Tredje generationens läkemedel - kalciumkanalblockerare från tryck

Högt blodtryck är mycket livshotande. Det finns flera typer av läkemedel tillgängliga för att bekämpa högt blodtryck. Ett av dessa effektiva läkemedel är tredje generationens kalciumkanalblockerare..

För behandling av arteriell hypertoni i kombination med andra läkemedel ordineras oftast kalciumkanalblockerare av den senaste generationen, förkortas CCB. Under en lång tids användning har dessa läkemedel visat sig vara effektiva vid behandling av hjärt- och kärlsjukdomar såväl som vid förebyggande av hjärnslag..

CCB är en stor grupp läkemedel, vars princip är att blockera långsamma kalciumkanaler i myokardiet.

3: e generationens läkemedel

BPC för den senaste generationen skiljer sig från de tidigare representanterna i ett antal ytterligare fastigheter! Till exempel sympatolytisk och alfa-adrenolytisk aktivitet, verkningstid, etc..

Tredje generationens läkemedel inkluderar lerkanidipin, amlodipin, manidipin, lacidipin. Deras farmakologiska egenskaper och verkningsmekanism är mycket viktiga för den kliniska praxisen att behandla högt blodtryck..

BPC-klassificering

Vid behandling av arteriell hypertoni används 3 klasser av CCB.

DrogklassLista över läkemedel och dosering
FenylalkylaminderivatVerapamil ordineras för oral administrering vid 120 mg tre gånger om dagen
DihydropyridinderivatLäkemedlen i denna grupp inkluderar:

Nifedipin - 40 till 80 mg en gång om dagen

Isradipin, Amlodipin, Felodipin - från 2,5 till 10 mg en gång om dagen

Nikardipin - 60 till 120 mg en gång om dagen

Nizoldipin - 20 till 40 mg en gång om dagen

BensotiazepinderivatDiltiazem - tar 60 till 360 mg 3 gånger om dagen

Långverkande CCB förskrivs ofta för att underlätta läkemedelsregimen, som endast bör drickas en gång om dagen..

Effekten av blockerare på tryck

Långsamma kalciumkanalblockerare minskar kalciumintaget genom kalciumkanaler av L-typ. En minskning av kalciumkoncentrationen hjälper till att slappna av de glatta musklerna i kärlväggen och minska perifer motstånd.

Fördelarna med droger

Övning har visat att kalciumkanalblockerare, sänker blodtrycket:

  • minska risken för att utveckla sjukdomar i det kardiovaskulära systemet;
  • minska sannolikheten för att utveckla en stroke;
  • minska sannolikheten för död.

Ansökan för hypertensiva patienter

ß-blockerare och diuretika för okomplicerad hypertoni anses inte vara nödvändiga läkemedel. Men de är oumbärliga för migrän, angina pectoris, takykardi..

Oftast ordineras de till äldre patienter, personer med mörk hudfärg, liksom patienter med låg aktivitet av det proteolytiska enzymet i blodplasman..

Den isolerade systoliska formen av arteriell hypertoni är en absolut indikation för användning av CCB.

  1. som ett oberoende botemedel eller i kombination med andra läkemedel för behandling av högt blodtryck;
  2. för behandling av isolerad systolisk hypertoni hos äldre patienter;
  3. för behandling av högt blodtryck, som åtföljs av bronkialastma, diabetes mellitus, gikt, njursjukdom, etc.;
  4. med stabil ansträngningsangina och vasospastisk angina;
  5. med ischemi i hjärtat med supraventrikulära rytmstörningar;
  6. med hjärtinfarkt utan Q-våg;
  7. med ischemi, som åtföljs av bronkialastma, diabetes mellitus, gikt, njursjukdom, etc.;
  8. med ischemi i kombination med högt blodtryck;
  9. med takykardi;
  10. om det finns kontraindikationer för användning av ß-blockerare.

Bästa läkemedlet

Amlodipintabletter (Normodipin, Norvasc, Veroamlodipin, Acridipine) tillhör gruppen kalciumkanalblockerare i tre generationer och skiljer sig åt i verkningstiden.

Läkemedlet börjar verka försiktigt och minskar gradvis den aktiva effekten. Denna effektiva egenskap gör att du kan kontrollera blodtrycket hela dagen. Det räcker att ta bara en tablett om dagen.

De viktigaste indikationerna för användning är arteriell hypertoni och angina pectoris. Äldre patienter ordineras Amlodipin utan dosjustering. Det kan användas även i fall där högt blodtryck åtföljs av astma, gikt, diabetes..

Långvarig användning av Amlodipine bidrar till:

  • förbättring av endotelfunktionen;
  • minskning av hjärtinfarktmassa;
  • minskning av initialt ökad trombocytbildning.

Till skillnad från andra läkemedel i denna grupp ökar inte amlodipin aktiviteten i det sympatiska nervsystemet och stör inte hormonnivåerna. Anses vara ett av de mest effektiva läkemedlen för att sänka blodtrycket.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna är huvudvärk, svullnad, värmevallningar och förstoppning. Ibland orsakar CCB utvecklingen eller ökningen av symtom på parkinsonism och hjärtsvikt.

Kontraindikationer

Som med alla läkemedel har CCB ett antal kontraindikationer:

Absolut
  • Jag graviditet trimester;
  • amningsperiod;
  • arteriell hypotoni;
  • hjärtinfarkt i den akuta fasen;
  • vänster ventrikulär systolisk dysfunktion;
  • svår aortastenos;
  • sinusneds dysfunktionssyndrom;
  • hemorragisk stroke
  • förmaksflimmer.
Släkting
  • graviditetsperiod (för vissa typer av läkemedel);
  • levercirros;
  • kombination med ß-blockerare och några andra droger;
  • sinusbradykardi.

Kalciumkanalblockerare ordineras främst till patienter med absoluta indikationer för användning! Oftare i närvaro av isolerad systolisk hypertoni, migrän, takyarytmier.

Läkemedel i denna grupp ordineras med försiktighet till de patienter som har en hög risk för att utveckla hjärtischemi eller hjärtsvikt. De ingår i den komplexa behandlingen för resistent arteriell och parenkymal njurhypertension.

DET FINNS KONTRAINDIKATIONER
NÖDVÄNDIGT SAMRÅD MED LÄKARE

Författaren till artikeln är Ivanova Svetlana Anatolyevna, terapeut

Kalciumantagonister - verkningsmekanism, lista över läkemedel

Kalciumantagonister (AK) eller kalciumkanalblockerare (CCB) är en stor grupp läkemedel som används för att behandla arteriell hypertoni, angina pectoris, arytmier, kranskärlssjukdom och njursjukdom. De första representanterna för CCB (verapamil, nifedipin, diltiazem) syntetiserades tillbaka på 1960-70-talet och används fortfarande idag..

Låt oss i detalj överväga verkningsmekanismen för kalciumkanalantagonister, deras klassificering, indikationer, kontraindikationer, biverkningar, funktioner hos de bästa företrädarna för gruppen.

Klassificering av droger

En expertkommitté från Världshälsoorganisationen har delat upp alla representanter för kalciumblockerare i två grupper - selektiva, icke-selektiva. Den förstnämnda interagerar endast med kalciumkanalerna i hjärtat och blodkärlen, den senare - med några strukturer. Därför är användningen av icke-selektiv AA associerad med ett stort antal oönskade reaktioner: störningar i tarmarna, galla, livmoder, bronkier, skelettmuskler, nervceller.

Huvudrepresentanterna för icke-selektiv AA är fendilin, bepridil, cinnarizin. De två första läkemedlen används sällan. Cinnarizine förbättrar mikrocirkulationen av nervvävnad, används ofta för att behandla olika typer av hjärncirkulationsstörningar.

Selektiva kalciumkanalblockerare inkluderar 3 klasser av läkemedel:

  • fenylalkylaminer (verapamilgrupp);
  • dihydropyridiner (nifedipingrupp);
  • bensotiazepiner (diltiazemgrupp).

Alla selektiva centralbanker är indelade i tre generationer. Representanter för den andra skiljer sig från sina föregångare vad gäller verkningstid, högre vävnadsspecificitet och ett mindre antal negativa reaktioner. Alla de senaste generationens kalciumkanalantagonister är nifedipinderivat. De har ett antal ytterligare egenskaper som inte är karaktäristiska för tidigare läkemedel..

I klinisk praxis har en annan typ av AK-klassificering slagit rot:

  • pulsaccelererande (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • pulssaktande (icke-hydropyridin) - derivat av verapamil, diltiazem.

Funktionsprincip

Kalciumjoner är aktivatorer för många vävnadsmetaboliska processer, inklusive muskelsammandragning. Stora mängder mineral som kommer in i cellen får det att fungera med maximal intensitet. En överdriven ökning av ämnesomsättningen ökar syrebehovet, slits snabbt ut. CCB förhindrar passage av kalciumjoner genom cellmembranet och "stänger" speciella strukturer - långsamma kanaler av L-typ.

"Ingångar" av denna klass finns i hjärtets muskelvävnad, blodkärl, bronkier, livmoder, urinledare, mag-tarmkanalen, gallblåsan, blodplättar. Därför interagerar kalciumkanalblockerare främst med muskelcellerna i dessa organ..

På grund av de olika kemiska strukturerna är dock läkemedlets effekter olika. Verapamil-derivat påverkar huvudsakligen hjärtinfarktledningen. Läkemedel som diltiazem och nifedipin riktar sig mot vaskulära muskler. Vissa av dem interagerar bara med artärerna i vissa organ. Till exempel utvidgar nisoldipin blodkärlen i hjärtat, nimodipin - hjärnan.

De viktigaste effekterna av BPC:

  • antianginal, anti-ischemisk - förhindra, stoppa en attack av angina pectoris;
  • anti-ischemisk - förbättra blodtillförseln av hjärtinfarkt
  • hypotensiv - lägre blodtryck
  • kardioskyddande - minskar hjärtbelastningen, minskar syrebehovet av hjärtinfarkt, främjar kvalitetsavslappning i hjärtmuskeln;
  • nefroprotective - eliminera förträngningen av njurartärerna, förbättra blodtillförseln till organet;
  • antiarytmisk (icke-hydropyridin) - normalisera hjärtfrekvensen;
  • trombocyt - förhindra att blodplättar klumpar sig.

Lista över droger

De vanligaste företrädarna för gruppen presenteras i tabellen nedan.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lercanidipin

Första generationens
RepresentanterHandelsnamn
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidin.
  • Cardil
Andra generationen
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotens.
  • Nimopin;
  • Nimotop.
Tredje generationen
Amlodipin

  • Amlovor;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Långt;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikationer för utnämning

Oftast ordineras kalciumantagonister för behandling av arteriell hypertoni, kranskärlssjukdom. De viktigaste indikationerna för utnämningen:

  • isolerad ökning av systoliskt tryck hos äldre;
  • kombination av högt blodtryck / ischemisk hjärtsjukdom och diabetes mellitus, bronkialastma, njursjukdomar, gikt, lipidmetabolismstörningar;
  • en kombination av ischemisk hjärtsjukdom och arteriell hypertoni;
  • IHD med supraventrikulära arytmier / vissa typer av angina pectoris;
  • mikroinfarkt (diltiazem);
  • eliminering av attacker med accelererad hjärtfrekvens (takykardi);
  • minskad hjärtfrekvens vid attacker av fibrillering, förmaksfladder (verapamil, diltiazem);
  • alternativ till betablockerare vid intolerans / kontraindikationer.

Arteriell hypertoni

Den blodtryckssänkande effekten av CCB förbättras av andra tryckläkemedel, så de ordineras ofta tillsammans. Den optimala kombinationen är en kombination av kalciumantagonister och angiotensinreceptorblockerare, ACE-hämmare, tiaziddiuretika. Möjlig samtidig användning med betablockerare, andra typer av blodtryckssänkande läkemedel, men dess effekt är mindre studerad.

Hjärtiskemi

Nondihydropyridin-CCB (derivat av verapamil, diltiazem) och 3-generations dihydropyridiner (amlodipin) klarar bäst med otillräcklig blodtillförsel till myokardiet. Det sista alternativet föredras: effekten av den senaste generationen läkemedel är längre, förutsägbar, specifik.

Hjärtsvikt

Vid hjärtsvikt används endast 3 typer av kalciumkanalblockerare: amlodipin, lercanidipin, felodipin. Resten av drogerna påverkar ett sjukt hjärts arbete negativt; minska kraften i muskelsammandragning, hjärtvolym, slagvolym.

Fördelar

På grund av sin speciella verkningsmekanism skiljer sig kalciumkanalantagonister mycket från andra blodtryckssänkande läkemedel. De största fördelarna med BKK-gruppens läkemedel är att de:

  • påverkar inte metabolismen av fetter, kolhydrater;
  • provocera inte bronkospasm;
  • orsaka inte depression;
  • inte leda till elektrolytobalans;
  • inte minska mental, fysisk aktivitet;
  • bidrar inte till utvecklingen av impotens.

Möjliga biverkningar

De flesta patienter tolererar läkemedel väl, särskilt 2-3 generationer. Frekvensen av förekomst, typen av biverkningar är mycket olika, beroende på klass. Oftast följer komplikationer med nifedipin (20%), mycket mindre ofta diltiazem, verapamil (5-8%).

De vanligaste / obehagliga konsekvenserna är:

  • svullnad av anklar, underben - äldre människor som går / står mycket, har haft skador på benen eller vensjukdomar är särskilt mottagliga
  • takykardi, en plötslig uppvärmning, åtföljd av rodnad i ansiktet, övre axlar. Typiskt för dihydropyridiner;
  • minskad hjärtinfarktfunktion, långsam hjärtfrekvens, nedsatt hjärtledning - typiskt för pulsbromsande CCB.

Biverkningar av CCB i olika grupper

Negativ reaktionVerapamilDiltiazemNifedipin
Huvudvärk++++
Yrsel++++
Hjärtslag--++
Hudrodnad--++
Hypotoni++++
Svullnad i fötterna--++
Minskning av hjärtfrekvensen++-
Brott mot hjärtledning++-
Förstoppning++-/+-

Kontraindikationer

Läkemedel ska inte ordineras för:

  • arteriell hypotoni;
  • vänster ventrikulär systolisk dysfunktion;
  • svår aortastenos;
  • sjuka sinus syndrom
  • blockering av atrioventrikulär nod på 2-3 grader;
  • komplicerad förmaksflimmer;
  • hemorragisk stroke
  • graviditet (första trimestern)
  • amning;
  • de första 1-2 veckorna efter hjärtinfarkt.

Relativa kontraindikationer för förskrivning av kalciumblockerare

Verapamil-gruppen, diltiazemNifedipin-grupp
  • graviditet (andra, tredje trimestern);
  • levercirros;
  • hjärtfrekvens mindre än 50 slag / min.
  • graviditet (andra, tredje trimestern);
  • levercirros;
  • instabil angina;
  • svår hypertrofisk kardiomyopati.

Det rekommenderas inte att använda läkemedel tillsammans med prazosin, magnesiumsulfat, komplettera terapi med dihydropyridiner med nitrater och nondihydropyridinläkemedel - amiodaron, etazizin, disopyramid, kinidin, propafenon, β-blockerare (särskilt vid administrering intravenöst).

Lista över kalciumkanalblockerare: indikationer och användningsfunktioner

Långsamma kalciumkanalblockerare (BMCC) är en grupp läkemedel som har en annan ursprungsuppkomst, men som har en liknande verkningsmekanism. Dessutom kan de ha olika samtidigt terapeutiska effekter. Listan över kalciumkanalblockerare består av ett litet antal representanter. Deras antal är drygt 20.

En grupp kemoterapeutiska medel som kallas kalciumantagonister används ofta inom medicin. Dessa läkemedel används för att behandla olika patologier i hjärt-kärlsystemet..

Klassificeringen av kalciumantagonister baseras på deras kemiska struktur såväl som deras upptäcktstid. Således finns det fyra huvudgrupper, som inkluderar:

  1. Dihydropyridiner (nifedipingrupp).
  2. Difenylalkylaminer (verapamil-grupp).
  3. Bensotiazepiner (diltiazem-gruppen).
  4. Difenylpiperazin (cinnarizin-grupp).

Dihydropyridinkalciumantagonister är huvudgruppen, eftersom den ständigt utvecklas och har det största antalet kalciumkanalblockerare. Dessutom finns det flera läkemedel som inte tillhör någon av ovanstående grupper..

Det finns fyra generationer av BMCC. Endast dihydropyridinkalciumantagonister tillhör tredje och fjärde generationen. Det första läkemedlet som syntetiserades i mitten av 1900-talet och tillhörde denna grupp läkemedel är Verapamil. Det var detta botemedel som gav upphov till utvecklingen av denna läkemedelsgrupp..

De viktigaste representanterna för kalciumantagonister är:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, som tillhör gruppen fenylalkylaminer.
  • Diltiazem, Clentiazem representerar bensotiazepiner.
  • Cinnarizine och Flunarizine är difenylpiperaziner.
  • Nikardicin, nifedipin, nimodipin, felodipin, lacidipin och lerkanidipin är dihydropyridinkalciumantagonister.

Gruppen av dihydropyridin kommer snart att fyllas på med nya representanter, eftersom kliniska prövningar av ett antal läkemedel fortsätter, som måste godkännas för att få tillstånd att komma in på den farmakologiska marknaden..

Verkningsmekanismen för kalciumkanalblockerare är att dessa ämnen blockerar flödet av kalciumjoner in i cellen. Blockering av kalciumkanaler leder till förändringar i organens och vävnadens funktion. Oavsett ursprungets natur blockerar varje läkemedel dessa kanaler.

Indikationer för användning

Listan över BPC-applikationer är tillräckligt bred. De viktigaste patologierna för vilka dessa läkemedel ordineras är:

  1. Arteriell hypertoni. Denna sjukdom är den viktigaste indikationen för användning av kalciumantagonister. Detta beror på att huvudeffekten av dessa läkemedel anses vara den hypotensiva effekten..
  2. Olika variationer av angina pectoris, förutom den instabila formen.
  3. Supraventrikulära arytmier. I allmänhet är det möjligt att använda sådana läkemedel för olika hjärtarytmier..
  4. Hypertrofisk kardiomyopati av olika etiologier.
  5. Raynauds sjukdom.
  6. Migrän.
  7. Encefalopati.
  8. Cerebral cirkulationsstörningar.
  9. Alkoholism.
  10. Alzheimers sjukdom.
  11. Senil delirium.
  12. Chorea of ​​Huntington.

Dessutom har vissa representanter en antihistamineffekt, vilket gör det möjligt att använda dem för allergiska reaktioner. Så till exempel används Cinnarizine för urtikaria och för att eliminera klåda.

Användningen av läkemedel som blockerar kalciumkanaler vid ovanstående sjukdomar baseras på det faktum att de har en vasodilaterande effekt. Vaskulär kramp åtföljer nästan alla patologier i det kardiovaskulära systemet, vilket orsakar nedsatt blodcirkulation i vävnader och celldöd.

Dessutom avbryter blockering av inträde av kalcium i vävnaderna dödsmekanismen för hjärnceller, som observeras i stroke, liksom akuta cirkulationsstörningar. Användningen av dessa läkemedel under de första timmarna av sjukdomen gör det möjligt att förhindra utvecklingen av ihållande störningar i centrala nervsystemet, såsom förlamning och pares..

Ändå är användningen av kalciumkanalblockerare vid akuta störningar i hjärncirkulationen för närvarande begränsad till användningen av nimodipin i subaraknoidalblödning för att förhindra sekundär cerebral ischemi på grund av vasospasm. Fördelarna med BMCC vid andra typer av cerebrovaskulära olyckor har inte bevisats, därför rekommenderas dessa läkemedel inte i sådana situationer.

Portalexpert, läkare i första kategorin Taras Nevelichuk.

Hittills har användningen av kalciumkanalblockerare för behandling av allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom Alzheimers sjukdom och Huntingtons chorea, studerats aktivt. Detta beror på att den senaste generationen av droger har en psykotrop effekt och också skyddar hjärnceller från effekterna av olika negativa faktorer. Regelbundet intag av kalciumkanalblockerare antas betydligt förlänga Alzheimers symptomfria liv.

Sammansättning

Sammansättningen av kalciumkanalblockerare varierar. Detta beror på förhållandet till olika kemiska grupper. Tillsammans med närvaron av den huvudsakliga aktiva substansen ingår hjälpämnen i dessa tabletter. Dessa komponenter är nödvändiga för bildandet av doseringsformen.

Dessutom produceras kombinerade preparat som förutom kalciumantagonister också innehåller ämnen som tillhör andra terapeutiska grupper. Oftast kombineras sådana läkemedel med nitrater, som ofta används inom kardiologi för behandling av angina pectoris och kardiomyopati..

Dessa läkemedel finns i form av tabletter för oral och sublingual användning, kapslar med snabb upplösning och lösningar för intravenös administrering. Det bör noteras att graden av manifestation av den terapeutiska effekten beror både på typen av BMCC och på formen av frisättning och administreringsväg..

Således observeras den snabbaste blodtryckssänkning med införandet av vissa läkemedel i en ven. Injektionens särdrag är att läkemedlet måste injiceras mycket långsamt så att det inte finns några allvarliga kränkningar av hjärtmuskeln.

Sublinguala tabletter sugs under tungan. På grund av den goda blodtillförseln till munslemhinnan absorberas aktiva substanser snabbt i blodomloppet och sprids i hela kroppen..

Det längsta behovet av att vänta på effekten när du använder orala tabletter. Efter att ha tagit dem uppträder effekten efter 30-40 minuter (och ibland senare), vilket beror på närvaron av mat i mag-tarmkanalen och den långvariga produktionen av enzymer för att aktivera substanserna i tabletten.

Fördelar

Den största fördelen med kalciumantagonister vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar är att dessa läkemedel har flera effekter samtidigt, vilket hjälper till att normalisera blodcirkulationen och utvidga kärlbäddens lumen..

Det vill säga, förutom det faktum att kalciumkanalblockerare leder till vasodilatation, har de också ett antal åtgärder, bland vilka är:

  1. Ökad urinproduktion. Den diuretiska effekten främjar en tidig minskning av blodtrycket, vilket uppnås som ett resultat av en minskning av återabsorptionen av natriumjoner i njurarna..
  2. Undertryck av hjärtmuskelns kontraktila funktion. Svaga hjärtslag leder till en minskning av det systoliska trycket, vilket kännetecknar hjärtans styrka.
  3. Blodplättaråtgärd. Ett av de viktigaste fenomenen som observeras med en kränkning av blodtillförseln och vasospasm är bildandet av blodproppar. Huvudmekanismen som bidrar till detta är trombocytaggregering. Det vill säga blodkropparna hänger ihop och bildar blodproppar..

Sådana terapeutiska effekter kan snabbt och effektivt minska blodtrycket och också minska risken för att utveckla farliga komplikationer såsom hjärtinfarkt och stroke. Det bör noteras att sådana komplikationer ofta finns i högt blodtryck..

Ansökan

Kalciumkanalblockerare används beroende på diagnosen på grundval av vilken utnämning gjordes, samt valet av ett specifikt läkemedel. Oberoende användning av dessa läkemedel är förbjuden, eftersom deras felaktiga användning kan orsaka förgiftning eller utveckling av oönskade effekter.

Före användning är det nödvändigt att genomgå en fullständig undersökning vars syfte är att identifiera en diagnos för utnämningen och närvaron av samtidigt patologier som kan vara kontraindikationer att använda.

De vanligaste behandlingsregimerna för högt blodtryck är följande.

  • Nifedipin tas från 5 till 10 mg 4 gånger om dagen (detta läkemedel används oftast för att snabbt sänka blodtrycket).
  • Amlodipin, isradipin, felopidin ordineras med 2,5 mg. Om den önskade effekten inte observeras kan dosen gradvis ökas till 10 mg. Felopidin får tas två gånger om dagen, och andra representanter tas inte mer än en gång om dagen, eftersom de har en hög toxisk effekt på kroppen.
  • Dosen av Verapamil varierar från 40 till 120 mg per dos. Den stiger gradvis tills en stabil terapeutisk effekt uppträder. Med utvecklingen av en hypertensiv kris är intravenös administrering av Verapamil möjlig. Det är nödvändigt att administrera detta läkemedel mycket noggrant, under kontroll av hemodynamiska parametrar. Detta botemedel används oftare för att behandla supraventrikulära hjärtrytmstörningar snarare än högt blodtryck..
  • Gallopamil. Detta läkemedel ordineras med 50 mg per dos. Den dagliga dosen bör inte överstiga 200 mg, och det är bättre om det är 100 mg, det vill säga två doser av läkemedlet ordineras per dag.

För andra patologier ordineras kalciumkanalblockerare rent individuellt, med hänsyn till ålder, kön och förekomsten av andra sjukdomar hos en person.

Kriteriet för effektiviteten av behandlingen med kalciumantagonister är en ihållande blodtryckssänkning. Dessutom är det nödvändigt att övervaka hjärtats arbete, särskilt under behandling med Verapamil och dess derivat. För detta genomförs en EKG-undersökning regelbundet, i vilka resultat funktionella störningar kan identifieras..

Kontraindikationer

De viktigaste kontraindikationerna för användning av kalciumantagonister är följande sjukdomar och tillstånd:

  1. Akut hjärtinfarkt. Denna akuta sjukdom är en absolut och en av de viktigaste kontraindikationerna, eftersom användningen av dessa läkemedel ökar risken för dödsfall..
  2. Instabil angina.
  3. Lågt blodtryck.
  4. Takykardi (för nifedipingruppen). Dihydropyridin kalciumkanalblockerare leder till en reflexökning av hjärtfrekvensen, vilket är förknippat med ett tryckfall. En accelererad hjärtfrekvens kan orsaka allvarliga hjärtproblem.
  5. Bradykardi (för verapamil-gruppen).
  6. Kronisk och akut hjärtsvikt. Förekomsten av hjärtsvikt hos patienter kräver att användningen av kalciumantagonister utesluts, eftersom det kan orsaka att staten övergår till dekompensationsstadiet. I en sådan situation kan lungödem och andra farliga komplikationer utvecklas..
  7. Graviditet och amning.
  8. Barn under 14 år. I sällsynta fall är användning av Verapamil tillåten hos barn, men detta kräver en speciell metod för att välja dos.
  9. Individuell intolerans mot läkemedlet.
  10. Sjukdomar i levern och njurarna, som åtföljs av ett funktionsfel.

Dessutom är det nödvändigt att ta hänsyn till biverkningar vid förskrivning av läkemedel, bland vilka:

  • utvecklingen av perifert ödem, vilket orsakas av expansionen av kärlbädden;
    känsla av värme i armar och ben och ansikte
  • huvudvärk;
  • takykardi (en reflexreaktion mot en minskning av vaskulär ton när läkemedel tas från nifedipingruppen);
  • bradykardi (oftast som svar på administrering av verapamil);
  • förstoppning.

Dessutom bör interaktioner med andra läkemedelsgrupper övervägas. Så det är strängt förbjudet att använda vissa kalciumkanalblockerare (till exempel verapamil, diltiazem) med hjärtglykosider, β-blockerare, novokainamid och antikonvulsiva medel.

Dessutom ökar biverkningarna vid användning av kalciumantagonister tillsammans med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och sulfa-läkemedel..

Det är tillåtet att kombinera denna grupp läkemedel med sådana läkemedel:

  1. ACE-hämmare.
  2. Nitrater.
  3. Diuretika.

I vissa situationer kan läkemedlet avbrytas på grund av dess ineffektivitet hos denna patient, vilket kräver omprövning av valet och förskrivning av ett läkemedel med en annan verkningsmekanism.

Kalciumkanalblockerare

För högt blodtryck, liksom för ett antal andra sjukdomar, förskrivs ofta kalciumkanalblockerare. Dessa läkemedel har tydliga indikationer för användning och kräver obligatorisk efterlevnad av kontraindikationer..

Förberedelser och deras typer

Kalciumantagonister, eller kalciumkanalblockerande medel (CCB), är en stor grupp läkemedel med samma verkningsmekanism, men skiljer sig från varandra i sammansättning, struktur, vissa egenskaper (absorption, utsöndring, påverkan på hjärtat). Ett annat rätt namn för gruppen är långsamma kalciumkanalblockerare..

De beskrivna läkemedlen tillhör första raden, de används som blodtryckssänkande läkemedel..

Vanligtvis, med arteriell hypertoni, normaliserar dessa läkemedel blodtrycksnivån, och om de är ineffektiva ersätts de eller kombineras med andra läkemedel (betablockerare, ACE-hämmare). Det är att föredra att behandla dem till människor i ålderdom, i närvaro av perifera blodflödesstörningar, njurskador, angina pectoris. Det finns flera grupper av kalciumantagonister, här är de viktigaste:

GruppExempel på läkemedelPris, rubel
FenylalkylaminerVerapamil45
DihydropyridinNifedipin35
BensotiazepinerClentiazem70
DifenylpiperazinerCinnarizine50

Nifedipin-gruppen - droger

Kalciumjoner spelar en viktig roll i hela kroppen. Kalcium behövs för ben, hjälper till att läka dem vid frakturer, tillsammans med magnesium hjälper till med kramper i benen. Elementet kontrollerar också hjärtets sammandragningar - det är ansvarigt för myocyters normala funktion. Med ett överskott av ett element eller ett brott mot avlägsnandet inträffar ett fel i pumpfunktionen och en ökning av trycket. BPC hjälper till att lösa problemet.

Bland läkemedelsförteckningarna ordinerar läkare oftast dihydropyridinderivat, som annars kallas Nifedipin-gruppen. Den senare är den första CCB som utvecklats för att ha en positiv effekt på blodkärlen. Det har följande effekter:

  • saktar ner penetrationen av kalcium i kardiomyocyter, glatta muskelfibrer i artärerna;
  • ger antianginal, hypotensiv effekt;
  • minskar artärernas ton utan att påverka venernas ton;
  • expanderar lumen av perifera och kranskärl;
  • minskar syrebehovet av hjärtinfarkt.

Läkemedlen påverkar inte hjärtrytmen, hämmar inte ledningen. Hos patienter med hjärtsvikt, diabetes mellitus, hos dem som är i hemodialys används läkemedlet endast på sjukhus. Huvudsakliga indikationer:

  • lindring av anginaattacker;
  • högt blodtryck
  • Raynauds sjukdom;
  • hypertensiv kris.

Med samma medicinska ämne har dyrare läkemedel utvecklats som skiljer sig åt i reningsgrad, typ av frisättning och tillverkarens märke - Nifecard, Kordaflex, Kordipin, Corinfar, Kaltsigard, deras kostnad är 200-600 rubel. Gruppen av dihydropyridiner inkluderar också Nimodipin (Nimotop), Amlodipin (Amlovas, Norvask).

Verapamil-gruppen - representanter

Verapamylderivat tillhör fenylalkylamingruppen, de har en uttalad effekt på konduktiviteten i hjärtinfarkt. Ett utmärkande drag hos dem är effekten på sinusnoden - pacemakern, eftersom arbetet med cellmembran i det beror på närvaron av kalciumjoner.

Verapamil påverkar inte kammarens ledningssystem - där depolarisering beror på natriumjoner.

Verapamil har en stark antianginal effekt - det manifesterar sig som ett resultat av läkemedlets direkta verkan, liksom på grund av effekten på artärernas ton i periferin. Läkemedlet ordineras som ett ytterligare botemedel mot kardiomyopati, eftersom det minskar hjärtmuskelns väggar.

  • supraventrikulära arytmier;
  • stabil angina pectoris utan vasospasm;
  • paroxysmal och andra typer av takykardi;
  • förmaks takyarytmi;
  • förmaksfladder;
  • supraventrikulär extrasystol;
  • högt blodtryck, krisförhållanden;
  • liten cirkel hypertoni.

Det finns också ett antal andra läkemedel baserade på veropamil - Isoptin (440 rubel), Tarka (760 rubel). Den andra generationen läkemedel i denna grupp representeras av gallopamil och ett läkemedel baserat på det, som kallas Procorum..

Diltiazem och dess analoger

Bensodiazepiner är svagare än nifedipin, de påverkar blodkärlen, hjärtat. Man tror att de upptar en mittposition mellan Verapamil och Nifedinin, tillhör tredje generationens läkemedel. Särdrag:

  • måttlig undertryckande av sinusnoden;
  • måttlig minskning av funktionen av den atrioventrikulära noden;
  • mild blodtryckssänkning.

Gruppens huvudsakliga läkemedel är Diltiazem (150 rubel). Det har antianginala, hypotensiva, antiarytmiska egenskaper, minskar hjärtekardilitet, sänker hjärtfrekvensen, ökar hjärtflödet och minskar syrebehovet i hjärtat. Läkemedlet främjar också en ökning av renalt och cerebralt blodflöde. Efter att ha tagit läkemedlet minskar mängden kalciumjoner i hjärtmuskelcellerna, vilket ger ovanstående effekter.

Diltiazem finns tillgängligt i form av konventionella tabletter och fördröjda medel (Diltiazem SR). Oftast ordineras det för angina pectoris, kombinerat med arteriell hypertoni, med ischemisk hjärtsjukdom, Prinzmetals angina. Det är inte önskvärt att göra kombinationer av läkemedel med betablockerare, eftersom det är möjligt att öka den negativa effekten på hjärtledningssystemet.

Cinnarizin-gruppen

Detta läkemedel och dess analoger har något olika indikationer för användning. De vidgar för det mesta hjärnans blodkärl och har en indirekt och obetydlig effekt på hjärtat..

Cinnarizine kan användas mot huvudvärk och migrän - det tar bort kärlkramp.

Bland indikationerna för behandling med Cinnarizine är yrsel, minnesförlust, tinnitus, nedsatt vakenhet. Läkemedlet i komplex terapi är indicerat för Meniere's sjukdom, labyrintit, nystagmus av olika etiologier. Andra indikationer:

  • sjösjuka;
  • störningar i hjärncirkulationen (kronisk);
  • störningar i perifer cirkulation;
  • Raynauds sjukdom;
  • akrocyanos;
  • sår i extremiteterna med diabetes, åderbråck.

Cinnarizine är också en del av Stugeron-preparatet och i kombination med piracetam - i preparatet Fescetam, Omaron. Den andra generationen i gruppen representeras av den aktiva substansen flunarizin, som utgjorde grunden för skapandet av ett antal läkemedel mot migrän..

Moderna kalciumantagonister

Den fjärde generationen läkemedel innehåller en ganska begränsad lista. Cilnidipin finns på listan över den senaste generationen kalciumkanalblockerare. Läkemedlet tillhör gruppen dihydropyridiner, därför ordineras det mest för behandling av arteriell hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom. Läkemedlet har hög selektivitet för långsamma kalciumkanaler.

Cilnidipin är ett lovande läkemedel som utvecklades av japanska forskare på 2000-talet. Det används mest i Japan, i Ryssland representeras det av original och olika generika. Fördelarna med läkemedlet är följande:

  • säkerhet för patienter;
  • hög effektivitet mot högt blodtryck;
  • inga negativa effekter på hjärtfrekvens, puls;
  • förbättra egenskaperna hos artärernas väggar;
  • lämplighet för användning i ålderdom.

Läkemedlet hjälper till med stresshypertension, med ökning av morgontrycket. Det har också en nefroskyddande effekt och kan användas hos patienter med diabetes mellitus. Vid ischemisk hjärtsjukdom ger medlet en ytterligare effekt i form av en förbättring av lipidprofilindikatorer.

Kontraindikationer och biverkningar

De flesta kalciumantagonister är förbjudna att dricka under den akuta hjärtinfarktperioden. Om dessa kontraindikationer försummas ökar risken för hjärtdöd kraftigt. Bland förbuden mot terapi är också:

  • preinfarkt tillstånd, instabil angina pectoris;
  • arteriell hypotoni;
  • takykardi - för en grupp läkemedel med nifedipin;
  • bradykardi - för en grupp läkemedel med verapamil;
  • akut hjärtsvikt;
  • ålder upp till 12-18 år, beroende på läkemedelsgruppen och det specifika läkemedlet;
  • amning, graviditet;
  • de sista stadierna av njur-, leversvikt (förbudet är inte relevant för alla läkemedel).

Varje botemedel har biverkningar, oftast inkluderar de huvudvärk, feber, kraftigt tryckfall. Ett antal patienter har perifert ödem, utvecklingen av takykardi. Vid långvarig användning manifesterar sig många läkemedel som förstoppning, ökade leverfunktionstester och hudutslag. Cinnarizine kan förvärra symtomen på Parkinsons sjukdom.

Dela med dina vänner

Gör något användbart, det tar inte lång tid

Farmakologisk grupp - Kalciumkanalblockerare

Subgruppsläkemedel är undantagna. Gör det möjligt

Beskrivning

Kalciumkanalblockerare (kalciumantagonister) är en heterogen grupp läkemedel som har samma verkningsmekanism, men skiljer sig åt i ett antal egenskaper, inkl. på farmakokinetik, vävnadsselektivitet, effekt på hjärtfrekvensen etc..

Kalciumjoner spelar en viktig roll i regleringen av olika vitala processer i kroppen. Genom att tränga in i celler aktiverar de bioenergetiska processer (omvandling av ATP till cAMP, fosforylering av proteiner etc.), vilket säkerställer implementeringen av cellernas fysiologiska funktioner. I ökad koncentration (inklusive med ischemi, hypoxi och andra patologiska tillstånd) kan de överdrivet förbättra processerna för cellulär metabolism, öka vävnadens syrebehov och orsaka olika destruktiva förändringar. Transmembrantransport av kalciumjoner utförs genom speciella så kallade. kalciumkanaler. Kanalerna för Ca 2+ -joner är ganska olika och komplexa. De är belägna i de sinoatriella, atrioventrikulära vägarna, Purkinje-fibrer, myokardiala myofibriller, vaskulära glattmuskelceller, skelettmuskler etc..

Historisk referens. Den första kliniskt viktiga representanten för kalciumantagonister, verapamil, erhölls 1961 som ett resultat av försök att syntetisera mer aktiva analoger av papaverin, vilket har en vasodilaterande effekt. 1966 syntetiserades nifedipin, 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin och diltiazem är de mest studerade representanterna för kalciumantagonister, de anses vara prototypläkemedel och det är vanligt att karakterisera nya läkemedel av denna klass i jämförelse med dem.

1962 fann Hass och Hartfelder att verapamil inte bara vidgar blodkärlen utan också har negativa inotropa och kronotropa effekter (till skillnad från andra vasodilatatorer som nitroglycerin). I slutet av 60-talet föreslog A. Fleckenstein att effekten av verapamil beror på en minskning av intaget av Ca 2+ -joner i kardiomyocyter. När han studerade verapamils ​​verkan på isolerade remsor av papillärmuskeln hos djurens hjärta, fann han att läkemedlet orsakar samma effekt som avlägsnandet av Ca 2+ -joner från perfusionsmediet. När Ca 2+ -joner tillsätts avlägsnas den kardiodepressiva effekten av verapamil. Vid ungefär samma tid föreslogs att namnge läkemedel nära verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) kalciumantagonister.

Därefter visade det sig att vissa läkemedel från olika farmakologiska grupper också har förmågan att måttligt påverka Ca2+ -strömmen i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

År 1963 godkändes verapamil för klinisk användning som ett antianginalt medel (antianginal (anti + angina pectoris) / antiischemic drugs - läkemedel som ökar blodflödet till hjärtat eller minskar dess syrebehov, används för att förhindra eller lindra anginaattacker). Lite tidigare, för samma ändamål, föreslogs ett annat fenylalkylaminderivat, prenylamin (Difril). Senare fann verapamil bred tillämpning i klinisk praxis. Prenylamin var mindre effektivt och användes inte längre som läkemedel.

Kalciumkanaler är komplexa transmembranproteiner som består av flera underenheter. Natrium-, barium- och vätejoner tränger också in genom dessa kanaler. Skillnad mellan spänningsstyrda och receptorgaterade kalciumkanaler. Genom spänningsberoende kanaler passerar Ca2 + -joner genom membranet så snart dess potential sjunker under en viss kritisk nivå. I det andra fallet regleras flödet av kalciumjoner genom membran av specifika agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) under deras interaktion med cellreceptorer.

För närvarande finns det flera typer av kalciumkanaler (L, T, N, P, Q, R), som har olika egenskaper (inklusive konduktivitet, öppningstid) och har olika vävnads lokalisering.

L-typ kanaler (långvarig stor kapacitans, från den engelska långvariga - långlivade, stora - stora; jag menar kanalledningsförmåga) aktiveras långsamt under depolarisering av cellmembranet och orsakar en långsam inträde av Ca 2+ joner i cellen och bildandet av en långsam kalciumpotential, till exempel i kardiomyocyter. Kanaler av L-typ är lokaliserade i kardiomyocyter, i celler i hjärtledningssystemet (sinoaurikulära och AV-noder), glatta muskelceller i artärkärlen, bronkier, livmoder, urinledare, gallblåsan, mag-tarmkanalen, i skelettmuskelceller, blodplättar.

Långsamma kalciumkanaler bildas av stora α1-underenhet som bildar själva kanalen, liksom mindre ytterligare underenheter - α2, p, y, 5. Alfa1-subenhet (molekylvikt 200-250 tusen) är ansluten till ett komplex av underenheter α2β (molekylvikt ca 140 tusen) och intracellulär β-underenhet (molekylvikt 55–72 tusen). Varje α1-underenheten består av 4 homologa domäner (I, II, III, IV), och varje domän består av 6 transmembransegment (S1 - S6). Komplex av α-underenheter2β och β-subenhet kan påverka egenskaperna för α1-underenheter.

Kanaler av T-typ - övergående (från engelska övergående - övergående, kortvarig; jag menar kanalens öppningstid), snabbt inaktiverade. T-typ kanaler kallas låg tröskel, för de öppnas med en potentialskillnad på 40 mV, medan L-kanalerna kallas högtröskel - de öppnar vid 20 mV. Kanaler av T-typ spelar en viktig roll i genereringen av hjärtslag; Dessutom deltar de i regleringen av ledning i den atrioventrikulära noden. T-typ kalciumkanaler finns i hjärtat, nervceller, såväl som i talamus, olika sekretoriska celler etc. N-typ kanaler (från den engelska neuronala - vilket betyder den dominerande fördelningen av kanaler) finns i nervceller. N-kanaler aktiveras under övergången från mycket negativa värden av membranpotentialen till stark depolarisering och reglerar utsöndringen av neurotransmittorer. Flödet av Ca2 + -joner genom dem i de presynaptiska terminalerna inhiberas av noradrenalin genom a-receptorer. Kanaler av P-typ, ursprungligen identifierade i Purkinje-cellerna i cerebellum (därav deras namn), finns i granulära celler och i jätte bläckfiskaxoner. N-, P-, Q- och nyligen beskrivna R-kanaler verkar reglera utsöndring av neurotransmittorer.

I cellerna i det kardiovaskulära systemet finns det huvudsakligen långsamma kalciumkanaler av L-typen, liksom T- och R-typerna, och i glattmuskelcellerna i kärlen finns det kanaler av tre typer (L, T, R), i hjärtmuskelcellerna - främst av L-typen och i celler i sinusnoden och neurohormonala celler - kanaler av T-typ.

Kalciumantagonistklassificering

Det finns många klassificeringar av CCB - beroende på kemisk struktur, vävnadsspecificitet, verkningstid etc..

Den mest använda klassificeringen återspeglar den kemiska heterogeniteten hos kalciumantagonister..

Baserat på den kemiska strukturen är vanligtvis L-typ kalciumantagonister uppdelade i följande grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lercanidipin, etc.);

- bensotiazepiner (diltiazem, klentiazem, etc.);

- difenylpiperazin (cinnarizin, flunarizin);

Ur praktisk synvinkel, beroende på effekten på det sympatiska nervsystemet och hjärtfrekvensen, är kalciumantagonister uppdelade i två undergrupper - reflexivt ökande (dihydropyridinderivat) och minskande (verapamil och diltiazem, i termer av åtgärder är i stor utsträckning lik beta-blockerare) hjärtfrekvens.

Till skillnad från dihydropyridiner (som har en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer och bensotiazepiner negativa inotropa (minskad hjärtinfarktisk samverkan) och negativ kronotropisk (långsammare hjärtfrekvens) effekter.

Enligt klassificeringen av I. B. Mikhailov (2001), BPC är uppdelad i tre generationer:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylaminderivat;

b) nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinderivat;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - bensotiazepinderivat.

a) verapamilgrupp: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppen: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lazpil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgrupp: klentiazem.

Jämfört med första generationens CCB har andra generationens CCB en längre verkanstid, högre vävnadsspecificitet och färre biverkningar..

Representanter för tredje generationens CCB (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har ett antal ytterligare egenskaper, till exempel alfa-adrenolytisk (naftopidil) och sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik. CCB administreras parenteralt, oralt och sublingualt. De flesta kalciumantagonister ges via munnen. Former för parenteral administrering finns för verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin används sublingualt (till exempel i hypertensiv kris; tabletten rekommenderas att tuggas).

Som lipofila föreningar absorberas de flesta CCB: er snabbt när de tas oralt, men på grund av "first pass" -effekten genom levern är biotillgängligheten mycket varierande. Undantagen är amlodipin, isradipin och felodipin, som långsamt absorberas. Bindningen till blodproteiner, främst albumin, är hög (70–98%). Tmax är 1–2 timmar för 1: a generationens läkemedel och 3–12 timmar för 2: a - 3: e generationens CCL och beror också på formen. För sublingual administration Cmax uppnås inom 5-10 minuter. Genomsnittlig T1/2 från blod för 1: a generationens CCL: er - 3–7 timmar, för andra generationens CCC: er - 5–11 timmar. CCC: er tränger väl in i organ och vävnader, distributionsvolymen är 5–6 l / kg. CCB är nästan fullständigt biotransformerade i levern; metaboliter är vanligtvis inaktiva. Vissa kalciumantagonister har dock aktiva derivat - norverapamil (T1/2 cirka 10 timmar, har cirka 20% av den hypotensiva aktiviteten hos verapamil), deacetyldiazem (25-50% av den koronära dilaterande aktiviteten hos moderföreningen - diltiazem). Utsöndras främst av njurarna (80-90%), delvis genom levern. Vid upprepad intag kan biotillgängligheten öka och utsöndringen kan sakta ner (på grund av mättnad av leverenzymer). Samma förändringar i farmakokinetiska parametrar observeras i levercirros. Eliminering saktar också ner hos äldre patienter. Åtgärdens varaktighet för den första generationen CCL är 4-6 timmar, den andra generationen - i genomsnitt 12 timmar.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för kalciumantagonister är att de hämmar inträngningen av kalciumjoner från det extracellulära utrymmet in i hjärtmuskelcellerna och blodkärlen genom långsamma L-typ kalciumkanaler. Genom att minska koncentrationen av Ca 2+ -joner i kardiomyocyter och vaskulära glatta muskelceller, utvidgar de kranskärlen och perifera artärer och arterioler, har en uttalad vasodilaterande effekt.

Spektrumet för farmakologisk aktivitet av kalciumantagonister inkluderar effekten på hjärtinfarkt, bihåleinaktivitet och AV-ledning, vaskulär ton och kärlresistens, bronkial, gastrointestinal och urinvägsfunktion. Dessa läkemedel har förmågan att hämma trombocytaggregering och modulera frisättningen av neurotransmittorer från presynaptiska terminaler.

Effekter på det kardiovaskulära systemet

Fartyg. För sammandragning av vaskulära glatta muskelceller krävs kalcium, som, när det kommer in i cellens cytoplasma, bildar ett komplex med kalmodulin. Det resulterande komplexet aktiverar myosin lätt kedjekinas, vilket leder till deras fosforylering och möjligheten att bilda tvärbryggor mellan aktin och myosin, vilket resulterar i sammandragning av glatta muskelfibrer.

Kalciumantagonister, genom att blockera L-kanaler, normaliserar transmembranströmmen för Ca 2+ joner, försämrad i ett antal patologiska tillstånd, främst i arteriell hypertoni. Alla kalciumantagonister orsakar avslappning i artärerna och har nästan ingen effekt på venös ton (ändra inte förbelastningen).

Hjärta. Hjärtmuskelns normala funktion beror på kalciumjonflöden. För konjugering av excitation och kontraktion i alla hjärtceller krävs tillförsel av kalciumjoner. I myokardiet, när det kommer in i kardiomyocyten, binder Ca 2+ till ett proteinkomplex - det så kallade troponinet, medan konformationen av troponin förändras, den blockerande effekten av troponin-tropomyosinkomplexet elimineras, actomyosinbroar bildas, vilket resulterar i att kardiomyocyten drar ihop sig.

Genom att minska strömmen av extracellulära kalciumjoner orsakar CCB en negativ inotrop effekt. Ett utmärkande drag hos dihydropyridiner är att de huvudsakligen vidgar de perifera kärlen, vilket leder till en uttalad baroreflexökning i tonen i det sympatiska nervsystemet och deras negativa inotropa effekt jämnas ut..

I cellerna i sinus- och AV-noder beror depolarisering främst på den inkommande kalciumströmmen. Effekten av nifedipin på automatism och AV-ledning beror på en minskning av antalet fungerande kalciumkanaler i avsaknad av en effekt på tidpunkten för deras aktivering, inaktivering och återhämtning..

Med en ökning av hjärtfrekvensen förändras praktiskt taget inte graden av kanalblockad orsakad av nifedipin och andra dihydropyridiner. I terapeutiska doser hämmar inte dihydropyridiner ledning längs AV-noden. Tvärtom sänker verapamil inte bara kalciumflödet utan hämmar också kanalavaktivering. Dessutom, ju högre hjärtfrekvens, desto större är graden av blockad orsakad av verapamil, liksom diltiazem (i mindre utsträckning) - detta fenomen kallas frekvensberoende. Verapamil och diltiazem minskar automatismen, saktar ner AV-ledningen.

Bepridil blockerar inte bara långsamma kalciumkanaler utan också snabba natriumkanaler. Det har en direkt negativ inotrop effekt, minskar hjärtfrekvensen, orsakar förlängning av QT-intervallet och kan provocera utvecklingen av polyform ventrikulär takykardi.

I regleringen av aktiviteten i det kardiovaskulära systemet är också kalciumkanaler av T-typ involverade, som i hjärtat är lokaliserade i sinus-atriella och atrioventrikulära noder, liksom i Purkinje-fibrerna. En kalciumantagonist, mibefradil, skapades som blockerar kanalerna av L- och T-typ. Samtidigt är känsligheten hos L-typkanalerna 20-30 mindre än känsligheten hos T-kanalerna. Den praktiska användningen av detta läkemedel för behandling av arteriell hypertoni och kronisk stabil angina pectoris avbröts på grund av allvarliga biverkningar, uppenbarligen på grund av hämning av P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzymet av cytokrom P450, samt på grund av oönskade interaktioner med många kardiotropiska läkemedel..

Vävnadsselektivitet. I den mest allmänna formen är skillnaderna i effekten av CCB på det kardiovaskulära systemet att verapamil och andra fenylalkylaminer huvudsakligen verkar på myokardiet, inkl. på AV-ledning och i mindre utsträckning på kärl, nifedipin och andra dihydropyridiner, i större utsträckning på kärlmuskler och mindre på hjärtledningssystemet, och vissa har selektiv tropism för kranskärl (nisoldipin - ej registrerad i Ryssland) eller cerebral (nimodipin ) fartyg diltiazem upptar en mellanposition och påverkar ungefär lika kärlen och hjärtets ledande system, men svagare än de tidigare.

BKK-effekter. Vävnadsselektiviteten hos CCB bestämmer skillnaden i deras effekter. Så verapamil orsakar måttlig vasodilatation, nifedipin - uttalad vasodilatation.

De farmakologiska effekterna av läkemedel i verapamil- och diltiazemgrupperna är lika: de har negativa främmande, krono- och dromotropa effekter - de kan minska hjärtinfarkt, minska hjärtfrekvensen, långsam atrioventrikulär ledning. I litteraturen kallas de ibland "kardioselektiva" eller "bradykardiska" CCB. Kalciumantagonister (huvudsakligen dihydropyridiner) har skapats, vilket har en mycket specifik effekt på enskilda organ och kärlregioner. Nifedipin och andra dihydropyridiner kallas "vasoselektiva" eller "vasodilaterande" CCB. Nimodipin, som har hög lipofilicitet, utvecklades som ett läkemedel som verkar på hjärnkärlen för att lindra deras kramp. Samtidigt har dihydropyridiner inte någon kliniskt signifikant effekt på sinusnodfunktion och atrioventrikulär ledning, men påverkar vanligtvis inte hjärtfrekvensen (dock kan hjärtfrekvensen öka som ett resultat av reflexaktivering av sympatho-binjuren som svar på en kraftig expansion av de systemiska artärerna).

Kalciumantagonister har en uttalad vasodilaterande effekt och har följande effekter: antianginal / antiischemisk, hypotensiv, organskyddande (kardioskyddande, nefroskyddande), antiaterogen, antiarytmisk, minskat tryck i lungartären och dilatation av bronkier - typiskt för vissa CCB (dihydropyridinreduktion).

Den antianginala / antiischemiska effekten beror både på en direkt effekt på hjärtinfarkt och kranskärl och en effekt på perifer hemodynamik. Genom att blockera flödet av kalciumjoner till kardiomyocyter minskar CCB hjärtats mekaniska arbete och minskar syreförbrukningen av hjärtmuskeln. Expansion av de perifera artärerna orsakar en minskning av perifert motstånd och blodtryck (minskad efterbelastning), vilket leder till en minskning av hjärtmuskelväggsspänning och myokardiskt syrebehov.

Den hypotensiva effekten är associerad med perifer vasodilatation, medan den systemiska kärlmotståndet minskar, blodtrycket minskar och blodflödet till vitala organ - hjärtat, hjärnan, njurarna - ökar. Den antihypertensiva effekten av kalciumantagonister kombineras med en måttlig diuretikum och natriuretisk effekt, vilket leder till en ytterligare minskning av OPSS och BCC.

Den kardioskyddande effekten är förknippad med det faktum att vasodilatation orsakad av CCB leder till en minskning av det systemiska kärlmotståndet och blodtrycket och följaktligen till en minskning av efterbelastningen, vilket minskar hjärtets arbete och myokardiskt syrebehov och kan leda till regression av vänster ventrikulär hjärtinfarkt och en förbättring av diastolisk hjärtinfarkt.

Den nefroskyddande effekten beror på eliminering av renal vasokonstriktion och en ökning av renalt blodflöde. Dessutom ökar CCB glomerulär filtreringshastighet. Ökar naturen, kompletterar den hypotensiva effekten.

Det finns bevis för en anti-aterogen (anti-sklerotisk) effekt som erhållits i studier på humant aortavävnadskultur, hos djur såväl som i ett antal kliniska studier..

Antiarytmisk effekt. CCB med uttalad antiarytmisk aktivitet inkluderar verapamil, diltiazem. Kalciumantagonister av dihydropyridin-natur har ingen antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiska effekten är associerad med hämning av depolarisering och en avmattning i ledningen i AV-noden, vilket återspeglas i EKG genom att förlänga QT-intervallet. Kalciumantagonister kan hämma fasen av spontan diastolisk depolarisering och därigenom undertrycka automatism, främst av sinoatriell nod.

En minskning av trombocytaggregeringen är förknippad med en kränkning av syntesen av proaggregerade prostaglandiner.

Den huvudsakliga användningen av kalciumjonantagonister beror på deras effekt på det kardiovaskulära systemet. Genom att orsaka vasodilatation och minskar OPSS sänker de blodtrycket, förbättrar kranskärlens blodflöde och minskar syrebehovet i hjärtinfarkt. Dessa läkemedel sänker blodtrycket i proportion till dosen, i terapeutiska doser påverkar de obetydligt normalt blodtryck, orsakar inte ortostatiska fenomen.

Allmänna indikationer för utnämningen av alla CCB är arteriell hypertoni, ansträngningsangina, vasospastisk angina (Prinzmetal), men de farmakologiska egenskaperna hos olika representanter för denna grupp bestämmer ytterligare indikationer (liksom kontraindikationer) för deras användning..

Läkemedel från denna grupp, som påverkar hjärtmuskelns excitabilitet och konduktivitet, används som antiarytmika; de klassificeras i en separat grupp (IV-klass av antiarytmiska läkemedel). Kalciumantagonister används för supraventrikulär (sinus) takykardi, takyarytmier, extrasystoler, förmaksfladder och förmaksflimmer.

Effektiviteten hos CCB vid angina pectoris beror på det faktum att de expanderar kranskärlen och minskar syrebehovet i hjärtinfarkt (på grund av en minskning av blodtrycket, hjärtfrekvensen och hjärtinfarktens kontraktilitet). Placebokontrollerade studier har visat att CCB minskar frekvensen av angina attacker och minskar depression av ST-segmentet under träning.

Utvecklingen av vasospastisk angina bestäms av en minskning av koronarblodflödet och inte en ökning av myokardiellt syrebehov. Effekten av CCB i detta fall förmedlas troligen av expansionen av kransartärerna och inte av effekten på perifer hemodynamik. En förutsättning för användning av CCB vid instabil angina pectoris var hypotesen enligt vilken den ledande rollen i dess utveckling spelas av kramper i kranskärlen..

Om angina pectoris åtföljs av supraventrikulära (supraventrikulära) rytmstörningar används takykardi, läkemedel från verapamil- eller diltiazemgruppen. Om angina pectoris kombineras med bradykardi, AV-ledningsstörningar och arteriell hypertoni, föredras läkemedel från nifedipin-gruppen.

Dihydropyridiner (nifedipin i en långsam doseringsform, lacidipin, amlodipin) är de läkemedel som valts vid behandling av högt blodtryck hos patienter med halspulsådern.

För hypertrofisk kardiomyopati, åtföljd av en kränkning av hjärtets avslappningsprocess i diastol, används läkemedel av andra generationens verapamilgrupp.

Hittills har inga bevis erhållits för CCB: s effektivitet i ett tidigt skede av hjärtinfarkt eller för dess sekundära förebyggande. Det finns bevis för att diltiazem och verapamil kan minska risken för återinfarkt hos patienter utan en patologisk Q-våg efter den första hjärtinfarkt, för vilka betablockerare är kontraindicerade..

CCB används för symptomatisk behandling av Raynauds sjukdom och syndrom. Nifedipin, diltiazem och nimodipin har visat sig minska symtomen på Raynauds sjukdom. Det bör noteras att den första generationen CCB: er - verapamil, nifedipin, diltiazem kännetecknas av en kort verkningstid, vilket kräver 3-4 doser per dag och åtföljs av fluktuationer i den vasodilaterande och hypotensiva effekten. Doseringsformer med fördröjd frisättning av andra generationens kalciumantagonister ger en konstant terapeutisk koncentration och ökar varaktigheten av läkemedelsverkan.

Kliniska kriterier för effektiviteten av användningen av kalciumantagonister är normaliseringen av blodtrycket, en minskning av frekvensen av smärtattacker i bröstet och i hjärtat, en ökning av träningstoleransen..

CCB används också vid komplex terapi av sjukdomar i centrala nervsystemet, inkl. Alzheimers sjukdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholism, vestibulära störningar. För neurologiska störningar associerade med subaraknoidalblödning används nimodipin och nikardipin. CCB föreskrivs för att förhindra kall chock, för att eliminera stammar (genom att undertrycka spastisk sammandragning av membranmusklerna).

I vissa fall beror rekommendationen att förskriva kalciumantagonister inte så mycket på deras effektivitet som på förekomsten av kontraindikationer för förskrivning av läkemedel från andra grupper. Till exempel, med KOL, intermittent claudicering, typ 1-diabetes mellitus, kan betablockerare vara kontraindicerade eller oönskade..

Ett antal funktioner i CCBs farmakologiska verkan ger dem ett antal fördelar jämfört med andra kardiovaskulära medel. Så kalciumantagonister är metaboliskt neutrala - de kännetecknas av frånvaron av en negativ effekt på metabolismen av lipider, kolhydrater; de ökar inte bronkitonen (till skillnad från betablockerare); minska inte fysisk och mental aktivitet, orsaka inte impotens (som betablockerare och diuretika), orsaka inte depression (som till exempel reserpinläkemedel, klonidin). CCB påverkar inte elektrolytbalansen, inkl. på kaliumnivån i blodet (som diuretika och ACE-hämmare).

Kontraindikationer för utnämningen av kalciumantagonister är svår arteriell hypotoni (SBP under 90 mm Hg), sjuka sinus syndrom, akut period av hjärtinfarkt, kardiogen chock; för gruppen av verapamil och diltiazem - AV-block i olika grader, svår bradykardi, WPW-syndrom; för nifedipin-gruppen - svår takykardi, aorta och subaortastenos.

Vid hjärtsvikt bör CCB undvikas. CCB ordineras med försiktighet hos patienter med svår mitralstenos, allvarliga cerebrovaskulära olyckor, gastrointestinal obstruktion.

Biverkningar av olika undergrupper av kalciumantagonister varierar mycket. Biverkningar av CCB, särskilt dihydropyridiner, orsakas av överdriven vasodilatation - huvudvärk (mycket vanligt), yrsel, artär hypotension, ödem (inklusive fötter och fotled, armbågar) är möjliga; när du använder nifedipin - värmevallningar (rodnad i ansiktet, värmekänsla), reflex takykardi (ibland); ledningsstörningar - AV-blockad. Samtidigt ökar risken för manifestationer av effekter som finns i varje läkemedel vid användning av diltiazem och särskilt verapamil - hämning av sinusnodfunktion, AV-ledning, negativ inotrop effekt. IV-administrering av verapamil till patienter som tidigare har tagit betablockerare (och vice versa) kan orsaka asystol.

Dyspeptiska symtom, förstoppning är möjliga (oftare när du använder verapamil). Sällan finns det utslag, dåsighet, hosta, andfåddhet, ökad aktivitet av levertransaminaser. Sällsynta biverkningar inkluderar hjärtsvikt och läkemedelsinducerad parkinsonism.

Ansökan under graviditeten. I enlighet med FDA: s (Food and Drug Administration) rekommendationer, som bestämmer möjligheten att använda droger under graviditet, klassificeras läkemedel från gruppen kalciumkanalblockerare för deras effekt på fostret som FDA kategori C (Reproduktionsstudier på djur har avslöjat en negativ effekt på fostret och adekvat och strikt kontrollerad studier på gravida kvinnor har inte genomförts, men de potentiella fördelarna med användning av läkemedel hos gravida kvinnor kan motivera deras användning, trots den möjliga risken).

Applicering under amning. Även om inga mänskliga komplikationer har rapporterats, passerar diltiazem, nifedipin, verapamil och eventuellt andra CCB i bröstmjölk. För nimodipin är det inte känt om det passerar över i bröstmjölk hos människa, men nimodipin och / eller dess metaboliter finns i råttmjölk i högre koncentrationer än de i blodet. Verapamil passerar över i bröstmjölk, passerar genom moderkakan och detekteras i navelblodens blod under förlossningen. Snabb IV-injektion orsakar maternell hypotoni, vilket leder till fostrets nöd.

Nedsatt lever- och njurfunktion. Vid leversjukdomar är det nödvändigt att minska dosen CCB. Vid njursvikt är dosjustering endast nödvändig vid användning av verapamil och diltiazem på grund av risken för deras kumulation.

Pediatrik. CCB bör användas med försiktighet hos barn under 18 år, eftersom deras effektivitet och säkerhet har inte fastställts. Det finns dock inga specifika pediatriska problem som skulle begränsa användningen av CCB i denna åldersgrupp. I sällsynta fall har allvarliga hemodynamiska biverkningar rapporterats hos nyfödda och spädbarn efter IV-administrering av verapamil..

Geriatri. Hos äldre ska CCB användas i låga doser, för i denna kategori av patienter minskar metabolismen i levern. Med isolerad systolisk hypertoni och en tendens till bradykardi är det föredraget att förskriva långverkande dihydropyridinderivat.

Interaktion mellan kalciumantagonister och andra läkemedel. Nitrater, betablockerare, ACE-hämmare, diuretika, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, alkohol ökar den hypotensiva effekten. Med samtidig användning av NSAID, sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekta antikoagulantia, en förändring i bindning till plasmaproteiner, en signifikant ökning av den fria fraktionen av CCB och följaktligen en ökning av risken för biverkningar och överdosering. Verapamil förstärker den toxiska effekten av karbamazepin på centrala nervsystemet.

Det är farligt att injicera CCB (särskilt verapamil- och diltiazemgrupperna) med kinidin, prokainamid och hjärtglykosider. en överdriven minskning av hjärtfrekvensen är möjlig. Grapefruktjuice (stor mängd) ökar biotillgängligheten.

Kalciumantagonister kan användas i kombinationsterapi. Kombinationen av dihydropyridinderivat med betablockerare är särskilt effektiv. I detta fall finns det en förstärkning av de hemodynamiska effekterna av vart och ett av läkemedlen och en ökning av den hypotensiva effekten. Betablockerare förhindrar aktivering av det sympathoadrenala systemet och utvecklingen av takykardi, vilket är möjligt i början av CCB-behandling, och minskar också sannolikheten för att utveckla perifert ödem.

Sammanfattningsvis kan det noteras att kalciumantagonister är effektiva medel för behandling av hjärt-kärlsjukdomar. För att bedöma effektiviteten och detekteringen av oönskade effekter av CCB under behandlingen är det nödvändigt att övervaka blodtryck, hjärtfrekvens, AV-ledning, det är också viktigt att övervaka förekomsten och svårighetsgraden av hjärtsvikt (uppkomsten av hjärtsvikt kan orsaka avskaffandet av CCB).