Lista över kalciumantagonistläkemedel mot högt blodtryck och högt blodtryck

Kalciumantagonister är effektiva läkemedel som ordineras för högt blodtryck för att normalisera blodtrycket. Tabletterna förbättrar blodcirkulationen, blockerar utsöndringen av kalciumjoner och förser organ och vävnader med syre. Kalciumkanalblockerare (CCB) har en uttalad antiarytmisk, hypotensiv, antianginal effekt. BCC-läkemedel kan endast tas enligt anvisningar från en läkare.

Vad betyder kalciumblockerare - verkningsmekanism

Kalciumantagonister är läkemedel som förhindrar att kalcium rör sig fritt genom kanalerna och tränger in i överflöd i vävnader och organ. Kalciumkanaler är proteinföreningar genom vilka mineralet rör sig fritt genom cellerna.

Långsamma kalciumkanalblockerare föreskrivs för ischemi, högt blodtryck, hjärtrytmstörningar. CCB hindrar kalcium i kanalerna och förhindrar att det kommer in i celler. Kärlen vidgas, utflödet av blod till hjärtat återställs, blodtillförseln till vävnader och organ förbättras, myokardiet försörjs med syre, exklusive hypoxi.

Kalciumkanalblockerare har en trippel effekt på kroppen:

  1. antiarytmisk;
  2. antianginal;
  3. blodtryckssänkande.

Verkningsmekanismen för kalciumkanalblockerare påverkar tryckindikatorer, CCB förbättrar blodtillförseln, mättar organ och vävnader med syre och minskar belastningen på hjärtat och hjärtinfarkt.

Kalciumantagonistklassificering

Kalciumantagonistläkemedel är indelade i tre grupper:

  1. Dihydropyridin CCB: kalciumblockerare från tryck, påverkar blodkärlen, sänker blodtrycket. Denna grupp expanderar ständigt, nya läkemedel dyker upp som blir säkrare och har färre kontraindikationer..
  2. Fenylalkylaminer: används vid hjärtarytmier, angina pectoris, påverkar myokardiet och hjärtledningen;
  3. Bensodiazepin-CCB: en kombinatorisk typ av kalciumkanalblockerare som inkluderar egenskaperna hos dihydropyridiner och fenylalkylaminer.

Generationer av droger

Inom medicinen särskiljs fyra generationer av kalciumblockerare

Generationnamn
1: a generationenVerapamil, Diltiazem, Nifedipin
2: a generationenIsradipin, Nimodipin, Felodipin
3: e generationenAmlodipin, lerkanidipin
4: e generationenCilnidipin

Indikationer för användning

Användningen av kalciumantagonister är omfattande. De tas för att behandla olika typer av hjärt-kärlsjukdomar:

  • Högt blodtryck. CCB är effektiva vid högt blodtryck. De ökar blodkärlets lumen, minskar kärlmotståndet och sänker blodtrycket. Kalciumantagonister riktar sig inte mot artärer utan vener. En grupp kalciumantagonister rekommenderas av läkare för hypertoni av olika slag och svårighetsgrad, men den behandlande läkaren väljer medicinen.
  • Angina pectoris. Behandling med kalciumantagonister rekommenderas för angina pectoris. Kalciumkanalblockerare expanderar lumen i blodkärlen, minskar hjärtets sammandragning, slappnar av muskler och kärlväggar, sänker blodtrycket. Att ta droger från CCB-gruppen leder till en minskning av belastningen på hjärtmuskeln och hjärtmuskeln, de förser organ och vävnader med syre.

CCB-preparat ordineras för takykardi för att sänka hjärtfrekvensen. Som ett resultat av denna effekt minskar hjärtets syrebehov, hjärtat får tillräcklig blodtillförsel och sammandragningsfrekvensen minskar. CCB för angina pectoris normaliserar blodtillförseln och ökar blodflödet till myokardiet. Medicin utvidgar artärerna och stoppar spasmer. För behandling av angina pectoris ordinerar läkare komplex terapi med kalciumantagonister och betablockerare.

  • Arytmi. CCB påverkar sinusrytmen, atrioventrikulär nod och hjälper till med bradykardi. Kalciumantagonister ordineras för patienter med förmaksflimmer.
  • Raynauds syndrom. Vid sjukdom ordinerar läkare BKK Nifedipine. Läkemedlet lindrar arteriella spasmer, minskar symtomen på sjukdomen. Kalciumkanalblockerare Amlodipin och Diltiazem är effektiva vid Raynauds sjukdom.
  • Klustsmärtor i huvudet. För smärtor i ögonen och pannan ordinerar läkare BKK Verapamil. Läkemedlet minskar attackerna av smärta.
  • Hypertrofisk kardiomyopati. Vid hjärtinfarkt förskrivs BKK Verapamil. Läkemedlet minskar hjärtsammandragligheten. Läkare rekommenderar att du tar BCC Verapamil om behandling med betablockerare är oacceptabel.
  • Huntingtons sjukdom.
  • Alkoholism.
  • Dystrofisk skada på hjärnvävnaden.

Sammansättnings- och släppformer

Gruppen kalciumantagonister är omfattande, så varje läkemedel har sin egen uppsättning aktiva och ytterligare komponenter. Beroende på kemisk sammansättning ändras läkemedlets syfte, tillämpningsomfång, kontraindikationer och eventuella biverkningar. Varje läkemedel från BPC-gruppen har instruktioner för användning i satsen, som anger aktuell sammansättning och annan information.

Kalciumantagonister kan vara av den kombinerade typen. Sammansättningen av de kombinerade beredningarna innefattar komponenter från andra farmakologiska grupper. Kombinationsläkemedel är effektivare vid behandling av högt blodtryck. De har en komplex effekt på kroppen. Kombinerade CCB-preparat ordineras för att sänka blodtrycket, behandla angina pectoris och med primär hjärtskador.

Kalciumkanalblockerare finns i form av tabletter, kapslar eller intravenös lösning.

Funktioner i BPC-applikationen

Fördelar med kalciumkanalantagonister vid behandling av högt blodtryck:

  • flera effekter av kalciumantagonister: vasodilatation, mättnad i hjärtat och myokard med syre, återställande av hjärtfrekvens, minskning av tryckindikatorer;
  • ökad urinproduktion: den diuretiska effekten accelererar blodtryckssänkningen;
  • Minskning av hjärtkontraktioner: hjärtfrekvensen sjunker, vilket leder till blodtryckssänkning;
  • hämning av aggregering av trombocyter och erytrocyter, vilket minskar deras förmåga att vidhäfta.

Kontraindikationer

Innan du använder kalciumantagonister måste du se till att det inte finns några kontraindikationer:

  • hjärtinfarkt: att ta kalciumantagonister kan leda till plötslig död;
  • indikatorer för reducerat tryck
  • hjärtklappning: behandling med kalciumkanalblockerare kan leda till en ännu större ökning av hjärtfrekvensen, särskilt läkemedel i dihydropyridinserien;
  • låg hjärtfrekvens: BCC Verapamil är kontraindicerat;
  • hjärtsvikt: kan orsaka dekompensation, lungödem;
  • fertilitetsperioden: komponenterna i CCB tränger igenom placentabarriären och kan påverka fostrets intrauterina utveckling;
  • amningsperioden: komponenterna i CCB-preparat tränger in i bröstmjölken genom blodet och kan skada barnet;
  • barn under 14 år: användning av kalciumantagonister vid behandling med undantag av Verapamil är utesluten.
  • ökad känslighet för läkemedelskomponenter;
  • nedsatt lever- och njurfunktion.

Hur man tar det rätt

Ordningen för antagning, dosering, behandlingstid bestäms av den behandlande läkaren efter undersökning och fastställer den exakta bilden av sjukdomen enligt indikationerna.

Allmänna rekommendationer för att ta kalciumblockerare:

namnRekommenderad dosAntagningsfrekvens
Amlodipin2,5 mg ökade gradvis till 10 mgEn gång om dagen
Isradipin2,5 mg ökade gradvis till 10 mgEn gång om dagen
Felodipine2,5 mg ökade gradvis till 10 mg2 gånger om dagen
Nifedipin5-10 mg4 gånger om dagen
Verapamil40-120 mg1 per dag
Gallopamil50 mg4 gånger om dagen

Läkare rekommenderar att du ökar dosen gradvis. Det är tillåtet att öka dosen upp till de maximala maximivärden som anges i instruktionerna. När en terapeutisk effekt uppnås är det inte nödvändigt att öka dosen. Läkemedlen ordineras av den behandlande läkaren enligt indikationerna efter undersökningen.

Bieffekter

Att ta en grupp kalciumkanalblockerare kan leda till utveckling av oönskade reaktioner i kroppen från vitala system och inre organ:

  • huvudvärk;
  • yrsel;
  • hyperemi;
  • dermatit
  • inflammation i blodkärlen
  • kardiopalmus;
  • svullnad;
  • inotrop effekt;
  • sakta ner ledning av atrioventrikulär ledning;
  • minskad hjärtfrekvens
  • kräkningar
  • lös avföring;
  • svåra tarmrörelser.

Senaste kalciumantagonister är mindre benägna att orsaka biverkningar.

Kalciumantagonistläkemedelslistor

Dihydropyridin-grupp

Kalciumkanalblockerare i dihydropyridinserien används oftare än andra för att behandla högt blodtryck.

De mest populära kalciumkanalblockerare för blodtryck:

  • Nifedipin: det viktigaste läkemedlet för högt blodtryck från CCB-gruppen. Läkemedlet är effektivt för högt blodtryck och högt blodtryck.
  • Nikardipin: har en uttalad effekt på blodkärlen. CCB används för behandling av angina pectoris och arteriell hypertoni;
  • Amlodipin, Felodipine: läkemedel från CCB-gruppen som verkar på blodkärlen utan att påverka graden och graden av sammandragning av hjärtmuskeln. Läkemedlen ordineras för angiospastisk kärlkramp. Att ta kalciumkanalblockerare orsakar mindre sidoreaktioner i kroppen;
  • Lercanidipin, isradipin: läkemedel påverkar blodkärlen, kalciumantagonister ordineras med ökat tryck;
  • Nimodipin: ett CCB-läkemedel som har en uttalad effekt på blodtillförseln till hjärnan. Läkemedlet är ordinerat för cerebral angiospasm.

Fenylalkylamin-grupp

Kalciumantagonister, som ordineras för behandling av hjärtarytmier och angina pectoris. Läkemedlen har en uttalad effekt på myokardiet och hjärtledningssystemet. Oftast ordinerar läkare Verapamil. Läkemedlet påverkar kontraktiliteten i hjärtmuskeln, ledning av atrioventrikulär. Läkemedlet ska inte tas samtidigt med adrenerga blockerare.

Bensodiazepin grupp

En relaterad grupp kalciumantagonister. Läkemedlen från denna grupp CCB expanderar blodkärlens väggar, vilket minskar hjärtsammandragningen. De populära blockerna i denna grupp är Diltiazem. läkemedlet kan tas med betablockerare, men under överinseende av den behandlande läkaren.

Farmakologiska interaktioner

Innan du påbörjar en kurs med att ta icke-hydropyridinblockerare samtidigt med andra läkemedel är det nödvändigt att kontrollera läkemedelskombinationen.

  • Fenylalkylaminkalciumantagonister ska inte tas samtidigt med selektiva blockerare.
  • Antihypertensiva blockerare ska inte tas med prokainamid och antikonvulsiva medel.
  • Att ta kalciumkanalblockerare med NSAID och sulfonamider kan leda till en ökning av biverkningar från att ta CCB.
  • Att ta kalciumantagonister är tillåtet tillsammans med angiotensinkonverterande enzymhämmare, nitrater, diuretika.

Annullering av CCB-läkemedel

Om intaget av kalciumantagonister inte ger någon terapeutisk effekt är det nödvändigt att avbryta användningen av CCB-läkemedlet och välja en annan behandlingsmetod.

BKK-läkemedel kan vara beroendeframkallande och kräver därför gradvis tillbakadragande. Abrupt upphörande av kalciumkanalblockerare kan orsaka vaskulära spasmer, en ökning av blodtrycket eller angina pectoris. Verapamil har inget abstinenssyndrom.

Lista över kalciumkanalblockerare: indikationer och användningsfunktioner

Långsamma kalciumkanalblockerare (BMCC) är en grupp läkemedel som har en annan ursprungsuppkomst, men som har en liknande verkningsmekanism. Dessutom kan de ha olika samtidigt terapeutiska effekter. Listan över kalciumkanalblockerare består av ett litet antal representanter. Deras antal är drygt 20.

En grupp kemoterapeutiska medel som kallas kalciumantagonister används ofta inom medicin. Dessa läkemedel används för att behandla olika patologier i hjärt-kärlsystemet..

Klassificeringen av kalciumantagonister baseras på deras kemiska struktur såväl som deras upptäcktstid. Således finns det fyra huvudgrupper, som inkluderar:

  1. Dihydropyridiner (nifedipingrupp).
  2. Difenylalkylaminer (verapamil-grupp).
  3. Bensotiazepiner (diltiazem-gruppen).
  4. Difenylpiperazin (cinnarizin-grupp).

Dihydropyridinkalciumantagonister är huvudgruppen, eftersom den ständigt utvecklas och har det största antalet kalciumkanalblockerare. Dessutom finns det flera läkemedel som inte tillhör någon av ovanstående grupper..

Det finns fyra generationer av BMCC. Endast dihydropyridinkalciumantagonister tillhör tredje och fjärde generationen. Det första läkemedlet som syntetiserades i mitten av 1900-talet och tillhörde denna grupp läkemedel är Verapamil. Det var detta botemedel som gav upphov till utvecklingen av denna läkemedelsgrupp..

De viktigaste representanterna för kalciumantagonister är:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, som tillhör gruppen fenylalkylaminer.
  • Diltiazem, Clentiazem representerar bensotiazepiner.
  • Cinnarizine och Flunarizine är difenylpiperaziner.
  • Nikardicin, nifedipin, nimodipin, felodipin, lacidipin och lerkanidipin är dihydropyridinkalciumantagonister.

Gruppen av dihydropyridin kommer snart att fyllas på med nya representanter, eftersom kliniska prövningar av ett antal läkemedel fortsätter, som måste godkännas för att få tillstånd att komma in på den farmakologiska marknaden..

Verkningsmekanismen för kalciumkanalblockerare är att dessa ämnen blockerar flödet av kalciumjoner in i cellen. Blockering av kalciumkanaler leder till förändringar i organens och vävnadens funktion. Oavsett ursprungets natur blockerar varje läkemedel dessa kanaler.

Indikationer för användning

Listan över BPC-applikationer är tillräckligt bred. De viktigaste patologierna för vilka dessa läkemedel ordineras är:

  1. Arteriell hypertoni. Denna sjukdom är den viktigaste indikationen för användning av kalciumantagonister. Detta beror på att huvudeffekten av dessa läkemedel anses vara den hypotensiva effekten..
  2. Olika variationer av angina pectoris, förutom den instabila formen.
  3. Supraventrikulära arytmier. I allmänhet är det möjligt att använda sådana läkemedel för olika hjärtarytmier..
  4. Hypertrofisk kardiomyopati av olika etiologier.
  5. Raynauds sjukdom.
  6. Migrän.
  7. Encefalopati.
  8. Cerebral cirkulationsstörningar.
  9. Alkoholism.
  10. Alzheimers sjukdom.
  11. Senil delirium.
  12. Chorea of ​​Huntington.

Dessutom har vissa representanter en antihistamineffekt, vilket gör det möjligt att använda dem för allergiska reaktioner. Så till exempel används Cinnarizine för urtikaria och för att eliminera klåda.

Användningen av läkemedel som blockerar kalciumkanaler vid ovanstående sjukdomar baseras på det faktum att de har en vasodilaterande effekt. Vaskulär kramp åtföljer nästan alla patologier i det kardiovaskulära systemet, vilket orsakar nedsatt blodcirkulation i vävnader och celldöd.

Dessutom avbryter blockering av inträde av kalcium i vävnaderna dödsmekanismen för hjärnceller, som observeras i stroke, liksom akuta cirkulationsstörningar. Användningen av dessa läkemedel under de första timmarna av sjukdomen gör det möjligt att förhindra utvecklingen av ihållande störningar i centrala nervsystemet, såsom förlamning och pares..

Ändå är användningen av kalciumkanalblockerare vid akuta störningar i hjärncirkulationen för närvarande begränsad till användningen av nimodipin i subaraknoidalblödning för att förhindra sekundär cerebral ischemi på grund av vasospasm. Fördelarna med BMCC vid andra typer av cerebrovaskulära olyckor har inte bevisats, därför rekommenderas dessa läkemedel inte i sådana situationer.

Portalexpert, läkare i första kategorin Taras Nevelichuk.

Hittills har användningen av kalciumkanalblockerare för behandling av allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom Alzheimers sjukdom och Huntingtons chorea, studerats aktivt. Detta beror på att den senaste generationen av droger har en psykotrop effekt och också skyddar hjärnceller från effekterna av olika negativa faktorer. Regelbundet intag av kalciumkanalblockerare antas betydligt förlänga Alzheimers symptomfria liv.

Sammansättning

Sammansättningen av kalciumkanalblockerare varierar. Detta beror på förhållandet till olika kemiska grupper. Tillsammans med närvaron av den huvudsakliga aktiva substansen ingår hjälpämnen i dessa tabletter. Dessa komponenter är nödvändiga för bildandet av doseringsformen.

Dessutom produceras kombinerade preparat som förutom kalciumantagonister också innehåller ämnen som tillhör andra terapeutiska grupper. Oftast kombineras sådana läkemedel med nitrater, som ofta används inom kardiologi för behandling av angina pectoris och kardiomyopati..

Dessa läkemedel finns i form av tabletter för oral och sublingual användning, kapslar med snabb upplösning och lösningar för intravenös administrering. Det bör noteras att graden av manifestation av den terapeutiska effekten beror både på typen av BMCC och på formen av frisättning och administreringsväg..

Således observeras den snabbaste blodtryckssänkning med införandet av vissa läkemedel i en ven. Injektionens särdrag är att läkemedlet måste injiceras mycket långsamt så att det inte finns några allvarliga kränkningar av hjärtmuskeln.

Sublinguala tabletter sugs under tungan. På grund av den goda blodtillförseln till munslemhinnan absorberas aktiva substanser snabbt i blodomloppet och sprids i hela kroppen..

Det längsta behovet av att vänta på effekten när du använder orala tabletter. Efter att ha tagit dem uppträder effekten efter 30-40 minuter (och ibland senare), vilket beror på närvaron av mat i mag-tarmkanalen och den långvariga produktionen av enzymer för att aktivera substanserna i tabletten.

Fördelar

Den största fördelen med kalciumantagonister vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar är att dessa läkemedel har flera effekter samtidigt, vilket hjälper till att normalisera blodcirkulationen och utvidga kärlbäddens lumen..

Det vill säga, förutom det faktum att kalciumkanalblockerare leder till vasodilatation, har de också ett antal åtgärder, bland vilka är:

  1. Ökad urinproduktion. Den diuretiska effekten främjar en tidig minskning av blodtrycket, vilket uppnås som ett resultat av en minskning av återabsorptionen av natriumjoner i njurarna..
  2. Undertryck av hjärtmuskelns kontraktila funktion. Svaga hjärtslag leder till en minskning av det systoliska trycket, vilket kännetecknar hjärtans styrka.
  3. Blodplättaråtgärd. Ett av de viktigaste fenomenen som observeras med en kränkning av blodtillförseln och vasospasm är bildandet av blodproppar. Huvudmekanismen som bidrar till detta är trombocytaggregering. Det vill säga blodkropparna hänger ihop och bildar blodproppar..

Sådana terapeutiska effekter kan snabbt och effektivt minska blodtrycket och också minska risken för att utveckla farliga komplikationer såsom hjärtinfarkt och stroke. Det bör noteras att sådana komplikationer ofta finns i högt blodtryck..

Ansökan

Kalciumkanalblockerare används beroende på diagnosen på grundval av vilken utnämning gjordes, samt valet av ett specifikt läkemedel. Oberoende användning av dessa läkemedel är förbjuden, eftersom deras felaktiga användning kan orsaka förgiftning eller utveckling av oönskade effekter.

Före användning är det nödvändigt att genomgå en fullständig undersökning vars syfte är att identifiera en diagnos för utnämningen och närvaron av samtidigt patologier som kan vara kontraindikationer att använda.

De vanligaste behandlingsregimerna för högt blodtryck är följande.

  • Nifedipin tas från 5 till 10 mg 4 gånger om dagen (detta läkemedel används oftast för att snabbt sänka blodtrycket).
  • Amlodipin, isradipin, felopidin ordineras med 2,5 mg. Om den önskade effekten inte observeras kan dosen gradvis ökas till 10 mg. Felopidin får tas två gånger om dagen, och andra representanter tas inte mer än en gång om dagen, eftersom de har en hög toxisk effekt på kroppen.
  • Dosen av Verapamil varierar från 40 till 120 mg per dos. Den stiger gradvis tills en stabil terapeutisk effekt uppträder. Med utvecklingen av en hypertensiv kris är intravenös administrering av Verapamil möjlig. Det är nödvändigt att administrera detta läkemedel mycket noggrant, under kontroll av hemodynamiska parametrar. Detta botemedel används oftare för att behandla supraventrikulära hjärtrytmstörningar snarare än högt blodtryck..
  • Gallopamil. Detta läkemedel ordineras med 50 mg per dos. Den dagliga dosen bör inte överstiga 200 mg, och det är bättre om det är 100 mg, det vill säga två doser av läkemedlet ordineras per dag.

För andra patologier ordineras kalciumkanalblockerare rent individuellt, med hänsyn till ålder, kön och förekomsten av andra sjukdomar hos en person.

Kriteriet för effektiviteten av behandlingen med kalciumantagonister är en ihållande blodtryckssänkning. Dessutom är det nödvändigt att övervaka hjärtats arbete, särskilt under behandling med Verapamil och dess derivat. För detta genomförs en EKG-undersökning regelbundet, i vilka resultat funktionella störningar kan identifieras..

Kontraindikationer

De viktigaste kontraindikationerna för användning av kalciumantagonister är följande sjukdomar och tillstånd:

  1. Akut hjärtinfarkt. Denna akuta sjukdom är en absolut och en av de viktigaste kontraindikationerna, eftersom användningen av dessa läkemedel ökar risken för dödsfall..
  2. Instabil angina.
  3. Lågt blodtryck.
  4. Takykardi (för nifedipingruppen). Dihydropyridin kalciumkanalblockerare leder till en reflexökning av hjärtfrekvensen, vilket är förknippat med ett tryckfall. En accelererad hjärtfrekvens kan orsaka allvarliga hjärtproblem.
  5. Bradykardi (för verapamil-gruppen).
  6. Kronisk och akut hjärtsvikt. Förekomsten av hjärtsvikt hos patienter kräver att användningen av kalciumantagonister utesluts, eftersom det kan orsaka att staten övergår till dekompensationsstadiet. I en sådan situation kan lungödem och andra farliga komplikationer utvecklas..
  7. Graviditet och amning.
  8. Barn under 14 år. I sällsynta fall är användning av Verapamil tillåten hos barn, men detta kräver en speciell metod för att välja dos.
  9. Individuell intolerans mot läkemedlet.
  10. Sjukdomar i levern och njurarna, som åtföljs av ett funktionsfel.

Dessutom är det nödvändigt att ta hänsyn till biverkningar vid förskrivning av läkemedel, bland vilka:

  • utvecklingen av perifert ödem, vilket orsakas av expansionen av kärlbädden;
    känsla av värme i armar och ben och ansikte
  • huvudvärk;
  • takykardi (en reflexreaktion mot en minskning av vaskulär ton när läkemedel tas från nifedipingruppen);
  • bradykardi (oftast som svar på administrering av verapamil);
  • förstoppning.

Dessutom bör interaktioner med andra läkemedelsgrupper övervägas. Så det är strängt förbjudet att använda vissa kalciumkanalblockerare (till exempel verapamil, diltiazem) med hjärtglykosider, β-blockerare, novokainamid och antikonvulsiva medel.

Dessutom ökar biverkningarna vid användning av kalciumantagonister tillsammans med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och sulfa-läkemedel..

Det är tillåtet att kombinera denna grupp läkemedel med sådana läkemedel:

  1. ACE-hämmare.
  2. Nitrater.
  3. Diuretika.

I vissa situationer kan läkemedlet avbrytas på grund av dess ineffektivitet hos denna patient, vilket kräver omprövning av valet och förskrivning av ett läkemedel med en annan verkningsmekanism.

Kalciumantagonister vid behandling av patienter med kronisk ischemisk hjärtsjukdom

Kalciumantagonister har använts inom kardiologi i över 30 år. Deras utbredda användning i klinisk praxis underlättas av deras höga antiischemiska och antianginala effektivitet, liksom god tolerans, som fastställts under stora kliniska

Kalciumantagonister har använts inom kardiologi i över 30 år. Deras utbredda användning i klinisk praxis underlättas av hög anti-ischemisk och antianginal effekt, liksom god tolerans, som fastställts i stora kliniska prövningar..

Under de senaste åren har indikationerna för användning av olika kalciumantagonister i vissa kategorier av patienter med kranskärlssjukdom (CHD) förtydligats. Allmänna indikationer för användning av kalciumantagonister hos patienter med kranskärlssjukdom är förebyggande och lindring av anginaattacker av olika natur, inklusive vasospastisk angina pectoris [1, 2, 3].

Verkningsmekanismen för kalciumantagonister är blockaden av långsamma kalciumkanaler av L-typ, hämning av transporten av kalciumjoner genom membranet av kardiomyocyter och vaskulära glatta muskelceller utan att påverka plasmakalciumkoncentrationen, men med en minskning av kalciumackumuleringen inuti cellerna. I närvaro av kalciumjoner interagerar aktin och myosin, vilket ger sammandragning av myokardiet och glatta muskelceller. Dessutom är kalciumkanaler involverade i att generera pacemakeraktiviteten hos sinusnodceller och genomföra impulser längs den atrioventrikulära noden. Kalciumkanalblockerare är kraftfulla vasodilatatorer som minskar syrebehovet av hjärtinfarkt och utvidgar kranskärlen. Expansionen av artärer och arterioler orsakar en minskning av total perifer motstånd och följaktligen en minskning av blodtrycket (BP) och belastningen på hjärtat. Således är verkningsmekanismen för kalciumantagonister följande:

  • minskning av efterbelastning på hjärtat på grund av deras perifera vasodilaterande effekt och minskad resistens hos systemiska kärl;
  • direkt negativ inotrop effekt på myokardiet (verapamil och diltiazem);
  • förbättring av hjärtinfarkt i ischemi på grund av lindring och förebyggande av kramper i kranskärlen och en minskning av deras resistens [4].

Tänk på utvecklingen av användningen av kalciumantagonister inom kardiologi: första generationen (konventionella tabletter): verapamil, diltiazem, nifedipin, felodipin, isradipin, nikardipin, nitrendipin; andra generationen (modifierad frisättning): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipin XL, felodipin ER, isradipin ER; och slutligen tredje generationen (långverkande läkemedel): amlodipin, lacidipin, lercanidipin, manidipin, etc. Effekterna av olika klasser av kalciumantagonister visas i tabell 1.

Första generationens kalciumantagonister inkluderar nifedipin, verapamil och diltiazem. De tre huvudsakliga läkemedlen i denna grupp skiljer sig signifikant i kemisk struktur, bindningsställen på kalciumkanaler och vävnads vaskulär specificitet. Emellertid bidrog en relativt kort åtgärdsperiod, en oönskad negativ inotrop effekt, förmågan att sakta ner atrioventrikulär ledning (verapamil), frånvaron eller brist på vävnadsspecificitet samt biverkningar till uppkomsten av nya kalciumantagonister..

På kliniken observeras följande biverkningar som begränsar användningen av första generationens kalciumantagonister: huvudvärk, ansiktsspolning, svullnad i fotleden (som ett resultat av blodfördelning), reflex takykardi orsakad av den primära vasodilaterande effekten av nifedipin, yrsel och förstoppning när man tar verapamil.

Nifedipin finns i 10 och 20 mg tabletter med normal verkningstid och tabletter med förlängd frisättning på 20, 30, 60 och 90 mg (procardia XL).

Kalciumantagonister som minskar rytmen inkluderar verapamil och diltiazem.

Verapamil finns i tabletter, dragéer och kapslar på 40 och 80 mg, liksom i former av långvarig verkan - verapamil retard i tabletter om 120 och 240 mg och i kapslar om 180 mg.

Diltiazem finns i konventionella tabletter på 30 och 60 mg, samt i tabletter för långvarig verkan på 90 mg (altiazemretard, etc.) och 120 mg. Läkemedlet tas också i speciella kapslar med förlängd frisättning av läkemedlet på 60, ​​90 och 120 mg, liksom i speciella kapslar med fördröjd frisättning av läkemedlet - diltiazem CD 180, 240 och 300 mg; diltiazem SR vid 60, 90 och 120 mg; diltiazem XR 180 och 240 mg.

Andra generationens läkemedel från gruppen kalciumantagonister (nisoldipin, nimodipin, nitrendipin, isradipin, felodipin, nicardipin) är mer aktiva och specifika för vissa organ och vävnader och har en längre effekt (nisoldipin, felodipin, etc.). De positiva egenskaperna hos andra generationens kalciumantagonister inkluderar: större specificitet för organ och kärlregioner, möjligheten till profylaktisk användning, försvagning av många biverkningar som är karakteristiska för första generationens läkemedel, nya ytterligare egenskaper, till exempel blodplättar mot blodplättar (trapidil).

Nifedipin tillhör dihydropyridiner och är den mest kraftfulla perifera dilatorn i artärsystemet (vid arterioler), följt av en fenylalkylaminförening (papaverinderivat) - verapamil när det gäller vasodilaterande egenskaper, och sedan - en bensotiazepinförening - diltiazem.

Kortverkande nifedipin används idag främst för att lindra hypertensiva kriser, medan andra långvariga former av nifedipin, bland andra kalciumantagonister, rekommenderas för långtidsbehandling av patienter med kranskärlssjukdom och arteriell hypertoni. Derivat av dihydropyridin skiljer sig från derivat av fenylalkylamin och bensotiazepin i sin stora effekt på kärlens glatta muskulatur (vasoselektivitet) och i avsaknad av en kliniskt signifikant effekt på hjärtinfarkt, sinusfunktion och atrioventrikulär ledning [5, 6, 7]. I detta avseende är det uppenbart att dihydropyridinkalciumantagonister i vissa situationer är de läkemedel du väljer, eftersom andra läkemedel är kontraindicerade..

Behandling av patienter med kranskärlssjukdom syftar till att förhindra död, hjärtinfarkt, minska symtomen på angina pectoris och utvecklingen av hjärtinfarkt [8, 9, 10].

Långverkande nifedipinpreparat (tabell 2) vidgar de viktigaste kransartärerna och arteriolerna (inklusive i ischemiska områden i myokardiet) och förhindrar utvecklingen av kranskärlsspasmer. Således förbättrar nifedipinpreparaten syretillförseln till hjärtmuskulaturen samtidigt som behovet minskas, vilket gör det möjligt att använda dem vid behandling av angina pectoris [11, 12]. Allvarlig vasodilatation vid intag av nifedipin orsakas inte bara av blockeringen av kalciumkanaler utan också av stimuleringen av frigörandet av kväveoxid av endotelceller, vilket är en kraftfull naturlig vasodilator; det är också associerat med ökad frisättning av bradykinin [13].

Tillsammans med uttalade antianginala (anti-ischemiska) egenskaper kan kalciumantagonister ha en ytterligare antioxidant och antiaterogen effekt (stabilisering av plasmamembranet, vilket förhindrar penetrering och avsättning av fritt kolesterol i kärlväggen), vilket gör det möjligt att förskriva dem oftare till patienter med stabil angina pectoris med skador på artärer av olika lokalisering - koronar, cerebral, perifer [14–24] (Tabell 3).

PREVENT-studien [21] utvärderade effekten av amlodipin på prognosen för patienter med kranskärlssjukdom. En minskning av antalet anginaattacker och en förbättring av kronisk hjärtsvikt noterades. Det var också en minskning av antalet situationer som krävde revaskulariseringsoperationer, liksom en mer gynnsam kurs av angina pectoris (minskning av attacker).

CAPE-studien (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [22] inkluderade 315 patienter med stabil angina pectoris och som fick amlodipin i 8 veckor i en dos av 5-10 mg / dag eller placebo. Det visades att amlodipin signifikant minskade frekvensen av episoder av ischemisk depression av ST-segmentet enligt Holter-övervakning av elektrokardiogrammet (EKG), liksom antalet smärtsamma attacker och fall där användning av kortverkande nitrater är nödvändig.

ELSA-studien [European Lacidipine Study on Atherosclerosis] [23] jämförde effekten av atenolol och lacidipin (tredje generationens kalciumantagonister) hos patienter med arteriell hypertoni utan ytterligare riskfaktorer, kardiovaskulära komplikationer och förekomsten av endarterektomi (4 års uppföljning av 3700 patienter med systolisk BP 20%) och diastolisk BP mindre än 100 mm Hg. Konst. Gruppen med enalapril (20 mg / dag) inkluderade 673 personer, gruppen använde amlodipin (10 mg / dag) - 663 personer och placebogruppen - 655 patienter. Huvudparametern för läkemedelseffektivitet var frekvensen av kardiovaskulära händelser med amlodipin jämfört med placebo. Kardiovaskulära händelser inkluderade: händelserelaterad död, icke-dödlig hjärtinfarkt, återupplivad hjärtstillestånd, koronar revaskularisering, sjukhusvistelse för angina pectoris, sjukhusvistelse för hjärtsvikt, dödlig och icke-dödlig stroke (transient cerebrovaskulär olycka) och nydiagnostiserad perifer kärlsjukdom.

Hos 274 patienter bedömdes progressionen av ateroskleros med intravaskulär ultraljud (IUS) (den procentuella förändringen i volymen av aterosklerotiska plack ansågs). I det generaliserade urvalet av patienter var det genomsnittliga blodtrycket 120/78 mm Hg. Konst. Resultaten av studien var följande: i placebogruppen efter 24 månader ökade blodtrycket med 0,7 / 0,6 mm Hg. Art. Och i grupperna med användning av amlodipin och enalapril minskade blodtrycket med 4,8 / 2,5 och 4,9 / 2,4 mm Hg. Konst. respektive (s

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Kalciumantagonister. M.: AOZT Informatik, 1997.176 s.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolskiy A. V. Kalciumkanalblockerare och deras plats vid behandling av arteriell hypertoni och kranskärlssjukdom // Consilium medicum. 2003. T. 5. nr 5. s. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Plats och betydelse av kalciumantagonister i kardiologens praktik // Rysk medicinsk tidskrift. 2004. T. 12. nr 9. s. 547–550.
  4. Blizzard VI Handbok för klinisk farmakologi för kardiovaskulära läkemedel. Moskva: medicinsk informationsbyrå, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Kalciumantagonister. Framsteg inom kardiovaskulär. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. et al. Dubbelt verkningssätt för dihydropyridinkalciumantagonister: en roll för kväveoxid // Läkemedel. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P. Dihydropyridin kalciumantagonister vid behandling av patienter med kranskärlssjukdom och artär hypertoni // Russian Medical Journal. 2005. T. 13. nr 19. s. 1282–1286.
  8. ACC / ANA 2002 Riktlinjer Uppdatering för hantering av patienter med kronisk stabil angina - sammanfattande artikel. En rapport från ACC / AHA Task Force on Practice Guidelines [Kommitté för hantering av patienter med kronisk stabil angina] // Cirkulation. 2003; 107: 149-158.
  9. Diagnos och behandling av stabil angina pectoris. Ryska rekommendationer. Utvecklat av VNOK Expert Committee. M., 2004,28 s.
  10. Behandling av stabil angina pectoris. Rekommendationer från specialkommissionen för European Society of Cardiology // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. Nr 1. s. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK et al. Finns det några skillnader mellan olika doseringsformer av nifedipin? En modern syn utifrån effektivitets- och säkerhetssynpunkt // Rysk medicinsk tidskrift. 2005. T. 13. nr 11. s. 758–762.
  12. Lupanov V.P. Behandling av arteriell hypertoni hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom // Ryska medicinska tidskriften. 2002. T. 10. nr 1. s. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipin vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar: nytt om den välkända // Klinisk farmakologi och terapi. 2004. Nr 3. s. 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. et al. En kontrollerad klinisk studie för att bedöma effekten av en kalciumkanalblockerare på utvecklingen av koronar ateroskleros // Cirkulation. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. et al. Fördröjning av angiografisk progression av kranskärlssjukdom med nifedipin. Resultat av den internationella nifedipinstudien om antiaterosklerotisk terapi (INTACT). INTACT Group Investigators // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. et al. Förebyggande av restenos med verapamil. Verapamil Angioplasty Study (VAS) [abstrakt] // Cirkulation. 1990; 82 (suppl III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., rådet E.L. et al. En preliminär studie av diltiazem vid förebyggande av kranskärlssjukdom hos hjärttransplantatmottagare // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. et al. Slutresultat på multicenter isradipin diuretisk åderförkalkningsstudie (MIDAS). En randomiserad kontrollerad studie // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. et al. Fördröjning av utveckling och progression av koronar ateroskleros: en ny indikation för kalciumantagonister? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. et al. Studien av Verapamil i högt blodtryck och åderförkalkning (VHAS): Resultat av långvarig randomiserad behandling med antingen verapamil eller klortalidon på tjockt intima-media tjocklek // J. Hypertoner. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. et al. Effekt av amlodipin på utvecklingen av åderförkalkning och förekomsten av kliniska händelser. FÖREBYGG utredare // Cirkulation 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. et al. Restenos och kliniskt resultat hos patienter som behandlats med amlodipin efter angioplastik: Resultat från Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study (CAPARES) // J. Am. Coll. Kardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. European Lacidipine Study on Atherosclerosis: Study desigh and results, in Eleventh European Meeting on Hypertention, Milan, Italy, 15–19 juni, 2001.
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. et al. Differentialeffekter av nifedipin och ko-amilozid på utvecklingen av tidiga halsväggsförändringar // Cirkulation. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Användning av metoprolol med kalciumantagonister med olika verkningsmekanismer (diltiazem och nifedipin) hos patienter med ansträngningsangina // Terapeutiskt arkiv. 1990. Nr 1. s. 32–35.
  26. Poole-Wilson P.A., Lubsen J., Kirwan B. A. et al. Effekt av långverkande nifedipin på dödlighet och kardiovaskulär sjuklighet hos patienter med stabil angina som behöver behandling (ACTION-studie): randomiserad kontrollerad studie // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Kalciumantagonister av långvarig verkan och kardiovaskulär sjuklighet: nya data från evidensbaserad medicin // Kardiologi. 2001. Nr 4. s. 87–93.
  28. ENCORE-utredarna. Effekt av nifedipin och cerivastatin på koronar endotelfunktion hos patienter med kranskärlssjukdom. ENCORE I-studien // Cirkulation. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. et al. Sjuklighet och mortalitet hos patienter som randomiserats till dubbelblind behandling med långverkande kalciumkanalblockerare eller diuretika i Nifedipine GITS-studien: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. et al. Effekten av nifedipin GITS på out-kommer hos patienter med tidigare hjärtinfarkt: en undergruppsanalys av INSIGHT-studien // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin är en representant för tredje generationen kalciumantagonister // Kardiologi. 2002. Nr 2. s. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom med stabil ansträngningsangina. Resultat av en randomiserad dubbelblind jämförande jämförande studie // Atmosfär. Kardiologi. 2003. Nr 4. s. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. et al. Effekten av blodtryckssänkande läkemedel på kardiovaskulära händelser hos patienter med kranskärlssjukdom och normalt blodtryck. Randomiserad kontrollerad studie CAMELOT // Arteriell hypertoni. 2005. Nr 2. s. 2–7.
  34. Karpov Yu.A. Stabil ischemisk hjärtsjukdom: ny forskning och utsikter för klinisk användning av kalciumantagonister // Farmateka. 2003; Nr 12. s. 6-9.
  35. Lupanov V.P. Stabil angina pectoris: taktik för behandling och hantering av patienter på sjukhus och öppenvårdsförhållanden // Russian Medical Journal. 2003. T. 11. Nej. 9. S. 556–563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Behandling av kronisk ischemisk hjärtsjukdom // Behandlande läkare. 2004. Nr 5. s. 62–67.
  37. Makolkin V.I.Möjligheter för kalciumantagonister vid behandling av arteriell hypertoni och andra sjukdomar i det kardiovaskulära systemet // Atmosfär. Kardiologi. 2006. Nr 1. s. 2–6.
  38. Konradi A.I. 30-årsjubileum för nifedipin. Nya studier öppnar för nya möjligheter // Arteriell hypertoni. 2005. V. 11. Nej 1. s 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Referens kalciumantagonist amlodipin: moderna aspekter av dess användning i klinisk praxis // Atmosfär. Kardiologi. 2005. Nr 2. s. 39–42.

V.P. Lupanov, doktor i medicinska vetenskaper, professor
Forskningsinstitutet för klinisk kardiologi. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva

Behandling av arteriell hypertoni med dihydropyridinkalciumantagonister som monoterapi och i kombination med betablockerare

Publicerad i tidskriften:

LITTERATURÖVERSIKT Martsevich S.Yu.
Statligt forskningscenter för förebyggande medicin från Ryska federationens hälsovårdsministerium, Moskva

Sammanfattning

Läkemedelsbehandling av arteriell hypertoni (AH) kan avsevärt minska risken för komplikationer av denna sjukdom och förlänga liv hos patienter. Ett nödvändigt villkor för effektiviteten av sådan behandling är en sänkning av blodtrycket till normala värden. Dihydropyridinkalciumantagonister och nifedipin, i synnerhet, är effektiva blodtryckssänkande läkemedel, deras användning är möjlig när intaget av andra blodtryckssänkande läkemedel är kontraindicerat, därför är dihydropyridinkalciumantagonister ofta de läkemedel du väljer.

Moderna långverkande kalciumantagonister har betydligt färre biverkningar jämfört med kortverkande doseringsformer och kan användas för långvarig behandling av högt blodtryck. Den kombinerade användningen av dihydropyridinkalciumantagonister och betablockerare ger en mer uttalad hypotensiv effekt än utnämningen av vart och ett av dessa läkemedel separat och minskar också sannolikheten för biverkningar och oönskade effekter..

Nyckelord: arteriell hypertoni, terapi, nifedipin, betablockerare.

Arteriell högt blodtryck (AH) är den vanligaste hjärt-kärlsjukdomen, och dess komplikationer, främst hjärnslag och hjärtinfarkt, bidrar väsentligt till strukturen för den totala dödligheten. För närvarande är det absolut bevisat att adekvat behandling av högt blodtryck avsevärt kan minska sannolikheten för dessa komplikationer [1] och därmed avsevärt förbättra prognosen för patienternas liv. Tyvärr förblir högt blodtryck mycket ofta okänt, och ännu oftare får patienter med redan identifierad högt blodtryck inte full behandling. Så, S.A. Shalnova et al. Demonstrerade på ett representativt urval av patienter att endast 5,7% av männen och 17,5% av kvinnorna får adekvat behandling för högt blodtryck i Ryssland [2].

Tillräcklig behandling av högt blodtryck innebär en obligatorisk sänkning av blodtrycket (BP) till normala värden. I studien HOT (Hypertension Optimal Treatment) visades det tydligt att en signifikant minskning av diastoliskt blodtryck under påverkan av läkemedelsbehandling (i genomsnitt upp till 82,6 mm Hg) leder till en signifikant minskning av sannolikheten för kardiovaskulära komplikationer [1]. Denna studie visade också att en mer uttalad minskning av diastoliskt blodtryck har samma effekt (liksom en minskning till 82,6 mmHg) och inte medför risk för biverkningar.

För att uppnå en signifikant och ihållande blodtryckssänkning räcker det ofta inte att förskriva endast ett blodtryckssänkande läkemedel och det krävs att använda en kombination av olika blodtryckssänkande läkemedel.

Funktioner av kalciumantagonister som blodtryckssänkande läkemedel

Kalciumantagonister är en av huvudgrupperna av blodtryckssänkande läkemedel. De har använts för behandling av högt blodtryck sedan mitten av 1970-talet. Deras effektivitet visade sig vara så hög att sedan början av 90-talet. de rankades först i receptfrekvensen bland alla blodtryckssänkande läkemedel.

Den betydande roll som kalciumantagonister har vid behandlingen av högt blodtryck dikteras också av det faktum att dessa läkemedel inte orsakar biverkningar som är karakteristiska för blodtryckssänkande läkemedel i andra grupper. Så kalciumantagonister orsakar inte metaboliska störningar som är typiska för diuretika och betablockerare. Med deras utnämning uppträder aldrig hosta (som med utnämningen av ACE-hämmare). Det bör också nämnas att kalciumantagonister praktiskt taget är den enda gruppen läkemedel för vilka en positiv effekt på den aterosklerotiska processen har bevisats. I INTACT-studien (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy) påvisades det således att långvarig användning av nifedipin (i 6 år) vid en genomsnittlig dos på 60 mg per dag ledde till en 30% minskning av sannolikheten för nya stenoser i kranskärlen [3].

Man bör komma ihåg att kalciumantagonister är en heterogen grupp läkemedel. De är uppdelade i två stora grupper - dihydropyridinkalciumantagonister (nifedipin och andra liknande läkemedel) och icke-dihydropyridinkalciumantagonister (verapamil och diltiazem). De farmakologiska egenskaperna hos dessa grupper skiljer sig ganska signifikant..

Dihydropyridinkalciumantagonister verkar främst på perifera artärers glatta muskler; de är faktiskt perifera vasodilatatorer. I terapeutiska doser påverkar de praktiskt taget inte hjärthjärtets sammandragningsförmåga och orsakar därför inte försämring av dess funktion. Dihydropyridin-kalciumantagonister påverkar inte heller atrioventrikulär ledning, så de har inte antiarytmiska egenskaper. Av samma anledning kan de (i motsats till kalciumantagonister med icke-dihydropyridin) ordineras till patienter med initiala störningar i atrioventrikulär ledning.

Det bör betonas att dihydropyridinkalciumantagonister kan ordineras i ett antal situationer när det är kontraindicerat eller oönskat att ta inte bara betablockerare (vid sjukdomar i perifera artärer, bronkialastma och andra sjukdomar åtföljda av bronkospasm) utan även icke-dehydropyridinkalciumantagonister - verapamil och verapamil (med sjukt sinussyndrom, atrioventrikulärt block). Allt detta indikerar att dihydropyridinkalciumantagonister ofta är de läkemedel du väljer endast för att andra antihypertensiva läkemedel inte kan ordineras.

Oönskade egenskaper hos dihydropyridinkalciumantagonister

Förekomsten av vasodilaterande egenskaper i dihydropyridinkalciumantagonister bestämmer först och främst deras huvudsakliga biverkningar. Expansionen av perifera kärl ökar reflexivt tonen i det sympatiska nervsystemet och leder till uppkomsten av takykardi, en känsla av hjärtklappning och rodnad i huden. Ibland observeras en överdriven minskning av blodtrycket. En av de extrema manifestationerna av den överdrivna vasodilaterande effekten av dihydropyridiner är en paradoxal proischemisk effekt - provokation av en kärlkrampanfall på grund av försämring av kranskärlens perfusion på grund av en signifikant minskning av blodtrycket eller på grund av en ökning av myokardiskt syrebehov på grund av takykardi.

Säkerhetsfråga vid långvarig behandling med kalciumantagonister

Bekymmer har upprepade gånger uttryckt att långtidsbehandling med kalciumantagonister i allmänhet och nifedipin, i synnerhet, kan påverka sjukdomsprognosen negativt. Anledningen till sådana uttalanden var studier som utfördes i mitten av 1980-talet, som visade att användningen av kortverkande nifedipin hos patienter med instabil angina och akut hjärtinfarkt kan öka sannolikheten för hjärtinfarkt och öka dödligheten. Därför anses kortverkande kalciumantagonister i form av monoterapi vara kontraindicerade i ovanstående sjukdomar. Det finns inga tillförlitliga bevis för att långtidsbehandling med moderna kalciumantagonister hos patienter med arteriell hypertoni och stabil kranskärlssjukdom kan påverka sjukdomsprognosen negativt. Dessutom visade en noggrann analys av ett antal studier om långvarig användning av kalciumantagonister hos hypertensiva patienter att dessa läkemedel signifikant minskar risken för hjärtslag och större hjärt-kärlhändelser (plötslig kranskärlsdöd, akut hjärtinfarkt, sjukhusvistelse på grund av förvärring av kranskärlssjukdom). När det gäller deras effektivitet, enligt denna analys, antagonister

kalcium var inte sämre än andra blodtryckssänkande läkemedel, i synnerhet - ACE-hämmare [4].

Rollen av dihydropyridinkalciumantagonister vid långvarig behandling av högt blodtryck

Det finns ett antal studier som har bevisat den höga effekten och säkerheten vid långvarig behandling med dihydropyridinkalciumantagonister hos patienter med högt blodtryck. I STONE-studien (Shanghai-försök med nifedipin hos äldre) visades det till exempel att långvarig behandling (cirka 30 månader) hos äldre patienter med högt blodtryck med långverkande nifedipin ledde till en signifikant minskning av risken för hjärnslag och andra kardiovaskulära händelser [5].

I HOT-studien (Hypertension Optimal Treatment) visades att utnämningen av dihydropyridinkalciumantagonisten felodipin i form av minoterapi eller i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel (främst ACE-hämmare eller betablockerare) inte bara leder till en signifikant blodtryckssänkning utan också minskar frekvensen av kardiovaskulära händelser och ökar livslängden för patienter [1].

INSIGHT-studien (International Nifedipine GITS Study Intervention as a Goal in Hepertension Treatment) visade att långtidsbehandling av hypertensiva patienter med en speciell läkemedelsform av nifedipin - nifedipin-GITS - inte är mindre effektiv och säker än diuretikabehandling. En speciell analys som genomfördes inom ramen för denna studie visade att nifedipin har en positiv effekt på prognosen för patienternas liv, och svårighetsgraden av denna verkan av nifedipin är inte sämre än diuretika [6].

Olika doseringsformer av dihydropyridinkalciumantagonister

Det har visat sig att biverkningarna av dihydropyridinkalciumantagonister beskrivna ovan, associerade med överdriven vasodilatation, i hög grad beror på den dosform i vilken läkemedlet ordineras. Kortverkande doseringsformer, i synnerhet de så kallade snabbt sönderfallande kapslarna av nifedipin (varaktigheten av deras verkan är 3-5 timmar), där de användes initialt, orsakar mycket oftare oönskade effekter [7]. Detta beror på det faktum att med användning av dessa doseringsformer observeras en snabb ökning av koncentrationen av läkemedlet i blodet, vilket leder till en överdriven vasodilaterande effekt. Den efterföljande snabba nedgången i läkemedelskoncentrationen kan leda till det så kallade negativa efterverkningssyndromet, vilket är ett särskilt fall av abstinenssyndrom.

Tabletterade doseringsformer av nifedipin ger mindre signifikanta fluktuationer i läkemedelskoncentration än snabbt sönderfallande kapslar, därför är de något mindre benägna att orsaka biverkningar än snabbt sönderfallande kapslar. Deras verkningstid är 5-7 timmar. Nifedipin-tabletter med fördröjd frisättning (retard) skapar en ännu jämnare koncentration av läkemedlet i blodet och tolereras därför bättre av patienterna. Deras verkningstid är cirka 12 timmar. Det finns också speciella doseringsformer av nifedipin, som gör det möjligt att bibehålla en enhetlig koncentration av läkemedlet under 24 timmar. Det visades att vid användning av sådana doseringsformer var frekvensen av biverkningar två gånger mindre än vid användning av konventionella nifedipintabletter [8 ].

Tyvärr ökar utvecklingen av långverkande doseringsformer av kalciumantagonister vanligtvis läkemedlets kostnad. Detta problem är särskilt angeläget i vårt land, där majoriteten av befolkningen inte har råd att köpa droger, vars kostnad är flera gånger högre än minimilönen. Därför är det mycket viktigt att det finns långverkande doseringsformer av dihydropyridiner, som kostar nästan ingen skillnad från de vanliga tabletterna av detta läkemedel. Ett av dessa läkemedel är cordaflex-retard, som produceras av EGIS (Ungern). Verkningstiden för detta läkemedel är cirka 12 timmar, under vilken koncentrationen av nifedipin hålls på en ganska konstant nivå..

Möjlighet till kombinerad användning av dihydropyridinkalciumantagonister och andra blodtryckssänkande läkemedel

Dihydropyridinkalciumantagonister kan med framgång kombineras med de flesta andra blodtryckssänkande läkemedel. De kan administreras i kombination med diuretika med valfri verkningsmekanism. Många studier har visat den höga effektiviteten av kombinerad användning av dihydropyridiner och ACE-hämmare. Den enda oönskade kombinationen av dihydropyridiner med läkemedel som också har en vasodilaterande effekt, särskilt med blockerare av alfa-adrenerga receptorer. Särskilt viktigt ur klinisk synpunkt är kombinationen av dihydropyridinkalciumantagonister med betablockerare.

Dihydropyridin kalciumantagonister och betablockerare

Den kombinerade utnämningen av dihydropyridiner och betablockerare är kanske den mest motiverade kombinationen. Det leder inte bara till en signifikant minskning av blodtrycket på grund av den ömsesidiga förstärkningen av effekten, men minskar också signifikant risken för biverkningar av varje läkemedel.

Betablockerare minskar svårighetsgraden av aktivering av det sympatiska nervsystemet som svar på intaget av diadropyridiner: de förhindrar uppkomsten av takykardi och minskar svårighetsgraden av effekterna i samband med överdriven vasodilatation - rodnad i huden, värmekänslor etc. Dihydropyridiner minskar i sin tur svårighetsgraden av bradykardi som svar på användning av betablockerare.

Man bör komma ihåg att en ökning av hjärtfrekvensen i princip är ett ogynnsamt tecken. Ett antal epidemiologiska studier har visat att ju högre hjärtfrekvens, desto sämre är prognosen för en persons liv. Detta faktum bevisades särskilt tydligt i Framingham-studien, som visade ett direkt samband mellan dödlighet och hjärtfrekvens hos patienter med högt blodtryck [9]. Det kan inte uteslutas att den negativa effekten på livsprognosen för patienter med kortverkande doseringsformer av nifedipin, visad hos patienter med akut hjärtinfarkt och instabil angina pectoris, förklarades exakt av takykardi orsakad av dessa doseringsformer..

En minskning av hjärtfrekvensen är tvärtom ett gynnsamt prognostiskt tecken. Det beror på detta, enligt de flesta forskare, att betablockerare har förmågan att förbättra livsprognosen hos högriskpatienter..

Möjligheten och genomförbarheten av den kombinerade användningen av nifedipin och beta-blockeraren metoprolol hos patienter med högt blodtryck studerades nyligen i en speciell studie utförd vid statsforskningscentret för premiärminister (V.M. Gorbunov, O. Yu. Isaikina, G.F. Andreeva och N.A. Dmitrieva ). Läkemedlet Cordaflex-retard (EGIS, Ungern) användes som nifedipin; det ordinerades i en dos av 20 mg 2 gånger om dagen. Metoprolol (egilok, tillverkad av EGIS) ordinerades 50 mg 2 gånger om dagen. Denna studie inkluderade 20 patienter (12 män och 8 kvinnor, medelålder 57,3 år) med ihållande högt blodtryck i första och andra graden. Studien utfördes med en randomiserad crossover-metod: varje patient fick slumpmässig behandling med nifedipin ensam i 1 månad och behandling med nifedipin i kombination med metoprolol under samma period..

Tabell. Effekt av monoterapi med nifedipin och kombinationsbehandling med nifedipin och metoprolol på blodtryck och hjärtfrekvens hos 20 hypertensiva patienter