde, vars aktivering leder till kortvariga effekter (inklusive såsom vasokonstriktion, ökat blodtryck, utsöndring av aldosteron), finns det lokal (vävnad) RAAS i olika organ och vävnader, inkl. i hjärtat, njurarna, hjärnan, blodkärlen. Den ökade aktiviteten av vävnad RAAS bestämmer de långsiktiga effekterna av angiotensin II, som manifesteras av strukturella och funktionella förändringar i målorgan och leder till utveckling av patologiska processer såsom hjärtinfarkt, myofibros, aterosklerotiska lesioner i hjärnkärl, njurskador etc..

Det har nu visat sig att hos människor, förutom den ACE-beroende vägen för omvandling av angiotensin I till angiotensin II, finns det alternativa vägar som involverar chymaser, cathepsin G, tonin och andra serinproteaser. Kymaser, eller kymotrypsinliknande proteaser, är glykoproteiner med en molekylvikt av cirka 30 000. Kymaser har hög specificitet för angiotensin I. I olika organ och vävnader råder antingen ACE-beroende eller alternativa vägar för angiotensin II-bildning. I vävnaden i det humana hjärtmuskulaturen hittades sålunda hjärt-serinproteas, dess DNA och mRNA. Dessutom finns den största mängden av detta enzym i vänster ventrikulärt myokard, där chymasvägen står för mer än 80%. Kemasberoende bildning av angiotensin II råder i hjärtinfarkt, interventium och kärlmedium, medan ACE-beroende - i blodplasma.

Angiotensin II kan också bildas direkt från angiotensinogen genom reaktioner katalyserade av vävnadsplasminogenaktivator, tonin, cathepsin G, etc..

Man tror att aktiveringen av alternativa vägar för bildandet av angiotensin II spelar en viktig roll i processerna för kardiovaskulär ombyggnad..

De fysiologiska effekterna av angiotensin II, liksom andra biologiskt aktiva angiotensiner, realiseras på cellulär nivå genom specifika angiotensinreceptorer.

Hittills har förekomsten av flera undertyper av angiotensinreceptorer fastställts: AT1, PÅ2, PÅ3 och AT4 och så vidare.

Hos människor har två undertyper av membranbundna, G-proteinkopplade angiotensin II-receptorer identifierats och studerats mest - AT-undertyper1 och AT2.

1-receptorer är lokaliserade i olika organ och vävnader, främst i vaskulär glatt muskulatur, hjärta, lever, binjurebark, njurar, lungor, i vissa delar av hjärnan.

De flesta av de fysiologiska effekterna av angiotensin II, inklusive de negativa, förmedlas av AT1-receptorer:

- arteriell vasokonstriktion, inkl. vasokonstriktion av arteriolerna i renal glomeruli (särskilt efferent), ökat hydrauliskt tryck i renal glomeruli,

- ökad natriumåterabsorption i de proximala njurarna,

- utsöndring av aldosteron genom binjurebarken,

- utsöndring av vasopressin, endotelin-1,

- ökad frisättning av noradrenalin från sympatiska nervändar, aktivering av det sympatiska binjuren,

- spridning av vaskulära glatta muskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocythypertrofi, stimulering av kärl- och hjärtförändringsprocesser.

Vid arteriell hypertoni mot bakgrund av överdriven aktivering av RAAS, AT-medierad1-receptoreffekter av angiotensin II direkt eller indirekt bidrar till en ökning av blodtrycket. Dessutom åtföljs stimuleringen av dessa receptorer av den skadliga effekten av angiotensin II på det kardiovaskulära systemet, inklusive utveckling av myokardial hypertrofi, förtjockning av artärväggarna etc..

AT-medierad effekt av angiotensin II2-receptorer har upptäckts först de senaste åren.

Ett stort antal AT2-receptorer som finns i fostervävnader (inklusive hjärnan). Under den postnatala perioden, antalet AT2-receptorer i mänskliga vävnader minskar. Experimentella studier, särskilt på möss där genen som kodar för AT stördes2-receptorer, föreslår att de deltar i tillväxt- och mognadsprocesser, inklusive cellproliferation och differentiering, utveckling av embryonala vävnader, samt bildande av explorativt beteende.

2-receptorer finns i hjärtat, blodkärlen, binjurarna, njurarna, vissa områden i hjärnan, reproduktionsorgan, inkl. i livmodern, atresiserade äggstocksfolliklar, liksom i hudsår. Det visas att antalet AT2-receptorer kan öka med vävnadsskador (inklusive blodkärl), hjärtinfarkt, hjärtsvikt. Det antas att dessa receptorer kan vara involverade i processerna för vävnadsregenerering och programmerad celldöd (apoptos).

Nya studier visar att de kardiovaskulära effekterna av angiotensin II förmedlas av AT2-receptorer motsatta effekterna orsakade av AT-excitation1-receptorer och uttrycks relativt svagt. AT-stimulering2-receptorer tillsammans med vasodilatation, hämning av celltillväxt, inkl. undertryckande av cellproliferation (endotel- och glattmuskelceller i kärlväggen, fibroblaster, etc.), hämning av kardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiska rollen av typ II angiotensin II-receptorer (AT2) hos människor och deras förhållande till kardiovaskulär homeostas är för närvarande inte helt förstådd.

Mycket selektiva AT-antagonister har syntetiserats2-receptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som används i experimentella studier av RAAS.

Andra angiotensinreceptorer och deras roll hos människor och djur är dåligt förstådda..

AT-subtyper isolerades från mesangiumcellkulturen från råtta1-receptorer - AT1a och AT1b, olika affinitet för peptidagonister av angiotensin II (dessa undertyper har inte hittats hos människor). AT isolerad från placentan hos råttor1s-en undertyp av receptorer, vars fysiologiska roll ännu inte är klar.

3-receptorer med affinitet för angiotensin II finns på nervcellernas membran, deras funktion är okänd. PÅ4-receptorer finns på endotelceller. Genom att interagera med dessa receptorer stimulerar angiotensin IV frisättningen av typ 1 plasminogenaktivatorinhibitor från endotelet. PÅ4-receptorer finns också på nervcellernas membran, inkl. i hypotalamus, förmodligen i hjärnan, förmedlar de kognitiva funktioner. Tropicitet till AT4-receptorer, förutom angiotensin IV, har också angiotensin III.

Långtidsstudier av RAAS avslöjade inte bara vikten av detta system vid reglering av homeostas, i utvecklingen av kardiovaskulär patologi, effekten på målorganens funktioner, bland vilka de viktigaste är hjärtat, blodkärlen, njurarna och hjärnan, men ledde också till skapandet av läkemedel, medvetet agera på enskilda länkar i RAAS.

Den vetenskapliga grunden för skapandet av läkemedel som verkar genom att blockera angiotensinreceptorer var studien av angiotensin II-hämmare. Experimentella studier visar att angiotensin II-antagonister som kan blockera dess bildning eller verkan och därmed sänka aktiviteten av RAAS är hämmare av bildandet av angiotensinogen, hämmare av reninsyntes, hämmare av bildandet eller aktiviteten av ACE, antikroppar, antagonister av angiotensinreceptorer, inklusive syntetiska, icke-peptidföreningar specifikt blockerande antikroppar1-receptorer etc..

Den första blockeraren av angiotensin II-receptorer, som introducerades i terapeutisk praxis 1971, var saralazin, en peptidförening som i struktur liknar angiotensin II. Saralazin blockerade presseffekten av angiotensin II och sänkte tonen i perifera kärl, minskade aldosteronhalten i plasma och sänkte blodtrycket. Men vid mitten av 70-talet visade erfarenheten av att använda saralazin att den har egenskaperna som en partiell agonist och i vissa fall ger en dåligt förutsägbar effekt (i form av överdriven hypotoni eller högt blodtryck). Samtidigt manifesterades en god hypotensiv effekt under tillstånd associerade med en hög nivå av renin, medan mot bakgrund av en låg nivå av angiotensin II eller med en snabb injektion av blodtrycket ökade. På grund av närvaron av agonistiska egenskaper, liksom på grund av syntesens komplexitet och behovet av parenteral administrering, fick saralazin inte omfattande praktisk användning.

I början av 90-talet syntetiserades den första icke-peptidselektiva AT-antagonisten1-receptorn, effektiv när den tas oralt - losartan, som har fått praktisk användning som ett blodtryckssänkande medel.

För närvarande används flera syntetiska icke-peptidselektiva antikroppar eller genomgår kliniska prövningar inom världens medicinska praxis.1-blockerare - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan och tazosartan är ännu inte registrerade i Ryssland).

Det finns flera klassificeringar av angiotensin II-receptorantagonister: efter kemisk struktur, farmakokinetiska egenskaper, bindningsmekanism till receptorer etc..

Genom kemisk struktur, icke-peptid AT-blockerare1-receptorer kan delas in i tre huvudgrupper:

- bifenylderivat av tetrazol: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenyl-icke-tetrazolföreningar - telmisartan;

- icke-fenyl-icke-tetrazolföreningar - eprosartan.

Genom närvaron av farmakologisk aktivitet, AT-blockerare1-receptorer är uppdelade i aktiva doseringsformer och förläkemedel. Så, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan själva har farmakologisk aktivitet, medan candesartan cilexetil blir aktiv först efter metaboliska förändringar i levern.

Dessutom har AT1-blockerare varierar beroende på närvaro eller frånvaro av aktiva metaboliter. Aktiva metaboliter finns i losartan och tazosartan. Till exempel har den aktiva metaboliten av losartan, EXP-3174, en starkare och långvarig effekt än losartan (när det gäller farmakologisk aktivitet överstiger EXP-3174 losartan med 10-40 gånger).

Genom mekanismen för bindning till receptorer, AT-blockerare1-receptorer (liksom deras aktiva metaboliter) är uppdelade i konkurrerande och icke-konkurrerande angiotensin II-antagonister. Således binder losartan och eprosartan reversibelt till AT1-receptorer och är konkurrerande antagonister (dvs under vissa förhållanden, till exempel med en ökning av nivån av angiotensin II som svar på en minskning av BCC, kan de förskjutas från bindningsställena), medan valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, liksom den aktiva metaboliten av losartan EXP −3174 agerar som icke-konkurrerande antagonister och binder irreversibelt till receptorer.

Den farmakologiska effekten av medlen i denna grupp beror på eliminering av kardiovaskulära effekter av angiotensin II, inkl. vasopressor.

Man tror att den antihypertensiva effekten och andra farmakologiska effekter av angiotensin II-receptorantagonister realiseras på flera sätt (ett direkt och flera indirekta).

Huvudverkningsmekanismen för läkemedel i denna grupp är associerad med blockaden av AT1-receptorer. Alla är mycket selektiva AT-antagonister.1-receptorer. Det visades att deras affinitet för AT1- överstiger AT2-receptorer med en faktor tusen: för losartan och eprosartan - mer än 1000 gånger, telmisartan - mer än 3 tusen, irbesartan - 8,5 tusen, aktiv metabolit av losartan EXP-3174 och kandesartan - 10 tusen, olmesartan - 12, 5 tusen, valsartan - 20 tusen gånger.

AT-blockad1-receptorer förhindrar utvecklingen av effekterna av angiotensin II, förmedlat av dessa receptorer, vilket förhindrar den negativa effekten av angiotensin II på vaskulär ton och åtföljs av en minskning av förhöjt blodtryck. Långvarig användning av dessa läkemedel leder till en försvagning av de proliferativa effekterna av angiotensin II på vaskulära glatta muskelceller, mesangialceller, fibroblaster, en minskning av kardiomyocythypertrofi etc..

Det är känt att AT1-receptorerna för cellerna i njurarnas juxtaglomerulära apparat är inblandade i regleringen av reninfrisättning (enligt principen om negativ återkoppling). AT-blockad1-receptorer orsakar en kompenserande ökning av reninaktivitet, en ökning av produktionen av angiotensin I, angiotensin II, etc..

Under förhållanden med ökat innehåll av angiotensin II mot bakgrund av AT-blockad1-receptorer, manifesteras de skyddande egenskaperna hos denna peptid, som realiseras genom stimulering av AT2-receptorer och uttrycks i vasodilatation, saktar ner proliferativa processer, etc..

Dessutom, mot bakgrund av en ökad nivå av angiotensiner I och II, uppstår bildning av angiotensin- (1-7). Angiotensin- (1–7) bildas av angiotensin I under inverkan av neutralt endopeptidas och från angiotensin II under inverkan av prolylendopeptidas och är en annan effektorpeptid i RAAS, som har vasodilaterande och natriuretiska effekter. Effekterna av angiotensin- (1-7) förmedlas genom det så kallade, ännu inte identifierade, ATx receptorer.

Nya studier av endotel dysfunktion vid högt blodtryck antyder att de kardiovaskulära effekterna av angiotensinreceptorblockerare också kan associeras med endotelmodulering och effekter på kväveoxidproduktion (NO). De erhållna experimentella uppgifterna och resultaten av individuella kliniska studier är ganska motstridiga. Kanske mot bakgrund av AT-blockaden1-receptorer, ökar endotelberoende syntes och frisättning av kväveoxid, vilket främjar vasodilatation, en minskning av trombocytaggregering och en minskning av cellproliferation.

Således är den specifika blockaden av AT1-receptorer möjliggör en uttalad antihypertensiv och organskyddande effekt. Mot bakgrund av AT-blockaden1-receptorer, den negativa effekten av angiotensin II (och angiotensin III, som har en affinitet för angiotensin II-receptorer) på det kardiovaskulära systemet inhiberas och förmodligen dess skyddande effekt manifesteras (genom att stimulera AT2-receptorer) och verkan av angiotensin- (1-7) utvecklas genom att stimulera ATx -receptorer. Alla dessa effekter bidrar till vasodilatation och försvagning av den proliferativa effekten av angiotensin II på kärlceller och hjärtceller..

AT-antagonister1-receptorer kan tränga igenom blod-hjärnbarriären och hämma aktiviteten hos medlare processer i det sympatiska nervsystemet. Blockerar presynaptiska AT: er1-receptorer av sympatiska nervceller i centrala nervsystemet, hämmar de frisättningen av noradrenalin och minskar stimuleringen av vaskulära adrenerga receptorer i glatt muskulatur, vilket leder till vasodilatation. Experimentella studier visar att denna ytterligare mekanism för vasodilaterande verkan är mer karakteristisk för eprosartan. Data om effekten av losartan, irbesartan, valsartan etc. på det sympatiska nervsystemet (som manifesterade sig vid doser som överstiger terapeutiska) är mycket motstridiga..

Alla AT-receptorblockerare1 agera gradvis, utvecklas den blodtryckssänkande effekten smidigt, inom flera timmar efter intag av en enda dos, och varar upp till 24 timmar. Vid regelbunden användning uppnås vanligen en uttalad terapeutisk effekt efter 2-4 veckors (upp till 6 veckors) behandling.

Funktionerna i farmakokinetiken för denna grupp läkemedel gör deras användning av patienter bekväm. Dessa läkemedel kan tas med eller utan mat. En enda dos räcker för att ge en bra hypotensiv effekt under dagen. De är lika effektiva hos patienter av olika kön och ålder, inklusive patienter över 65 år.

Kliniska studier visar att alla angiotensinreceptorblockerare har en hög antihypertensiv och uttalad organskyddande effekt, god tolerans. Detta gör att de kan användas tillsammans med andra blodtryckssänkande läkemedel för behandling av patienter med kardiovaskulär patologi..

Den viktigaste indikationen för klinisk användning av angiotensin II-receptorblockerare är behandlingen av arteriell hypertoni av varierande svårighetsgrad. Möjlig monoterapi (vid mild arteriell hypertoni) eller i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel (för måttliga och svåra former).

Enligt rekommendationerna från WHO / IOG (International Society for Hypertension) ges för närvarande kombinationsterapi. Den mest rationella för angiotensin II-receptorantagonister är deras kombination med tiaziddiuretika. Tillsatsen av ett diuretikum i låga doser (t.ex. 12,5 mg hydroklortiazid) kan förbättra terapins effektivitet, vilket framgår av resultaten från randomiserade multicenterförsök. Förberedelser har skapats som inkluderar denna kombination - Gizaar (losartan + hydroklortiazid), Co-diovan (valsartan + hydroklortiazid), Coaprovel (irbesartan + hydroklortiazid), Atakand Plus (candesartan + hydroklortiazid) (telikardis + hydroklortiazid), Micardis Plus.

Ett antal multicenterstudier (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) har visat hur effektiva användningen av vissa AT-antagonister är.1-receptorer i CHF. Resultaten av dessa studier är tvetydiga, men i allmänhet indikerar de hög effektivitet och bättre tolerans (jämfört med ACE-hämmare)..

Resultaten av experimentella och kliniska studier indikerar att AT-receptorblockerare1-subtyp förhindrar inte bara processerna för kardiovaskulär ombyggnad utan orsakar också omvänd utveckling av vänsterkammarhypertrofi (LVH). I synnerhet visades att patienter med långvarig behandling med losartan visade en tendens till en minskning av vänsterkammarens storlek i systol och diastol, en ökning av hjärtinfarkt. Regression av LVH observerades vid långvarig användning av valsartan och eprosartan hos patienter med arteriell hypertoni. Vissa receptorblockerare av AT-subtypen1 fann förmågan att förbättra njurfunktionen, inkl. med diabetisk nefropati, liksom indikatorer för central hemodynamik i CHF. Hittills är det få kliniska observationer beträffande effekten av dessa läkemedel på målorgan, men forskningen inom detta område fortsätter aktivt..

Kontraindikationer för användning av angiotensin AT-blockerare1-receptorer är individuell överkänslighet, graviditet, amning.

De data som erhållits i djurförsök indikerar att medel som har en direkt effekt på RAAS kan orsaka skada på fostret, fostrets och det nyfödda dödsfallet. Särskilt farlig är effekten på fostret i II och III trimester av graviditeten, eftersom möjlig utveckling av hypotoni, hypoplasi i skallen, anuri, njursvikt och död hos fostret. Direkta indikationer på utvecklingen av sådana defekter när man tar AT-blockerare1-det finns inga receptorer, men medlen från denna grupp bör inte användas under graviditet, och om graviditet upptäcks under behandlingen, bör deras intag avbrytas.

Det finns ingen information om AT-blockerare1-receptorer tränger in i kvinnors bröstmjölk. I djurförsök visade det sig emellertid att de tränger in i mjölk hos ammande råttor (i råttmjölk finns betydande koncentrationer av inte bara substanserna själva utan också deras aktiva metaboliter). I detta avseende AT-blockerare1-receptorer används inte hos ammande kvinnor, och om terapi är nödvändig för modern avbryts amning.

Du bör avstå från att använda dessa läkemedel i pediatrisk praxis, eftersom säkerheten och effektiviteten för deras användning hos barn inte har fastställts..

För behandling med AT-antagonister1 angiotensinreceptorer, det finns ett antal begränsningar. Försiktighet bör iakttas hos patienter med nedsatt BCC och / eller hyponatremi (under behandling med diuretika, begränsning av saltintag med diet, diarré, kräkningar), samt hos patienter i hemodialys, eftersom utveckling av symtomatisk hypotoni är möjlig. Bedömning av risk / nytta-förhållandet är nödvändigt hos patienter med renaskulär hypertoni på grund av bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i en ensam njure. överdriven hämning av RAAS i dessa fall ökar risken för svår hypotoni och njursvikt. Det bör användas med försiktighet vid aorta- eller mitralstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Mot bakgrund av nedsatt njurfunktion är övervakning av serumkalium- och kreatininnivåer nödvändig. Rekommenderas inte för patienter med primär hyperaldosteronism, eftersom i detta fall är läkemedel som hämmar RAAS ineffektiva. Det finns otillräckliga data om användning hos patienter med svår leversjukdom (till exempel med cirros).

Hittills rapporterade biverkningar med angiotensin II-receptorantagonister är vanligtvis milda, övergående och motiverar sällan att behandlingen avbryts. Den totala förekomsten av biverkningar är jämförbar med placebo, vilket framgår av resultaten från placebokontrollerade studier. De vanligaste biverkningarna är huvudvärk, yrsel, allmän svaghet, etc. Angiotensinreceptorantagonister har ingen direkt effekt på metabolismen av bradykinin, substans P, andra peptider och orsakar därför inte torrhosta, vilket ofta förekommer under behandling med ACE-hämmare..

När du tar läkemedel i denna grupp finns det ingen effekt av hypotension av den första dosen, som inträffar när du tar ACE-hämmare, och plötslig avbrytning åtföljs inte av utvecklingen av rebound hypertension.

Resultaten av placebokontrollerade multicenterstudier visar hög effekt och god tolerans av AT-antagonister1-angiotensin II-receptorer. Men medan deras användning begränsas av bristen på data om de långsiktiga effekterna av deras användning. Enligt WHO / MTF-experter rekommenderas deras användning för behandling av arteriell hypertoni vid intolerans mot ACE-hämmare, i synnerhet i fall av hosta som orsakats av ACE-hämmare..

Många kliniska studier pågår, inklusive och multicenter, som ägnas åt studien av effektiviteten och säkerheten vid användning av angiotensin II-receptorantagonister, deras effekt på mortalitet, varaktighet och livskvalitet hos patienter och jämfört med blodtryckssänkande läkemedel och andra läkemedel vid behandling av arteriell hypertoni, kronisk hjärtsvikt, ateroskleros, etc..

Angiotensin II-receptorblockerare

Huvudsakliga indikationer:

  • Högt blodtryck
  • Kronisk hjärtsvikt

De vanligaste biverkningarna: yrsel, trötthet, kraftigt blodtrycksfall (främst i kombination med diuretika).

Huvudkontraindikationer: graviditet, amning, individuell intolerans.

Funktioner: blockerare av angiotensin II-receptorer - en av de nyaste och modernaste grupperna av blodtryckssänkande läkemedel. När det gäller deras verkningsmekanism liknar de ACE-hämmare och förhindrar interaktionen mellan den kraftfulla vasokonstriktorsubstansen angiotensin II och cellerna i vår kropp.

Eftersom angiotensin inte kan ha sin effekt, minskar inte kärlen och blodtrycket stiger inte. Denna grupp läkemedel tolereras väl och har få biverkningar. Alla angiotensin II-receptorblockerare arbetar långvarigt, effekten av att sänka blodtrycket varar i 24 timmar. När du tar läkemedel i denna grupp sjunker som regel inte blodtrycksnivån om det ligger inom det normala intervallet..

Viktig information för patienten:

Förvänta dig inte omedelbar hypotensiv verkan från angiotensin II-receptorblockerare. En stadig blodtryckssänkning uppträder efter 2-4 veckors behandling och ökar med 6-8 veckors behandling.

Behandlingsregimen med dessa läkemedel bör endast ordineras av en läkare. Han kommer att berätta vilka läkemedel som ska användas ytterligare under den period då kroppen anpassar sig till angiotensin II-receptorblockerare.

Läkemedlets handelsnamnPrisklass (Ryssland, rub.)Funktioner av läkemedlet som är viktiga för patienten att känna till
Aktiv substans: Losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (Teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Ett av de mest använda och väl studerade läkemedlen i denna grupp. Det avlägsnar urinsyra från kroppen, därför är det väl lämpat för personer i vilka högt blodtryck kombineras med en ökad nivå av urinsyra i blodet och gikt. Har förmågan att bevara njurfunktionen, även hos patienter med diabetes. Kan förbättra minnet och ha en positiv effekt på manlig styrka. Används ofta i kombination med diuretika.
Aktiv ingrediens: Eprosartan
Teveten (Abbott)720,9-1095Det har en ytterligare vasodilatatoreffekt, och därför har läkemedlet en ganska kraftfull hypotensiv effekt.
Aktiv ingrediens: Candesartan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Det har en uttalad och mycket långvarig effekt som varar i en dag eller mer. Vid regelbunden användning har den en skyddande effekt på njurarna och förhindrar utveckling av stroke.
Aktiv ingrediens: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Ett välstuderat läkemedel som skyddar njurarna hos patienter med diabetes mellitus och förhindrar utvecklingen av komplikationer av högt blodtryck som hjärtinfarkt och stroke.
Aktiv ingrediens: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Ett modernt läkemedel som har fördelar i fall där högt blodtryck kombineras med kronisk hjärtsvikt och diabetes mellitus.
Aktiv ingrediens: Valsartan
Walz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Passar bra för patienter med högt blodtryck som har haft hjärtinfarkt. Det rekommenderas att använda drogen med försiktighet för fordonsförare och personer vars yrke kräver ökad koncentration av uppmärksamhet..

Kom ihåg att självmedicinering är livshotande, kontakta din läkare för råd om användningen av mediciner.

Angiotensinreceptorblockerare: en lista över de bästa läkemedlen och deras verkningsmekanism

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ansvarar för att upprätthålla ett normalt blodtryck i kroppen. Det reglerar blodvolymen som pumpas av hjärtmuskeln. Därför, när blodtrycksindikatorer avviker från normen, används ofta farmakologiska läkemedel som påverkar denna komplexa kedja av biokemiska reaktioner.

Dessa läkemedel inkluderar en grupp som är vanlig inom kardiologi och terapi - angiotensinreceptorblockerare. Att ta piller av denna typ gör att du snart kan sänka blodtrycket, minska belastningen på hjärtat och förhindra farliga hälsokonsekvenser.

Angiotensins roll i läkemedel

För att förstå principen om bildning av blodtrycksindikatorer och metoder för att påverka den måste du överväga vilka ämnen som är involverade i denna process. Kroppen producerar ständigt hormoner och enzymer. Tre av dem påverkar volymen plasma i kärlen. Dessa är renin, aldosteron och angiotensin.

När blod kommer in i njurarna under påverkan av renin, omvandlas ett speciellt protein, angiotensinogen, till angiotensin 1. Denna förening spelar ingen roll i blodtrycksbildningen. Med deltagande av ett angiotensinkonverterande enzym (ACE) omvandlas det till angiotensin 2, som har vasokonstriktoregenskaper. Dessutom stimulerar denna förening produktionen av aldosteron, vilket framkallar den aktiva frisättningen av kalium från kroppen, ackumuleringen av natrium. Allt detta leder till förlusten av kärlens elasticitet, en minskning av förmågan att motstå ökat tryck i blodomloppet, utvecklingen av arteriell hypertoni.

På grund av den konstanta okontrollerade effekten av angiotensin II börjar patologiska förändringar inträffa i kroppen. Detta leder till vänsterkammarhypertrofi, onormal hjärtrytm, förtjockning av kärlväggarna.

Viktigt: Angiotensinreceptorblockerare (ARB) avbryter kedjan av biokemiska reaktioner, vilket gör kroppen mindre känslig för angiotensins 2 vasokonstriktorverkan..

Mekanism för antagonister

Angiotensinreceptorblockerare är en stor farmakologisk grupp av läkemedel som används vid behandling av högt blodtryck och andra patologier i det kardiovaskulära systemet och deras konsekvenser..

Läkemedel av denna kategori hämmar receptorer som är mottagliga för angiotensin 2. Denna egenskap förhindrar att kärlen krymper och därmed ökar blodtrycket. De hämmar också de förmedlingsprocesser som förekommer i det sympatiska nervsystemet, vilket gör det möjligt att minska nivån av frisatt noradrenalin. Detta hormon stimulerar blodtryckstillväxten.

De organskyddande egenskaperna hos ARB hjälper till att minska stress på målorgan och förhindrar komplikationer från hjärtat och njurarna.

Klassificering

ARB är uppdelade i grupper beroende på de aktiva ingredienserna som utgör dem..

Kemisk klassificering:

  • bifenyltetrazolinderivat,
  • icke-tetrazol bifenylföreningar,
  • icke-tetrazolföreningar i icke-fenylserien.

ARB skiljer sig också åt i farmakologisk aktivitet. Det finns två grupper:

  • Direktverkande läkemedel. Har en aktivitet som manifesterar sig omedelbart när läkemedlet kommer in i kroppen,
  • Prodrugs. Denna grupp kännetecknas av bristen på oberoende aktivitet. Efter att ha tagit sådana läkemedel kommer de aktiva substanserna in i levern, där de omvandlas under påverkan av dess enzymer. Först efter detta uppträder den terapeutiska effekten..

Funktioner i läkemedelsgruppen

ARB kan orsaka ett ihållande blodtrycksfall efter 2-6 veckor när de tas regelbundet enligt anvisningar från en läkare. Under denna tid anpassar sig kroppen, en skyddande reaktion av hormoner utvecklas för att minska plasmavolymen i blodomloppet. På grund av detta smalnar inte kärlen och trycket ligger inom åldersnormen.

Efter en engångsanvändning sker en gradvis minskning av blodtrycket under de första timmarna. Den terapeutiska effekten förblir hela dagen. Detta gör det möjligt för patienten att ta de piller som ordinerats av den behandlande läkaren bara en gång var 24: e timme..

Angiotensin 2-receptorantagonister tas när som helst på dygnet, oavsett matintag. De har också samma terapeutiska effekt på patienter i olika åldersgrupper, kön..

För behandling av måttlig till svår arteriell hypertoni är det lämpligt att kombinera dem med tiaziddiuretika. Således minskar blodtrycksindikatorerna snabbt och under lång tid. För att inte belasta mag-tarmkanalen genom att ta ytterligare mediciner och för att underlätta för patienter skapades kombinerade blodtryckssänkande läkemedel. De innehåller angiotensinreceptorantagonister och hydroklortiazid.

Kontraindikationer

ARB jämförs positivt med andra blodtryckssänkande läkemedel med en liten lista över användningsrestriktioner.

På grund av bristen på fullständiga kliniska studier och laboratorieundersökningar inom pediatrikområdet får ARB inte användas för behandling av barn under 18 år.

De aktiva substanserna kan tränga igenom placentabarriären. På grund av detta rekommenderas de inte att användas under graviditet. Den negativa effekten av ARB på fostret har bevisats, vilket leder till allvarliga patologier, nedsatt intrauterin utveckling och död. Möjligt njursvikt, hjärnödem, hypotoni.

Ammande kvinnor är förbjudna att behandlas med läkemedel från angiotensinreceptorantagonistgruppen. I studier utförda på försöksdjur hittades höga koncentrationer av aktiva substanser och deras halveringstidsprodukter i bröstmjölk.

Läkemedlen ordineras under överinseende av den behandlande läkaren till patienter med nedsatt natriumbalans i kroppen eller som regelbundet genomgår hemodialys.

Viktigt! Även om blockerare säljs på ett apotek utan recept rekommenderas det inte att ta dem själv. Innan du börjar behandlingen måste du undersökas.

Effektiva ARB

Var och en av läkemedlen har en annan aktiv substans och farmakokinetik. Doseringen av läkemedlet och varaktigheten av behandlingen ska väljas för varje patient uteslutande av en läkare, baserat på egenskaperna hos hälsan, samtidigt patologier, ålder.

Lista över läkemedel som har visat sig vara medicinska:

  • Blockchain. Tåls väl av patienterna. Främjar eliminering av överskott av urinsyra från kroppen, skyddar njurarna från högtrycksverkan, särskilt hos patienter med diabetes mellitus. Det används i kombination med diuretika. Det förbättrar blodcirkulationen i hjärnkärlen, hjälper till att normalisera metaboliska processer och stimulerar minnet. Pris - cirka 400 rubel,
  • Teveten. Sänker effektivt blodtrycket utan att påverka hjärtfrekvensen, socker och triglyceridnivåer i plasma. Förbättrar blodcirkulationen i njurarna. Samtidig användning med angiotensinkonverterande enzymhämmare rekommenderas inte till patienter med nefropati. Kontraindikationer: graviditet och amningsperioden, individuell intolerans mot läkemedlets komponenter, njurartärstenos. Pris - 1500-2000 rubel,
  • Irbesartan. Det absorberas från mag-tarmkanalen inom den första timmen. Uppnår maximal plasmakoncentration efter 2 timmar. Det används vid behandling av högt blodtryck komplicerat av patologiska processer i njurarna. Godkänd för behandling av typ II-diabetespatienter. Vid svår hypertoni är det tillåtet att kombinera med kalciumkanalblockerare, betablockerare och diuretika. I det här fallet ökar den hypotensiva effekten av alla läkemedel.,
  • Attackand. Tabletter innehåller 8 eller 16 mg av den aktiva ingrediensen - candesartan. Den terapeutiska effekten uppträder ett par timmar efter den första dosen, den varar en dag. Ändrar inte hjärtfrekvensen. Ett stort plus av läkemedlet är att det inte orsakar abstinenssymptom. Enligt forskningsresultaten minskar Atakand antalet komplikationer i form av hjärtsvikt, förbättrar den vänstra kammarens kontraktila funktion. Avser en grupp förläkemedel som börjar arbeta efter omvandlingen av aktiva substanser i levern. Pris - 1500-2800 rubel,
  • Losartan. En syntetisk blockerare av angiotensin 2-receptorer, som är utbredd bland hypertensiva patienter, absorberas snabbt från mag-tarmkanalen och når sin maximala plasmanivå efter 2 timmar. Läkemedlet utsöndras i galla och urin. Losartans verkan på äldre skiljer sig inte, därför används det ofta i deras behandling. Lämplig för kombinationsbehandling av arteriell hypertoni komplicerad av patologier i hjärt-kärlsystemet, njurar, diabetes mellitus. Har en organskyddande effekt på målorgan. Under överinseende av en läkare är det tillåtet att använda det till barn över 12 år och strikt följa instruktionerna. Pris - 100-500 rubel, beroende på antalet tabletter i förpackningen,
  • Mikardis. Förutom den uttalade hypotensiva effekten har den organisk skyddande egenskaper. Skyddar hjärtat från de skadliga effekterna av högt blodtryck, lindrar stress, förhindrar utveckling av komplikationer. Minskar risken för dödlighet från kardiovaskulära patologier hos äldre patienter. Kontraindikationer: störningar i gallvägarna, barn under 18 år, gravida och ammande kvinnor. Pris - 1700-2300 rubel,

Viktig! Arteriell högt blodtryck är en farlig sjukdom som kräver komplex och snabb behandling. Angiotensinreceptorblockerare hjälper effektivt till att sänka blodtrycket med minimala biverkningar och kontraindikationer.

  • Kardosal. Innehåller en potent antihypertensiv komponent - olmesartan. Den terapeutiska effekten varar hela dagen. När det tas regelbundet ger det ett stabilt resultat på 6-8 veckor. Det finns inget abstinenssyndrom. Det slappar snabbt av blodkärlen, förbättrar blodcirkulationen och förhindrar hjärnblödning. Pris - cirka 1000 rubel,
  • Lorista. En syntetisk antagonist som effektivt blockerar angiotensinreceptorer. Efter 2-3 timmar når den sin maximala koncentration i blodet och börjar agera. Det utsöndras i urinen. Tåls väl av patienter över 60 år, med komplikationer i urinvägarna, diabetes mellitus. Att ta läkemedlet anses vara profylaktiskt för att förhindra hjärnslag och hjärtinfarkt..

Angiotensinreceptorblockerare, de är också sartaner: verkningsmekanism, indikationer och bruksanvisningar

Hjärtat och blodkärlens patologier finns hos många människor, och den yngre generationen möter alltmer liknande sjukdomar. I detta avseende utvecklas också läkemedelsproduktionen..

Idag har sartaner, som är läkemedel som blockerar angiotensin II-receptorer, blivit populära..

Hur fungerar dessa läkemedel och hur effektiva är de? I vilka fall är det förbjudet att ta dem? För mer information om sartaner, läs den här artikeln..

  • 1 Handlingsmekanism
  • 2 Indikationer för användning och farmakokinetik
  • 3 Produktens effektivitet
  • 4 Klassificering och kostnad för läkemedel
  • 5 Bruksanvisning
  • 6 Biverkningar och kontraindikationer
  • 7 Läkemedlets effekt på hjärtmuskeln
  • 8 Läkemedlets verkan på njurarna
  • 9 Om metaboliska processer
  • 10 I kombination med andra läkemedel
  • 11 relaterade videor

Handlingsmekanism

Med brist på syre i kroppen och blodtryckssänkning produceras renin. Detta är ett speciellt element på grund av vilket inaktivt angiotensinogen omvandlas till angiotensin I, och detta omvandlas i sin tur till angiotensin II på grund av verkan av det angiotensinkonverterande enzymet. Det är ACE-hämmare som påverkar denna reaktion..

Transformerat angiotensin II är en mycket aktiv substans. Han kan snabbt öka blodtrycket och bibehålla dess stabila indikatorer på grund av interaktion med receptorer.

Detta möjliggör användning av sartaner för arteriell hypertoni och att påverka receptorer, på grund av vilka den terapeutiska effekten av läkemedlet observeras.

Indikationer för användning och farmakokinetik

Sartaner är indikerade för användning vid sådana sjukdomar:

  • hypertonisk sjukdom. Toleransen för denna grupp läkemedel är i detta fall den högsta. Det är mycket viktigt att det inte finns några kollaptoida reaktioner och okontrollerad hypotoni när de tas. Till skillnad från betablockerare deltar inte sartaner i metaboliska förändringar, försämrar inte bronkial patency, har inte arytmogen effekt och bidrar inte till manifestationen av erektil dysfunktion. Jämfört med ACE-hämmare är fördelen med sartaner att de är mycket mindre benägna att orsaka en ökning av kalium i blodet, angioödem, torr hosta. Dessutom är dessa läkemedel nästan icke beroendeframkallande;
  • hjärtsvikt. Denna sjukdom utvecklas på grund av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som är särskilt aktivt. Sartaner kan undertrycka det selektivt och därigenom ha en gynnsam effekt på hjärtat. Behandlingen är särskilt effektiv tillsammans med samtidig användning av aldosteronantagonister och betablockerare;
  • nefropati. När denna sjukdom uppträder, vilket är en komplikation av diabetes mellitus och arteriell hypertoni, minskar mängden protein som utsöndras i urinen. Genom att använda sartaner är det möjligt att sakta ner utvecklingen av njursvikt genom att skydda njurarna..

Verktygets effektivitet

Sartaner är syntetiska läkemedel som blockerar angiotensinreceptorer.

De verkar inte bara effektivt i manifestationen av hjärt-kärlsjukdomar, utan löser också ett antal andra problem som har uppstått under användningen av andra läkemedelsgrupper..

ACE-hämmare, särskilt Enam, Prestarium, Lisinopril, Noliprel, Diroton, är säkra och ganska effektiva läkemedel. Men mycket ofta märker patienter manifestationen av biverkningar, särskilt torr hosta. Sartaner orsakar inte sådana oönskade biverkningar.

Betablockerare som Metoprolol, Concor, Egilok, Bisoprolol, har en stark effekt på hjärtfrekvensen. På grund av den minskade hjärtfrekvensen vid bradykardi, bradyarytmier är sådana läkemedel oönskade. Därför ersätts de av sartaner, som inte orsakar sådana negativa reaktioner i kroppen..

Till skillnad från betablockerare som Anaprilin, Obzidan, orsakar sartaner inte erektil dysfunktion och har ingen negativ effekt på styrkan, så de kan tas säkert av män som är sexuellt aktiva.

Klassificering och kostnad för läkemedel

Klassificeringen av sartaner utförs enligt effekten på kroppen och kemisk sammansättning. Närvaron eller frånvaron av en metabolit i ett läkemedel delar den upp i aktiva substanser och förläkemedel.

Genom kemisk sammansättning utförs uppdelningen i fyra grupper:

  • bifenylderivat av tetrazol (Irbesartan, Candesartan, Losartan);
  • icke-fenyltetrazolderivat som Telmisartan;
  • Eprosartan-typ, icke-fenylnetetrazol;
  • acykliska föreningar i form av Valsartan.

Idag representerar denna grupp ett stort antal läkemedel som får recept eller recept utan recept. Därför kan deras kostnad vara annorlunda. I genomsnitt motsvarar priserna prissegmentet för liknande läkemedel i verkan.

Användningsinstruktioner

På grund av det faktum att sartaner är en mängd olika läkemedel med olika kompositioner och doser av den aktiva substansen, finns det ingen enda instruktion för deras användning..

Varje enskilt läkemedel åtföljs av individuella instruktioner som måste följas när du använder medicinen.

Det är oerhört viktigt att börja ta medicinen först efter en läkarundersökning och lämplig forskning. De individuella egenskaperna hos patientens kropp måste beaktas.

Trots det faktum att biverkningar som är typiska för andra grupper orsakar sartaner mycket mindre ofta, fortsätter forskning om dessa fonder och det är nödvändigt att noga överväga rekommendationerna från specialister.

Biverkningar och kontraindikationer

Sartaner tolereras väl och biverkningar upptäcks mycket mindre ofta än deras motsvarigheter enligt indikationerna. I detta fall kan läkemedelskomponenter orsaka en allergisk reaktion..

Ibland efter att ha tagit mediciner från sartangruppen noteras yrsel, sömnlöshet, huvudvärk.

I sällsynta fall kan feber, tecken på infektioner som hosta, rinnande näsa, halsont uppträda. Det kan också finnas smärta i leder, muskler.

Kontraindikationer för att ta denna grupp av medel är graviditet, barndom och amning. Det finns fall då mötet genomförs med försiktighet och under överinseende av en läkare. Dessa inkluderar njurartärstenos, lever, njursvikt.

Effekten av läkemedlet på hjärtmuskeln

Sartaner stabiliserar effektivt högt blodtryck och sänker det till normala nivåer.

Det är viktigt att ingen ökning av hjärtfrekvensen observeras under denna åtgärd. Läkemedel från denna grupp skyddar hjärtat och blodkärlen från hypertrofi, eftersom de är inblandade i blockeringen av aktiviteten i renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Alla dessa punkter är också positiva för ischemisk sjukdom, hypertensiv kardiomyopati, kardioskleros. Med hjälp av sartaner observeras en minskning av aterosklerotiska lesioner i hjärtkärlen.

Effekten av läkemedlet på njurarna

Vid högt blodtryck tar njurarna också slaget.

Tack vare sartaner minskas utsöndringen av protein i urinen hos personer med njursjukdom.

Samtidigt, om unilateral njurartärstenos observeras, ökar plasmakreatininnivån, vilket resulterar i att akut njursvikt utvecklas..

Läkemedel i denna grupp har förmågan att undertrycka återabsorptionen av natrium, undertrycka frisättningen av aldosteron och hämma syntesen. Allt detta avlägsnar saltkroppen. Således manifesteras den diuretiska egenskapen hos läkemedel..

Metaboliska processer

Vid regelbundet intag av sartaner spåras förebyggandet av typ II-diabetes mellitus. Om sjukdomen redan existerar vid tidpunkten för användning av dessa läkemedel, korrigeras den. Det är förknippat med en minskning av vävnadsinsulinresistens.

I kombination med andra läkemedel

Patienter med högt blodtryck har oftast andra sjukdomar..

Därför krävs ibland ytterligare mottagning av kombinationsläkemedel.

Till exempel, om hjärtrytmen störs, behövs läkemedel som antiarytmika, ACE-hämmare, betablockerare och nitrater behövs för angina pectoris. Med hjärtpatologier bör blodplättmedel användas. Sartaner är fullt kompatibla med alla dessa läkemedel..

Relaterade videoklipp

Föreläsningar från läkaren i medicinska vetenskaper om läkemedel från sartangruppen:

Således, enligt experter och patienter, är sartaner ganska effektiva läkemedel, under vilka biverkningar mycket sällan observeras. Trots detta är det oacceptabelt att självständigt ordinera ett visst botemedel. Valet av fel läkemedel kan bara förvärra sjukdomen och i allmänhet skada patientens kropp..