Klausul 118 bilirubin och gulsot

Författaren till texten är Anisimova E.S. Med ensamrätt (texten kan inte säljas). Kursiv klämmer inte.
Kommentarer kan skickas via mail: [email protected]
https://vk.com/bch_5

PUNKT 118:
"Bilirubin och gulsot".

Innehållet i stycket:
Definitioner.
118. 1. Utbyte och egenskaper hos bilirubiner (pigmentmetabolism).
1. Bildning av fritt bilirubin.
De främsta orsakerna till ökad nedbrytning av hemoglobin.
Egenskaper av fritt bilirubin (löslighet och toxicitet).
2. Gratis bilirubin kommer från makrofager i blodet.
3. I hepatocyter kombineras fritt bilirubin med glukuronyl.
Betydelsen av processen att omvandla fritt bilirubin till bundet. -
Konsekvenser av ett brott mot bindningsprocessen av fritt bilirubin med glukuronil.
Reaktionen vid bildning av bundet bilirubin (konjugering av bilirubin).
Konsekvenser av glukuronyl / transferasbrist.
4. Omvandling av bilirubin i tarmen.
5. "Destiny" av stercobilinogen.
118. 2. Fri och bunden bilirubin:
skillnader i sammansättning, egenskaper, löslighet, toxicitet, utbildning,
omvandlingen av bilirubiner och orsakerna till ökad koncentration.
Skillnader i bilirubiner i komposition.
Löslighet av bilirubiner.
Bilirubintoxicitet.
Förekomsten av bilirubin i urinen.
Utbyte av GRATIS bilirubin och orsakerna till ökningen av dess nivå i blodet:
Utbyte av BINDAD bilirubin och orsakerna till ökningen av dess nivå i blodet:
118. 3. Gulsot: typer, orsaker, patogenes,
hur man skiljer en typ av gulsot från en annan med hjälp av biokemiska indikatorer
(biokemisk differentiering av gulsot).
Orsaker till gulsot.
Typer av gulsot.
118. 3. 1. Hemolytisk gulsot (suprahepatic).
Orsaker till hemolys och hemolytisk gulsot.
Förändringar i pigmentmetabolism i hemolytisk gulsot -
Diagnostik av hemolytisk gulsot.
118. 3. 2. Levergulsot (parenkymal).
Orsaker till hepatit (och sådana manifestationer av hepatit som levergulsot).
Förändringar i pigmentmetabolism i levergulsot.
Diagnos av levergulsot.
118. 3. 3. Obstruktiv gulsot. (Obstruktiv, obstruktiv, subhepatisk).
Typer av mekaniska hinder för utflödet av gallan.
Förändringar i pigmentmetabolism med obstruktiv gulsot.
Diagnos av obstruktiv gulsot.
118. 3. 4. Kernicterus.
Kernicterus liknar hemolytisk.
Gulsot manifesteras inte alltid "i sin rena form".
Urin med gulsot (färg, utseende, komposition). Avföring.

Definitioner.
Bilirubin är ett ämne som är en produkt av HEMA-katabolism
(kofaktor för hemoglobin och andra hemoproteiner - artikel 121).
Det finns två typer av bilirubin (mer).
Eftersom bilirubin är ett gulaktigt pigment,
ackumuleringen av bilirubin i kroppen manifesteras i gulning av huden och sclera, som kallas JARCUS.
Samtidigt ökar nivån av bilirubin i blodet, vilket kallas hyper / bilirubin / emia.

118. 1. Utbyte och egenskaper hos bilirubiner
(pigmentmetabolism).
Sammanfattning:
1. I RES-celler omvandlas heme till fritt bilirubin.
2. Gratis bilirubin frigörs från RES-cellerna i blodet och binder till albumin i blodet.
3. Hepatocyter fångar fritt bilirubin från blodet
och omvandla fritt bilirubin till bundet bilirubin.
4. Bundet bilirubin kommer från hepatocyter:
- in i tarmen med gallflöde
- i blodet (delvis) och från blodet - till urinen (genom njurarna).
5. I tarmen omvandlas bundet bilirubin till fritt bilirubin.
6. I tarmen omvandlas fritt bilirubin till stercobilinogen,
varav en del utsöndras i avföringen,
och en del av det kommer in i blodomloppet och sedan in i urinen (genom njurarna).
7. Stercobilinogen omvandlas till stercobilin.

1. Bildning av fritt bilirubin.

I cellerna i makrofagsystemet (retikuloendotelialt system - RES),
som inkluderar mjältceller, Kupffer-celler i levern, röda benmärgsceller,
det finns en transformation
hemdel av hemoglobin till bilirubin,
som kallas "gratis bilirubin"
(han är okonjugerad bilirubin, obundet, "direkt").

Med ökad nedbrytning av hemoglobin
för mycket gratis bilirubin,
vilket manifesterar sig som gulsot.

De främsta orsakerna till den ökade nedbrytningen av hemoglobin:
1) förstörelse av erytrocyter (HEMOLYS),
2) ersättning av hemoglobin i ett Nyfött efter födseln.
För andra orsaker till överskott av fritt bilirubin - se nedan..
Gulsot orsakad av hemolys kallas hemolytisk.

Egenskaper hos fritt bilirubin
(löslighet och toxicitet):
Gratis bilirubin är dåligt lösligt i vatten,
det vill säga gratis bilirubin HYDROPHOBEN,
därför kan fritt bilirubin passera genom cellmembranen och komma in i cellerna,
inklusive det kan passera genom blod-hjärnbarriären (BBB)
och komma in i hjärncellerna.

Konsekvenser av ackumulering av fritt bilirubin i celler.

Ansamlingen av fritt bilirubin i celler leder till celldöd.
I synnerhet leder ackumulering av fritt bilirubin i hjärnceller till hjärnceller (till bilirubinencefalopati).
och till en persons död.

Således gör hydrofobiciteten av fritt bilirubin det giftigt,
och ackumulering av fritt bilirubin (hyper / bilirubin / emia och gulsot) är ett livshotande tillstånd på grund av hydrofobiciteten av fritt bilirubin.

Kroppen har förmågan att omvandla giftfritt bilirubin till mindre giftigt
(det vill säga den har förmågan att neutralisera fritt bilirubin)
genom att öka dess hydrofilicitet.
Detta inträffar i LEVER (i hepatocyter) - se nedan.

2. Gratis bilirubin kommer från makrofager i blodet,

fritt bilirubin i blod binder till ALBUMINER
(strider mot namnet "gratis"),
vilket saktar ner flödet av fritt bilirubin till celler, inklusive hjärnceller.

När blod passerar genom levern
fritt bilirubin fångas upp av hepatocyter för avgiftning.

Om det finns få albumin (artikel 90), då
fritt bilirubin kan inte bindas till albumin och kommer in i celler.
Det vill säga en brist på albumin bidrar till förgiftningen av kroppen med bilirubin..
Bindning av bilirubin till albumin kan förhindras med MEDICINER,
eftersom många läkemedel också binder till albumin och konkurrerar med bilirubin.
Detta måste beaktas vid behandling av gulsot, eftersom läkemedel kan öka svårighetsgraden hos en persons tillstånd med gulsot.

Minskning av infångningshastigheten för fritt bilirubin av hepatocyter:
leder till en ökning av koncentrationen av fritt bilirubin i blodet
och en försämring av välbefinnandet - se Gilberts syndrom.

3. I hepatocyter kombineras fritt bilirubin med glukuronyl

(mer exakt, med två rester av glukuronsyra),
förvandlas till "BILIRUBIN CONNECTED",
som utsöndras med gallflödet i tarmarna,
om det inte finns några hinder för utsöndring i gallgångarna.
En del av det bundna bilirubinet kommer in i blodet.

Betydelsen av processen att omvandla fritt bilirubin till bundet. -

Tillsatsen av glukuronil ökar HYDROFILITET hos bilirubin,
därför bilirubin med glukuronil (dvs. bilirubinbundet)
kan inte passera genom cellmembran i celler och genom BBB i hjärnan,
därför är hydrofilt bilirubinbundet mindre toxiskt,
än hydrofobt fritt bilirubin.
Därför är processen att omvandla fritt bilirubin till bilirubin bundet
är processen för avgiftning av bilirubin.

Konsekvenserna av en processöverträdelse
bindning av fritt bilirubin med glukuronil. -
Ökad koncentration av fritt bilirubin i blodet (hyper / bilirubin / emia),
förgiftning av kroppen med fritt bilirubin.

Reaktionen vid bildning av bundet bilirubin.

2 UDP-glukuronil + fritt bilirubin;
; 2 UDP + bilirubin bunden
(fritt bilirubin med två glukuronsyrarester fästa vid det)

Källan till glukuronil för bindning till bilirubin är
anslutningen av glukuronil med UDP, det vill säga UDP-glukuronyl,
som anses vara den aktiva formen av glukuronat.
Tillsatsen av glukuronil sker genom överföring av glukuronil från UDP
och katalyseras av enzymet glukuronyl / transferas.

Konsekvenser av glukuronyl / transferasbrist:

Minskad glukuronyl / transferasenzymaktivitet resulterar i
för att minska reaktionshastigheten som katalyseras av detta enzym,
det vill säga till en minskning av omvandlingshastigheten för fritt bilirubin till bundet.
Detta leder till en ökning av koncentrationen av fritt bilirubin i blodet..
(En annan orsak till den ökade koncentrationen av fritt bilirubin i blodet är hemolys).
Vanligtvis orsaken till minskad glukuronyl / transferasenzymaktivitet
är en mutation i genen som kodar för detta enzym.

Hos ett barn med otillräcklig glukuronyl / transferasaktivitet
patologisk gulsot hos nyfödda finns efter födseln
(inte förväxlas med fysiologisk gulsot hos nyfödda,
som observeras från ANDRA till 14: e dagen efter födseln
och beror på utbyte av hemoglobin).
Se Crigler-Nayyars syndrom.

4. Omvandling av bilirubin i tarmen:

I tarmen under påverkan av MICROFLORA-enzymer
bundet bilirubin omvandlas tillbaka till fritt bilirubin,
som blir färglös STERKOBILINOGEN.
Stercobilinogen omvandlas (genom oxidation) till STERKOBILIN (brunt pigment), som utsöndras i avföringen och ger det en mörk färg.

5. "Destiny" av stercobilinogen:

En del av stercobilinogenet kommer in i blodomloppet från tarmen till blodomloppet,
från vilken det kommer in i urinen.
Stercobilin urin ger det en mörk färg.

Gratis bilirubin bildas från hemdelen av hemoglobin och andra proteiner,
innehållande hem (hemoproteiner) - cytokromer (P 450 och andningskedjan, oxidaser, oxygenaser, etc.).
Hemoglobin omvandlas till verdoglobin av enzymet hem / oxygenas
(samma enzym bildar CO - guanylyl / cyklasaktivator - artikel 96),
sedan omvandlas verdoglobin till biliverdin, och
biliverdin omvandlas till fritt bilirubin av enzymet biliverdin / reduktas.

118. 2. Fri och bunden bilirubin:
skillnader i sammansättning, egenskaper, löslighet, toxicitet,
bildning, omvandling av bilirubiner och orsakerna till ökad koncentration.

Skillnader i sammansättning av bilirubiner:
Bundet bilirubin skiljer sig från fritt bilirubin
det bundna bilirubinet innehåller 2 rester av glukuronsyra.

Löslighet av bilirubiner:
Fri bilirubin är hydrofob,
och den bundna är hydrofil (på grund av närvaron av glukuronyler).

Bilirubintoxicitet.
Bundet bilirubin på grund av dess hydrofilicitet
kan inte passera genom cellmembran inuti och passera genom BBB,
och fritt bilirubin på grund av dess hydrofobicitet
kunna komma in i celler och passera genom BBB,
på grund av vilket fritt bilirubin är mycket mer giftigt än bundet.

Därför är hälsotillståndet och tillståndet hos patienter i vilka gratis bilirubin ökas svårare,
än tillstånd och välbefinnande hos patienter som har ökat bundet bilirubin -
en ökning av koncentrationen av fritt bilirubin utgör ett större hot mot livet än en ökning av koncentrationen av bundet bilirubin.

Men sjukdomar som orsakade en ökning av koncentrationen av bundet bilirubin i blodet,
kan vara farligare än sjukdomar som orsakade en ökning av fritt bilirubin.

Bindning av fritt bilirubin till albumin saktar ner dess inträde i celler och passerar genom BBB.

Förekomsten av bilirubin i urinen:

På grund av dess hydrofilicitet, bundet bilirubin
kan utsöndras i urinen
ge det ett "ölutseende";
men normalt är det lite bilirubin bundet i blodet,
därför finns det lite av det i urinen,
och fritt bilirubin, på grund av dess hydrofobicitet, kan inte utsöndras i urinen,
även om det finns mycket av det i blodet.

118. 2. 1. Utbyte av GRATIS bilirubin
och orsakerna till ökningen av dess nivå i blodet:

Fri bilirubin bildas i RES från hemoglobin (huvudsakligen)
och måste gå till levern för att omvandlas till bundet bilirubin,
skälen till ökningen av koncentrationen av fritt bilirubin i blodet kan därför vara:
1) ökad nedbrytning av hemoglobin (främst på grund av HEMOLYS),
2) en minskning av leveransen av fritt bilirubin till levern
(på grund av leverpatologi eller
på grund av en defekt i transportproteinet),
3) minskning av omvandlingen av fritt bilirubin till bundet bilirubin
på grund av leverpatologi
eller på grund av minskad aktivitet av enzymet glukuronyl / transferas.

118. 2. 2. Utbyte av BINDAD bilirubin
och orsakerna till ökningen av dess nivå i blodet:

Bundet bilirubin bildas i levern från fritt bilirubin
och måste utsöndras i gallan,
skälen till ökningen av koncentrationen av bundet bilirubin kan därför vara:

1) "läckage" (intag) av bundet bilirubin från hepatocyter under skada på hepatocyter och
2) "läckage" av bundet bilirubin vid skada på gallvägarna
i närvaro av mekaniska hinder för utflödet av gallan.

118. 3. Gulsot: typer, orsaker, patogenes,
hur man skiljer en typ av gulsot från en annan med hjälp av biokemiska indikatorer
(biokemisk differentiering av gulsot).

Gulsot är ett tillstånd där:
ökad koncentration av bilirubin i blodet (fritt eller bundet, eller båda),
och huden och sclera kan bli gula.

gulsot (överskott av bilirubin i blodet) uppträder
med ökad produktion av bilirubin (från hem under hemolys)
och / eller med minskad utsöndring av bilirubin:
med reducerad absorption av fritt bilirubin från hepatocyter,
med minskad utsöndring av bundet bilirubin i tarmen.

Gulsot orsakad av HEMOLYSIS
(det vill säga, som inträffar på grund av den ökade bildningen av fritt bilirubin från hem under hemolys) kallas HEMOLYTIC.

Gulsot orsakad av leverpatologi
(det vill säga orsaken till detta är ett minskat intag av fritt bilirubin i levern
och "läckage" av bundet bilirubin från skadade hepatocyter)
heter LIVER.

Gulsot orsakad av en MEKANISK HINDRING i gallvägarna
(minskad utsöndring av bundet bilirubin med galla
eller dess läckage från gallvägarna),
kallad MEKANISK.

118. 3. 1. Hemolytisk gulsot (suprahepatic).

Det kallas så eftersom det orsakas av hemolys.

Orsaker till hemolys och hemolytisk gulsot:

1) misslyckad blodtransfusion,
2) RH-KONFLIKT,
3) GIFTER som leder till hemolys (hemolytiska gifter, inklusive gift hos vissa ormar),
4) några ärftliga sjukdomar
(till exempel med låg aktivitet av enzymer i pentosfosfatvägen - punkt 35), etc..

Förändringar i pigmentmetabolism i hemolytisk gulsot -

1) ökad hemolysledning
till ökad bildning av fritt bilirubin,
som kommer in i blodomloppet,
vilket leder till en ökning av koncentrationen av fritt bilirubin i blodet -
till hyper / bilirubin / emia,

2) när blod passerar genom levern
ökade mängder fritt bilirubin kommer in i hepatocyterna,
förvandlas till ökade mängder bundet bilirubin,
vilket förvandlas till en ökad mängd stercobilin,
vilket manifesterar sig i en mörkare avföring och urin än normalt.

Diagnostik av hemolytisk gulsot:

1) koncentrationen av fritt bilirubin ökas i blodet,
2) avföring och urin är mörk.

Det finns inget (eller lite) bilirubin i urinen, eftersom fritt bilirubin inte utsöndras i urinen på grund av dess hydrofobicitet och koncentrationen av det bundna i blodet inte ökas.

118. 3. 2. Levergulsot (parenkymal).

Det kallas så eftersom det orsakas av leverpatologi:
hepatit, cirros etc..

Orsaker till hepatit
(och en sådan manifestation av hepatit som levergulsot):

1) VIRUS (viral hepatit: hepatit A, hepatit B, hepatit C, etc.).
hepatit A infekteras genom att äta mat som har berörts med otvättade händer,
hepatit B och C infekteras på samma sätt som HIV - "genom blod"),
2) GIFTOR som skadar levern (hepatotropa gifter),
3) ALKOHOL, etc..

Förändringar i pigmentmetabolism i levergulsot:

1) minskat upptag av fritt bilirubin från blodet av den sjuka levern
leder till en ökning av koncentrationen av fritt bilirubin i blodet,
dvs. hyper / bilirubin / emia,

2) "läckage" av det bildade bundna bilirubinet från skadade hepatocyter leder till en ökning av koncentrationen av bunden bilirubin i blodet,

3) mängden bundet bilirubin ökar,
som utsöndras från blodet i urinen, vilket ger urinen en "ölliknande".

Diagnos av levergulsot:

1) koncentrationen av båda bilirubinerna (fria och bundna) i blodet ökas,
2) urin är "ölliknande" på grund av närvaron av bundet bilirubin.
3) och viktigast av allt är det enzymdiagnostik: med gulsot i blodet: aktiviteten hos enzymerna LDH5, ALAT och ASAT ökar
(medan ALT-aktiviteten är högre,
och AST-aktiviteten är högre än ALT-aktiviteten vid hjärtinfarkt,
men det händer att med leverpatologi är aktiviteten hos AST högre).

118. 3. 3. MEKANISK gulsot.
Hon (synonymer): obstruktiv, obstruktiv, subhepatisk.

Obstruktiv gulsot kallas så för
med obstruktiv gulsot, en ökad mängd bilirubin i blodet
på grund av närvaron av en mekanisk OBSTACLE i gallsystemet,
på grund av vilket utflödet av gallan i tarmen störs,
vilket leder till ackumulering av galla i gallgångarna
och att SKADA på gallvägarna,
som ett resultat av att gallinnehållet kommer in i blodomloppet,
inklusive bunden bilirubin,
som ett resultat av vilken mängden bundet bilirubin i blodet ökar.

Typer av mekaniska hinder för gallflödet:

1) stenar (med gallstenar - gallstenssjukdom),
2) helminter,
3) tumörer,
4) inflammatoriska sjukdomar i angränsande organ.

Förändringar i pigmentmetabolism med obstruktiv gulsot -

1) skador på gallgångarna
till en ökning av koncentrationen av bundet bilirubin i blodet,
några av dem utsöndras i urinen och ger det ett "ölutseende",

2) en minskning av gallflödet i tarmarna
leder till en minskning av bildandet av stercobilin från bundet bilirubin
och manifesterar sig i en ljusare färg av avföring och urin.

Diagnos av obstruktiv gulsot:

1) koncentrationen av bundet bilirubin ökas i blodet,
2) avföring och urin är lätta,
3) och det viktigaste är enzymdiagnostik: med obstruktiv gulsot
i blodet ökar aktiviteten av två enzymer på en gång:
alkaliskt fosfatas och gammaglutamyl / transferas.
ALP-aktivitet utan att öka GGT-aktiviteten ökar i rakitis och i benpatologi,
och aktiviteten av GGT utan att öka aktiviteten för alkaliskt fosfatas ökar med frekvent alkoholkonsumtion.

118. 3. 4. Kernicterus.

Ibland föds barn med låg enzymaktivitet,
avgiftande bilirubin (glukuronil / transferas).
Anledningen till den reducerade enzymaktiviteten i detta fall är en mutation av enzymgenen.

Låg aktivitet av detta enzym (glukuronyl / transferas) leder till att
fritt bilirubin omvandlas inte till mindre giftigt bundet,
på grund av vilken koncentrationen av fritt bilirubin i blodet ökar,
den kommer in i cellerna, passerar genom BBB till hjärnan, kommer in i hjärncellerna, ackumuleras i dem.

Detta skapar risken för barnets död av bilirubinförgiftning, från den så kallade kernicterus..

Att öka produktionen av glukuronyl / transferas kan ibland rädda barnet
under påverkan av PHENOBARBITAL, som kan påskynda (inducera) produktionen av glukuronyl / transferas - s. 120.
I det här fallet ska fenobarbital tas av modern före barnets födelse..

Man bör komma ihåg det
från den andra dagen och inom två veckor efter födseln
alla nyfödda har gulsot,
det beror på utbyte av hemoglobin och anses vara FYSIOLOGISK.

Anses vara farlig (patologisk) och bör varna
gulsot den första dagen och efter två veckor efter födseln.

Kernicterus liknar hemolytisk
det faktum att med båda typerna av dessa gulsot
koncentrationen av bilirubin ökar i blodet..

Men orsakerna till denna ökning av fritt bilirubin i dessa gulsotar är olika:
med hemolytisk gulsot
orsaken till en ökning av koncentrationen av (fritt) bilirubin
är dess ökade bildning under hemolys,
och med nukleär gulsot
orsaken till en ökning av koncentrationen av (fritt) bilirubin
är en minskning av hastigheten för dess omvandling till en bunden
på grund av brist på enzymet glukuronyl / transferas,
som bör katalysera reaktionen med att omvandla fritt bilirubin till bundet.

Gulsot manifesteras inte alltid "i sin rena form",
de kan verka "blandade". -

Hemolys kan till exempel skada levern,
eftersom bilden av hemolytisk gulsot så småningom kan ge en bild av levergulsot.
Leverpatologi kan leda till blockering av gallvägarna,
därför kan bilden av levergulsot kompletteras och förvrängas av bilden av obstruktiv gulsot.

Urin med gulsot (färg, typ, komposition):

1. "Typ av öl" urin ges av bundet bilirubin, som kommer in i urinen om det finns mycket av det i blodet.
En ökning av koncentrationen av bilirubin bundet i blodet sker med lever- och obstruktiv gulsot.
2. Stercobilin ger urinen mörk färg, vars överskott förekommer i urinen med hemolytisk gulsot.
Stercobilin bildas av stercobilinogen, som kommer in i urinen från blodet,
och deras tarmar kommer in i blodomloppet. (I tarmen bildas den av bilirubin som utsöndras med galla från levern: från bunden "genom fri" - se ovan).
Avföring: Avföring blir för mörk på grund av överskott av stercobilin i hemolytisk gulsot och för lätt på grund av stercobilinbrist i obstruktiv gulsot. Men du måste ta reda på om blödning är orsaken till för mörk avföring..

Bilirubin

Jag

Bilirubochn (Latin bilis galla + ruber röd)

rödbrunt gallpigment; är en produkt av hemoglobinkatabolism. Huvuddelen av bilirubin bildas i levern, därför är dess överdrivna ansamling i blodet (Hyperbilirubinemi) eller utseendet i urinen (Bilirubinuria) av stort diagnostiskt värde.

Bilirubinmolekylen består av 4 pyrrolringar som är linjärt kopplade till varandra: molekylvikten för bilirubin är 548,68. Ren bilirubin är en kristallin substans, knappt löslig i vatten, eter, glycerol, något löslig i alkohol och något bättre i kloroform, klorbensen och utspädda alkalilösningar.

Omvandlingen av hemoglobin till bilirubin går igenom följande steg: hemoglobin → hemoglobin + haptoglobin → ferrobiliverdinglobin (synonym: verdoglobin, koleglobin) → biliverdin → bilirubin.

Bilirubin, bildat utanför levern, är komplexbundet med serumalbumin, och i form av ett sådant komplex transporteras blodet och fångas upp av levern. I levern binder en betydande del av bilirubin (cirka 75%) med glukuronsyra för att bilda en parad förening (konjugat) av bilirubin-glukuronat eller bilirubin-glukuronid; cirka 15% bilirubin är ihopkopplat med svavelsyra, i form av bilirubinsulfat. Bundet bilirubin och en liten mängd fritt bilirubin kommer in i tarmen med galla, där bilirubinkomplexen bryts ner och det bildade fria bilirubinet återställs med deltagande av enzymer i tarmmikrofloran. I detta fall bildas färglösa föreningar - mesobilirubin, mesobilinogen och i kolon - stercobilinogen. Mesobilinogen och stercobilinogen oxideras av atmosfäriskt syre för att bilda de gulbruna pigmenten mesobilin och stercobilin, som finns i avföringen. En del av stercobilinogen (kallas urobilinogen) absorberas i tjocktarmen, kommer in i blodomloppet och utsöndras i urinen. Urobilinogen, vars utsöndring vanligtvis inte överstiger 4 mg / dag, oxideras i luft till urobilin.

Gör skillnad mellan bilirubin, som ger en röd färg omedelbart efter behandling av blodplasma med Ehrlichs diazo-reagens (det så kallade direkta bilirubinet, som huvudsakligen är bilirubinglukuronid), och bilirubin, som endast ger färg efter ytterligare bearbetning av biologiskt material med koffeinreagens, etanol, urea och andra ämnen (så kallade indirekt, indirekt eller gratis, bilirubin). I blodserumet hos friska människor varierar den totala halten bilirubin från 8,5 till 20,5 μmol / l (0,5-1,2 mg / 100 ml). Normalt är indirekt (fritt) bilirubin cirka 75% av det totala bilirubinet i blodet. Innehållet av indirekt bilirubin i blodserumet ökar kraftigt i hemolytisk anemi, perniciös anemi, hemolytisk sjukdom hos nyfödda, Gilberts sjukdom, Crigler-Nayyar syndrom, Rotors syndrom. Innehållet av direkt bilirubin ökas i blodserumet hos patienter med viral hepatit, levercirros, leverskador, fettlever, Dubin-Johnsons syndrom.

Kliniken använder ett antal kvalitativa och kvantitativa metoder för att bestämma bilirubin i blod och urin. I Sovjetunionen är metoden Evdrashik-Cleghorn-Grof en enhetlig metod för kvantitativ bestämning av direkt och indirekt bilirubin i blodserum. Metoden är baserad på det faktum att diazofenylsulfonsyra, som härrör från reaktionen mellan sulfanilsyra och natriumsalt, med bilirubinglukuronid (direkt bilirubin) ger en röd-rosa färg. När den tillsätts till blodserumet i ett koffeinreagens, obundet, dvs. indirekt kvantifieras också bilirubin med ett diazoreagens. Intensiteten hos den utvecklade färgen är proportionell mot koncentrationen av totalt bilirubin i blodserumet, och skillnaden mellan koncentrationen av total och direkt bilirubin är koncentrationen av indirekt bilirubin.

För att bestämma bilirubin i urinen används Harrison-testet - en kvalitativ reaktion baserad på oxidationen av bilirubin till biliverdin när det interagerar med Fouches reagens (triklorättiksyra med järnklorid i en viss proportion). Bariumklorid tillsätts till urinen, filtreras och några droppar Fouche's reagens tillsätts till filterkakan. Närvaron av bilirubin indikeras av utseendet på en blå eller grön färg. Harrisons test är en av de mest känsliga kvalitativa reaktionerna mot bilirubin (känslighet 0,5-1,7 mg / 100 ml), det accepteras i Sovjetunionen som en enhetlig. Eftersom det normalt inte finns något bilirubin i urinen, indikerar ett positivt Harrison-test förekomst av hepatobiliär patologi.

Bibliografi: Komarov F.I., Korovkin B.F. och Menshikov V.The. Biokemisk forskning på kliniken, s. 218, L., 1981; Laboratorieforskningsmetoder i kliniken, red. V.V. Menshikov, s. 52, 225, M., 1987; Todorov I. Kliniska laboratorietester i pediatrik, trans. med bulg., Sofia, 1968.

II

Bilirubochn (Bili- + tyska Rubin rubin, från latin ruber röd)

gulrött gallpigment, som är en produkt av biliverdinreduktion i levern och andra organ.

Bilirubochn indirekthandla omd (syn. B. fri) - B., adsorberad på plasmaproteiner i blodet, dåligt löslig i vatten och reagerar med Ehrlichs diazo-reagens först efter ytterligare bearbetning; B.: s ökning av N. i blodplasma observeras med ökad bildning av B., till exempel med hemolytisk gulsot.

Bilirubochn rakhandla omd (syn: B. bunden, bilirubingglukuronid) är en produkt av B. förestring med en eller två molekyler glukuronsyra, som direkt interagerar med Ehrlichs diazoreagens för att bilda en röd färg; B. av föremålet i blodplasma observeras i strid med B.s utsöndring från levern, till exempel med obstruktiv gulsot.

Bilirubochn gratishandla ombotten - se indirekt bilirubin.

Bilirubochn svJagzany - se Bilirubin direkt.

Bilirubinformel

Röda blodkroppar (röda blodkroppar) bildas i den röda benmärgen. Efter skada eller ålderdom förstörs de av makrofager i retikulo-endotel-systemet (särskilt i mjölns röda massa). Hemoglobin frigörs från erytrocyter, som sedan bryts ner i en hemmolekyl och globinkedjor, som ytterligare delas upp i aminosyror. Under verkan av enzymer omvandlas heme till indirekt bilirubin. På grund av intramolekylära vätebindningar är indirekt bilirubin olösligt i vatten. Dessutom är den löslig i lipider och tränger lätt in i cellmembran, vilket stör metaboliska processer i celler, vilket bestämmer dess toxicitet. Genom bindning till blodalbumin transporteras indirekt bilirubin till levern.

Associerat (direkt) bilirubin

Under verkan av enzymet glukuronyltransferas i levern kombineras bilirubin med glukuronsyra (bildar bilirubinglukuronid) och blir därmed vattenlöslig. Därefter utsöndras bilirubin i gallan och går in i tunntarmen. Glukuronsyra klyvs från den och reduceras sedan till urobilinogen. I tunntarmen absorberas en del av urobilinogen, tillsammans med andra galkomponenter, och kommer in i levern genom portalvenen (se Tarm-levercirkulation av gallsyror). Resten av urobilinogenet från tunntarmen kommer in i tjocktarmen, där det reduceras av tarmmikrofloran till stercobilinogen. I den nedre kolon oxideras stercobilinogen till stercobilin och utsöndras i avföringen. [2] Stercobilin ger avföringen sin karakteristiska bruna färg. [3] En liten mängd (cirka 5%) stercobilinogen absorberas i blodomloppet och utsöndras sedan i urinen.

Bilirubin hos nyfödda

Före födseln, medan barnet inte andas på egen hand, bär röda blodkroppar med speciellt (foster) hemoglobin syre i kroppen..

Efter födseln förstörs dessa erytrocyter som onödiga, med bildandet av en stor mängd bilirubin. Detta bilirubin kallas indirekt eller gratis. Det är olösligt, så det kan inte utsöndras i urinen. Levern är involverad i dess omvandling till en löslig form och utsöndring med galla. Även friska barn, omedelbart efter födseln, saknar ofta ett speciellt protein som säkerställer överföringen av bilirubin till leverceller, där det efter en serie biokemiska reaktioner kombineras med ämnen som gör det lösligt..

Detta är nödvändigt så att bilirubin inte har en toxisk effekt och utsöndras säkert från kroppen. Flera enzymsystem tillhandahåller denna transformation på en gång. Hos många nyfödda avslutar dessa system mognaden och börjar arbeta helt några dagar efter födseln..

Tillståndet med förhöjt bilirubin hos nyfödda kallas neonatal gulsot. [4] Fototerapisystem används vid behandlingen, baserat på bestrålning med en kraftfull källa för blåviolett strålning..

Analys av innehållet i bilirubin

Teknik för kvantitativ bestämning av bilirubinfraktioner hos nyfödda (Vitros BuBc). För testet används ett torrt analytiskt element för flerskiktsseparation på en polyesterbaksida. Indikationen för användning är hyperbilirubinemi (gulsot) hos nyfödda (fysiologisk, konjugering, HDN, hepatit). Denna metod kan på ett tillförlitligt sätt uppskatta koncentrationen av bilirubinfraktioner hos nyfödda från 70 pl av ett prov (inklusive kapillärblod) inom 10 minuter, vilket möjliggör en mer korrekt diagnos och övervakning av patienter med gulsot hos nyfödda.

Behandling av nyfödd gulsot

Behandlingen är endast indicerad för svår gulsot. Beror på koncentrationen av bilirubin i blodet. Fototerapi och ersättning av blodtransfusion används för behandling.

Fototerapi indikeras på nivån av indirekt bilirubin, beroende på barnets vikt: mer än 2500 g = 255-285 μmol / L (bilirubinnivå), 2000-2500 g = 200-240 μmol / L, 1500-1999 g = 140-200 μmol / L, mindre än 1500 g = 85-140 μmol / l.

Ersättningsblodtransfusion indikeras när förhållandet mellan massa (g) och nivån av bilirubin (μmol / l): mer än 2500 = 340-375, 2000-2500 = 300-340, 1500-1999 = 275-300, mindre än 1500 = 220-275.

Bilirubin och dess fraktioner (allmänt, direkt, indirekt)

Analys, under vilken innehållet av gallpigment och deras fraktioner i blodet bestäms. De är metaboliter av nedbrytningen av hemoglobin, och deras nivå ökar med ökad förstörelse av röda blodkroppar, nedsatt leverfunktion och gallvägar..

Forskningsresultaten ges med en gratis doktorskommentar.

Kolorimetrisk fotometrisk metod.

Mcmol / L (mikromol per liter).

Vilket biomaterial kan användas för forskning?

Venöst kapillärblod.

Hur man förbereder sig ordentligt för studien?

  • Ät inte i 12 timmar före undersökningen.
  • Eliminera fysisk och emotionell stress 30 minuter före studien.
  • Rök inte inom 30 minuter före undersökningen.

Allmän information om studien

Bilirubin är ett gult pigment som är en del av gallan och bildas i mjälten och benmärgen under nedbrytningen av röda blodkroppar. Normalt förstörs erytrocyter 110-120 dagar efter att de lämnat benmärgen. Samtidigt frigörs metalloproteinhemoglobinet från de döda cellerna, bestående av en järnhaltig del - hem och en proteinkomponent - globin. Järn delas av från hem, som återanvänds som en nödvändig komponent i enzymer och andra proteinstrukturer, och hemproteiner omvandlas till bilirubin. Indirekt (okonjugerat) bilirubin levereras av blodet till levern med hjälp av albumin, där det tack vare enzymet glukuronyltransferas kombineras med glukuronsyra och bildar direkt (konjugerat) bilirubin. Processen att omvandla vattenolösligt bilirubin till vattenlösligt bilirubin kallas konjugering. Den tillhörande pigmentfraktionen kommer praktiskt taget inte in i blodomloppet och utsöndras normalt i gallan. Bilirubin i tarmlumen metaboliseras av tarmbakterier och utsöndras i avföringen, vilket ger en mörk färg.

Direkt bilirubin heter så i samband med metoden för laboratorieforskning. Detta vattenlösliga pigment samverkar direkt med reagenser (Ehrlich diazo reagens) som tillsätts till blodprovet. Okonjugerat (indirekt, fritt) bilirubin är olösligt i vatten och ytterligare reagens krävs för att bestämma det.

Normalt producerar människokroppen 250-350 mg bilirubin per dag. Produktionen av mer än 30-35 μmol / l manifesteras av hudens och sklerans gulhet. Enligt mekanismen för utveckling av gulsot och övervägande av bilirubinfraktioner i blodet isoleras suprahepatisk (hemolytisk), lever (parenkymal) eller subhepatisk (mekanisk, obstruktiv) gulsot.

Med ökad förstörelse av erytrocyter (hemolys) eller nedsatt leverupptag av gallpigment ökar bilirubinhalten på grund av den okonjugerade fraktionen utan en ökning av nivån av tillhörande pigment (suprahepatisk gulsot). Denna kliniska situation observeras i vissa medfödda tillstånd associerade med nedsatt bilirubinkonjugering, till exempel i Gilberts syndrom.

I närvaro av ett hinder för utgången av gall i tolvfingertarmen eller störningar i gallutsöndring i blodet ökar direkt bilirubin, vilket ofta är ett tecken på obstruktiv (mekanisk) gulsot. Vid obstruktion av gallvägarna kommer direkt bilirubin in i blodomloppet och sedan in i urinen. Det är den enda bilirubinfraktionen som kan utsöndras av njurarna och mörka urinen..

En ökning av bilirubin på grund av direkta och indirekta fraktioner indikerar leversjukdom med nedsatt infångning och utsöndring av gallpigment..

En ökning av indirekt bilirubin observeras ofta hos nyfödda under de första tre dagarna av livet. Fysiologisk gulsot är associerad med ökad nedbrytning av erytrocyter med fetalt hemoglobin och otillräcklig mognad hos leverenzymsystemen. Med långvarig gulsot hos nyfödda är det nödvändigt att utesluta hemolytisk sjukdom och medfödd patologi i levern och gallvägarna. Med en konflikt mellan moderns och barnets blodgrupper uppstår en ökad nedbrytning av barnets erytrocyter, vilket leder till en ökning av indirekt bilirubin. Okonjugerat bilirubin har en toxisk effekt på nervsystemets celler och kan leda till hjärnskador hos nyfödda. Hemolytisk sjukdom hos nyfödda kräver omedelbar behandling.

Hos 1 av 10 tusen barn upptäcks atresi i gallvägarna. Denna livshotande patologi åtföljs av en ökning av bilirubin på grund av den direkta fraktionen och kräver akut kirurgiskt ingrepp och i vissa fall levertransplantation. Nyfödda har sannolikt också hepatit med en ökning av både direkt och indirekt bilirubin..

Förändringar i nivån av bilirubinfraktioner i blodet, med hänsyn till den kliniska bilden, gör det möjligt att bedöma de möjliga orsakerna till gulsot och bestämma den ytterligare taktiken för undersökning och behandling.

Vad forskningen används för?

  • För differentiell diagnos av tillstånd som åtföljs av gulhet i huden och sclera.
  • För att bedöma graden av hyperbilirubinemi.
  • För differentiell diagnos av neonatal gulsot och identifiering av risken för att utveckla bilirubinencefalopati.
  • För diagnos av hemolytisk anemi.
  • Att studera leverns funktionella tillstånd.
  • Att diagnostisera kränkningar av gallflödet.
  • För övervakning av en patient som tar läkemedel med hepatotoxiska och / eller hemolytiska egenskaper.
  • För dynamisk övervakning av patienter med hemolytisk anemi eller patologi i levern och gallvägarna.

När en analys är schemalagd?

  • Med kliniska tecken på lever- och gallvägspatologi (gulsot, mörk urin, missfärgning av avföring, klåda i huden, tyngd och smärta i rätt hypokondrium).
  • Vid undersökning av nyfödda med svår och långvarig gulsot.
  • Om man misstänker hemolytisk anemi.
  • Vid undersökning av patienter som regelbundet dricker alkohol.
  • Vid användning av läkemedel med troliga hepatotoxiska och / eller hemolytiska biverkningar.
  • Vid infektion med hepatitvirus.
  • I närvaro av kroniska leversjukdomar (cirros, hepatit, kolecystit, kolelithiasis).
  • Med en omfattande förebyggande undersökning av patienten.

Bilirubin: moderna teoretiska begrepp

Bilirubin (Latin bilis galla + ruberrött) är ett av de gulröda gallpigmenten.

Den kemiska sammansättningen av bilirubinmolekylen - C33H36O6N4. Molekylvikt - 584,68. I sin rena form är bilirubin en kristallin substans som består av kristaller av romboidal-prismatisk form av gul-orange eller rödbrun färg, knappast löslig i vatten.

I hjärtat av bilirubinmolekylen, som alla dess derivat, finns fyra pyrrolringar som ärvs från hemoglobin. Två hydroxylgrupper är ansvariga för de sura kemiska egenskaperna hos bilirubin och dess förmåga att bilda salter. Arrangemanget av hydroxylgrupper har varianter, vars huvudsakliga är deras fästning till 2 och 3 pyrrolringar (bilirubin IXa).

Kemiska former av bilirubin och deras namn

Traditionellt finns det två huvudsakliga kemiska former av bilirubin:

  1. Gratis eller okonjugerat bilirubin, vars kemiska formel anges ovan. Gratis bilirubin kan finnas i form av många strukturella sorter, bland dem så kallade. fotografiska produkter.
  2. Bundet eller konjugerat bilirubin, som är en förening av fritt bilirubin med glukuronsyra:

fritt bilirubin + glukuronsyra = bundet bilirubin

I detta fall kan bilirubin associeras med en molekyl glukuronsyra (bilirubinmonoglukuronid) eller med två (bilirubin biglukuronid).

Bilirubin klassificeras också som indirekt och direkt. Under lång tid har praxis utvecklats att indirekt bilirubin identifieras med fritt och direkt - med bundet. Men det är inte helt sant.

På skillnaden mellan direkt bilirubin och bunden

Faktum är att termerna "indirekt" och "direkt" bilirubin inte är kemiska, utan tekniska och återspeglar resultatet av Van den Berg-reaktionen som i stor utsträckning används för laboratorieidentifiering av bilirubin. Eftersom man ansåg att det indirekta bilirubinet representeras fritt, och det direkta är exklusivt bundet, användes dessa termer omväxlande..

Detta enkla schema förlorade sin korrekthet efter att de upptäckte en annan kemisk form av bilirubin: biliprotein eller delta-bilirubin..

Delta-bilirubin deltar i Van den Berg-reaktionen på samma sätt som bundet bilirubin och räknas som ett direkt resultat tillsammans med det. Därför är formeln "direkt bilirubin = bunden bilirubin" endast giltig för friska människor som praktiskt taget inte har något delta-bilirubin. I vissa smärtsamma tillstånd kan direkt bilirubin vara 60-90% delta-bilirubin:

direkt bilirubin = kopplat bilirubin + delta bilirubin

Läs om egenskaperna och det diagnostiska värdet av delta-bilirubin nedan.

Källor till bilirubinbildning

Nästan den enda källan till bilirubin i kroppen är heme.

Heme är en struktur som, liksom bilirubin, innehåller fyra pyrrolringar och dessutom en järnatom. Hem är en del av molekylerna hemoglobin (syrebärande protein i röda blodkroppar), kontraktil muskelproteinmyoglobin och cellulära enzymer av cytokromer.

Det huvudsakliga erytrocytflödet av bilirubin (85% av den totala mängden) bildas vid användning av hemoglobin i föråldrade bloderytrocyter (cirka 120 dagar). Dessa röda blodkroppar extraheras från blodomloppet och förstörs främst i mjälten men också i levern och benmärgen. En ökning av bilirubin av erytrocyt ursprung uppstår vid hemolys (detta är namnet på den massiva förfallet av röda blodkroppar).

Andra källor ger upphov till så kallade. shunt bilirubin, vilket är upp till 15% av dess totala mängd. Bland källorna till shuntbilirubin är:

  • Defekta erytrocyter och deras omogna föregångare. Sådana celler, som ett resultat av konstant avstötning, dör strax efter födseln utan att ha tid att lämna "inkubatorn" av blodceller - benmärgen. Antalet sådana celler och därmed mängden shuntbilirubin ökar kraftigt i vissa ärftliga, autoimmuna tumörsjukdomar i blodsystemet. Under normala förhållanden ger benmärgen inte mer än 7% bilirubin.
  • En liten mängd bilirubin bildas under konstant förnyelse och förstörelse av muskelproteinet myoglobin. Skador åtföljda av omfattande förstörelse av muskelvävnad kan dock leda till en kortvarig ökning av nivån av bilirubin i blodet..
  • En liten del av bilirubin kommer också från alla kroppsvävnader som ett resultat av nedbrytningen av cytokromer och vissa proteiner som inte innehåller hem, i synnerhet peroxidas..

Som visas av densitometriska studier med radioaktivt märkt glycin, finns det hem som ger upphov till shuntbilirubin i mer än 10 dagar. Samtidigt sammanfaller varaktigheten av heme av normala erytrocyter med livslängden för erytrocyterna själva - 120 dagar. Att känna till andelen shuntbilirubin i dess totala koncentration, kan man bedöma sjukdomsprocessens karaktär, men hittills finns en sådan analys endast tillgänglig i vetenskaplig forskning.

Förutom många andra uppgifter är vävnadsmakrofager, som ingår i kroppens immunsystem, inblandade i omvandlingen av heme till bilirubin. Vävnadsmakrofager finns i alla organ, vanligtvis i bindväven, men de är huvudsakligen koncentrerade i mjälten, lymfkörtlarna, levern och benmärgen. Alla vävnadsmakrofager spårar sin härstamning från monocyter som odlas i benmärgs hematopoetiska matris, men i olika organ är de specialiserade för att utföra speciella uppgifter och har därför speciella namn - till exempel Kupffer-celler i levern, mjälthistiocyter etc. Tidigare kallades systemet för vävnadsmakrofager retikulo-endotel-systemet, men nu är denna term föråldrad.

  • 80% av bilirubin produceras av lever-Kupffer-celler
  • resten - makrofager i benmärgen och mjälten
  • mycket liten mängd - bindvävshistiocyter i alla organ

Varje dag i människokroppen förstörs 2 * 108 åldrade erytrocyter. I det här fallet frigörs 6-8 g hemoglobin, från vilket i sin tur 250-350 μg bilirubin har sitt ursprung.

Det frisatta hemmet absorberas av makrofager, varefter det omvandlas med deltagande av det intracellulära enzymet heme oxygenas till den mellanliggande substansen biliverdin. Samtidigt avskiljs en järnatom och kolmonoxid från hem. Biliverdin, som har en grön färg, tillhör pigmentämnena. Dessutom, till skillnad från bilirubin, är det mycket lösligt i vatten..

I det andra steget av hemspjälkning med hjälp av enzymet biliverdintransferas omvandlas biliverdin till bilirubin - ett gulorange pigmentämne som är olösligt i vatten. Som ni vet innehåller varje hemoglobinmolekyl fyra enheter hem. Följaktligen, när en hemoglobinmolekyl delas, bildas fyra bilirubinmolekyler och fyra järnatomer.

Som redan nämnts frigörs kolmonoxid (CO) som en biprodukt från förstörelsen av kolbindningarna i heme, och detta är den enda reaktionen i kroppen som producerar detta ämne. Denna omständighet används i en lovande forskningsmetod: genom att mäta koncentrationen av kolmonoxid i utandningsluften kan man uppskatta hastigheten för hemnedbrytning i kroppen.

Den sekventiella omvandlingen av heme till grönt biliverdin och sedan till gulrött bilirubin förklarar förändringen i blåmärken efter blåmärken från mörkblå till blågrön och sedan till gul.

Gratis bilirubinegenskaper

Så i vår kropp finns det en ständigt fungerande transportör för produktion av fritt bilirubin som en del av den fysiologiska mekanismen för att ersätta gamla röda blodkroppar. Detta ger upphov till flera svårlösliga problem:

  • Gratis bilirubin är ett giftigt ämne och därför krävs en pålitlig mekanism för att eliminera den från kroppen och upprätthålla koncentrationen på en säker låg nivå. Toxiciteten hos bilirubin manifesterar sig främst i förhållande till hjärnvävnad. Även en måttligt förhöjd nivå av fritt bilirubin manifesteras av outtryckta symtom från nervsystemet: försvagning av uppmärksamhet, trötthet etc. Men hos vuxna når koncentrationen av fritt bilirubin aldrig en så farlig nivå att den orsakar skada på nervsystemet. Men hos nyfödda händer detta. I synnerhet kan den immunologiska konflikten leda till massiv hemolys och utveckling av sk. "nukleär" gulsot. Samtidigt ackumuleras fritt bilirubin, vars nivå i blodserum kan tiofaldigas och nå 300 μmol / L och över, i hjärnvävnaden och orsaka irreversibla förändringar i hjärnans subkortiska kärnor.
  • Gratis bilirubin är praktiskt taget olösligt i vatten. Eftersom alla biologiska kroppsvätskor är vattenlösningar, kan fritt bilirubin inte avlägsnas från kroppen utan att ändra dess kemiska struktur..
  • Samtidigt är fritt bilirubin lätt lösligt i fetter. Tack vare den här egenskapen övervinner den lätt fosfolipidmembranen hos de så kallade. blod-hjärnbarriären, utformad för att skydda hjärnvävnaden från penetration av många giftiga ämnen som cirkulerar i blodomloppet.

I blodomloppet transporteras fritt bilirubin av albuminproteiner och håller det på sin yta. 1 g albumin överför 8,5 mg bilirubin. Albumin-bilirubinkomplexet är ömtåligt och går sönder så snart som möjligt.

Van den Berg-reaktionen identifierar fritt bilirubin som ett indirekt.

Bilirubin som en antioxidant

Mot bakgrund av ny forskning har det traditionella konceptet med bilirubin som en unik "slagg" -produkt förändrats något. Gratis bilirubin har uttalade antioxidantegenskaper, och kroppen använder dem aktivt.

Antioxiderande aktiviteten hos bilirubin är signifikant högre än a-tokoferol (vitamin E), som anses vara en klassisk antioxidant. Sålunda inaktiverar bilirubin H2O2 i en koncentration som är tio gånger hans egen. I synnerhet förhindrar det lipidperoxidering av cellmembran, liksom oxidation av membranproteiner. De antioxidativa egenskaperna hos bilirubin är mest signifikanta i förhållande till nervvävnaden och hjärtmuskeln, eftersom dessa vävnader inte har ett tillräckligt kraftfullt självförsvar mot fria radikaler..

Det visade sig att personer med kroniskt höga halter av fritt bilirubin är mycket mindre benägna att bli sjuka med vaskulär ateroskleros och tillhörande hjärtsjukdomar. Ett omvänt samband mellan nivån av fritt bilirubin i blodet och hjärtsjukdomar har bevisats..

En studie på 10 000 patienter visade lägre cancerdöd bland personer med höga halter av fritt bilirubin.

Mot bakgrund av dessa data verkar omvandlingen av biliverdin, lätt löslig i vatten, till "obekvämt" olösligt bilirubin vara lämpligt.

Konvertera gratis bilirubin till bunden

Eftersom, som redan nämnts ovan, är fritt bilirubin olösligt i vatten, är dess eliminering från kroppen omöjlig utan preliminär omvandling till andra, vattenlösliga ämnen.

Den specifika platsen för sådan transformation är den huvudsakliga strukturella enheten i levern - levercellen eller hepatocyten. Hepatocyter samlas i leverlobuler. Leverlobulen är anordnad på ett sådant sätt att varje levercell på ena sidan har kontakt med ett venöst blodkapillär (den så kallade sinusoid), och på den andra är en gallkapillär ansluten till den.

Fritt bilirubin, transporterat på ytan av albumin, från det venösa blodet, rör sig sinusformen först in i Disse utrymmet, separerar kapillär- och levercellen och sedan genom cellmembranet in i hepatocyten, samtidigt som det frigör sig från bindningen med albumin. Denna rörelse sker utan energiförbrukning på grund av koncentrationsskillnaden.

Inuti cellen är bilirubin reversibelt kopplat till ligandinproteiner. Ligandiner förhindrar bilirubin från att "fly" tillbaka till den venösa kapillären och vidarebefordrar den också till retikulär struktur - det endoplasmatiska retikulumet.

I det endoplasmiska nätverket finns så kallade. mikrosomer är vesiklar fyllda med enzymer. På ytan av mikrosomer, med katalytiskt deltagande av enzymet glukuronyltransferas, inträffar reaktionen av kombinationen av fritt bilirubin med glukuronsyra, vilket resulterar i att ett nytt ämne uppträder - bundet eller konjugerat bilirubin.

Denna reaktion kan äga rum i en eller två cykler, vilket ger utgången till en monoglukuronid eller en bilirubin-biglukuronid. Förhållandet mellan monoglukuronid och biglukuronid är 4: 1.

Gluuronisering av bilirubin är en av "flaskhalsarna" i dess ämnesomsättning, eftersom den är begränsad av mängden av enzymet glukuronyltransferas. Denna mängd minskas kraftigt (mindre än 1-3% av normen) i vissa ärftliga sjukdomar, särskilt i Gilberts syndrom.

Den hindrade frisättningen av bundet bilirubin i gallan leder till att det ackumuleras i blodet. I sådana fall tvingas njurarna ta på sig funktionen att ta bort den från kroppen, även om de under normala förhållanden inte gör det. Förekomsten av bilirubin i urinen är ett tecken på en allvarlig sjukdom..

Egenskaper hos bundet bilirubin

Bundet bilirubin av dess egenskaper kan jämföras med fritt bilirubin:

  • det är giftfritt
  • väl löslig i vattenhaltigt medium
  • utsöndras lätt från kroppen, huvudsakligen med galla, och vid behov med urin.

Bundet bilirubin deltar i den direkta Van den Berg-reaktionen, därför kallas det vanligtvis direkt bilirubin.

Det bör också noteras den dåliga egenskapen hos bundet bilirubin: med sin överdrivna koncentration i gallan är det benägen att kristallisera och bilda bilirubinstenar i gallblåsan. Eftersom den höga koncentrationen av bundet bilirubin är en följd av den ökade bildningen av fritt bilirubin i kroppen, är orsakerna till sådana tillstånd vanligtvis hemolytiska anemier och andra störningar i blodsystemet..

Den avgörande rollen för levern i metabolismen av bilirubin

Det enda organet i människokroppen som kan omvandla fritt bilirubin till bundet bilirubin är således levern..

Den avgörande rollen för levern i metabolismen av bilirubin är ännu tydligare när man tar hänsyn till att 80% av det fria bilirubinet också produceras i levern av Kupffer-celler. Nivån av bilirubin är en av de mest tillförlitliga indikatorerna för leverns funktionella tillstånd, eftersom nästan hela processen för metabolism av bilirubin är nära relaterad till denna funktion..

Att ta hand om användningen av bilirubin tilldelas inte oavsiktligt till levern, som med rätta kallas kroppens huvudsakliga kemiska laboratorium. Levern omvandlas till giftfri kemikalie bildar en enorm mängd ämnen, båda naturligt bildade i kroppen och kommer in i den från utsidan, inklusive medicinska ämnen.

Vissa metaboliska slutprodukter utsöndras övervägande genom njurarna med urin, andra genom levern med galla. Vilken av de två vägarna som är att föredra för varje specifikt ämne beror på särdragen hos dess kemiska struktur och fysiologi i levern och njurarna. Den allmänna principen är följande: njurarna är bra på att avlägsna ämnen med en molekylvikt på mindre än 300 cu. Resten utsöndras alltså huvudsakligen med galla, inklusive bilirubin.

Det bör sägas att för bearbetning av bilirubin använder levercellen universella enzymsystem, som tillsammans med bilirubin är involverade i metabolismen av många andra ämnen. Tillsammans med att spara kroppens resurser leder denna situation ibland till negativa konsekvenser. Faktum är att ett antal ämnen, i synnerhet många läkemedel, konkurrerar med bilirubin i enzymatiska reaktioner och, i händelse av en överdos, kan helt eliminera den senare från den metaboliska processen. Detta leder till ansamling av indirekt bilirubin i kroppen och till utvecklingen av den så kallade. "okonjugerad" gulsot. Dessa läkemedel inkluderar paracetamol och vissa andra icke-steroida analgetika, vissa antibiotika.

Bundet bilirubin frigörs från hepatocyten i gallkapillären och utsöndras med gallan i tarmen. Utsläpp av bundet bilirubin i gallkapillären kräver energiförbrukning, därför leder skador på leverceller i hepatit, cirros etc. till en nedbrytning av denna process.

Transformation av bilirubin i tarmen och dess produkter

Således frigörs bundet bilirubin med gallflödet i tarmarna. Det är bilirubin som ger galla en smutsig grön nyans.

Eftersom mikroorganismerna som lever i tarmen aktivt arbetar med dess innehåll genomgår bilirubin också ytterligare transformation. Under bearbetningen av bilirubin i tarmen bildas många mellanprodukter. Processen för bearbetning av bilirubin i tarmen är flerstegs och sker med bildandet av flera mellanliggande ämnen.

De viktigaste stadierna av tarmtransformation:

  • Under påverkan av det bakteriella enzymet β-glukuronidas genomgår konjugerat bilirubin hydros (klyvning) med bildandet av fritt bilirubin
  • Som ett resultat av en serie reduktionsreaktioner omvandlas fritt bilirubin till ett antal ämnen under det allmänna namnet "urobilinogener" eller "urobilinoider". I hjärtat av urobilinogener, som bilirubin, är en struktur av fyra pyrrolringar. Färglösa urobilinogener.

Bland urobilinogenerna är de viktigaste följande ämnen:

  • mesobilinogen - förfadern till urobilinogen-gruppen
  • stercobilinogen
  • urobilinogen själv

De flesta urobilinogenerna omvandlas så småningom till de slutliga pigmentprodukterna - stercobilin och urobilin, som har en orange-brun färg. Det är dessa ämnen som ger avföring dess karakteristiska färg. Missfärgning av avföring indikerar frånvaron av bilirubin i dem, vilket händer med hepatit eller när gallvägarna blockeras. 10-20% av urobilinogenerna absorberas från tarmen och återvänder till levern genom portalvensystemet. Levern gör med dem vad den kan: översätts till bunden bilirubin och skickar tillbaka den till tarmarna. Normalt utsöndras högst 2-5% av urobilinogenerna i urinen. En sådan liten mängd detekteras inte genom rutinmässig urintestning i laboratoriet.

I hepatit kan levern inte klara användningen av urobilinogener, vilket leder till att de finns i urinen. Urobilinogener i urin är ett viktigt diagnostiskt tecken på leversjukdom.

Van den Berg-reaktion och andra metoder för att bestämma bilirubin

Nu är det dags att förklara ursprunget till några konstiga namn: "direkt" och "indirekt" bilirubin. Och detta är namnet på två former av bilirubin från den lätta handen från Van Den Berg, som 1916 utvecklade reaktionen för att identifiera bilirubin i blodserum med Ehrlichs reagens. Efter 100 år förblir reaktionen, som heter Van den Berg-reaktionen, i laboratorieutövningen den viktigaste metoden för att studera innehållet av bilirubin..

Utan att gå in på detaljerna i tekniken, som har genomgått många modifieringar under hundra år, noterar vi dess grundläggande funktion - tvåstegsimplementeringen:

  • Det första steget (direkt reaktion av Van den Berg): Ehrlichs reagens tillsätts till provröret med blodserumet. Om det snart är bundet bilirubin i serumet får provrörets innehåll en ljusrosa färg. Gratis bilirubin blockerat av albumin deltar inte i reaktionen. Med hjälp av ett kolorimetriskt instrument kan färgens intensitet användas för att kvantifiera det bundna bilirubinet. Således kallas bundet bilirubin, som deltar i en direkt reaktion, "direkt" bilirubin.
  • Det andra steget (indirekt reaktion av Van den Berg): tillsätt först ett ämne som fäller ut albumin i ett annat rör med det studerade serumet. I den ursprungliga versionen av Van den Berg användes 96˚ etylalkohol för detta ändamål. Därefter ersattes etylalkohol med mer effektiva ämnen. Samtidigt sätter albumin sig i botten av röret och det oblockerade fria bilirubinet får förmågan att ingå en kemisk reaktion med Ehrlichs reagens, vilket han gör. Samtidigt med indirekt bilirubin deltar direkt bilirubin (om någon) också i reaktionen, det vill säga den indirekta reaktionen från Van den Berg bestämmer totalt bilirubin som summan av direkt och indirekt bilirubin. Innehållet i indirekt bilirubin beräknas som skillnaden mellan totalt och direkt bilirubin:

indirekt bilirubin = totalt bilirubin - direkt bilirubin

Van den Berg-reaktionen, tillsammans med otvivelaktiga fördelar, inklusive enkelhet i genomförandet och tydligheten i resultatet, har också en betydande nackdel - det ger ett överskattat innehåll av direkt bilirubin. Så i serumet hos friska människor upptäcker denna metod upp till 5,4 μmol / l direkt bilirubin, vilket är upp till 25% av det totala. I själva verket, som mer exakta metoder visar, är totalt bilirubin nästan 100% indirekt hos dessa människor och direkt är praktiskt taget frånvarande. I klinisk praxis är det dock viktigare att inte känna till bilirubinhalten i sig utan om dess dynamik, för vilken det är nödvändigt att säkerställa jämförbarheten mellan de resultat som erhålls vid olika tidpunkter och i olika laboratorier..

Fraktioner av bilirubin bestämda med högpresterande vätskekromatografi:

  • α - fritt bilirubin
  • β - bilirubinmonoglukuronid
  • λ - bilirubin biglukuronid
  • δ - delta-bilirubin eller biliprotein

Andra metoder för att detektera bilirubin har utvecklats, vars detaljerade beskrivning ligger utanför denna artikel:

  • spektrofotometri
  • gasanalysator
  • högpresterande vätskekromatografi
  • icke-invasiv metod - reflekterande densitometri

Högpresterande vätskekromatografi är det mest lovande bland dessa metoder. Denna teknik låter dig bestämma innehållet i fyra fraktioner av bilirubin:

  • α - fritt bilirubin
  • β - bilirubinmonoglukuronid
  • λ - bilirubin biglukuronid
  • δ - delta-bilirubin eller biliprotein

Delta bilirubin

Delta-bilirubin är en kombination av konjugerat bilirubin (biglukuronid eller bilirubinmonoglukuronid) med albumin. I vetenskaplig litteratur används ofta ett annat namn för detta ämne: "biliprotein". Detta ämne är gult.

Van den Berg-reaktionen tillåter inte separat bestämning av delta-bilirubin och identifierar den tillsammans med bilirubinglukuronider som direkt, eftersom alla dessa ämnen reagerar direkt med Ehrlichs reagens på liknande sätt. Högpresterande vätskekromatografi används för att selektivt bestämma dess innehåll i blodserum..

I biokemiska och fysiologiska aspekter har delta-bilirubin ett antal funktioner som på det hela taget gör det möjligt att betrakta det, tillsammans med fritt och bundet bilirubin, som en oberoende, tredje form av bilirubin:

  • I motsats till komplexet av albumin med fritt bilirubin är delta-bilirubin en ganska stabil substans, eftersom dess komponenter är irreversibelt bundna av en stark kovalent kemisk bindning.
  • Syntesen av delta-bilirubinmolekylen kräver inte deltagande av intracellulära element, därför är det möjligt in vivo och in vitro, dvs både i kroppen och i ett provrör.
  • Delta-bilirubin är giftfritt för kroppsvävnader.
  • På grund av dess överdrivna massivitet av dess molekyl utsöndras delta-bilirubin i oförändrad form inte helt från kroppen varken med galla eller genom njurarna..
  • Man fann att halveringstiden för delta-bilirubin i kroppen är densamma som för vanligt albumin och är 14-21 dagar. Först efter förstörelsen av albumin blir det möjligt att avlägsna bilirubinglukuroniden som tidigare kombinerats med den, huvudsakligen med galla..

Delta-bilirubin finns inte i signifikanta mängder under normala förhållanden. Dess innehåll stiger kraftigt med kolestas, det vill säga en kränkning av produktionen och frisättningen av galkomponenter mot bakgrund av den bevarade funktionen av syntesen av konjugerat bilirubin. Kolestas kan vara både intrahepatisk med hepatit och levercirros, och extrahepatisk på grund av obstruktion av gallflödet i de extrahepatiska gallgångarna, vilket vanligtvis händer när de blockeras av gallsten.

Innehållet av delta-bilirubin i kolestas kan nå 60-70 och till och med 90% av direkt. På grund av dess "vitalitet" i kroppen förblir delta-bilirubin (och samtidigt direkt bilirubin i allmänhet) högt i ytterligare 1-1,5 veckor efter normalisering av gallflödet. Detta förklarar det tidigare obegripliga fenomenet när direkt bilirubin förblir högt under lång tid, trots den uppenbara kliniska förbättringen och normaliseringen av andra laboratorieparametrar, i synnerhet transaminaser..

Samtidigt finns det ingen ökning av delta-bilirubinhalten i okonjugerad hyperbilirubinemi (ackumulering av okonjugerat bilirubin i blodet, vilket händer vid hemolytiska anemier, Gilberts syndrom och några andra tillstånd).

Lumirubin och andra bilirubin-fotoprodukter

Vid ett tillfälle blev kemister intresserade av den paradoxala lösligheten av fritt bilirubin. Teoretiskt sett bör bilirubinmolekylen, på grund av närvaron av två hydroxylgrupper COOH, ha en uttalad polaritet. Som ni vet är ämnen med en polariserad molekyl lösliga i vatten och olösliga i fetter. Faktum är att gratis bilirubin beter sig på motsatt sätt..

Gåten löstes med röntgenkristallografi. Det visade sig att den fria bilirubinmolekylen har en rumslig konfiguration i vilken polariserande hydroxylgrupper blockeras av interna vätebindningar (de så kallade Z-Z-bindningarna). Denna konfiguration av bilirubinmolekylen är den mest stabila och grundläggande, eftersom den har ett minimum av utrymme och energi. Det konstaterades också att det tillsammans med den grundläggande konfigurationen finns många andra alternativ..

Bland dem är de mest intressanta fotoprodukterna av bilirubin, som bildas under påverkan av blått ljus i närvaro av atomärt syre. Bilirubinmolekyler, som absorberar energin hos ljusfotoner, förändrar de interna interatomära Z-Z-bindningarna till högre energi-Z- och E-bindningar. I det här fallet, tillsammans med en förändring av den rumsliga konfigurationen av molekyler, förändras deras egenskaper också radikalt - de blir vattenlösliga.

På grund av sin goda vattenlöslighet utsöndras fotoprodukter snabbt från kroppen av levern. En av fotoprodukterna med E-E-bindningar, kallad lumirubin, har den högsta eliminationsgraden. Fotografiska produkter har en kort livslängd, eftersom sådana molekyler blir av med överflödig energi vid första tillfället och återgår till sin ursprungliga, grundläggande konfiguration..

Fri bilirubins förmåga att bilda vattenlösliga fotoprodukter används för behandling av neonatal gulsot genom fototerapi.