Kalciumantagonister - verkningsmekanism, lista över läkemedel

Kalciumantagonister (AK) eller kalciumkanalblockerare (CCB) är en stor grupp läkemedel som används för att behandla arteriell hypertoni, angina pectoris, arytmier, kranskärlssjukdom och njursjukdom. De första representanterna för CCB (verapamil, nifedipin, diltiazem) syntetiserades tillbaka på 1960-70-talet och används fortfarande idag..

Låt oss i detalj överväga verkningsmekanismen för kalciumkanalantagonister, deras klassificering, indikationer, kontraindikationer, biverkningar, funktioner hos de bästa företrädarna för gruppen.

Klassificering av droger

En expertkommitté från Världshälsoorganisationen har delat upp alla representanter för kalciumblockerare i två grupper - selektiva, icke-selektiva. Den förstnämnda interagerar endast med kalciumkanalerna i hjärtat och blodkärlen, den senare - med några strukturer. Därför är användningen av icke-selektiv AA associerad med ett stort antal oönskade reaktioner: störningar i tarmarna, galla, livmoder, bronkier, skelettmuskler, nervceller.

Huvudrepresentanterna för icke-selektiv AA är fendilin, bepridil, cinnarizin. De två första läkemedlen används sällan. Cinnarizine förbättrar mikrocirkulationen av nervvävnad, används ofta för att behandla olika typer av hjärncirkulationsstörningar.

Selektiva kalciumkanalblockerare inkluderar 3 klasser av läkemedel:

  • fenylalkylaminer (verapamilgrupp);
  • dihydropyridiner (nifedipingrupp);
  • bensotiazepiner (diltiazemgrupp).

Alla selektiva centralbanker är indelade i tre generationer. Representanter för den andra skiljer sig från sina föregångare vad gäller verkningstid, högre vävnadsspecificitet och ett mindre antal negativa reaktioner. Alla de senaste generationens kalciumkanalantagonister är nifedipinderivat. De har ett antal ytterligare egenskaper som inte är karaktäristiska för tidigare läkemedel..

I klinisk praxis har en annan typ av AK-klassificering slagit rot:

  • pulsaccelererande (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • pulssaktande (icke-hydropyridin) - derivat av verapamil, diltiazem.

Funktionsprincip

Kalciumjoner är aktivatorer för många vävnadsmetaboliska processer, inklusive muskelsammandragning. Stora mängder mineral som kommer in i cellen får det att fungera med maximal intensitet. En överdriven ökning av ämnesomsättningen ökar syrebehovet, slits snabbt ut. CCB förhindrar passage av kalciumjoner genom cellmembranet och "stänger" speciella strukturer - långsamma kanaler av L-typ.

"Ingångar" av denna klass finns i hjärtets muskelvävnad, blodkärl, bronkier, livmoder, urinledare, mag-tarmkanalen, gallblåsan, blodplättar. Därför interagerar kalciumkanalblockerare främst med muskelcellerna i dessa organ..

På grund av de olika kemiska strukturerna är dock läkemedlets effekter olika. Verapamil-derivat påverkar huvudsakligen hjärtinfarktledningen. Läkemedel som diltiazem och nifedipin riktar sig mot vaskulära muskler. Vissa av dem interagerar bara med artärerna i vissa organ. Till exempel utvidgar nisoldipin blodkärlen i hjärtat, nimodipin - hjärnan.

De viktigaste effekterna av BPC:

  • antianginal, anti-ischemisk - förhindra, stoppa en attack av angina pectoris;
  • anti-ischemisk - förbättra blodtillförseln av hjärtinfarkt
  • hypotensiv - lägre blodtryck
  • kardioskyddande - minskar hjärtbelastningen, minskar syrebehovet av hjärtinfarkt, främjar kvalitetsavslappning i hjärtmuskeln;
  • nefroprotective - eliminera förträngningen av njurartärerna, förbättra blodtillförseln till organet;
  • antiarytmisk (icke-hydropyridin) - normalisera hjärtfrekvensen;
  • trombocyt - förhindra att blodplättar klumpar sig.

Lista över droger

De vanligaste företrädarna för gruppen presenteras i tabellen nedan.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lercanidipin

Första generationens
RepresentanterHandelsnamn
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidin.
  • Cardil
Andra generationen
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotens.
  • Nimopin;
  • Nimotop.
Tredje generationen
Amlodipin

  • Amlovor;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Långt;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikationer för utnämning

Oftast ordineras kalciumantagonister för behandling av arteriell hypertoni, kranskärlssjukdom. De viktigaste indikationerna för utnämningen:

  • isolerad ökning av systoliskt tryck hos äldre;
  • kombination av högt blodtryck / ischemisk hjärtsjukdom och diabetes mellitus, bronkialastma, njursjukdomar, gikt, lipidmetabolismstörningar;
  • en kombination av ischemisk hjärtsjukdom och arteriell hypertoni;
  • IHD med supraventrikulära arytmier / vissa typer av angina pectoris;
  • mikroinfarkt (diltiazem);
  • eliminering av attacker med accelererad hjärtfrekvens (takykardi);
  • minskad hjärtfrekvens vid attacker av fibrillering, förmaksfladder (verapamil, diltiazem);
  • alternativ till betablockerare vid intolerans / kontraindikationer.

Arteriell hypertoni

Den blodtryckssänkande effekten av CCB förbättras av andra tryckläkemedel, så de ordineras ofta tillsammans. Den optimala kombinationen är en kombination av kalciumantagonister och angiotensinreceptorblockerare, ACE-hämmare, tiaziddiuretika. Möjlig samtidig användning med betablockerare, andra typer av blodtryckssänkande läkemedel, men dess effekt är mindre studerad.

Hjärtiskemi

Nondihydropyridin-CCB (derivat av verapamil, diltiazem) och 3-generations dihydropyridiner (amlodipin) klarar bäst med otillräcklig blodtillförsel till myokardiet. Det sista alternativet föredras: effekten av den senaste generationen läkemedel är längre, förutsägbar, specifik.

Hjärtsvikt

Vid hjärtsvikt används endast 3 typer av kalciumkanalblockerare: amlodipin, lercanidipin, felodipin. Resten av drogerna påverkar ett sjukt hjärts arbete negativt; minska kraften i muskelsammandragning, hjärtvolym, slagvolym.

Fördelar

På grund av sin speciella verkningsmekanism skiljer sig kalciumkanalantagonister mycket från andra blodtryckssänkande läkemedel. De största fördelarna med BKK-gruppens läkemedel är att de:

  • påverkar inte metabolismen av fetter, kolhydrater;
  • provocera inte bronkospasm;
  • orsaka inte depression;
  • inte leda till elektrolytobalans;
  • inte minska mental, fysisk aktivitet;
  • bidrar inte till utvecklingen av impotens.

Möjliga biverkningar

De flesta patienter tolererar läkemedel väl, särskilt 2-3 generationer. Frekvensen av förekomst, typen av biverkningar är mycket olika, beroende på klass. Oftast följer komplikationer med nifedipin (20%), mycket mindre ofta diltiazem, verapamil (5-8%).

De vanligaste / obehagliga konsekvenserna är:

  • svullnad av anklar, underben - äldre människor som går / står mycket, har haft skador på benen eller vensjukdomar är särskilt mottagliga
  • takykardi, en plötslig uppvärmning, åtföljd av rodnad i ansiktet, övre axlar. Typiskt för dihydropyridiner;
  • minskad hjärtinfarktfunktion, långsam hjärtfrekvens, nedsatt hjärtledning - typiskt för pulsbromsande CCB.

Biverkningar av CCB i olika grupper

Negativ reaktionVerapamilDiltiazemNifedipin
Huvudvärk++++
Yrsel++++
Hjärtslag--++
Hudrodnad--++
Hypotoni++++
Svullnad i fötterna--++
Minskning av hjärtfrekvensen++-
Brott mot hjärtledning++-
Förstoppning++-/+-

Kontraindikationer

Läkemedel ska inte ordineras för:

  • arteriell hypotoni;
  • vänster ventrikulär systolisk dysfunktion;
  • svår aortastenos;
  • sjuka sinus syndrom
  • blockering av atrioventrikulär nod på 2-3 grader;
  • komplicerad förmaksflimmer;
  • hemorragisk stroke
  • graviditet (första trimestern)
  • amning;
  • de första 1-2 veckorna efter hjärtinfarkt.

Relativa kontraindikationer för förskrivning av kalciumblockerare

Verapamil-gruppen, diltiazemNifedipin-grupp
  • graviditet (andra, tredje trimestern);
  • levercirros;
  • hjärtfrekvens mindre än 50 slag / min.
  • graviditet (andra, tredje trimestern);
  • levercirros;
  • instabil angina;
  • svår hypertrofisk kardiomyopati.

Det rekommenderas inte att använda läkemedel tillsammans med prazosin, magnesiumsulfat, komplettera terapi med dihydropyridiner med nitrater och nondihydropyridinläkemedel - amiodaron, etazizin, disopyramid, kinidin, propafenon, β-blockerare (särskilt vid administrering intravenöst).

Kalciumantagonister (kalciumkanalblockerare). Verkningsmekanism och klassificering. Indikationer, kontraindikationer och biverkningar.

Kalciumantagonister har ett brett spektrum av farmakologisk verkan. De har blodtryckssänkande, antianginala, antiischemiska, antiarytmiska, antiaterogena, cytoprotektiva och andra åtgärder. För en mer fullständig förståelse av verkan av kalciumantagonister bör kalciumjonernas fysiologiska roll övervägas.

Rollen av kalciumjoner

Kalciumjoner spelar en viktig roll i regleringen av hjärtaktivitet. De tränger in i kardiomyocytens inre utrymme och lämnar det i det extracellulära utrymmet med de så kallade jonpumparna. Som ett resultat av inträde av kalciumjoner i kardiomyocytens cytoplasma sker dess reduktion, och som ett resultat av deras frisättning från denna cell uppträder dess avslappning (stretching). Mekanismerna för penetrering av kalciumjoner genom sarkolemmet i kardiomyocyten förtjänar särskild uppmärksamhet..

Kalciumjonflöde spelar en viktig roll för att bibehålla varaktigheten av åtgärdspotentialförändringen, i genereringen av pacemakeraktivitet, för att stimulera sammandragningarna av glatta muskelfibrer, dvs för att ge en positiv inotrop effekt, såväl som en positiv kronotrop effekt på myokardiet och genereringen av extrasystoler..

På membran av kardiomyocyter, glatta muskelceller och endotelceller i kärlväggen finns spänningsstyrda kanaler av L-, T- och R-typer. Huvudmängden extracellulära kalciumjoner tränger igenom kardiomyocyten och glatta muskelceller genom specialiserade kalciumkanaler (natrium-kalcium, kalium-kalcium, kalium-magnesiumpumpar), som aktiveras på grund av partiell depolarisering av cellmembran, dvs under en förändring i åtgärdspotentialen. Därför tillhör dessa kalciumkanaler gruppen av spänningsberoende.

Upptäckthistoria

En av de viktigaste grupperna av moderna blodtryckssänkande läkemedel är kalciumantagonister som firar sitt 52-årsjubileum i en kardiologiklinik. År 1961 skapades verapamil i laboratorierna i det tyska företaget Knoll, grundaren av denna extremt lovande grupp av vasoaktiva läkemedel. Verapamil var ett derivat av det utbredda papaverinet och visade sig inte bara vara en vasodilatator utan också ett aktivt kardiotropiskt medel. Inledningsvis klassificerades verapamil som en betablockerare. Men i slutet av 60-talet avslöjade A. Fleckensteins lysande verk verapamils ​​verkningsmekanism och fick reda på att det undertrycker det transmembrana kalciumflödet. A. Fleckenstein föreslog namnet "kalciumantagonister" för verapamil och relaterade läkemedel genom verkningsmekanismen.

Därefter diskuterades andra termer som återspeglar verkningsmekanismen för kalciumantagonister: "kalciumkanalblockerare", "långsamma kanalblockerare", "kalciumkanalfunktionsantagonister", "kalciumingångsblockerare", "kalciumkanalmodulatorer". Men ingen av dessa beteckningar var felfri, motsvarade inte helt olika aspekter av ingripandet av syntetiska kalciumantagonister i fördelningen av kalciumjonflöden. Naturligtvis motverkar dessa farmakologiska medel inte kalcium som sådant - namnet "antagonister" är godtyckligt. Men de blockerar inte kanaler utan minskar bara varaktigheten och frekvensen för att öppna dessa kanaler. Dessutom är deras effekt inte begränsad till en minskning av kalciumflödet till cellen utan påverkar också den intracellulära rörelsen av kalciumjoner, deras utträde från mobila intracellulära butiker. Verkan av kalciumantagonister är alltid enkelriktad, inte modulerande. Därför bekräftades det ursprungliga namnet - kalciumantagonister (AK) - för alla dess konventioner - 1987 av WHO.

1969 syntetiserades nifedipin och 1971 diltiazem. Läkemedel som nyligen introducerats i klinisk praxis började kallas läkemedel - prototyper eller kalciumantagonister av första generationen. Sedan 1963 har kalciumantagonister (verapamil) använts i kliniker som kranskärlsläkemedel mot kranskärlssjukdom, sedan 1965 - som en ny grupp antiarytmika sedan 1969 - för behandling av arteriell hypertoni. Denna användning av AK dikterades av deras förmåga att inducera avslappning av de släta musklerna i kärlväggen, utvidga resistiva artärer och arterioler, inklusive krans- och hjärnbäddar, praktiskt taget utan att påverka venernas ton. Verapamil och diltiazem minskar hjärtekardilitet och syreförbrukning och minskar också hjärtautomatism och ledning (undertrycker supraventrikulära arytmier, hämmar sinusnodens aktivitet). Nifedipin har mindre effekt på hjärtinfästning och hjärtledningssystemet; det används vid arteriell hypertoni och perifera vaskulära spasmer (Raynauds syndrom). Verapamil och diltiazem har också blodtryckssänkande effekter. Diltiazem upptar i sin handling som en mellanliggande position mellan verapamil och nifedipin, som delvis har båda egenskaperna. Ingen annan klass av blodtryckssänkande läkemedel inkluderar representanter med så olika farmakologiska och terapeutiska egenskaper som kalciumantagonister..

Handlingsmekanism

Huvudmekanismen för den hypotensiva effekten av kalciumantagonister blockerar inträde av kalciumjoner i cellen genom de långsamma kalciumkanalerna i L-typ av cellmembran. Detta leder till ett antal effekter, vilket leder till perifer och koronar vasodilatation och en minskning av systemiskt blodtryck:

  • å ena sidan en minskning av cellens känslighet för verkan av vasokonstriktormedel, natriumhållande faktorer, tillväxtfaktorer, en minskning av deras utsöndring (renin, aldosteron, vasopressin, endotelin-I);
  • å andra sidan en ökning av intensiteten i bildandet av kraftiga vasodilaterande, natriuretiska och trombocytfaktorer (kväveoxid (II) och prostacyklin).

Dessa effekter av kalciumantagonister, liksom deras antiaggregerande och antioxidativa egenskaper, ligger till grund för den antianginala (anti-ischemiska) verkan, liksom den positiva effekten av dessa läkemedel på njurarnas och hjärnans funktion. Kalciumantagonister från undergruppen av fenylalkylaminer och bensotiazepiner har en antiarytmisk effekt på grund av blockering av långsamma kalciumkanaler och inträde av kalciumjoner i kardiomyocyter, såväl som celler i sinus-atriella och atrioventrikulära noder.

Klassificering

  • 1: a generationen: nifedipin, nicardipin.
  • Generation II: Nifedipin SR / GITS, Felodipine ER, Nicardipine SR.
  • Generation IIB: benidipin, isradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.
  • III-generation: amlodipin, lacidipin, lercanidipin.
  • 1: a generationen: diltiazem.
  • Generation IIA: diltiazem SR.
  • 1: a generationen: verapamil.
  • Generation IIA: Verapamil SR.
  • Generation IIB: Galopamil.

Indikation för utnämning:

  • Ischemisk hjärtsjukdom (förebyggande av angina angrepp av spänning och vila; behandling av vasospastiska former av angina - Prinzmetal, variant);
  • skador på hjärnans kärl
  • hypertrofisk kardiomyopati (eftersom kalcium fungerar som en tillväxtfaktor);
  • förebygga kall bronkospasm.

Kalciumantagonister är särskilt indicerade för patienter med vasospastisk angina pectoris och episoder av smärtfri ischemi.

Bieffekter:

  • arteriell hypotoni
  • huvudvärk
  • takykardi som ett resultat av aktivering av det sympatiska nervsystemet som svar på vasodilatation (fenigidin)
  • bradykardi (verapamil)
  • kränkning av atrioventrikulär ledning (verapamil, diltiazem)
  • svullna anklar (tibial ödem)
  • vilket oftast beror på intaget av fenigidin
  • minskad hjärtekardilitet med möjlig utveckling av andfåddhet eller hjärtastma (som ett resultat av den negativa inotropa effekten av verapamil, diltiazem, mycket sällan - fenigidin).

En av de underutvecklade aspekterna av användningen av kalciumantagonister hittills är deras effekt inte bara på frekvensen av anginaattacker och patientens livskvalitet utan också på sannolikheten att utveckla dödliga och icke-dödliga hjärtkomplikationer hos patienter med angina..

Lista över kalciumkanalblockerare: indikationer och användningsfunktioner

Långsamma kalciumkanalblockerare (BMCC) är en grupp läkemedel som har en annan ursprungsuppkomst, men som har en liknande verkningsmekanism. Dessutom kan de ha olika samtidigt terapeutiska effekter. Listan över kalciumkanalblockerare består av ett litet antal representanter. Deras antal är drygt 20.

En grupp kemoterapeutiska medel som kallas kalciumantagonister används ofta inom medicin. Dessa läkemedel används för att behandla olika patologier i hjärt-kärlsystemet..

Klassificeringen av kalciumantagonister baseras på deras kemiska struktur såväl som deras upptäcktstid. Således finns det fyra huvudgrupper, som inkluderar:

  1. Dihydropyridiner (nifedipingrupp).
  2. Difenylalkylaminer (verapamil-grupp).
  3. Bensotiazepiner (diltiazem-gruppen).
  4. Difenylpiperazin (cinnarizin-grupp).

Dihydropyridinkalciumantagonister är huvudgruppen, eftersom den ständigt utvecklas och har det största antalet kalciumkanalblockerare. Dessutom finns det flera läkemedel som inte tillhör någon av ovanstående grupper..

Det finns fyra generationer av BMCC. Endast dihydropyridinkalciumantagonister tillhör tredje och fjärde generationen. Det första läkemedlet som syntetiserades i mitten av 1900-talet och tillhörde denna grupp läkemedel är Verapamil. Det var detta botemedel som gav upphov till utvecklingen av denna läkemedelsgrupp..

De viktigaste representanterna för kalciumantagonister är:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, som tillhör gruppen fenylalkylaminer.
  • Diltiazem, Clentiazem representerar bensotiazepiner.
  • Cinnarizine och Flunarizine är difenylpiperaziner.
  • Nikardicin, nifedipin, nimodipin, felodipin, lacidipin och lerkanidipin är dihydropyridinkalciumantagonister.

Gruppen av dihydropyridin kommer snart att fyllas på med nya representanter, eftersom kliniska prövningar av ett antal läkemedel fortsätter, som måste godkännas för att få tillstånd att komma in på den farmakologiska marknaden..

Verkningsmekanismen för kalciumkanalblockerare är att dessa ämnen blockerar flödet av kalciumjoner in i cellen. Blockering av kalciumkanaler leder till förändringar i organens och vävnadens funktion. Oavsett ursprungets natur blockerar varje läkemedel dessa kanaler.

Indikationer för användning

Listan över BPC-applikationer är tillräckligt bred. De viktigaste patologierna för vilka dessa läkemedel ordineras är:

  1. Arteriell hypertoni. Denna sjukdom är den viktigaste indikationen för användning av kalciumantagonister. Detta beror på att huvudeffekten av dessa läkemedel anses vara den hypotensiva effekten..
  2. Olika variationer av angina pectoris, förutom den instabila formen.
  3. Supraventrikulära arytmier. I allmänhet är det möjligt att använda sådana läkemedel för olika hjärtarytmier..
  4. Hypertrofisk kardiomyopati av olika etiologier.
  5. Raynauds sjukdom.
  6. Migrän.
  7. Encefalopati.
  8. Cerebral cirkulationsstörningar.
  9. Alkoholism.
  10. Alzheimers sjukdom.
  11. Senil delirium.
  12. Chorea of ​​Huntington.

Dessutom har vissa representanter en antihistamineffekt, vilket gör det möjligt att använda dem för allergiska reaktioner. Så till exempel används Cinnarizine för urtikaria och för att eliminera klåda.

Användningen av läkemedel som blockerar kalciumkanaler vid ovanstående sjukdomar baseras på det faktum att de har en vasodilaterande effekt. Vaskulär kramp åtföljer nästan alla patologier i det kardiovaskulära systemet, vilket orsakar nedsatt blodcirkulation i vävnader och celldöd.

Dessutom avbryter blockering av inträde av kalcium i vävnaderna dödsmekanismen för hjärnceller, som observeras i stroke, liksom akuta cirkulationsstörningar. Användningen av dessa läkemedel under de första timmarna av sjukdomen gör det möjligt att förhindra utvecklingen av ihållande störningar i centrala nervsystemet, såsom förlamning och pares..

Ändå är användningen av kalciumkanalblockerare vid akuta störningar i hjärncirkulationen för närvarande begränsad till användningen av nimodipin i subaraknoidalblödning för att förhindra sekundär cerebral ischemi på grund av vasospasm. Fördelarna med BMCC vid andra typer av cerebrovaskulära olyckor har inte bevisats, därför rekommenderas dessa läkemedel inte i sådana situationer.

Portalexpert, läkare i första kategorin Taras Nevelichuk.

Hittills har användningen av kalciumkanalblockerare för behandling av allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom Alzheimers sjukdom och Huntingtons chorea, studerats aktivt. Detta beror på att den senaste generationen av droger har en psykotrop effekt och också skyddar hjärnceller från effekterna av olika negativa faktorer. Regelbundet intag av kalciumkanalblockerare antas betydligt förlänga Alzheimers symptomfria liv.

Sammansättning

Sammansättningen av kalciumkanalblockerare varierar. Detta beror på förhållandet till olika kemiska grupper. Tillsammans med närvaron av den huvudsakliga aktiva substansen ingår hjälpämnen i dessa tabletter. Dessa komponenter är nödvändiga för bildandet av doseringsformen.

Dessutom produceras kombinerade preparat som förutom kalciumantagonister också innehåller ämnen som tillhör andra terapeutiska grupper. Oftast kombineras sådana läkemedel med nitrater, som ofta används inom kardiologi för behandling av angina pectoris och kardiomyopati..

Dessa läkemedel finns i form av tabletter för oral och sublingual användning, kapslar med snabb upplösning och lösningar för intravenös administrering. Det bör noteras att graden av manifestation av den terapeutiska effekten beror både på typen av BMCC och på formen av frisättning och administreringsväg..

Således observeras den snabbaste blodtryckssänkning med införandet av vissa läkemedel i en ven. Injektionens särdrag är att läkemedlet måste injiceras mycket långsamt så att det inte finns några allvarliga kränkningar av hjärtmuskeln.

Sublinguala tabletter sugs under tungan. På grund av den goda blodtillförseln till munslemhinnan absorberas aktiva substanser snabbt i blodomloppet och sprids i hela kroppen..

Det längsta behovet av att vänta på effekten när du använder orala tabletter. Efter att ha tagit dem uppträder effekten efter 30-40 minuter (och ibland senare), vilket beror på närvaron av mat i mag-tarmkanalen och den långvariga produktionen av enzymer för att aktivera substanserna i tabletten.

Fördelar

Den största fördelen med kalciumantagonister vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar är att dessa läkemedel har flera effekter samtidigt, vilket hjälper till att normalisera blodcirkulationen och utvidga kärlbäddens lumen..

Det vill säga, förutom det faktum att kalciumkanalblockerare leder till vasodilatation, har de också ett antal åtgärder, bland vilka är:

  1. Ökad urinproduktion. Den diuretiska effekten främjar en tidig minskning av blodtrycket, vilket uppnås som ett resultat av en minskning av återabsorptionen av natriumjoner i njurarna..
  2. Undertryck av hjärtmuskelns kontraktila funktion. Svaga hjärtslag leder till en minskning av det systoliska trycket, vilket kännetecknar hjärtans styrka.
  3. Blodplättaråtgärd. Ett av de viktigaste fenomenen som observeras med en kränkning av blodtillförseln och vasospasm är bildandet av blodproppar. Huvudmekanismen som bidrar till detta är trombocytaggregering. Det vill säga blodkropparna hänger ihop och bildar blodproppar..

Sådana terapeutiska effekter kan snabbt och effektivt minska blodtrycket och också minska risken för att utveckla farliga komplikationer såsom hjärtinfarkt och stroke. Det bör noteras att sådana komplikationer ofta finns i högt blodtryck..

Ansökan

Kalciumkanalblockerare används beroende på diagnosen på grundval av vilken utnämning gjordes, samt valet av ett specifikt läkemedel. Oberoende användning av dessa läkemedel är förbjuden, eftersom deras felaktiga användning kan orsaka förgiftning eller utveckling av oönskade effekter.

Före användning är det nödvändigt att genomgå en fullständig undersökning vars syfte är att identifiera en diagnos för utnämningen och närvaron av samtidigt patologier som kan vara kontraindikationer att använda.

De vanligaste behandlingsregimerna för högt blodtryck är följande.

  • Nifedipin tas från 5 till 10 mg 4 gånger om dagen (detta läkemedel används oftast för att snabbt sänka blodtrycket).
  • Amlodipin, isradipin, felopidin ordineras med 2,5 mg. Om den önskade effekten inte observeras kan dosen gradvis ökas till 10 mg. Felopidin får tas två gånger om dagen, och andra representanter tas inte mer än en gång om dagen, eftersom de har en hög toxisk effekt på kroppen.
  • Dosen av Verapamil varierar från 40 till 120 mg per dos. Den stiger gradvis tills en stabil terapeutisk effekt uppträder. Med utvecklingen av en hypertensiv kris är intravenös administrering av Verapamil möjlig. Det är nödvändigt att administrera detta läkemedel mycket noggrant, under kontroll av hemodynamiska parametrar. Detta botemedel används oftare för att behandla supraventrikulära hjärtrytmstörningar snarare än högt blodtryck..
  • Gallopamil. Detta läkemedel ordineras med 50 mg per dos. Den dagliga dosen bör inte överstiga 200 mg, och det är bättre om det är 100 mg, det vill säga två doser av läkemedlet ordineras per dag.

För andra patologier ordineras kalciumkanalblockerare rent individuellt, med hänsyn till ålder, kön och förekomsten av andra sjukdomar hos en person.

Kriteriet för effektiviteten av behandlingen med kalciumantagonister är en ihållande blodtryckssänkning. Dessutom är det nödvändigt att övervaka hjärtats arbete, särskilt under behandling med Verapamil och dess derivat. För detta genomförs en EKG-undersökning regelbundet, i vilka resultat funktionella störningar kan identifieras..

Kontraindikationer

De viktigaste kontraindikationerna för användning av kalciumantagonister är följande sjukdomar och tillstånd:

  1. Akut hjärtinfarkt. Denna akuta sjukdom är en absolut och en av de viktigaste kontraindikationerna, eftersom användningen av dessa läkemedel ökar risken för dödsfall..
  2. Instabil angina.
  3. Lågt blodtryck.
  4. Takykardi (för nifedipingruppen). Dihydropyridin kalciumkanalblockerare leder till en reflexökning av hjärtfrekvensen, vilket är förknippat med ett tryckfall. En accelererad hjärtfrekvens kan orsaka allvarliga hjärtproblem.
  5. Bradykardi (för verapamil-gruppen).
  6. Kronisk och akut hjärtsvikt. Förekomsten av hjärtsvikt hos patienter kräver att användningen av kalciumantagonister utesluts, eftersom det kan orsaka att staten övergår till dekompensationsstadiet. I en sådan situation kan lungödem och andra farliga komplikationer utvecklas..
  7. Graviditet och amning.
  8. Barn under 14 år. I sällsynta fall är användning av Verapamil tillåten hos barn, men detta kräver en speciell metod för att välja dos.
  9. Individuell intolerans mot läkemedlet.
  10. Sjukdomar i levern och njurarna, som åtföljs av ett funktionsfel.

Dessutom är det nödvändigt att ta hänsyn till biverkningar vid förskrivning av läkemedel, bland vilka:

  • utvecklingen av perifert ödem, vilket orsakas av expansionen av kärlbädden;
    känsla av värme i armar och ben och ansikte
  • huvudvärk;
  • takykardi (en reflexreaktion mot en minskning av vaskulär ton när läkemedel tas från nifedipingruppen);
  • bradykardi (oftast som svar på administrering av verapamil);
  • förstoppning.

Dessutom bör interaktioner med andra läkemedelsgrupper övervägas. Så det är strängt förbjudet att använda vissa kalciumkanalblockerare (till exempel verapamil, diltiazem) med hjärtglykosider, β-blockerare, novokainamid och antikonvulsiva medel.

Dessutom ökar biverkningarna vid användning av kalciumantagonister tillsammans med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och sulfa-läkemedel..

Det är tillåtet att kombinera denna grupp läkemedel med sådana läkemedel:

  1. ACE-hämmare.
  2. Nitrater.
  3. Diuretika.

I vissa situationer kan läkemedlet avbrytas på grund av dess ineffektivitet hos denna patient, vilket kräver omprövning av valet och förskrivning av ett läkemedel med en annan verkningsmekanism.

Kalciumantagonister - effektivitet och säkerhet vid användning hos patienter med hjärt-kärlsjukdomar

Kalciumantagonister är en grupp läkemedel, vars huvudsakliga egenskap är förmågan att hämma kalciumflödet till glatta muskelceller genom speciella kanaler som kallas "långsamma kalciumkanaler", varför dessa läkemedel kallas

Kalciumantagonister är en grupp läkemedel, vars huvudsakliga egenskap är förmågan att hämma flödet av kalcium till glatta muskelceller genom speciella kanaler som kallas "långsamma kalciumkanaler", varför dessa läkemedel också kallas kalciumintagblockerare. Kalciumantagonister används mycket i kardiologi vid behandling av olika sjukdomar, skapandet av dessa läkemedel är en av de betydande framstegen inom farmakologi i slutet av 1900-talet..

Uttrycket "kalciumantagonister" föreslogs först av Fleckenstein 1969 för att beteckna de farmakologiska egenskaperna hos läkemedel som hade både en kranskärlsvidgande och negativ inotrop effekt [1]. Effekten av dessa läkemedel på myokardiet var mycket lik de tecken på kalciumbrist som beskrivs av Ringer 1882 [2]. Den första representanten för kalciumantagonister - verapamil - syntetiserades tidigare, 1959, av Dr Ferdinand Denzhel och bar namnet D 365. Under en tid kallades det iproveratril, och först senare fick det namnet ”verapamil”. Ursprungligen tillskrevs verapamil egenskaperna hos en beta-blockerare, och först 1964 bevisades det först att verapamil kan hämma exciterings- och sammandragningsprocesser orsakade av kalciumjoner. 1967 syntetiserades en annan kalciumantagonist, nifedipin, i Tyskland, och i början av 70-talet i Japan, diltiazem. Dessa tre läkemedel är fortfarande de mest använda kalciumantagonisterna idag..

  • Klassificering av kalciumantagonister och grundläggande farmakologiska egenskaper

Beredningar från gruppen av kalciumantagonister skiljer sig åt i sin kemiska struktur, farmakokinetik och farmakologiska egenskaper. De tre läkemedlen som nämns ovan faller i tre distinkta undergrupper av kalciumantagonister. Verapamil tillhör fenylalkylaminderivat, nifedipin - till dihydropyridinderivat, diltiazem - till bensotiazepinderivat.

I verapamils ​​farmakologiska egenskaper dominerar effekten på hjärtat: det har en negativ inotrop effekt (det vill säga det förvärrar hjärtinfarktisk kontraktilitet), en negativ kronotrop effekt (försämrar ledning av atrioventrikulär). De vasodilaterande egenskaperna hos verapamil är mindre uttalade än för läkemedel från dihydropyridingruppen. I de farmakologiska egenskaperna hos nifedipin dominerar tvärtom effekten av perifer vasodilatation, dess effekt på myokardiet och på hjärtledningssystemet i terapeutiska doser är praktiskt taget frånvarande. Diltiazem liknar verapamil i farmakologiska egenskaper, men dess negativa främmande och kronotropa effekt är något mindre uttalad och dess vasodilaterande effekt är något större än verapamils..

De farmakologiska egenskaperna hos kalciumantagonister beror, som det visade sig, inte bara på vilken typ av läkemedel i denna grupp som ordineras, utan också på vilken dosform den används i. Detta mönster är särskilt karakteristiskt för dihydropyridinderivat. Så, nifedipin, som används i form av så kallade snabbt sönderfallande kapslar (i Ryssland kallas en sådan doseringsform som adalat), kommer snabbt in i blodet och kan snabbt utöva en farmakologisk effekt, medan det dock kan orsaka överdriven vasodilatation, vilket leder till en ökning tonen i det sympatiska nervsystemet. Den senare omständigheten bestämmer till stor del biverkningarna och biverkningarna av detta läkemedel. När du använder doseringsformer av nifedipin med långvarig verkan sker ökningen av läkemedelskoncentrationen gradvis, därför är det praktiskt taget ingen ökning av tonen i det sympatiska nervsystemet, respektive, sannolikheten för biverkningar är signifikant mindre.

Med hänsyn till de mönster som beskrivits ovan, började nyligen kalciumantagonister klassificeras inte bara av deras kemiska struktur utan också av verkningstiden. De så kallade andra generationens kalciumantagonister med långvarig effekt har dykt upp. Förlängningen av effekten kan utföras antingen genom användning av speciella doseringsformer (till exempel långvariga nifedipinläkemedel, i synnerhet nifedipin-GITS, som nyligen har dykt upp i Ryssland) eller genom användning av läkemedel med en annan kemisk struktur som har förmågan att cirkulera i blodet under en längre tid ( till exempel amlodipin). Klassificeringen av kalciumantagonister, med hänsyn till både läkemedlets kemiska struktur och varaktigheten av deras verkan, presenteras i tabellen. 1.

Tabell 1. Klassificering av kalciumantagonister

Grupp
antagonister
kalciumDen första
generationAndra
generationDihydropyridinerNifedipinNifedipin SR,
nifedipin-GITSFelodipine,
nikardipin,
isradipin,
nimodipin,
nizoldipin,
amlodipinBensotiazepinerDiltiazemDiltiazem SRFenylalkylaminerVerapamilVerapamil SR

När man talar om klassificeringen av kalciumantagonister, kan man inte låta bli att nämna att de nyligen har delats in i två stora grupper, beroende på effekten på hjärtfrekvensen. Diltiazem och verapamil kallas hjärtfrekvenssänkande kalciumantagonister. En annan grupp inkluderar nifedipin och alla andra dihydropyridinderivat som ökar eller inte förändrar hjärtfrekvensen. En sådan klassificering är motiverad ur en klinisk synvinkel, eftersom en minskning av hjärtfrekvensen i ett antal sjukdomar kan ha en gynnsam effekt på sjukdomsprognosen (till exempel hos patienter efter hjärtinfarkt) och en ökning av hjärtfrekvensen kan ha motsatt effekt.

  • Värdet av kunskap om farmakokinetiken och farmakodynamiken för kalciumantagonister för läkaren

Utövare måste komma ihåg att den kliniska användningen av kalciumantagonister till viss del påverkas av deras farmakokinetiska egenskaper. Så nifedipin har inte förmågan att ackumuleras i kroppen, därför, med regelbunden användning i samma dosering, blir dess effekt (både huvud och sida) inte starkare. Verapamil ackumuleras å andra sidan i kroppen med regelbunden användning, vilket kan leda till en ökning av både dess terapeutiska effekt och uppkomsten av biverkningar. Diltiazem kan också ackumuleras i kroppen, men i mindre utsträckning än verapamil.

Man bör också komma ihåg möjligheten till farmakokinetisk interaktion mellan kalciumantagonister och andra läkemedel. Den största kliniska signifikansen är uppenbarligen förmågan hos verapamil att öka koncentrationen av digoxin i blodet, vilket ofta leder till uppkomsten av biverkningar av det senare. Därför måste dosen digoxin minskas i förväg när verapamil läggs till terapi hos en patient som får digoxin. Diltiazem interagerar med digoxin i mycket mindre utsträckning än verapamil, och interaktionen mellan nifedipin och digoxin verkar inte ha klinisk betydelse.

Nästan alla kalciumantagonister kännetecknas av en förändring av farmakokinetiken med åldern. Det noteras att hos äldre patienter minskar clearance av nifedipin, verapamil och diltiazem och halveringstiden för dessa läkemedel ökar och frekvensen av deras biverkningar ökar därefter. Amlodipin kännetecknas också av en minskning av clearance i ålderdom. Därför kräver äldre patienter särskilt noggrant dosval av alla kalciumantagonister, och deras initiala doser bör som regel vara mindre än vanligt föreskrivna.

Förekomsten av njursvikt påverkar inte signifikant farmakokinetiken för verapamil och diltiazem. När du använder nifedipin hos patienter med njursvikt är det tvärtom möjligt att öka halveringstiden för detta läkemedel och, som en följd, uppkomsten av biverkningar. Vid leversvikt förändras farmakokinetiken för nästan alla kalciumantagonister. Det rapporterades om möjligheten att öka koncentrationerna av dessa läkemedel hos patienter med levercirros till toxiska nivåer [3].

Man bör inte glömma risken för farmakodynamisk interaktion av kalciumantagonister med ett antal andra läkemedel. Så med gemensam utnämning av verapamil eller diltiazem med betablockerare kan den negativa inotropa effekten av dessa läkemedel sammanfattas, vilket ofta leder till en signifikant försämring av vänster kammars funktion. Den kombinerade användningen av nifedipin och en betablockerare är tvärtom ganska motiverad, eftersom de oönskade effekterna av båda dessa läkemedel neutraliseras. Nifedipin bör som regel inte ges i kombination med nitrater, eftersom denna kombination kan leda till överdriven vasodilatation, en signifikant minskning av blodtrycket och uppkomsten av biverkningar.

  • Klinisk applikation

De viktigaste indikationerna för utnämning av kalciumantagonister presenteras i tabellen. 2. Det bör noteras att det finns motstridiga åsikter om ett antal frågor relaterade till användningen av kalciumantagonister i kliniken. några av anledningarna till dessa motsägelser kommer att diskuteras nedan..

Tabell 2. Indikationer för användning av kalciumantagonister i kliniken

SjukdomNifedipinVerapamilDiltiazemStabil ansträngningsangina+++Vasospastisk angina+++Instabil angina!++Akut hjärtinfarkt!++Arteriell hypertoni+++Hjärtsvikt±±±Hypertrofisk kardiomyopati±++Supraventrikulära arytmier-++Legend:
"+" - läkemedlet är effektivt; “” - läkemedlet är ineffektivt;
"!" - användningen av läkemedlet kan ha en negativ effekt;
”±” - uppgifter om användningen av läkemedlet är motstridiga.

Stabil ansträngningsangina. Alla kalciumantagonister har en antianginal effekt, det vill säga förmågan att förhindra uppkomsten av anginaattacker. De ökar patientens tolerans mot fysisk aktivitet, minskar behovet av att ta nitroglycerin. Effekten av de tre huvudsakliga kalciumantagonisterna vid stabil ansträngningsangina är ungefär densamma. När det gäller svårighetsgraden av den antianginala effekten är kalciumantagonister i allmänhet praktiskt taget inte sämre än nitrater och är något överlägsna betablockerare.

Som ni vet är effektiviteten av alla antianginala läkemedel föremål för betydande individuella fluktuationer. Kalciumantagonister är inget undantag i detta avseende. Hos vissa patienter kan de ha svag effektivitet, hos andra tvärtom, när det gäller svårighetsgraden av effekten kan de vara överlägsna andra antianginala läkemedel. I en speciell studie, vars syfte var att välja det mest effektiva antianginala läkemedlet för varje patient med stabil ansträngningsangina visades det att nifedipin var det mest effektiva läkemedlet för cirka 20% av patienterna, det vill säga det var överlägset i svårighetsgraden av effekten av nitrater och betablockerare [4].

Uttrycket "kalciumantagonister" föreslogs först av Fleckenstein 1969 för att beteckna de farmakologiska egenskaperna hos läkemedel som samtidigt hade kranskärl, vasodilaterande och negativa inotropa effekter.

Med andra ord kan nifedipin i vissa fall betraktas som det läkemedel som valts vid behandling av angina pectoris. Dessutom finns det situationer när nifedipin är det läkemedel du väljer också för att andra antianginala läkemedel är kontraindicerade (till exempel i de fall betablockerare och kalciumantagonister som bromsar rytmen är kontraindicerade vid atrioventrikulär ledningsstörning eller när dessa läkemedel ger biverkningar)... Detta faktum glömmas ofta när det föreslås att helt neka att ta nifedipin på grund av risken för biverkningar..

Vasospastisk angina. Alla kalciumantagonister har en uttalad effekt hos patienter med vasospastisk angina. Intressant är att möjligheten att använda kalciumantagonister för denna sjukdom inte ifrågasätts inte ens av ivriga motståndare till dessa läkemedel. Som resultaten från de genomförda studierna visar har alla kalciumantagonister ungefär lika effektivitet för att förhindra attacker av vasospastisk angina pectoris. Intressant är dock resultaten från en nyligen genomförd undersökning av 100 kardiologer i Europa - de flesta av dem föredrar att förskriva läkemedel från gruppen dihydropyridiner och särskilt nifedipin för denna patologi [5].

Instabil angina. Resultaten av användningen av kalciumantagonister för instabil angina pectoris var inte lika uppmuntrande som tidigare trott. Tillbaka i mitten av 80-talet, i HINT-studien (Holland Interuniversity Nifedipine / Metoprolol Trial), visades det att utnämningen av nifedipin till patienter med instabil angina pectoris ledde till en ökning av förekomsten av hjärtinfarkt (i detta avseende avbröts studien tidigt). Samtidigt när nifedipin ordinerades i kombination med metoprolol fanns det ingen negativ effekt av nifedipin på prognosen för instabil angina pectoris. Om nifedipin ordinerades till patienter som tidigare fått betablockerare, minskade det till och med sannolikheten för att utveckla hjärtinfarkt [6].

Användningen av rytmfördröjande kalciumantagonister i instabil angina pectoris har gett mer uppmuntrande resultat. Ett antal studier har visat att användningen av verapamil och diltiazem för instabil angina pectoris inte är mindre effektiv än användningen av betablockerare. Nyligen publicerades en studie som visade att intravenös diltiazem för instabil angina var signifikant effektivare än intravenös nitroglycerin [7].

Akut hjärtinfarkt. I teorin bör kalciumantagonister ha en positiv effekt vid akut hjärtinfarkt - detta har bevisats i ett antal experimentella studier. I praktiken var dock resultaten av användningen av kalciumantagonister vid akut hjärtinfarkt inte så framgångsrika. Tillbaka i början av 1980-talet genomfördes stora randomiserade studier, enligt vilka nifedipin inte hade någon märkbar effekt på storleken på hjärtinfarkt [8, 9]. Lite senare visade det sig att användningen av nifedipin till och med kan bidra till en försämrad prognos vid akut hjärtinfarkt..

Användningen av verapamil under den akuta perioden av hjärtinfarkt, enligt de flesta studier, påverkade inte heller storleken på infarkt. Om verapamil ordinerades vid ett senare tillfälle (en till två veckor efter uppkomsten av akut hjärtinfarkt) förbättrade dess utnämning sjukdomsprognosen och minskade sannolikt sannolikheten för återkommande hjärtinfarkt [10]. Diltiazem hade samma effekt. Det noterades dessutom att utnämningen av verapamil och diltiazem markant förbättrade prognosen för sjukdomen vid akut hjärtinfarkt om de ordinerades till patienter utan tecken på hjärtsvikt; i närvaro av det sistnämnda försämrade utnämningen av verapamil och diltiazem avsevärt prognosen för patienternas liv.

Således, vid akut hjärtinfarkt, bör kalciumantagonister ordineras på ett strikt differentierat sätt. Recept på dessa läkemedel i början av sjukdomen bör undvikas; senare kan kalciumantagonister (verapamil och diltiazem), som saktar ner rytmen, vara mycket användbara, särskilt i fall där betablockerare är kontraindicerade. Användningen av nifedipin vid akut hjärtinfarkt är uppenbarligen endast möjlig i kombination med betablockerare och endast i de fall då patienten har anginaattacker som inte kan behandlas med andra antianginala läkemedel.

Arteriell hypertoni. Ett antal studier har på ett övertygande sätt visat nifedipins förmåga att snabbt och pålitligt sänka blodtrycket hos patienter med arteriell hypertoni, inklusive svår. Det är viktigt att nifedipin inte orsakar ortostatisk hypotoni. Nifedipins verkningshastighet gör det till ett oumbärligt verktyg för att lindra hypertensiva kriser.

Nifedipin vid behandling av arteriell hypertoni är väl kombinerat med diuretika, betablockerare samt hämmare av enzymet som omvandlar angiotensin. Användningen av nifedipin i kombination med ovanstående läkemedel gör att du kan använda lägre doser och därmed minska risken för biverkningar. Användningen av långverkande doseringsformer av nifedipin vid arteriell hypertoni visade sig vara effektiv och bekväm. Vid användning av dessa doseringsformer var biverkningsfrekvensen märkbart lägre..

Verapamil och diltiazem är mycket effektiva vid arteriell hypertoni. Ett antal studier har visat att dessa läkemedel inte är sämre än betablockerare och hämmare av enzymet som omvandlar angiotensin.

Det är mycket viktigt att användningen av kalciumantagonister vid arteriell hypertoni bidrar till regression av vänster kammarhypertrofi. Genom denna åtgärd är kalciumantagonister överlägsna blodtryckssänkande läkemedel såsom diuretika och betablockerare, och är näst bara hämmare av det enzym som omvandlar angiotensin..

Hjärtsvikt. Kanske är resultaten av att använda kalciumantagonister i denna patologi de mest kontroversiella. Tidigare föreslogs att använda nifedipin för behandling av hjärtsvikt, med tanke på närvaron av vasodilaterande egenskaper hos detta läkemedel, men inga övertygande data erhölls för att indikera dess effektivitet. Endast användningen av amlodipin gav mycket uppmuntrande resultat..

Kalciumantagonister som saktar ner rytmen kan avsevärt försämra hjärtinfarktfunktionen om den initialt är nedsatt, så deras användning hos patienter med hjärtsvikt har länge ansetts vara kontraindicerad. Nyligen visade det sig dock att diltiazem, som ordinerats utöver konventionell behandling hos patienter med kongestiv kardiomyopati, förbättrade signifikant parametrarna för hjärtfunktion och patienternas allmänna tillstånd, samt ökad träningstolerans, utan att utöva en negativ effekt på prognosen för patienternas liv [11].

  • Biverkningar av kalciumantagonister

Liksom alla andra läkemedel har kalciumantagonister biverkningar. Dessutom är de senare helt olika för olika läkemedel såväl som farmakologiska egenskaper. Endast förekomsten av ödem på benen är karakteristisk när alla kalciumantagonister ordineras; oftast observeras det med användning av dihydropyridinderivat.

Biverkningar av dihydropyridinkalciumantagonister är oftast förknippade med överdriven vasodilatation, de består av en känsla av värme, rodnad i huden (främst i ansiktet), uppkomsten av huvudvärk och en signifikant blodtryckssänkning. Kalciumantagonister som minskar rytmen är mer benägna att orsaka abnormiteter i atrioventrikulär ledning. De kan också försämra kontraktilitet i vänster kammare.

  • Säkerhetsfrågan vid långvarig kalciumantagonistterapi

Som nämnts ovan har kalciumantagonister sedan början av 1980-talet blivit mycket populära och har blivit mycket allmänt använda för en mängd olika sjukdomar. Men i mitten av 1990-talet uppträdde "sensationella" rapporter om faran med deras användning och till och med samtal om att överge dem helt och hållet verkade ganska oväntat [14]. Genomförbarheten och säkerheten för användningen av kalciumantagonister utlöste en hård debatt som förvärrades av kampen för inflytande på läkemedelsmarknaden..

I vårt land har denna diskussion fått en absolut okunskaplig karaktär. Ett antal artiklar har dykt upp i pressen, till exempel ”Läkemedel som dödar” eller ”Farliga läkemedel”. Den sista artikeln (”Moskovskaya Pravda”, 22 november 1996), uttryckte i synnerhet uttryckligen att ”kardiologer måste snarast dra sig tillbaka från praktiken populära och allmänt annonserade läkemedel som korinfar. De har inte bara kraftfulla och oönskade biverkningar, de ökar helt enkelt dödligheten. ” Konsekvensen av allt detta var panik bland patienter som fick kalciumantagonister, och det plötsliga upphörandet av deras intag av många patienter. Tidningen "Terapeutiskt arkiv" rapporterade ett antal fall av utvecklingen av akut hjärtinfarkt, som följde det plötsliga tillbakadragandet av nifedipin, vilket återigen visade att detta läkemedel hade ett abstinenssyndrom.

I själva verket erhölls inga fundamentalt nya data om säkerheten vid användning av kalciumantagonister i mitten av 90-talet. Som nämnts ovan upptäcktes möjligheten av en negativ effekt av nifedipin på livsprognosen hos patienter med instabil angina pectoris och akut hjärtinfarkt i mitten av 80-talet. Den proischemiska effekten av nifedipin, som till stor del tillskrevs dess negativa egenskaper, blev inte heller en upptäckt, eftersom den upptäcktes 1978, det vill säga nästan omedelbart, så snart den omfattande användningen av detta läkemedel i kliniken började [15].

Möjligheten till en negativ effekt av verapamil och diltiazem på livsprognosen för patienter i det akuta stadiet av hjärtinfarkt, särskilt om dessa läkemedel ordinerades till patienter med tecken på hjärtsvikt, var också känd under lång tid..

Alla dessa oönskade effekter av kalciumantagonister blev då inte ett skäl för att vägra att använda dessa läkemedel, de gjorde det bara möjligt att klargöra indikationerna för deras utnämning.

När det gäller patienter med stabil kranskärlssjukdom finns det för närvarande ingen anledning att betrakta användningen av kalciumantagonister som farliga. Under de senaste åren har resultaten av ett antal studier publicerats, vilket indikerar frånvaron av en negativ effekt av kalciumantagonister på prognosen för sådana patienters liv. Så nyligen publicerade resultaten av en studie genomförd i Israel, som retroaktivt utvärderade resultaten av långvarig uppföljning (i genomsnitt 3,2 år) för 11575 patienter med kranskärlssjukdom. Cirka hälften av dessa patienter fick kalciumantagonister, den andra hälften inte. Analysen visade att det inte fanns några skillnader i mortalitet och förekomsten av IHD-komplikationer mellan de två patientgrupperna [16].

Nyligen avslutades två stora kontrollerade randomiserade studier på patienter med kranskärlssjukdom med stabil ansträngnings kärlkramp, i vilken effekten och säkerheten hos kalciumantagonister också bekräftades. I TIBET-studien visades att utnämningen av nifedipin-retard var inte mindre effektiv än utnämningen av atenolol i termer av ökad träningstolerans, vilket minskade antalet episoder av hjärtinfarkt. Det fanns inte heller någon negativ effekt av nifedipin på prognosen för patienternas liv [17]. I APSIS-studien visades det att användningen av verapamil inte var mindre effektiv än utnämningen av metoprolol för att lindra symtomen på angina pectoris, och gav ett motsvarande resultat vad gäller prognosen för sjukdomen [18].

  • Slutsats

Således är kalciumantagonister mycket effektiva läkemedel, vars verkan har bevisats av mer än 20 års erfarenhet av deras användning på kliniken. Naturligtvis är dessa läkemedel inte universella läkemedel för behandling av alla sjukdomar (i princip finns sådana läkemedel inte). Närvaron av biverkningar och oönskade effekter hos kalciumantagonister dikterar behovet av ett differentierat tillvägagångssätt både vad gäller recept på kalciumantagonister i allmänhet och valet av ett specifikt läkemedel från denna grupp..

Erfarenheten av att använda kalciumantagonister visar på ett övertygande sätt giltigheten av principen om differentierad behandling för kranskärlssjukdom. Endast genom att sträva efter att inte behandla en sjukdom i allmänhet enligt standardschemat utan en specifik patient, med hänsyn till alla olika manifestationer av sjukdomen och ha kunskap om den kliniska farmakologin för de använda läkemedlen, kan man räkna med framgång.

Litteratur

1. Fleckenstein A., Tritthart H., Fleckenstein B., Herbst A., Grun G. Eine neue Gruppe kompetitiver Ca ++ -Antagonisten (Iproveratril, D6000, Prenylamin) mit starken Hemeffekten auf die elektromekanische Koppelung imard Warmbluter-myochers 1969: 307: R25.
2. Ringer S. Ett ytterligare bidrag beträffande påverkan av de olika beståndsdelarna i blodet på hjärtsammandragningen // J. Physiol. Lond. 1882; 4: 29-42.
3. Echizen H., Eichelbaum M. Klinisk farmakokinetik för verapamil, nifedipin och diltiazem // Clin. Farmakokinetik 1986; 11: 425-449.
4. Metelitsa V. I., Kokurina E. V., Martsevich S. Y. Individuellt val och långvarig administrering av de antianginala läkemedlen för sekundär förebyggande av ischemisk hjärtsjukdom: problem, nya tillvägagångssätt // Sov. Med. Varv. A. Kardiologi. 1991; 3: 111-134.
5. Fox K. M., Jespersen C. M., Ferrari R., Rehnqvist N. Hur europeiska kardiologer uppfattar kalciumantagonisters roll vid behandling av stabil kärlkramp // Eur. Heart J. 1997; 18 Tillägg A.: A113-A116.
6. Rapport från Holland Interuniversity Nifedipine / Metoprolol Trial (HINT) Research Group. Tidig behandling av instabil angina i kransvårdsavdelningen: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad jämförelse av återkommande ischemi hos patienter som behandlats med nifedipin eller metoprolol eller båda // Br. Heart J. 1986; 56: 400-413.
7. Göbel E. J. A. M., Hautvast R. W. M., van Gilst W. H. et al. Randomiserad, dubbelblind prövning av intravenös diltiazem kontra glyceryltrinitrat för stabil angina pectoris // Lancet 1995; 346: 1653-1657.
8. Muller J. E., Morrison J., Stone P. H. et al. Nifedipinbehandling för patienter med hotad och akut hjärtinfarkt: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad jämförelse // Cirkulation 1984; 69: 740-747.
9. Sirnes P. A., Overskeid K., Pedersen T. R. et al. Utveckling av infarktstorlek under tidig användning av nifedipin hos patienter med akut hjärtinfarkt: Den norska Nifedipine Multicenter-studien. Cirkulation 1984; 70: 638-644.
10. Den danska studiegruppen om verapamil vid hjärtinfarkt. Effekten av verapamil på dödlighet och större händelser efter akut hjärtinfarkt. (Den danska Verapamil Infarction Trial II - DAVIT II) // Am. J. Cardiol. 1990; 66: 33I-40I.
11. Figulla H, Gietzen F, Raiber M, Hegselmann R, Soballa R, Hilgers R, DiDi Study Group. Diltiazem förbättrar hjärtfunktionen och motionskapaciteten hos patienter med utvidgad kardiomyopati. Resilts of diltiazem in dilated cardiomyopathy trial // Circulation 1996; 94: 346-352.
12. Martsevich S. Y., Metelitsa V. I., Rumiantsev D. O. et al. Utveckla metoden för tolerans mot nifedipin hos patienter med stabil angina pectoris // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1990; 29: 339-346.
13. Martsevich S.Y., Metelitsa V.I., Rumiantsev D.O. et al. Utveckla metoden för tolerans mot nifedipin hos patienter med stabil angina pectoris // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1990; 29: 339-346.
14. Furberg C. D., Psaty B. M., Meyer J. V. Nifedipine. Dosrelaterad ökning av dödlighet hos patienter med kranskärlssjukdom // Cirkulation 1995; 92: 1326-1331.
15. Jariwalla A. G., Anderson E. G. Produktion av ischemisk hjärtsmärta av nifedipin // Br. Med. J. 1978; 1: 1181-1183.
16. Braun S., Boyko V., Behar S. Kalciumantagonister och dödlighet hos patienter med kranskärlssjukdom: en kohortstudie av 11575 patienter // J. Am. Coll. Kardiol. 1996; 28: 7-11.
17. Dargie H. J., Ford I., Fox K. M., TIBET-studiegruppen. Total Ishaemic Burden European Trial (TIBET). Effekter av ischemi och behandling med atenolol, nifedipin och deras kombination på resultatet hos patienter med kronisk stabil angina // Eur. Heart J. 1996; 17: 104-112.
18. Rehnqvist N., Hjemdahl P., Billing E., Bjorkander I., Erikssson S.V., Forslund L., Held C., Nasman P., Wallen N. H. Effekter av metoprolol vs verapamil hos patienter med stabil angina pectoris. Angina Prognosis Study i Stockholm (APSIS) // Eur. Heart J. 1996; 17: 76-81.

Biverkningar av kalciumantagonister

  • Beroendeframkallande utveckling

Under lång tid trodde man att effekten av kalciumantagonister med deras regelbundna användning förblir stabil, det vill säga missbruk utvecklas inte för dem. Det visade sig dock att detta endast gäller för verapamil: effekten av detta läkemedel minskar inte riktigt över tiden. Med regelbunden användning av nifedipin observeras tvärtom en minskning av dess effektivitet, liknande det som händer med långvarig administrering av nitrater. Hos vissa patienter, med långvarig användning av nifedipin, kan dess effekt helt försvinna på grund av utvecklingen av fullständigt beroende [12]. Man bör dock inte tänka att utvecklingen av beroende av nifedipin avsevärt begränsar dess användning. Läkaren behöver bara känna igen detta fenomen i tid och avbryta läkemedlet (gradvis så att ett abstinenssyndrom inte uppstår). Efter ett tag kommer känsligheten för nifedipin att återhämta sig.

  • Uttagssyndrom

Behandlingens säkerhet beror till viss del på om läkemedlet har förmågan att ge abstinenssyndrom. Det är mycket viktigt att abstinenssyndrom kan inträffa inte bara efter fullständig avbrytande av behandlingen utan också under behandlingen, i fall där kortverkande doseringsformer används, eller när intervallen mellan att ta nästa dos är tillräckligt stora. Detta är möjligt med användning av kortverkande nifedipindoseringsformer [13].

Den kliniska betydelsen av abstinenssyndromet kan variera beroende på sjukdomens svårighetsgrad. Medan abstinenssyndrom som regel orsakar allvarliga komplikationer hos patienter med stabil angina pectoris, kan dess konsekvenser vara mycket mer signifikanta hos patienter med instabil angina pectoris och akut hjärtinfarkt. Det finns all anledning att tro att det negativa resultatet av att använda nifedipin i instabil angina pectoris och akut hjärtinfarkt till stor del beror på utvecklingen av ett abstinenssyndrom när kortverkande nifedipin ordineras (nämligen sådana doseringsformer av detta läkemedel användes i dessa studier). Det är mycket möjligt att användningen av långverkande nifedipindoseringsformer kommer att undvika utveckling av abstinenssymptom som uppstår under behandlingen och avsevärt ökar säkerheten vid behandling med detta läkemedel..