Kalciumkanalblockerare: en översikt över läkemedel

Kalciumkanalblockerare, eller kalciumantagonister (AC), är läkemedel som hämmar inträde av kalciumjoner i celler genom kalciumkanaler..

Kalciumkanaler är proteinbildningar genom vilka kalciumjoner rör sig in och ut ur cellen. Dessa laddade partiklar är inblandade i bildandet och ledningen av en elektrisk impuls och ger också sammandragning av hjärtfibrerna i hjärtat och kärlväggarna..
Kalciumantagonister används aktivt vid behandling av kranskärlssjukdom, högt blodtryck och hjärtarytmier.

Handlingsmekanism

Dessa läkemedel saktar ner kalciumflödet i cellerna. Detta utvidgar kranskärlen, förbättrar blodflödet i hjärtmuskeln. Som ett resultat förbättras syretillförseln till myokardiet och eliminering av metaboliska produkter från det..

Genom att sänka hjärtfrekvensen och hjärtinfarkt minskar AK: er hjärtets syrebehov. Dessa läkemedel förbättrar myokardiets diastoliska funktion, det vill säga dess förmåga att slappna av.
AK: er utvidgar de perifera artärerna och hjälper till att sänka blodtrycket.

Vissa läkemedel från denna grupp (verapamil, diltiazem) har antiarytmiska egenskaper.
Dessa läkemedel minskar aggregeringen ("stickning") av blodplättar genom att förhindra att blodproppar bildas i kranskärlen. De uppvisar antiaterogena egenskaper, vilket förbättrar kolesterolmetabolismen. AA: er skyddar celler genom att undertrycka lipidperoxideringsprocesser och sakta ner frisättningen av farliga lysosomala enzymer i cytoplasman.

Klassificering enligt kemisk struktur

AA: er är indelade i tre grupper beroende på deras kemiska struktur. I var och en av grupperna särskiljs läkemedel från generationerna I och II, vilka skiljer sig från varandra i selektiviteten ("målmedvetenhet") av åtgärden och varaktigheten av effekten.

AK-klassificering:
Difenylalkylaminderivat:

  • 1: a generationen: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2: a generationen: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1: a generationen: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2: a generationen: altiazem.
  • 1: a generationen: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
  • 2: a generationen: amlodipin (Norvasc), Isradipin (Lomir), Nikardipin (Cardin), Nimodipin, Nisoldipin (Siskor), Nitrendipin (Bypress), Riodipine, Felodipine (Plendil).

Derivaten av difenylalkylamin (verapamil) och bensotiazepin (diltiazem) verkar på både hjärtat och blodkärlen. De har en uttalad antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Dessa botemedel minskar hjärtfrekvensen.

Derivat av dihydropyridin utvidgar blodkärlen, har blodtryckssänkande och antianginala effekter. De används inte för att behandla arytmier. Dessa läkemedel gör att hjärtfrekvensen ökar. Deras effekt på ansträngningsangina och högt blodtryck är mer uttalad än i de två första grupperna..

Derivat av dihydropyridin av andra generationen, i synnerhet amlodipin, används nu allmänt. De har en lång varaktighet och tolereras väl..

Indikationer för användning

Ansträngda angina

För långvarig terapi av ansträngningsangina används verapamil och diltiazem. De är mest indicerade hos unga patienter, med en kombination av angina pectoris med sinusbradykardi, arteriell hypertoni, bronkial obstruktion, hyperlipidemi, galldyskinesi och en tendens till diarré. Ytterligare indikationer för valet av dessa läkemedel är ateroskleros obliterans i kärlen i nedre extremiteterna och cerebrovaskulär insufficiens..

I många fall indikeras kombinationsbehandling, som kombinerar diltiazem och betablockerare. Kombinationen av AA med nitrater är inte alltid effektiv. Kombinationen av betablockerare och verapamil kan användas med stor försiktighet för att undvika allvarlig bradykardi, artär hypotension, försämrad hjärtledning och nedsatt hjärtinfarkt.

Hjärtinfarkt

Det kan anses lämpligt att använda diltiazem hos patienter med liten fokal hjärtinfarkt ("hjärtinfarkt utan Q-våg"), om det inte finns något cirkulationssvikt och utkastningsfraktionen överstiger 40%.

Vid transmural hjärtinfarkt ("med Q-våg") visas inte AK.

Hypertonisk sjukdom

AK kan vända utvecklingen av vänsterkammarhypertrofi, skydda njurarna och orsaka inte metaboliska störningar. Därför används de i stor utsträckning vid behandling av högt blodtryck. Derivat av generering av nifedipin II (amlodipin) är särskilt indikerade.

Dessa läkemedel är speciellt indicerade för kombinationen av arteriell hypertoni med ansträngnings kärlkramp, lipidmetabolism störningar, obstruktiva bronkialsjukdomar. De hjälper till att förbättra njurfunktionen vid diabetisk nefropati och kronisk njursvikt.

Läkemedlet "Nimotop" är särskilt indicerat för kombinationen av högt blodtryck och cerebrovaskulär insufficiens. Vid rytmstörningar och högt blodtryck rekommenderas det särskilt att använda läkemedel i verapamil- och diltiazemgrupperna.

Hjärtrytmstörningar

Vid behandling av arytmier används medel från verapamil- och diltiazemgrupperna. De saktar ner ledningen i hjärtat och minskar sinusnodens automatism. Dessa läkemedel hämmar återinföringsmekanismen vid supraventrikulär takykardi.

AK används för att lindra och förhindra attacker av supraventrikulär takykardi. De hjälper också till att minska hjärtfrekvensen under förmaksflimmer. Dessa läkemedel ordineras också för behandling av supraventrikulär extrasystol.

För ventrikulära arytmier är AK ineffektiva.

Bieffekter

AK orsakar vasodilatation. Som ett resultat kan yrsel, huvudvärk, rodnad i ansiktet och hjärtklappning uppträda. Som ett resultat av låg vaskulär ton uppstår ödem i benen, anklarna och fötterna. Detta gäller särskilt för nifedipinpreparat..
AK försämrar hjärtinfarktets förmåga att dra ihop sig (negativ inotrop effekt), sakta ner hjärtfrekvensen (negativ kronotrop effekt), sakta ner ledning av atrioventrikulär effekt (negativ dromotrop effekt). Dessa biverkningar är mer uttalade med verapamil- och diltiazemderivat..

Vid användning av nifedipinläkemedel är förstoppning, diarré, illamående och i sällsynta fall kräkningar möjliga. Användningen av verapamil i höga doser hos vissa patienter orsakar svår förstoppning.
Biverkningar från huden är ganska sällsynta. De manifesteras av rodnad, utslag och klåda, dermatit, vaskulit. I svåra fall är det troligt att Lyells syndrom utvecklas..

Uttagssyndrom

Efter en plötslig avbrytande av AA-administrering blir de släta musklerna i kranskärlen och perifera artärer överkänsliga för kalciumjoner. Som ett resultat utvecklas en kramp av dessa kärl. Det kan manifesteras av en ökning av frekvensen av anginaattacker, en ökning av blodtrycket. Uttagssyndrom är mindre vanligt i verapamil-gruppen.

Kontraindikationer

På grund av skillnaden i läkemedels farmakologiska verkan skiljer sig kontraindikationer för olika grupper.

Derivat av verapamil och diltiazem bör inte ordineras för sjuka sinussyndrom, atrioventrikulärt block, systolisk dysfunktion i vänster kammare, kardiogen chock. De är kontraindicerade när systoliskt blodtryck är under 90 mm Hg. Art., Liksom Wolff-Parkinson-White syndrom med anterograd ledning längs en ytterligare väg.

Läkemedel från grupperna verapamil och diltiazem är relativt kontraindicerade vid digitalisförgiftning, svår sinusbradykardi (mindre än 50 slag per minut) och en tendens till svår förstoppning. De ska inte kombineras med betablockerare, nitrater, prazosin, kinidin och disopyramid, eftersom det i detta fall finns en risk för ett kraftigt blodtrycksfall.

Kalciumantagonister - verkningsmekanism, lista över läkemedel

Kalciumantagonister (AK) eller kalciumkanalblockerare (CCB) är en stor grupp läkemedel som används för att behandla arteriell hypertoni, angina pectoris, arytmier, kranskärlssjukdom och njursjukdom. De första representanterna för CCB (verapamil, nifedipin, diltiazem) syntetiserades tillbaka på 1960-70-talet och används fortfarande idag..

Låt oss i detalj överväga verkningsmekanismen för kalciumkanalantagonister, deras klassificering, indikationer, kontraindikationer, biverkningar, funktioner hos de bästa företrädarna för gruppen.

Klassificering av droger

En expertkommitté från Världshälsoorganisationen har delat upp alla representanter för kalciumblockerare i två grupper - selektiva, icke-selektiva. Den förstnämnda interagerar endast med kalciumkanalerna i hjärtat och blodkärlen, den senare - med några strukturer. Därför är användningen av icke-selektiv AA associerad med ett stort antal oönskade reaktioner: störningar i tarmarna, galla, livmoder, bronkier, skelettmuskler, nervceller.

Huvudrepresentanterna för icke-selektiv AA är fendilin, bepridil, cinnarizin. De två första läkemedlen används sällan. Cinnarizine förbättrar mikrocirkulationen av nervvävnad, används ofta för att behandla olika typer av hjärncirkulationsstörningar.

Selektiva kalciumkanalblockerare inkluderar 3 klasser av läkemedel:

  • fenylalkylaminer (verapamilgrupp);
  • dihydropyridiner (nifedipingrupp);
  • bensotiazepiner (diltiazemgrupp).

Alla selektiva centralbanker är indelade i tre generationer. Representanter för den andra skiljer sig från sina föregångare vad gäller verkningstid, högre vävnadsspecificitet och ett mindre antal negativa reaktioner. Alla de senaste generationens kalciumkanalantagonister är nifedipinderivat. De har ett antal ytterligare egenskaper som inte är karaktäristiska för tidigare läkemedel..

I klinisk praxis har en annan typ av AK-klassificering slagit rot:

  • pulsaccelererande (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • pulssaktande (icke-hydropyridin) - derivat av verapamil, diltiazem.

Funktionsprincip

Kalciumjoner är aktivatorer för många vävnadsmetaboliska processer, inklusive muskelsammandragning. Stora mängder mineral som kommer in i cellen får det att fungera med maximal intensitet. En överdriven ökning av ämnesomsättningen ökar syrebehovet, slits snabbt ut. CCB förhindrar passage av kalciumjoner genom cellmembranet och "stänger" speciella strukturer - långsamma kanaler av L-typ.

"Ingångar" av denna klass finns i hjärtets muskelvävnad, blodkärl, bronkier, livmoder, urinledare, mag-tarmkanalen, gallblåsan, blodplättar. Därför interagerar kalciumkanalblockerare främst med muskelcellerna i dessa organ..

På grund av de olika kemiska strukturerna är dock läkemedlets effekter olika. Verapamil-derivat påverkar huvudsakligen hjärtinfarktledningen. Läkemedel som diltiazem och nifedipin riktar sig mot vaskulära muskler. Vissa av dem interagerar bara med artärerna i vissa organ. Till exempel utvidgar nisoldipin blodkärlen i hjärtat, nimodipin - hjärnan.

De viktigaste effekterna av BPC:

  • antianginal, anti-ischemisk - förhindra, stoppa en attack av angina pectoris;
  • anti-ischemisk - förbättra blodtillförseln av hjärtinfarkt
  • hypotensiv - lägre blodtryck
  • kardioskyddande - minskar hjärtbelastningen, minskar syrebehovet av hjärtinfarkt, främjar kvalitetsavslappning i hjärtmuskeln;
  • nefroprotective - eliminera förträngningen av njurartärerna, förbättra blodtillförseln till organet;
  • antiarytmisk (icke-hydropyridin) - normalisera hjärtfrekvensen;
  • trombocyt - förhindra att blodplättar klumpar sig.

Lista över droger

De vanligaste företrädarna för gruppen presenteras i tabellen nedan.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lercanidipin

Första generationens
RepresentanterHandelsnamn
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidin.
  • Cardil
Andra generationen
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotens.
  • Nimopin;
  • Nimotop.
Tredje generationen
Amlodipin

  • Amlovor;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Långt;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikationer för utnämning

Oftast ordineras kalciumantagonister för behandling av arteriell hypertoni, kranskärlssjukdom. De viktigaste indikationerna för utnämningen:

  • isolerad ökning av systoliskt tryck hos äldre;
  • kombination av högt blodtryck / ischemisk hjärtsjukdom och diabetes mellitus, bronkialastma, njursjukdomar, gikt, lipidmetabolismstörningar;
  • en kombination av ischemisk hjärtsjukdom och arteriell hypertoni;
  • IHD med supraventrikulära arytmier / vissa typer av angina pectoris;
  • mikroinfarkt (diltiazem);
  • eliminering av attacker med accelererad hjärtfrekvens (takykardi);
  • minskad hjärtfrekvens vid attacker av fibrillering, förmaksfladder (verapamil, diltiazem);
  • alternativ till betablockerare vid intolerans / kontraindikationer.

Arteriell hypertoni

Den blodtryckssänkande effekten av CCB förbättras av andra tryckläkemedel, så de ordineras ofta tillsammans. Den optimala kombinationen är en kombination av kalciumantagonister och angiotensinreceptorblockerare, ACE-hämmare, tiaziddiuretika. Möjlig samtidig användning med betablockerare, andra typer av blodtryckssänkande läkemedel, men dess effekt är mindre studerad.

Hjärtiskemi

Nondihydropyridin-CCB (derivat av verapamil, diltiazem) och 3-generations dihydropyridiner (amlodipin) klarar bäst med otillräcklig blodtillförsel till myokardiet. Det sista alternativet föredras: effekten av den senaste generationen läkemedel är längre, förutsägbar, specifik.

Hjärtsvikt

Vid hjärtsvikt används endast 3 typer av kalciumkanalblockerare: amlodipin, lercanidipin, felodipin. Resten av drogerna påverkar ett sjukt hjärts arbete negativt; minska kraften i muskelsammandragning, hjärtvolym, slagvolym.

Fördelar

På grund av sin speciella verkningsmekanism skiljer sig kalciumkanalantagonister mycket från andra blodtryckssänkande läkemedel. De största fördelarna med BKK-gruppens läkemedel är att de:

  • påverkar inte metabolismen av fetter, kolhydrater;
  • provocera inte bronkospasm;
  • orsaka inte depression;
  • inte leda till elektrolytobalans;
  • inte minska mental, fysisk aktivitet;
  • bidrar inte till utvecklingen av impotens.

Möjliga biverkningar

De flesta patienter tolererar läkemedel väl, särskilt 2-3 generationer. Frekvensen av förekomst, typen av biverkningar är mycket olika, beroende på klass. Oftast följer komplikationer med nifedipin (20%), mycket mindre ofta diltiazem, verapamil (5-8%).

De vanligaste / obehagliga konsekvenserna är:

  • svullnad av anklar, underben - äldre människor som går / står mycket, har haft skador på benen eller vensjukdomar är särskilt mottagliga
  • takykardi, en plötslig uppvärmning, åtföljd av rodnad i ansiktet, övre axlar. Typiskt för dihydropyridiner;
  • minskad hjärtinfarktfunktion, långsam hjärtfrekvens, nedsatt hjärtledning - typiskt för pulsbromsande CCB.

Biverkningar av CCB i olika grupper

Negativ reaktionVerapamilDiltiazemNifedipin
Huvudvärk++++
Yrsel++++
Hjärtslag--++
Hudrodnad--++
Hypotoni++++
Svullnad i fötterna--++
Minskning av hjärtfrekvensen++-
Brott mot hjärtledning++-
Förstoppning++-/+-

Kontraindikationer

Läkemedel ska inte ordineras för:

  • arteriell hypotoni;
  • vänster ventrikulär systolisk dysfunktion;
  • svår aortastenos;
  • sjuka sinus syndrom
  • blockering av atrioventrikulär nod på 2-3 grader;
  • komplicerad förmaksflimmer;
  • hemorragisk stroke
  • graviditet (första trimestern)
  • amning;
  • de första 1-2 veckorna efter hjärtinfarkt.

Relativa kontraindikationer för förskrivning av kalciumblockerare

Verapamil-gruppen, diltiazemNifedipin-grupp
  • graviditet (andra, tredje trimestern);
  • levercirros;
  • hjärtfrekvens mindre än 50 slag / min.
  • graviditet (andra, tredje trimestern);
  • levercirros;
  • instabil angina;
  • svår hypertrofisk kardiomyopati.

Det rekommenderas inte att använda läkemedel tillsammans med prazosin, magnesiumsulfat, komplettera terapi med dihydropyridiner med nitrater och nondihydropyridinläkemedel - amiodaron, etazizin, disopyramid, kinidin, propafenon, β-blockerare (särskilt vid administrering intravenöst).

Tredje generationens läkemedel - kalciumkanalblockerare från tryck

Högt blodtryck är mycket livshotande. Det finns flera typer av läkemedel tillgängliga för att bekämpa högt blodtryck. Ett av dessa effektiva läkemedel är tredje generationens kalciumkanalblockerare..

För behandling av arteriell hypertoni i kombination med andra läkemedel ordineras oftast kalciumkanalblockerare av den senaste generationen, förkortas CCB. Under en lång tids användning har dessa läkemedel visat sig vara effektiva vid behandling av hjärt- och kärlsjukdomar såväl som vid förebyggande av hjärnslag..

CCB är en stor grupp läkemedel, vars princip är att blockera långsamma kalciumkanaler i myokardiet.

3: e generationens läkemedel

BPC för den senaste generationen skiljer sig från de tidigare representanterna i ett antal ytterligare fastigheter! Till exempel sympatolytisk och alfa-adrenolytisk aktivitet, verkningstid, etc..

Tredje generationens läkemedel inkluderar lerkanidipin, amlodipin, manidipin, lacidipin. Deras farmakologiska egenskaper och verkningsmekanism är mycket viktiga för den kliniska praxisen att behandla högt blodtryck..

BPC-klassificering

Vid behandling av arteriell hypertoni används 3 klasser av CCB.

DrogklassLista över läkemedel och dosering
FenylalkylaminderivatVerapamil ordineras för oral administrering vid 120 mg tre gånger om dagen
DihydropyridinderivatLäkemedlen i denna grupp inkluderar:

Nifedipin - 40 till 80 mg en gång om dagen

Isradipin, Amlodipin, Felodipin - från 2,5 till 10 mg en gång om dagen

Nikardipin - 60 till 120 mg en gång om dagen

Nizoldipin - 20 till 40 mg en gång om dagen

BensotiazepinderivatDiltiazem - tar 60 till 360 mg 3 gånger om dagen

Långverkande CCB förskrivs ofta för att underlätta läkemedelsregimen, som endast bör drickas en gång om dagen..

Effekten av blockerare på tryck

Långsamma kalciumkanalblockerare minskar kalciumintaget genom kalciumkanaler av L-typ. En minskning av kalciumkoncentrationen hjälper till att slappna av de glatta musklerna i kärlväggen och minska perifer motstånd.

Fördelarna med droger

Övning har visat att kalciumkanalblockerare, sänker blodtrycket:

  • minska risken för att utveckla sjukdomar i det kardiovaskulära systemet;
  • minska sannolikheten för att utveckla en stroke;
  • minska sannolikheten för död.

Ansökan för hypertensiva patienter

ß-blockerare och diuretika för okomplicerad hypertoni anses inte vara nödvändiga läkemedel. Men de är oumbärliga för migrän, angina pectoris, takykardi..

Oftast ordineras de till äldre patienter, personer med mörk hudfärg, liksom patienter med låg aktivitet av det proteolytiska enzymet i blodplasman..

Den isolerade systoliska formen av arteriell hypertoni är en absolut indikation för användning av CCB.

  1. som ett oberoende botemedel eller i kombination med andra läkemedel för behandling av högt blodtryck;
  2. för behandling av isolerad systolisk hypertoni hos äldre patienter;
  3. för behandling av högt blodtryck, som åtföljs av bronkialastma, diabetes mellitus, gikt, njursjukdom, etc.;
  4. med stabil ansträngningsangina och vasospastisk angina;
  5. med ischemi i hjärtat med supraventrikulära rytmstörningar;
  6. med hjärtinfarkt utan Q-våg;
  7. med ischemi, som åtföljs av bronkialastma, diabetes mellitus, gikt, njursjukdom, etc.;
  8. med ischemi i kombination med högt blodtryck;
  9. med takykardi;
  10. om det finns kontraindikationer för användning av ß-blockerare.

Bästa läkemedlet

Amlodipintabletter (Normodipin, Norvasc, Veroamlodipin, Acridipine) tillhör gruppen kalciumkanalblockerare i tre generationer och skiljer sig åt i verkningstiden.

Läkemedlet börjar verka försiktigt och minskar gradvis den aktiva effekten. Denna effektiva egenskap gör att du kan kontrollera blodtrycket hela dagen. Det räcker att ta bara en tablett om dagen.

De viktigaste indikationerna för användning är arteriell hypertoni och angina pectoris. Äldre patienter ordineras Amlodipin utan dosjustering. Det kan användas även i fall där högt blodtryck åtföljs av astma, gikt, diabetes..

Långvarig användning av Amlodipine bidrar till:

  • förbättring av endotelfunktionen;
  • minskning av hjärtinfarktmassa;
  • minskning av initialt ökad trombocytbildning.

Till skillnad från andra läkemedel i denna grupp ökar inte amlodipin aktiviteten i det sympatiska nervsystemet och stör inte hormonnivåerna. Anses vara ett av de mest effektiva läkemedlen för att sänka blodtrycket.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna är huvudvärk, svullnad, värmevallningar och förstoppning. Ibland orsakar CCB utvecklingen eller ökningen av symtom på parkinsonism och hjärtsvikt.

Kontraindikationer

Som med alla läkemedel har CCB ett antal kontraindikationer:

Absolut
  • Jag graviditet trimester;
  • amningsperiod;
  • arteriell hypotoni;
  • hjärtinfarkt i den akuta fasen;
  • vänster ventrikulär systolisk dysfunktion;
  • svår aortastenos;
  • sinusneds dysfunktionssyndrom;
  • hemorragisk stroke
  • förmaksflimmer.
Släkting
  • graviditetsperiod (för vissa typer av läkemedel);
  • levercirros;
  • kombination med ß-blockerare och några andra droger;
  • sinusbradykardi.

Kalciumkanalblockerare ordineras främst till patienter med absoluta indikationer för användning! Oftare i närvaro av isolerad systolisk hypertoni, migrän, takyarytmier.

Läkemedel i denna grupp ordineras med försiktighet till de patienter som har en hög risk för att utveckla hjärtischemi eller hjärtsvikt. De ingår i den komplexa behandlingen för resistent arteriell och parenkymal njurhypertension.

DET FINNS KONTRAINDIKATIONER
NÖDVÄNDIGT SAMRÅD MED LÄKARE

Författaren till artikeln är Ivanova Svetlana Anatolyevna, terapeut

Farmakologisk grupp - Kalciumkanalblockerare

Subgruppsläkemedel är undantagna. Gör det möjligt

Beskrivning

Kalciumkanalblockerare (kalciumantagonister) är en heterogen grupp läkemedel som har samma verkningsmekanism, men skiljer sig åt i ett antal egenskaper, inkl. på farmakokinetik, vävnadsselektivitet, effekt på hjärtfrekvensen etc..

Kalciumjoner spelar en viktig roll i regleringen av olika vitala processer i kroppen. Genom att tränga in i celler aktiverar de bioenergetiska processer (omvandling av ATP till cAMP, fosforylering av proteiner etc.), vilket säkerställer implementeringen av cellernas fysiologiska funktioner. I ökad koncentration (inklusive med ischemi, hypoxi och andra patologiska tillstånd) kan de överdrivet förbättra processerna för cellulär metabolism, öka vävnadens syrebehov och orsaka olika destruktiva förändringar. Transmembrantransport av kalciumjoner utförs genom speciella så kallade. kalciumkanaler. Kanalerna för Ca 2+ -joner är ganska olika och komplexa. De är belägna i de sinoatriella, atrioventrikulära vägarna, Purkinje-fibrer, myokardiala myofibriller, vaskulära glattmuskelceller, skelettmuskler etc..

Historisk referens. Den första kliniskt viktiga representanten för kalciumantagonister, verapamil, erhölls 1961 som ett resultat av försök att syntetisera mer aktiva analoger av papaverin, vilket har en vasodilaterande effekt. 1966 syntetiserades nifedipin, 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin och diltiazem är de mest studerade representanterna för kalciumantagonister, de anses vara prototypläkemedel och det är vanligt att karakterisera nya läkemedel av denna klass i jämförelse med dem.

1962 fann Hass och Hartfelder att verapamil inte bara vidgar blodkärlen utan också har negativa inotropa och kronotropa effekter (till skillnad från andra vasodilatatorer som nitroglycerin). I slutet av 60-talet föreslog A. Fleckenstein att effekten av verapamil beror på en minskning av intaget av Ca 2+ -joner i kardiomyocyter. När han studerade verapamils ​​verkan på isolerade remsor av papillärmuskeln hos djurens hjärta, fann han att läkemedlet orsakar samma effekt som avlägsnandet av Ca 2+ -joner från perfusionsmediet. När Ca 2+ -joner tillsätts avlägsnas den kardiodepressiva effekten av verapamil. Vid ungefär samma tid föreslogs att namnge läkemedel nära verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) kalciumantagonister.

Därefter visade det sig att vissa läkemedel från olika farmakologiska grupper också har förmågan att måttligt påverka Ca2+ -strömmen i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

År 1963 godkändes verapamil för klinisk användning som ett antianginalt medel (antianginal (anti + angina pectoris) / antiischemic drugs - läkemedel som ökar blodflödet till hjärtat eller minskar dess syrebehov, används för att förhindra eller lindra anginaattacker). Lite tidigare, för samma ändamål, föreslogs ett annat fenylalkylaminderivat, prenylamin (Difril). Senare fann verapamil bred tillämpning i klinisk praxis. Prenylamin var mindre effektivt och användes inte längre som läkemedel.

Kalciumkanaler är komplexa transmembranproteiner som består av flera underenheter. Natrium-, barium- och vätejoner tränger också in genom dessa kanaler. Skillnad mellan spänningsstyrda och receptorgaterade kalciumkanaler. Genom spänningsberoende kanaler passerar Ca2 + -joner genom membranet så snart dess potential sjunker under en viss kritisk nivå. I det andra fallet regleras flödet av kalciumjoner genom membran av specifika agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) under deras interaktion med cellreceptorer.

För närvarande finns det flera typer av kalciumkanaler (L, T, N, P, Q, R), som har olika egenskaper (inklusive konduktivitet, öppningstid) och har olika vävnads lokalisering.

L-typ kanaler (långvarig stor kapacitans, från den engelska långvariga - långlivade, stora - stora; jag menar kanalledningsförmåga) aktiveras långsamt under depolarisering av cellmembranet och orsakar en långsam inträde av Ca 2+ joner i cellen och bildandet av en långsam kalciumpotential, till exempel i kardiomyocyter. Kanaler av L-typ är lokaliserade i kardiomyocyter, i celler i hjärtledningssystemet (sinoaurikulära och AV-noder), glatta muskelceller i artärkärlen, bronkier, livmoder, urinledare, gallblåsan, mag-tarmkanalen, i skelettmuskelceller, blodplättar.

Långsamma kalciumkanaler bildas av stora α1-underenhet som bildar själva kanalen, liksom mindre ytterligare underenheter - α2, p, y, 5. Alfa1-subenhet (molekylvikt 200-250 tusen) är ansluten till ett komplex av underenheter α2β (molekylvikt ca 140 tusen) och intracellulär β-underenhet (molekylvikt 55–72 tusen). Varje α1-underenheten består av 4 homologa domäner (I, II, III, IV), och varje domän består av 6 transmembransegment (S1 - S6). Komplex av α-underenheter2β och β-subenhet kan påverka egenskaperna för α1-underenheter.

Kanaler av T-typ - övergående (från engelska övergående - övergående, kortvarig; jag menar kanalens öppningstid), snabbt inaktiverade. T-typ kanaler kallas låg tröskel, för de öppnas med en potentialskillnad på 40 mV, medan L-kanalerna kallas högtröskel - de öppnar vid 20 mV. Kanaler av T-typ spelar en viktig roll i genereringen av hjärtslag; Dessutom deltar de i regleringen av ledning i den atrioventrikulära noden. T-typ kalciumkanaler finns i hjärtat, nervceller, såväl som i talamus, olika sekretoriska celler etc. N-typ kanaler (från den engelska neuronala - vilket betyder den dominerande fördelningen av kanaler) finns i nervceller. N-kanaler aktiveras under övergången från mycket negativa värden av membranpotentialen till stark depolarisering och reglerar utsöndringen av neurotransmittorer. Flödet av Ca2 + -joner genom dem i de presynaptiska terminalerna inhiberas av noradrenalin genom a-receptorer. Kanaler av P-typ, ursprungligen identifierade i Purkinje-cellerna i cerebellum (därav deras namn), finns i granulära celler och i jätte bläckfiskaxoner. N-, P-, Q- och nyligen beskrivna R-kanaler verkar reglera utsöndring av neurotransmittorer.

I cellerna i det kardiovaskulära systemet finns det huvudsakligen långsamma kalciumkanaler av L-typen, liksom T- och R-typerna, och i glattmuskelcellerna i kärlen finns det kanaler av tre typer (L, T, R), i hjärtmuskelcellerna - främst av L-typen och i celler i sinusnoden och neurohormonala celler - kanaler av T-typ.

Kalciumantagonistklassificering

Det finns många klassificeringar av CCB - beroende på kemisk struktur, vävnadsspecificitet, verkningstid etc..

Den mest använda klassificeringen återspeglar den kemiska heterogeniteten hos kalciumantagonister..

Baserat på den kemiska strukturen är vanligtvis L-typ kalciumantagonister uppdelade i följande grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lercanidipin, etc.);

- bensotiazepiner (diltiazem, klentiazem, etc.);

- difenylpiperazin (cinnarizin, flunarizin);

Ur praktisk synvinkel, beroende på effekten på det sympatiska nervsystemet och hjärtfrekvensen, är kalciumantagonister uppdelade i två undergrupper - reflexivt ökande (dihydropyridinderivat) och minskande (verapamil och diltiazem, i termer av åtgärder är i stor utsträckning lik beta-blockerare) hjärtfrekvens.

Till skillnad från dihydropyridiner (som har en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer och bensotiazepiner negativa inotropa (minskad hjärtinfarktisk samverkan) och negativ kronotropisk (långsammare hjärtfrekvens) effekter.

Enligt klassificeringen av I. B. Mikhailov (2001), BPC är uppdelad i tre generationer:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylaminderivat;

b) nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinderivat;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - bensotiazepinderivat.

a) verapamilgrupp: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppen: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lazpil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgrupp: klentiazem.

Jämfört med första generationens CCB har andra generationens CCB en längre verkanstid, högre vävnadsspecificitet och färre biverkningar..

Representanter för tredje generationens CCB (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har ett antal ytterligare egenskaper, till exempel alfa-adrenolytisk (naftopidil) och sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik. CCB administreras parenteralt, oralt och sublingualt. De flesta kalciumantagonister ges via munnen. Former för parenteral administrering finns för verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin används sublingualt (till exempel i hypertensiv kris; tabletten rekommenderas att tuggas).

Som lipofila föreningar absorberas de flesta CCB: er snabbt när de tas oralt, men på grund av "first pass" -effekten genom levern är biotillgängligheten mycket varierande. Undantagen är amlodipin, isradipin och felodipin, som långsamt absorberas. Bindningen till blodproteiner, främst albumin, är hög (70–98%). Tmax är 1–2 timmar för 1: a generationens läkemedel och 3–12 timmar för 2: a - 3: e generationens CCL och beror också på formen. För sublingual administration Cmax uppnås inom 5-10 minuter. Genomsnittlig T1/2 från blod för 1: a generationens CCL: er - 3–7 timmar, för andra generationens CCC: er - 5–11 timmar. CCC: er tränger väl in i organ och vävnader, distributionsvolymen är 5–6 l / kg. CCB är nästan fullständigt biotransformerade i levern; metaboliter är vanligtvis inaktiva. Vissa kalciumantagonister har dock aktiva derivat - norverapamil (T1/2 cirka 10 timmar, har cirka 20% av den hypotensiva aktiviteten hos verapamil), deacetyldiazem (25-50% av den koronära dilaterande aktiviteten hos moderföreningen - diltiazem). Utsöndras främst av njurarna (80-90%), delvis genom levern. Vid upprepad intag kan biotillgängligheten öka och utsöndringen kan sakta ner (på grund av mättnad av leverenzymer). Samma förändringar i farmakokinetiska parametrar observeras i levercirros. Eliminering saktar också ner hos äldre patienter. Åtgärdens varaktighet för den första generationen CCL är 4-6 timmar, den andra generationen - i genomsnitt 12 timmar.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för kalciumantagonister är att de hämmar inträngningen av kalciumjoner från det extracellulära utrymmet in i hjärtmuskelcellerna och blodkärlen genom långsamma L-typ kalciumkanaler. Genom att minska koncentrationen av Ca 2+ -joner i kardiomyocyter och vaskulära glatta muskelceller, utvidgar de kranskärlen och perifera artärer och arterioler, har en uttalad vasodilaterande effekt.

Spektrumet för farmakologisk aktivitet av kalciumantagonister inkluderar effekten på hjärtinfarkt, bihåleinaktivitet och AV-ledning, vaskulär ton och kärlresistens, bronkial, gastrointestinal och urinvägsfunktion. Dessa läkemedel har förmågan att hämma trombocytaggregering och modulera frisättningen av neurotransmittorer från presynaptiska terminaler.

Effekter på det kardiovaskulära systemet

Fartyg. För sammandragning av vaskulära glatta muskelceller krävs kalcium, som, när det kommer in i cellens cytoplasma, bildar ett komplex med kalmodulin. Det resulterande komplexet aktiverar myosin lätt kedjekinas, vilket leder till deras fosforylering och möjligheten att bilda tvärbryggor mellan aktin och myosin, vilket resulterar i sammandragning av glatta muskelfibrer.

Kalciumantagonister, genom att blockera L-kanaler, normaliserar transmembranströmmen för Ca 2+ joner, försämrad i ett antal patologiska tillstånd, främst i arteriell hypertoni. Alla kalciumantagonister orsakar avslappning i artärerna och har nästan ingen effekt på venös ton (ändra inte förbelastningen).

Hjärta. Hjärtmuskelns normala funktion beror på kalciumjonflöden. För konjugering av excitation och kontraktion i alla hjärtceller krävs tillförsel av kalciumjoner. I myokardiet, när det kommer in i kardiomyocyten, binder Ca 2+ till ett proteinkomplex - det så kallade troponinet, medan konformationen av troponin förändras, den blockerande effekten av troponin-tropomyosinkomplexet elimineras, actomyosinbroar bildas, vilket resulterar i att kardiomyocyten drar ihop sig.

Genom att minska strömmen av extracellulära kalciumjoner orsakar CCB en negativ inotrop effekt. Ett utmärkande drag hos dihydropyridiner är att de huvudsakligen vidgar de perifera kärlen, vilket leder till en uttalad baroreflexökning i tonen i det sympatiska nervsystemet och deras negativa inotropa effekt jämnas ut..

I cellerna i sinus- och AV-noder beror depolarisering främst på den inkommande kalciumströmmen. Effekten av nifedipin på automatism och AV-ledning beror på en minskning av antalet fungerande kalciumkanaler i avsaknad av en effekt på tidpunkten för deras aktivering, inaktivering och återhämtning..

Med en ökning av hjärtfrekvensen förändras praktiskt taget inte graden av kanalblockad orsakad av nifedipin och andra dihydropyridiner. I terapeutiska doser hämmar inte dihydropyridiner ledning längs AV-noden. Tvärtom sänker verapamil inte bara kalciumflödet utan hämmar också kanalavaktivering. Dessutom, ju högre hjärtfrekvens, desto större är graden av blockad orsakad av verapamil, liksom diltiazem (i mindre utsträckning) - detta fenomen kallas frekvensberoende. Verapamil och diltiazem minskar automatismen, saktar ner AV-ledningen.

Bepridil blockerar inte bara långsamma kalciumkanaler utan också snabba natriumkanaler. Det har en direkt negativ inotrop effekt, minskar hjärtfrekvensen, orsakar förlängning av QT-intervallet och kan provocera utvecklingen av polyform ventrikulär takykardi.

I regleringen av aktiviteten i det kardiovaskulära systemet är också kalciumkanaler av T-typ involverade, som i hjärtat är lokaliserade i sinus-atriella och atrioventrikulära noder, liksom i Purkinje-fibrerna. En kalciumantagonist, mibefradil, skapades som blockerar kanalerna av L- och T-typ. Samtidigt är känsligheten hos L-typkanalerna 20-30 mindre än känsligheten hos T-kanalerna. Den praktiska användningen av detta läkemedel för behandling av arteriell hypertoni och kronisk stabil angina pectoris avbröts på grund av allvarliga biverkningar, uppenbarligen på grund av hämning av P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzymet av cytokrom P450, samt på grund av oönskade interaktioner med många kardiotropiska läkemedel..

Vävnadsselektivitet. I den mest allmänna formen är skillnaderna i effekten av CCB på det kardiovaskulära systemet att verapamil och andra fenylalkylaminer huvudsakligen verkar på myokardiet, inkl. på AV-ledning och i mindre utsträckning på kärl, nifedipin och andra dihydropyridiner, i större utsträckning på kärlmuskler och mindre på hjärtledningssystemet, och vissa har selektiv tropism för kranskärl (nisoldipin - ej registrerad i Ryssland) eller cerebral (nimodipin ) fartyg diltiazem upptar en mellanposition och påverkar ungefär lika kärlen och hjärtets ledande system, men svagare än de tidigare.

BKK-effekter. Vävnadsselektiviteten hos CCB bestämmer skillnaden i deras effekter. Så verapamil orsakar måttlig vasodilatation, nifedipin - uttalad vasodilatation.

De farmakologiska effekterna av läkemedel i verapamil- och diltiazemgrupperna är lika: de har negativa främmande, krono- och dromotropa effekter - de kan minska hjärtinfarkt, minska hjärtfrekvensen, långsam atrioventrikulär ledning. I litteraturen kallas de ibland "kardioselektiva" eller "bradykardiska" CCB. Kalciumantagonister (huvudsakligen dihydropyridiner) har skapats, vilket har en mycket specifik effekt på enskilda organ och kärlregioner. Nifedipin och andra dihydropyridiner kallas "vasoselektiva" eller "vasodilaterande" CCB. Nimodipin, som har hög lipofilicitet, utvecklades som ett läkemedel som verkar på hjärnkärlen för att lindra deras kramp. Samtidigt har dihydropyridiner inte någon kliniskt signifikant effekt på sinusnodfunktion och atrioventrikulär ledning, men påverkar vanligtvis inte hjärtfrekvensen (dock kan hjärtfrekvensen öka som ett resultat av reflexaktivering av sympatho-binjuren som svar på en kraftig expansion av de systemiska artärerna).

Kalciumantagonister har en uttalad vasodilaterande effekt och har följande effekter: antianginal / antiischemisk, hypotensiv, organskyddande (kardioskyddande, nefroskyddande), antiaterogen, antiarytmisk, minskat tryck i lungartären och dilatation av bronkier - typiskt för vissa CCB (dihydropyridinreduktion).

Den antianginala / antiischemiska effekten beror både på en direkt effekt på hjärtinfarkt och kranskärl och en effekt på perifer hemodynamik. Genom att blockera flödet av kalciumjoner till kardiomyocyter minskar CCB hjärtats mekaniska arbete och minskar syreförbrukningen av hjärtmuskeln. Expansion av de perifera artärerna orsakar en minskning av perifert motstånd och blodtryck (minskad efterbelastning), vilket leder till en minskning av hjärtmuskelväggsspänning och myokardiskt syrebehov.

Den hypotensiva effekten är associerad med perifer vasodilatation, medan den systemiska kärlmotståndet minskar, blodtrycket minskar och blodflödet till vitala organ - hjärtat, hjärnan, njurarna - ökar. Den antihypertensiva effekten av kalciumantagonister kombineras med en måttlig diuretikum och natriuretisk effekt, vilket leder till en ytterligare minskning av OPSS och BCC.

Den kardioskyddande effekten är förknippad med det faktum att vasodilatation orsakad av CCB leder till en minskning av det systemiska kärlmotståndet och blodtrycket och följaktligen till en minskning av efterbelastningen, vilket minskar hjärtets arbete och myokardiskt syrebehov och kan leda till regression av vänster ventrikulär hjärtinfarkt och en förbättring av diastolisk hjärtinfarkt.

Den nefroskyddande effekten beror på eliminering av renal vasokonstriktion och en ökning av renalt blodflöde. Dessutom ökar CCB glomerulär filtreringshastighet. Ökar naturen, kompletterar den hypotensiva effekten.

Det finns bevis för en anti-aterogen (anti-sklerotisk) effekt som erhållits i studier på humant aortavävnadskultur, hos djur såväl som i ett antal kliniska studier..

Antiarytmisk effekt. CCB med uttalad antiarytmisk aktivitet inkluderar verapamil, diltiazem. Kalciumantagonister av dihydropyridin-natur har ingen antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiska effekten är associerad med hämning av depolarisering och en avmattning i ledningen i AV-noden, vilket återspeglas i EKG genom att förlänga QT-intervallet. Kalciumantagonister kan hämma fasen av spontan diastolisk depolarisering och därigenom undertrycka automatism, främst av sinoatriell nod.

En minskning av trombocytaggregeringen är förknippad med en kränkning av syntesen av proaggregerade prostaglandiner.

Den huvudsakliga användningen av kalciumjonantagonister beror på deras effekt på det kardiovaskulära systemet. Genom att orsaka vasodilatation och minskar OPSS sänker de blodtrycket, förbättrar kranskärlens blodflöde och minskar syrebehovet i hjärtinfarkt. Dessa läkemedel sänker blodtrycket i proportion till dosen, i terapeutiska doser påverkar de obetydligt normalt blodtryck, orsakar inte ortostatiska fenomen.

Allmänna indikationer för utnämningen av alla CCB är arteriell hypertoni, ansträngningsangina, vasospastisk angina (Prinzmetal), men de farmakologiska egenskaperna hos olika representanter för denna grupp bestämmer ytterligare indikationer (liksom kontraindikationer) för deras användning..

Läkemedel från denna grupp, som påverkar hjärtmuskelns excitabilitet och konduktivitet, används som antiarytmika; de klassificeras i en separat grupp (IV-klass av antiarytmiska läkemedel). Kalciumantagonister används för supraventrikulär (sinus) takykardi, takyarytmier, extrasystoler, förmaksfladder och förmaksflimmer.

Effektiviteten hos CCB vid angina pectoris beror på det faktum att de expanderar kranskärlen och minskar syrebehovet i hjärtinfarkt (på grund av en minskning av blodtrycket, hjärtfrekvensen och hjärtinfarktens kontraktilitet). Placebokontrollerade studier har visat att CCB minskar frekvensen av angina attacker och minskar depression av ST-segmentet under träning.

Utvecklingen av vasospastisk angina bestäms av en minskning av koronarblodflödet och inte en ökning av myokardiellt syrebehov. Effekten av CCB i detta fall förmedlas troligen av expansionen av kransartärerna och inte av effekten på perifer hemodynamik. En förutsättning för användning av CCB vid instabil angina pectoris var hypotesen enligt vilken den ledande rollen i dess utveckling spelas av kramper i kranskärlen..

Om angina pectoris åtföljs av supraventrikulära (supraventrikulära) rytmstörningar används takykardi, läkemedel från verapamil- eller diltiazemgruppen. Om angina pectoris kombineras med bradykardi, AV-ledningsstörningar och arteriell hypertoni, föredras läkemedel från nifedipin-gruppen.

Dihydropyridiner (nifedipin i en långsam doseringsform, lacidipin, amlodipin) är de läkemedel som valts vid behandling av högt blodtryck hos patienter med halspulsådern.

För hypertrofisk kardiomyopati, åtföljd av en kränkning av hjärtets avslappningsprocess i diastol, används läkemedel av andra generationens verapamilgrupp.

Hittills har inga bevis erhållits för CCB: s effektivitet i ett tidigt skede av hjärtinfarkt eller för dess sekundära förebyggande. Det finns bevis för att diltiazem och verapamil kan minska risken för återinfarkt hos patienter utan en patologisk Q-våg efter den första hjärtinfarkt, för vilka betablockerare är kontraindicerade..

CCB används för symptomatisk behandling av Raynauds sjukdom och syndrom. Nifedipin, diltiazem och nimodipin har visat sig minska symtomen på Raynauds sjukdom. Det bör noteras att den första generationen CCB: er - verapamil, nifedipin, diltiazem kännetecknas av en kort verkningstid, vilket kräver 3-4 doser per dag och åtföljs av fluktuationer i den vasodilaterande och hypotensiva effekten. Doseringsformer med fördröjd frisättning av andra generationens kalciumantagonister ger en konstant terapeutisk koncentration och ökar varaktigheten av läkemedelsverkan.

Kliniska kriterier för effektiviteten av användningen av kalciumantagonister är normaliseringen av blodtrycket, en minskning av frekvensen av smärtattacker i bröstet och i hjärtat, en ökning av träningstoleransen..

CCB används också vid komplex terapi av sjukdomar i centrala nervsystemet, inkl. Alzheimers sjukdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholism, vestibulära störningar. För neurologiska störningar associerade med subaraknoidalblödning används nimodipin och nikardipin. CCB föreskrivs för att förhindra kall chock, för att eliminera stammar (genom att undertrycka spastisk sammandragning av membranmusklerna).

I vissa fall beror rekommendationen att förskriva kalciumantagonister inte så mycket på deras effektivitet som på förekomsten av kontraindikationer för förskrivning av läkemedel från andra grupper. Till exempel, med KOL, intermittent claudicering, typ 1-diabetes mellitus, kan betablockerare vara kontraindicerade eller oönskade..

Ett antal funktioner i CCBs farmakologiska verkan ger dem ett antal fördelar jämfört med andra kardiovaskulära medel. Så kalciumantagonister är metaboliskt neutrala - de kännetecknas av frånvaron av en negativ effekt på metabolismen av lipider, kolhydrater; de ökar inte bronkitonen (till skillnad från betablockerare); minska inte fysisk och mental aktivitet, orsaka inte impotens (som betablockerare och diuretika), orsaka inte depression (som till exempel reserpinläkemedel, klonidin). CCB påverkar inte elektrolytbalansen, inkl. på kaliumnivån i blodet (som diuretika och ACE-hämmare).

Kontraindikationer för utnämningen av kalciumantagonister är svår arteriell hypotoni (SBP under 90 mm Hg), sjuka sinus syndrom, akut period av hjärtinfarkt, kardiogen chock; för gruppen av verapamil och diltiazem - AV-block i olika grader, svår bradykardi, WPW-syndrom; för nifedipin-gruppen - svår takykardi, aorta och subaortastenos.

Vid hjärtsvikt bör CCB undvikas. CCB ordineras med försiktighet hos patienter med svår mitralstenos, allvarliga cerebrovaskulära olyckor, gastrointestinal obstruktion.

Biverkningar av olika undergrupper av kalciumantagonister varierar mycket. Biverkningar av CCB, särskilt dihydropyridiner, orsakas av överdriven vasodilatation - huvudvärk (mycket vanligt), yrsel, artär hypotension, ödem (inklusive fötter och fotled, armbågar) är möjliga; när du använder nifedipin - värmevallningar (rodnad i ansiktet, värmekänsla), reflex takykardi (ibland); ledningsstörningar - AV-blockad. Samtidigt ökar risken för manifestationer av effekter som finns i varje läkemedel vid användning av diltiazem och särskilt verapamil - hämning av sinusnodfunktion, AV-ledning, negativ inotrop effekt. IV-administrering av verapamil till patienter som tidigare har tagit betablockerare (och vice versa) kan orsaka asystol.

Dyspeptiska symtom, förstoppning är möjliga (oftare när du använder verapamil). Sällan finns det utslag, dåsighet, hosta, andfåddhet, ökad aktivitet av levertransaminaser. Sällsynta biverkningar inkluderar hjärtsvikt och läkemedelsinducerad parkinsonism.

Ansökan under graviditeten. I enlighet med FDA: s (Food and Drug Administration) rekommendationer, som bestämmer möjligheten att använda droger under graviditet, klassificeras läkemedel från gruppen kalciumkanalblockerare för deras effekt på fostret som FDA kategori C (Reproduktionsstudier på djur har avslöjat en negativ effekt på fostret och adekvat och strikt kontrollerad studier på gravida kvinnor har inte genomförts, men de potentiella fördelarna med användning av läkemedel hos gravida kvinnor kan motivera deras användning, trots den möjliga risken).

Applicering under amning. Även om inga mänskliga komplikationer har rapporterats, passerar diltiazem, nifedipin, verapamil och eventuellt andra CCB i bröstmjölk. För nimodipin är det inte känt om det passerar över i bröstmjölk hos människa, men nimodipin och / eller dess metaboliter finns i råttmjölk i högre koncentrationer än de i blodet. Verapamil passerar över i bröstmjölk, passerar genom moderkakan och detekteras i navelblodens blod under förlossningen. Snabb IV-injektion orsakar maternell hypotoni, vilket leder till fostrets nöd.

Nedsatt lever- och njurfunktion. Vid leversjukdomar är det nödvändigt att minska dosen CCB. Vid njursvikt är dosjustering endast nödvändig vid användning av verapamil och diltiazem på grund av risken för deras kumulation.

Pediatrik. CCB bör användas med försiktighet hos barn under 18 år, eftersom deras effektivitet och säkerhet har inte fastställts. Det finns dock inga specifika pediatriska problem som skulle begränsa användningen av CCB i denna åldersgrupp. I sällsynta fall har allvarliga hemodynamiska biverkningar rapporterats hos nyfödda och spädbarn efter IV-administrering av verapamil..

Geriatri. Hos äldre ska CCB användas i låga doser, för i denna kategori av patienter minskar metabolismen i levern. Med isolerad systolisk hypertoni och en tendens till bradykardi är det föredraget att förskriva långverkande dihydropyridinderivat.

Interaktion mellan kalciumantagonister och andra läkemedel. Nitrater, betablockerare, ACE-hämmare, diuretika, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, alkohol ökar den hypotensiva effekten. Med samtidig användning av NSAID, sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekta antikoagulantia, en förändring i bindning till plasmaproteiner, en signifikant ökning av den fria fraktionen av CCB och följaktligen en ökning av risken för biverkningar och överdosering. Verapamil förstärker den toxiska effekten av karbamazepin på centrala nervsystemet.

Det är farligt att injicera CCB (särskilt verapamil- och diltiazemgrupperna) med kinidin, prokainamid och hjärtglykosider. en överdriven minskning av hjärtfrekvensen är möjlig. Grapefruktjuice (stor mängd) ökar biotillgängligheten.

Kalciumantagonister kan användas i kombinationsterapi. Kombinationen av dihydropyridinderivat med betablockerare är särskilt effektiv. I detta fall finns det en förstärkning av de hemodynamiska effekterna av vart och ett av läkemedlen och en ökning av den hypotensiva effekten. Betablockerare förhindrar aktivering av det sympathoadrenala systemet och utvecklingen av takykardi, vilket är möjligt i början av CCB-behandling, och minskar också sannolikheten för att utveckla perifert ödem.

Sammanfattningsvis kan det noteras att kalciumantagonister är effektiva medel för behandling av hjärt-kärlsjukdomar. För att bedöma effektiviteten och detekteringen av oönskade effekter av CCB under behandlingen är det nödvändigt att övervaka blodtryck, hjärtfrekvens, AV-ledning, det är också viktigt att övervaka förekomsten och svårighetsgraden av hjärtsvikt (uppkomsten av hjärtsvikt kan orsaka avskaffandet av CCB).