Kalciumantagonistläkemedel

Kalcium är ett viktigt spårämne som är nödvändigt för människokroppens normala och fulla funktion. I vissa sjukdomar blir det emellertid nödvändigt att "sakta ner" denna komponents verkan. För detta används speciella läkemedel - kalciumantagonister..

Kalciumantagonister - vad är de??

Kalcium är en aktiv deltagare i överföringen av signaler från nervreceptorer till intracellulära strukturer, vilket bidrar till att celler spänns och dras samman. En av anledningarna till utvecklingen av högt blodtryck, enligt moderna läkare, är en förändring i förhållandet mellan kalcium i celler och i blodplasma. Mängden kalcium i blodplasman är ofta låg, medan det i cellerna ökar. Detta är fylld med det faktum att cellerna i hjärtat och blodkärlen reagerar mer intensivt än vad som krävs på stimuli, hormoner och andra biologiskt aktiva komponenter..

Läkemedel - kalciumantagonister, eller AK, hjälper till att hantera detta problem. Detta är en grupp läkemedel för högt blodtryck, som skiljer sig åt i kemisk sammansättning, men har en gemensam verkningsmekanism. Det består i hämning av processen för penetrering av kalciumjoner genom speciella kalciumkanaler i hjärtcellerna och blodkärlen.

Åtgärd på människokroppen

Kalciumantagonister anses vara ett av de bästa läkemedlen bland blodtryckssänkande läkemedel. De gör ett utmärkt jobb med huvuduppgiften - att återställa blodtrycksindikatorerna till det normala. Men de har också andra positiva effekter på kroppen:

  1. De kan normalisera hjärtfrekvensindikatorer, på grund av vilka kalciumantagonister används som antiarytmika.
  2. AK ordineras till patienter som har haft stroke, eftersom läkemedlen har en positiv effekt på blodflödet till hjärnan, vilket är särskilt viktigt för ateroskleros i huvudkärlen.
  3. De förhindrar bildning av blodproppar, eftersom de orsakar hämning av Ca-metabolismen i cellerna, vilket bidrar till hämningen av blodplättaggregering.
  4. Kalciumantagonister kan minska lungartärtrycket och orsaka bronkial dilatation. Förekomsten av antiaterogena egenskaper gör det möjligt att använda AK inte bara som blodtryckssänkande läkemedel.
  5. Minska spänningen i myokardiet och dess kontraktilitet. Den antispastiska effekten orsakar expansion av kransartärerna, vilket resulterar i ökad blodcirkulation till hjärtat. Och detta bidrar till att öka tillförseln av syre och näringsämnen till myokardiet..

Indikationer

De viktigaste indikationerna för förskrivning av AK-läkemedel är:

  • högt blodtryck
  • pulmonell hypertoni;
  • Ischemisk hjärtsjukdom (kranskärlssjukdom);
  • angina pectoris;
  • störning i cerebral och perifer cirkulation;
  • hypertrofisk kardiomyopati;
  • kroniska sjukdomar i halspulsådern;
  • takykardi och andra avvikelser i hjärtrytmen;
  • Raynauds sjukdom;
  • AK ordineras också för att förhindra huvudvärkattacker..

Kalciumantagonistklassificering

Det finns många klassificeringar av kalciumblockerare, baserat på kemisk sammansättning, verkningstid för läkemedel etc. 1996 föreslog experter en ny klassificering av AK. Kalciumblockerare läkemedel delades in i tre grupper - läkemedel av första, andra och tredje generationen. Låt oss överväga mer detaljerat.

  1. Första generationens läkemedel inkluderar Verapamil, Diltiazem och Nifedipin. Dessa läkemedel har en stark blodtryckssänkande effekt, särskilt Nifedipin, som ofta begränsar deras effektiva användning. Läkemedlen från den första generationen har låg biotillgänglighet, en kort exponeringsperiod, och de orsakar också ofta utvecklingen av oönskade effekter: de orsakar huvudvärk, rodnad i huden, ökar hjärtfrekvensen.
  2. Listan över läkemedel - andra generationens kalciumantagonister är ganska bred: Benidipin, Isradipin, Manidipin, Nikardipin, Nilvadipin, Nimodipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Felodipin. Dessa medel är mer effektiva men har också nackdelar: för många är åtgärden kortlivad, toppkoncentrationen uppnås vid olika tidpunkter, det är ofta inte möjligt att i förväg bestämma effektiviteten för patienter.
  3. AK av den tredje generationen skapades med hänsyn till bristerna i de tidigare generationerna av läkemedel. Listan över de senaste generationens läkemedel innehåller följande läkemedel: Amlodipin, Lacidipin, Lekarnidipin. Dessa läkemedel har följande fördelar: hög biotillgänglighet, lång halveringstid från kroppen, hög vävnadsselektivitet.

Om vi ​​tar hänsyn till drogernas praktiska egenskaper, så är AK, beroende på effekten av läkemedlen som används på hjärtfrekvensen och tonen i det sympatiska nervsystemet, uppdelad i två undergrupper:

  • dihydropyridinläkemedel - de som reflexivt ökar hjärtfrekvensen (till exempel nikardipin, amlodipin, lacidipin);
  • icke-dihydropyridin - sänker hjärtfrekvensen (till exempel Verapamil, Diltiazem) och har samma effekt som betablockerare.

Användningsläge

Låt oss bekanta oss med sättet att använda vissa droger.

  1. Nifedipin. Det appliceras oralt i en dos av 5 till 10 mg efter måltider 3-4 gånger under dagen, och för att stoppa den hypertensiva krisen - 5-10 mg under tungan.
  2. Nifedipin retard (Corinfar retard). Det ordineras 10-20 mg två gånger om dagen efter måltiderna.
  3. Nifedipin GITS (kontinuerligt verkande läkemedel). Det används vid 60 - 90 mg en gång dagligen.
  4. Felodipine. Det ordineras efter måltider, 2,5-10 mg en gång om dagen. Tabletterna ska tas med vatten och de ska inte krossas eller tuggas utan ska tas hela. Dosen ökas gradvis vid behov.
  5. Amlodipin. Det används efter en måltid, 2,5-10 mg en gång om dagen. Om det behövs, öka dosen gradvis. Högsta tillåtna är en daglig dos på 10 mg..
  6. Lacidipin. Startdosen för vuxna är 2 mg per dag. Om möjligt måste du ta läkemedlet samtidigt, helst på morgonen. Den fulla effekten utvecklas efter 3-4 veckors regelbunden användning..
  7. Nizoldipin. I början av behandlingen är dosen 5-10 mg två gånger om dagen. Enligt indikationer kan det efter 3-4 veckor ökas till 20 mg per dos. Läkemedlet tas tillsammans med måltider på morgonen och kvällen. Du kan inte tugga, du måste dricka mycket vatten.
  8. Gallopamil. Det ordineras 50 mg 2 gånger om dagen. Det ska tas antingen med mat eller omedelbart efter det, den maximala tillåtna dosen per dag är 200 mg.
  9. Diltiazem. Det tas 60 - 90 mg tre gånger under dagen. Tabletterna ska inte tuggas utan de ska tas innan måltiderna och med mycket vatten. Den dagliga maximala dosen är 360 mg (4 gånger 90 mg).
  10. Diltiazem SR. Det används från en till två gånger under dagen, 120 - 180 mg under en måltid.

Applicering under graviditet och amning

Det är inte önskvärt att ta kalciumantagonistläkemedel under graviditet och amning, eftersom studier som skulle vara strikt kontrollerade inte har utförts på denna patientgrupp. Det är värt att överväga att vissa läkemedel kan passera både i bröstmjölk och genom moderkakan. Vid administrering intravenöst kan modern utveckla hypotoni, vilket orsakar fosterskador.

I vissa fall kan dock den potentiella nyttan med att använda kalciumantagonistläkemedel för behandling av gravida kvinnor vara motiverad. Beslutet om behandling fattas av den behandlande läkaren med hänsyn till både moderns tillstånd och egenskaperna hos graviditeten.

Kontraindikationer

För alla kalciumantagonistläkemedel har följande kontraindikationer identifierats:

  • lågt blodtryck;
  • ofta graviditetsperioden (med undantag av Verapamil, Nifedipine);
  • hjärtsvikt med nedsatt funktion i hjärtets vänstra kammare.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna som utvecklas med AK är:

  • hyperemi i ansiktshuden;
  • ett kraftigt fall i blodtrycksindikatorer;
  • svullnad i armar och ben
  • minskning av systolisk aktivitet i vänster kammare.

Dihydropyridinläkemedel kan provocera utvecklingen av följande biverkningar:

  • reflex takykardi;
  • perifert ödem;
  • tandköttets hypertrofi;
  • migrän;
  • hyperemi i ansiktet.

Icke-dihydropyridin kalciumantagonister kan orsaka:

  • brott mot sinusrytmen;
  • sänka automatismen av sinusnoden;
  • atrioventrikulär ledningsstörning;
  • avföringsproblem, levertoxicitet (Verapamil).

Kalciumantagonister är effektiva läkemedel som framgångsrikt används för att behandla hjärtsjukdomar och blodkärl. För att få maximal nytta av användningen av läkemedel är det nödvändigt att systematiskt övervaka blodtryck, hjärtfrekvens, AV-ledning, och det är också viktigt att kontrollera närvaron och svårighetsgraden av hjärtsvikt. En viktig punkt är genomförandet av läkarens rekommendationer, och du bör också komma ihåg att självmedicinering är oacceptabelt.

Kalciumantagonister (kalciumkanalblockerare). Verkningsmekanism och klassificering. Indikationer, kontraindikationer och biverkningar.

Kalciumantagonister har ett brett spektrum av farmakologisk verkan. De har blodtryckssänkande, antianginala, antiischemiska, antiarytmiska, antiaterogena, cytoprotektiva och andra åtgärder. För en mer fullständig förståelse av verkan av kalciumantagonister bör kalciumjonernas fysiologiska roll övervägas.

Rollen av kalciumjoner

Kalciumjoner spelar en viktig roll i regleringen av hjärtaktivitet. De tränger in i kardiomyocytens inre utrymme och lämnar det i det extracellulära utrymmet med de så kallade jonpumparna. Som ett resultat av inträde av kalciumjoner i kardiomyocytens cytoplasma sker dess reduktion, och som ett resultat av deras frisättning från denna cell uppträder dess avslappning (stretching). Mekanismerna för penetrering av kalciumjoner genom sarkolemmet i kardiomyocyten förtjänar särskild uppmärksamhet..

Kalciumjonflöde spelar en viktig roll för att bibehålla varaktigheten av åtgärdspotentialförändringen, i genereringen av pacemakeraktivitet, för att stimulera sammandragningarna av glatta muskelfibrer, dvs för att ge en positiv inotrop effekt, såväl som en positiv kronotrop effekt på myokardiet och genereringen av extrasystoler..

På membran av kardiomyocyter, glatta muskelceller och endotelceller i kärlväggen finns spänningsstyrda kanaler av L-, T- och R-typer. Huvudmängden extracellulära kalciumjoner tränger igenom kardiomyocyten och glatta muskelceller genom specialiserade kalciumkanaler (natrium-kalcium, kalium-kalcium, kalium-magnesiumpumpar), som aktiveras på grund av partiell depolarisering av cellmembran, dvs under en förändring i åtgärdspotentialen. Därför tillhör dessa kalciumkanaler gruppen av spänningsberoende.

Upptäckthistoria

En av de viktigaste grupperna av moderna blodtryckssänkande läkemedel är kalciumantagonister som firar sitt 52-årsjubileum i en kardiologiklinik. År 1961 skapades verapamil i laboratorierna i det tyska företaget Knoll, grundaren av denna extremt lovande grupp av vasoaktiva läkemedel. Verapamil var ett derivat av det utbredda papaverinet och visade sig inte bara vara en vasodilatator utan också ett aktivt kardiotropiskt medel. Inledningsvis klassificerades verapamil som en betablockerare. Men i slutet av 60-talet avslöjade A. Fleckensteins lysande verk verapamils ​​verkningsmekanism och fick reda på att det undertrycker det transmembrana kalciumflödet. A. Fleckenstein föreslog namnet "kalciumantagonister" för verapamil och relaterade läkemedel genom verkningsmekanismen.

Därefter diskuterades andra termer som återspeglar verkningsmekanismen för kalciumantagonister: "kalciumkanalblockerare", "långsamma kanalblockerare", "kalciumkanalfunktionsantagonister", "kalciumingångsblockerare", "kalciumkanalmodulatorer". Men ingen av dessa beteckningar var felfri, motsvarade inte helt olika aspekter av ingripandet av syntetiska kalciumantagonister i fördelningen av kalciumjonflöden. Naturligtvis motverkar dessa farmakologiska medel inte kalcium som sådant - namnet "antagonister" är godtyckligt. Men de blockerar inte kanaler utan minskar bara varaktigheten och frekvensen för att öppna dessa kanaler. Dessutom är deras effekt inte begränsad till en minskning av kalciumflödet till cellen utan påverkar också den intracellulära rörelsen av kalciumjoner, deras utträde från mobila intracellulära butiker. Verkan av kalciumantagonister är alltid enkelriktad, inte modulerande. Därför bekräftades det ursprungliga namnet - kalciumantagonister (AK) - för alla dess konventioner - 1987 av WHO.

1969 syntetiserades nifedipin och 1971 diltiazem. Läkemedel som nyligen introducerats i klinisk praxis började kallas läkemedel - prototyper eller kalciumantagonister av första generationen. Sedan 1963 har kalciumantagonister (verapamil) använts i kliniker som kranskärlsläkemedel mot kranskärlssjukdom, sedan 1965 - som en ny grupp antiarytmika sedan 1969 - för behandling av arteriell hypertoni. Denna användning av AK dikterades av deras förmåga att inducera avslappning av de släta musklerna i kärlväggen, utvidga resistiva artärer och arterioler, inklusive krans- och hjärnbäddar, praktiskt taget utan att påverka venernas ton. Verapamil och diltiazem minskar hjärtekardilitet och syreförbrukning och minskar också hjärtautomatism och ledning (undertrycker supraventrikulära arytmier, hämmar sinusnodens aktivitet). Nifedipin har mindre effekt på hjärtinfästning och hjärtledningssystemet; det används vid arteriell hypertoni och perifera vaskulära spasmer (Raynauds syndrom). Verapamil och diltiazem har också blodtryckssänkande effekter. Diltiazem upptar i sin handling som en mellanliggande position mellan verapamil och nifedipin, som delvis har båda egenskaperna. Ingen annan klass av blodtryckssänkande läkemedel inkluderar representanter med så olika farmakologiska och terapeutiska egenskaper som kalciumantagonister..

Handlingsmekanism

Huvudmekanismen för den hypotensiva effekten av kalciumantagonister blockerar inträde av kalciumjoner i cellen genom de långsamma kalciumkanalerna i L-typ av cellmembran. Detta leder till ett antal effekter, vilket leder till perifer och koronar vasodilatation och en minskning av systemiskt blodtryck:

  • å ena sidan en minskning av cellens känslighet för verkan av vasokonstriktormedel, natriumhållande faktorer, tillväxtfaktorer, en minskning av deras utsöndring (renin, aldosteron, vasopressin, endotelin-I);
  • å andra sidan en ökning av intensiteten i bildandet av kraftiga vasodilaterande, natriuretiska och trombocytfaktorer (kväveoxid (II) och prostacyklin).

Dessa effekter av kalciumantagonister, liksom deras antiaggregerande och antioxidativa egenskaper, ligger till grund för den antianginala (anti-ischemiska) verkan, liksom den positiva effekten av dessa läkemedel på njurarnas och hjärnans funktion. Kalciumantagonister från undergruppen av fenylalkylaminer och bensotiazepiner har en antiarytmisk effekt på grund av blockering av långsamma kalciumkanaler och inträde av kalciumjoner i kardiomyocyter, såväl som celler i sinus-atriella och atrioventrikulära noder.

Klassificering

  • 1: a generationen: nifedipin, nicardipin.
  • Generation II: Nifedipin SR / GITS, Felodipine ER, Nicardipine SR.
  • Generation IIB: benidipin, isradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.
  • III-generation: amlodipin, lacidipin, lercanidipin.
  • 1: a generationen: diltiazem.
  • Generation IIA: diltiazem SR.
  • 1: a generationen: verapamil.
  • Generation IIA: Verapamil SR.
  • Generation IIB: Galopamil.

Indikation för utnämning:

  • Ischemisk hjärtsjukdom (förebyggande av angina angrepp av spänning och vila; behandling av vasospastiska former av angina - Prinzmetal, variant);
  • skador på hjärnans kärl
  • hypertrofisk kardiomyopati (eftersom kalcium fungerar som en tillväxtfaktor);
  • förebygga kall bronkospasm.

Kalciumantagonister är särskilt indicerade för patienter med vasospastisk angina pectoris och episoder av smärtfri ischemi.

Bieffekter:

  • arteriell hypotoni
  • huvudvärk
  • takykardi som ett resultat av aktivering av det sympatiska nervsystemet som svar på vasodilatation (fenigidin)
  • bradykardi (verapamil)
  • kränkning av atrioventrikulär ledning (verapamil, diltiazem)
  • svullna anklar (tibial ödem)
  • vilket oftast beror på intaget av fenigidin
  • minskad hjärtekardilitet med möjlig utveckling av andfåddhet eller hjärtastma (som ett resultat av den negativa inotropa effekten av verapamil, diltiazem, mycket sällan - fenigidin).

En av de underutvecklade aspekterna av användningen av kalciumantagonister hittills är deras effekt inte bara på frekvensen av anginaattacker och patientens livskvalitet utan också på sannolikheten att utveckla dödliga och icke-dödliga hjärtkomplikationer hos patienter med angina..

Farmakologisk grupp - Kalciumkanalblockerare

Subgruppsläkemedel är undantagna. Gör det möjligt

Beskrivning

Kalciumkanalblockerare (kalciumantagonister) är en heterogen grupp läkemedel som har samma verkningsmekanism, men skiljer sig åt i ett antal egenskaper, inkl. på farmakokinetik, vävnadsselektivitet, effekt på hjärtfrekvensen etc..

Kalciumjoner spelar en viktig roll i regleringen av olika vitala processer i kroppen. Genom att tränga in i celler aktiverar de bioenergetiska processer (omvandling av ATP till cAMP, fosforylering av proteiner etc.), vilket säkerställer implementeringen av cellernas fysiologiska funktioner. I ökad koncentration (inklusive med ischemi, hypoxi och andra patologiska tillstånd) kan de överdrivet förbättra processerna för cellulär metabolism, öka vävnadens syrebehov och orsaka olika destruktiva förändringar. Transmembrantransport av kalciumjoner utförs genom speciella så kallade. kalciumkanaler. Kanalerna för Ca 2+ -joner är ganska olika och komplexa. De är belägna i de sinoatriella, atrioventrikulära vägarna, Purkinje-fibrer, myokardiala myofibriller, vaskulära glattmuskelceller, skelettmuskler etc..

Historisk referens. Den första kliniskt viktiga representanten för kalciumantagonister, verapamil, erhölls 1961 som ett resultat av försök att syntetisera mer aktiva analoger av papaverin, vilket har en vasodilaterande effekt. 1966 syntetiserades nifedipin, 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin och diltiazem är de mest studerade representanterna för kalciumantagonister, de anses vara prototypläkemedel och det är vanligt att karakterisera nya läkemedel av denna klass i jämförelse med dem.

1962 fann Hass och Hartfelder att verapamil inte bara vidgar blodkärlen utan också har negativa inotropa och kronotropa effekter (till skillnad från andra vasodilatatorer som nitroglycerin). I slutet av 60-talet föreslog A. Fleckenstein att effekten av verapamil beror på en minskning av intaget av Ca 2+ -joner i kardiomyocyter. När han studerade verapamils ​​verkan på isolerade remsor av papillärmuskeln hos djurens hjärta, fann han att läkemedlet orsakar samma effekt som avlägsnandet av Ca 2+ -joner från perfusionsmediet. När Ca 2+ -joner tillsätts avlägsnas den kardiodepressiva effekten av verapamil. Vid ungefär samma tid föreslogs att namnge läkemedel nära verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) kalciumantagonister.

Därefter visade det sig att vissa läkemedel från olika farmakologiska grupper också har förmågan att måttligt påverka Ca2+ -strömmen i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

År 1963 godkändes verapamil för klinisk användning som ett antianginalt medel (antianginal (anti + angina pectoris) / antiischemic drugs - läkemedel som ökar blodflödet till hjärtat eller minskar dess syrebehov, används för att förhindra eller lindra anginaattacker). Lite tidigare, för samma ändamål, föreslogs ett annat fenylalkylaminderivat, prenylamin (Difril). Senare fann verapamil bred tillämpning i klinisk praxis. Prenylamin var mindre effektivt och användes inte längre som läkemedel.

Kalciumkanaler är komplexa transmembranproteiner som består av flera underenheter. Natrium-, barium- och vätejoner tränger också in genom dessa kanaler. Skillnad mellan spänningsstyrda och receptorgaterade kalciumkanaler. Genom spänningsberoende kanaler passerar Ca2 + -joner genom membranet så snart dess potential sjunker under en viss kritisk nivå. I det andra fallet regleras flödet av kalciumjoner genom membran av specifika agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) under deras interaktion med cellreceptorer.

För närvarande finns det flera typer av kalciumkanaler (L, T, N, P, Q, R), som har olika egenskaper (inklusive konduktivitet, öppningstid) och har olika vävnads lokalisering.

L-typ kanaler (långvarig stor kapacitans, från den engelska långvariga - långlivade, stora - stora; jag menar kanalledningsförmåga) aktiveras långsamt under depolarisering av cellmembranet och orsakar en långsam inträde av Ca 2+ joner i cellen och bildandet av en långsam kalciumpotential, till exempel i kardiomyocyter. Kanaler av L-typ är lokaliserade i kardiomyocyter, i celler i hjärtledningssystemet (sinoaurikulära och AV-noder), glatta muskelceller i artärkärlen, bronkier, livmoder, urinledare, gallblåsan, mag-tarmkanalen, i skelettmuskelceller, blodplättar.

Långsamma kalciumkanaler bildas av stora α1-underenhet som bildar själva kanalen, liksom mindre ytterligare underenheter - α2, p, y, 5. Alfa1-subenhet (molekylvikt 200-250 tusen) är ansluten till ett komplex av underenheter α2β (molekylvikt ca 140 tusen) och intracellulär β-underenhet (molekylvikt 55–72 tusen). Varje α1-underenheten består av 4 homologa domäner (I, II, III, IV), och varje domän består av 6 transmembransegment (S1 - S6). Komplex av α-underenheter2β och β-subenhet kan påverka egenskaperna för α1-underenheter.

Kanaler av T-typ - övergående (från engelska övergående - övergående, kortvarig; jag menar kanalens öppningstid), snabbt inaktiverade. T-typ kanaler kallas låg tröskel, för de öppnas med en potentialskillnad på 40 mV, medan L-kanalerna kallas högtröskel - de öppnar vid 20 mV. Kanaler av T-typ spelar en viktig roll i genereringen av hjärtslag; Dessutom deltar de i regleringen av ledning i den atrioventrikulära noden. T-typ kalciumkanaler finns i hjärtat, nervceller, såväl som i talamus, olika sekretoriska celler etc. N-typ kanaler (från den engelska neuronala - vilket betyder den dominerande fördelningen av kanaler) finns i nervceller. N-kanaler aktiveras under övergången från mycket negativa värden av membranpotentialen till stark depolarisering och reglerar utsöndringen av neurotransmittorer. Flödet av Ca2 + -joner genom dem i de presynaptiska terminalerna inhiberas av noradrenalin genom a-receptorer. Kanaler av P-typ, ursprungligen identifierade i Purkinje-cellerna i cerebellum (därav deras namn), finns i granulära celler och i jätte bläckfiskaxoner. N-, P-, Q- och nyligen beskrivna R-kanaler verkar reglera utsöndring av neurotransmittorer.

I cellerna i det kardiovaskulära systemet finns det huvudsakligen långsamma kalciumkanaler av L-typen, liksom T- och R-typerna, och i glattmuskelcellerna i kärlen finns det kanaler av tre typer (L, T, R), i hjärtmuskelcellerna - främst av L-typen och i celler i sinusnoden och neurohormonala celler - kanaler av T-typ.

Kalciumantagonistklassificering

Det finns många klassificeringar av CCB - beroende på kemisk struktur, vävnadsspecificitet, verkningstid etc..

Den mest använda klassificeringen återspeglar den kemiska heterogeniteten hos kalciumantagonister..

Baserat på den kemiska strukturen är vanligtvis L-typ kalciumantagonister uppdelade i följande grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lercanidipin, etc.);

- bensotiazepiner (diltiazem, klentiazem, etc.);

- difenylpiperazin (cinnarizin, flunarizin);

Ur praktisk synvinkel, beroende på effekten på det sympatiska nervsystemet och hjärtfrekvensen, är kalciumantagonister uppdelade i två undergrupper - reflexivt ökande (dihydropyridinderivat) och minskande (verapamil och diltiazem, i termer av åtgärder är i stor utsträckning lik beta-blockerare) hjärtfrekvens.

Till skillnad från dihydropyridiner (som har en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer och bensotiazepiner negativa inotropa (minskad hjärtinfarktisk samverkan) och negativ kronotropisk (långsammare hjärtfrekvens) effekter.

Enligt klassificeringen av I. B. Mikhailov (2001), BPC är uppdelad i tre generationer:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylaminderivat;

b) nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinderivat;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - bensotiazepinderivat.

a) verapamilgrupp: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppen: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lazpil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgrupp: klentiazem.

Jämfört med första generationens CCB har andra generationens CCB en längre verkanstid, högre vävnadsspecificitet och färre biverkningar..

Representanter för tredje generationens CCB (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har ett antal ytterligare egenskaper, till exempel alfa-adrenolytisk (naftopidil) och sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik. CCB administreras parenteralt, oralt och sublingualt. De flesta kalciumantagonister ges via munnen. Former för parenteral administrering finns för verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin används sublingualt (till exempel i hypertensiv kris; tabletten rekommenderas att tuggas).

Som lipofila föreningar absorberas de flesta CCB: er snabbt när de tas oralt, men på grund av "first pass" -effekten genom levern är biotillgängligheten mycket varierande. Undantagen är amlodipin, isradipin och felodipin, som långsamt absorberas. Bindningen till blodproteiner, främst albumin, är hög (70–98%). Tmax är 1–2 timmar för 1: a generationens läkemedel och 3–12 timmar för 2: a - 3: e generationens CCL och beror också på formen. För sublingual administration Cmax uppnås inom 5-10 minuter. Genomsnittlig T1/2 från blod för 1: a generationens CCL: er - 3–7 timmar, för andra generationens CCC: er - 5–11 timmar. CCC: er tränger väl in i organ och vävnader, distributionsvolymen är 5–6 l / kg. CCB är nästan fullständigt biotransformerade i levern; metaboliter är vanligtvis inaktiva. Vissa kalciumantagonister har dock aktiva derivat - norverapamil (T1/2 cirka 10 timmar, har cirka 20% av den hypotensiva aktiviteten hos verapamil), deacetyldiazem (25-50% av den koronära dilaterande aktiviteten hos moderföreningen - diltiazem). Utsöndras främst av njurarna (80-90%), delvis genom levern. Vid upprepad intag kan biotillgängligheten öka och utsöndringen kan sakta ner (på grund av mättnad av leverenzymer). Samma förändringar i farmakokinetiska parametrar observeras i levercirros. Eliminering saktar också ner hos äldre patienter. Åtgärdens varaktighet för den första generationen CCL är 4-6 timmar, den andra generationen - i genomsnitt 12 timmar.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för kalciumantagonister är att de hämmar inträngningen av kalciumjoner från det extracellulära utrymmet in i hjärtmuskelcellerna och blodkärlen genom långsamma L-typ kalciumkanaler. Genom att minska koncentrationen av Ca 2+ -joner i kardiomyocyter och vaskulära glatta muskelceller, utvidgar de kranskärlen och perifera artärer och arterioler, har en uttalad vasodilaterande effekt.

Spektrumet för farmakologisk aktivitet av kalciumantagonister inkluderar effekten på hjärtinfarkt, bihåleinaktivitet och AV-ledning, vaskulär ton och kärlresistens, bronkial, gastrointestinal och urinvägsfunktion. Dessa läkemedel har förmågan att hämma trombocytaggregering och modulera frisättningen av neurotransmittorer från presynaptiska terminaler.

Effekter på det kardiovaskulära systemet

Fartyg. För sammandragning av vaskulära glatta muskelceller krävs kalcium, som, när det kommer in i cellens cytoplasma, bildar ett komplex med kalmodulin. Det resulterande komplexet aktiverar myosin lätt kedjekinas, vilket leder till deras fosforylering och möjligheten att bilda tvärbryggor mellan aktin och myosin, vilket resulterar i sammandragning av glatta muskelfibrer.

Kalciumantagonister, genom att blockera L-kanaler, normaliserar transmembranströmmen för Ca 2+ joner, försämrad i ett antal patologiska tillstånd, främst i arteriell hypertoni. Alla kalciumantagonister orsakar avslappning i artärerna och har nästan ingen effekt på venös ton (ändra inte förbelastningen).

Hjärta. Hjärtmuskelns normala funktion beror på kalciumjonflöden. För konjugering av excitation och kontraktion i alla hjärtceller krävs tillförsel av kalciumjoner. I myokardiet, när det kommer in i kardiomyocyten, binder Ca 2+ till ett proteinkomplex - det så kallade troponinet, medan konformationen av troponin förändras, den blockerande effekten av troponin-tropomyosinkomplexet elimineras, actomyosinbroar bildas, vilket resulterar i att kardiomyocyten drar ihop sig.

Genom att minska strömmen av extracellulära kalciumjoner orsakar CCB en negativ inotrop effekt. Ett utmärkande drag hos dihydropyridiner är att de huvudsakligen vidgar de perifera kärlen, vilket leder till en uttalad baroreflexökning i tonen i det sympatiska nervsystemet och deras negativa inotropa effekt jämnas ut..

I cellerna i sinus- och AV-noder beror depolarisering främst på den inkommande kalciumströmmen. Effekten av nifedipin på automatism och AV-ledning beror på en minskning av antalet fungerande kalciumkanaler i avsaknad av en effekt på tidpunkten för deras aktivering, inaktivering och återhämtning..

Med en ökning av hjärtfrekvensen förändras praktiskt taget inte graden av kanalblockad orsakad av nifedipin och andra dihydropyridiner. I terapeutiska doser hämmar inte dihydropyridiner ledning längs AV-noden. Tvärtom sänker verapamil inte bara kalciumflödet utan hämmar också kanalavaktivering. Dessutom, ju högre hjärtfrekvens, desto större är graden av blockad orsakad av verapamil, liksom diltiazem (i mindre utsträckning) - detta fenomen kallas frekvensberoende. Verapamil och diltiazem minskar automatismen, saktar ner AV-ledningen.

Bepridil blockerar inte bara långsamma kalciumkanaler utan också snabba natriumkanaler. Det har en direkt negativ inotrop effekt, minskar hjärtfrekvensen, orsakar förlängning av QT-intervallet och kan provocera utvecklingen av polyform ventrikulär takykardi.

I regleringen av aktiviteten i det kardiovaskulära systemet är också kalciumkanaler av T-typ involverade, som i hjärtat är lokaliserade i sinus-atriella och atrioventrikulära noder, liksom i Purkinje-fibrerna. En kalciumantagonist, mibefradil, skapades som blockerar kanalerna av L- och T-typ. Samtidigt är känsligheten hos L-typkanalerna 20-30 mindre än känsligheten hos T-kanalerna. Den praktiska användningen av detta läkemedel för behandling av arteriell hypertoni och kronisk stabil angina pectoris avbröts på grund av allvarliga biverkningar, uppenbarligen på grund av hämning av P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzymet av cytokrom P450, samt på grund av oönskade interaktioner med många kardiotropiska läkemedel..

Vävnadsselektivitet. I den mest allmänna formen är skillnaderna i effekten av CCB på det kardiovaskulära systemet att verapamil och andra fenylalkylaminer huvudsakligen verkar på myokardiet, inkl. på AV-ledning och i mindre utsträckning på kärl, nifedipin och andra dihydropyridiner, i större utsträckning på kärlmuskler och mindre på hjärtledningssystemet, och vissa har selektiv tropism för kranskärl (nisoldipin - ej registrerad i Ryssland) eller cerebral (nimodipin ) fartyg diltiazem upptar en mellanposition och påverkar ungefär lika kärlen och hjärtets ledande system, men svagare än de tidigare.

BKK-effekter. Vävnadsselektiviteten hos CCB bestämmer skillnaden i deras effekter. Så verapamil orsakar måttlig vasodilatation, nifedipin - uttalad vasodilatation.

De farmakologiska effekterna av läkemedel i verapamil- och diltiazemgrupperna är lika: de har negativa främmande, krono- och dromotropa effekter - de kan minska hjärtinfarkt, minska hjärtfrekvensen, långsam atrioventrikulär ledning. I litteraturen kallas de ibland "kardioselektiva" eller "bradykardiska" CCB. Kalciumantagonister (huvudsakligen dihydropyridiner) har skapats, vilket har en mycket specifik effekt på enskilda organ och kärlregioner. Nifedipin och andra dihydropyridiner kallas "vasoselektiva" eller "vasodilaterande" CCB. Nimodipin, som har hög lipofilicitet, utvecklades som ett läkemedel som verkar på hjärnkärlen för att lindra deras kramp. Samtidigt har dihydropyridiner inte någon kliniskt signifikant effekt på sinusnodfunktion och atrioventrikulär ledning, men påverkar vanligtvis inte hjärtfrekvensen (dock kan hjärtfrekvensen öka som ett resultat av reflexaktivering av sympatho-binjuren som svar på en kraftig expansion av de systemiska artärerna).

Kalciumantagonister har en uttalad vasodilaterande effekt och har följande effekter: antianginal / antiischemisk, hypotensiv, organskyddande (kardioskyddande, nefroskyddande), antiaterogen, antiarytmisk, minskat tryck i lungartären och dilatation av bronkier - typiskt för vissa CCB (dihydropyridinreduktion).

Den antianginala / antiischemiska effekten beror både på en direkt effekt på hjärtinfarkt och kranskärl och en effekt på perifer hemodynamik. Genom att blockera flödet av kalciumjoner till kardiomyocyter minskar CCB hjärtats mekaniska arbete och minskar syreförbrukningen av hjärtmuskeln. Expansion av de perifera artärerna orsakar en minskning av perifert motstånd och blodtryck (minskad efterbelastning), vilket leder till en minskning av hjärtmuskelväggsspänning och myokardiskt syrebehov.

Den hypotensiva effekten är associerad med perifer vasodilatation, medan den systemiska kärlmotståndet minskar, blodtrycket minskar och blodflödet till vitala organ - hjärtat, hjärnan, njurarna - ökar. Den antihypertensiva effekten av kalciumantagonister kombineras med en måttlig diuretikum och natriuretisk effekt, vilket leder till en ytterligare minskning av OPSS och BCC.

Den kardioskyddande effekten är förknippad med det faktum att vasodilatation orsakad av CCB leder till en minskning av det systemiska kärlmotståndet och blodtrycket och följaktligen till en minskning av efterbelastningen, vilket minskar hjärtets arbete och myokardiskt syrebehov och kan leda till regression av vänster ventrikulär hjärtinfarkt och en förbättring av diastolisk hjärtinfarkt.

Den nefroskyddande effekten beror på eliminering av renal vasokonstriktion och en ökning av renalt blodflöde. Dessutom ökar CCB glomerulär filtreringshastighet. Ökar naturen, kompletterar den hypotensiva effekten.

Det finns bevis för en anti-aterogen (anti-sklerotisk) effekt som erhållits i studier på humant aortavävnadskultur, hos djur såväl som i ett antal kliniska studier..

Antiarytmisk effekt. CCB med uttalad antiarytmisk aktivitet inkluderar verapamil, diltiazem. Kalciumantagonister av dihydropyridin-natur har ingen antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiska effekten är associerad med hämning av depolarisering och en avmattning i ledningen i AV-noden, vilket återspeglas i EKG genom att förlänga QT-intervallet. Kalciumantagonister kan hämma fasen av spontan diastolisk depolarisering och därigenom undertrycka automatism, främst av sinoatriell nod.

En minskning av trombocytaggregeringen är förknippad med en kränkning av syntesen av proaggregerade prostaglandiner.

Den huvudsakliga användningen av kalciumjonantagonister beror på deras effekt på det kardiovaskulära systemet. Genom att orsaka vasodilatation och minskar OPSS sänker de blodtrycket, förbättrar kranskärlens blodflöde och minskar syrebehovet i hjärtinfarkt. Dessa läkemedel sänker blodtrycket i proportion till dosen, i terapeutiska doser påverkar de obetydligt normalt blodtryck, orsakar inte ortostatiska fenomen.

Allmänna indikationer för utnämningen av alla CCB är arteriell hypertoni, ansträngningsangina, vasospastisk angina (Prinzmetal), men de farmakologiska egenskaperna hos olika representanter för denna grupp bestämmer ytterligare indikationer (liksom kontraindikationer) för deras användning..

Läkemedel från denna grupp, som påverkar hjärtmuskelns excitabilitet och konduktivitet, används som antiarytmika; de klassificeras i en separat grupp (IV-klass av antiarytmiska läkemedel). Kalciumantagonister används för supraventrikulär (sinus) takykardi, takyarytmier, extrasystoler, förmaksfladder och förmaksflimmer.

Effektiviteten hos CCB vid angina pectoris beror på det faktum att de expanderar kranskärlen och minskar syrebehovet i hjärtinfarkt (på grund av en minskning av blodtrycket, hjärtfrekvensen och hjärtinfarktens kontraktilitet). Placebokontrollerade studier har visat att CCB minskar frekvensen av angina attacker och minskar depression av ST-segmentet under träning.

Utvecklingen av vasospastisk angina bestäms av en minskning av koronarblodflödet och inte en ökning av myokardiellt syrebehov. Effekten av CCB i detta fall förmedlas troligen av expansionen av kransartärerna och inte av effekten på perifer hemodynamik. En förutsättning för användning av CCB vid instabil angina pectoris var hypotesen enligt vilken den ledande rollen i dess utveckling spelas av kramper i kranskärlen..

Om angina pectoris åtföljs av supraventrikulära (supraventrikulära) rytmstörningar används takykardi, läkemedel från verapamil- eller diltiazemgruppen. Om angina pectoris kombineras med bradykardi, AV-ledningsstörningar och arteriell hypertoni, föredras läkemedel från nifedipin-gruppen.

Dihydropyridiner (nifedipin i en långsam doseringsform, lacidipin, amlodipin) är de läkemedel som valts vid behandling av högt blodtryck hos patienter med halspulsådern.

För hypertrofisk kardiomyopati, åtföljd av en kränkning av hjärtets avslappningsprocess i diastol, används läkemedel av andra generationens verapamilgrupp.

Hittills har inga bevis erhållits för CCB: s effektivitet i ett tidigt skede av hjärtinfarkt eller för dess sekundära förebyggande. Det finns bevis för att diltiazem och verapamil kan minska risken för återinfarkt hos patienter utan en patologisk Q-våg efter den första hjärtinfarkt, för vilka betablockerare är kontraindicerade..

CCB används för symptomatisk behandling av Raynauds sjukdom och syndrom. Nifedipin, diltiazem och nimodipin har visat sig minska symtomen på Raynauds sjukdom. Det bör noteras att den första generationen CCB: er - verapamil, nifedipin, diltiazem kännetecknas av en kort verkningstid, vilket kräver 3-4 doser per dag och åtföljs av fluktuationer i den vasodilaterande och hypotensiva effekten. Doseringsformer med fördröjd frisättning av andra generationens kalciumantagonister ger en konstant terapeutisk koncentration och ökar varaktigheten av läkemedelsverkan.

Kliniska kriterier för effektiviteten av användningen av kalciumantagonister är normaliseringen av blodtrycket, en minskning av frekvensen av smärtattacker i bröstet och i hjärtat, en ökning av träningstoleransen..

CCB används också vid komplex terapi av sjukdomar i centrala nervsystemet, inkl. Alzheimers sjukdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholism, vestibulära störningar. För neurologiska störningar associerade med subaraknoidalblödning används nimodipin och nikardipin. CCB föreskrivs för att förhindra kall chock, för att eliminera stammar (genom att undertrycka spastisk sammandragning av membranmusklerna).

I vissa fall beror rekommendationen att förskriva kalciumantagonister inte så mycket på deras effektivitet som på förekomsten av kontraindikationer för förskrivning av läkemedel från andra grupper. Till exempel, med KOL, intermittent claudicering, typ 1-diabetes mellitus, kan betablockerare vara kontraindicerade eller oönskade..

Ett antal funktioner i CCBs farmakologiska verkan ger dem ett antal fördelar jämfört med andra kardiovaskulära medel. Så kalciumantagonister är metaboliskt neutrala - de kännetecknas av frånvaron av en negativ effekt på metabolismen av lipider, kolhydrater; de ökar inte bronkitonen (till skillnad från betablockerare); minska inte fysisk och mental aktivitet, orsaka inte impotens (som betablockerare och diuretika), orsaka inte depression (som till exempel reserpinläkemedel, klonidin). CCB påverkar inte elektrolytbalansen, inkl. på kaliumnivån i blodet (som diuretika och ACE-hämmare).

Kontraindikationer för utnämningen av kalciumantagonister är svår arteriell hypotoni (SBP under 90 mm Hg), sjuka sinus syndrom, akut period av hjärtinfarkt, kardiogen chock; för gruppen av verapamil och diltiazem - AV-block i olika grader, svår bradykardi, WPW-syndrom; för nifedipin-gruppen - svår takykardi, aorta och subaortastenos.

Vid hjärtsvikt bör CCB undvikas. CCB ordineras med försiktighet hos patienter med svår mitralstenos, allvarliga cerebrovaskulära olyckor, gastrointestinal obstruktion.

Biverkningar av olika undergrupper av kalciumantagonister varierar mycket. Biverkningar av CCB, särskilt dihydropyridiner, orsakas av överdriven vasodilatation - huvudvärk (mycket vanligt), yrsel, artär hypotension, ödem (inklusive fötter och fotled, armbågar) är möjliga; när du använder nifedipin - värmevallningar (rodnad i ansiktet, värmekänsla), reflex takykardi (ibland); ledningsstörningar - AV-blockad. Samtidigt ökar risken för manifestationer av effekter som finns i varje läkemedel vid användning av diltiazem och särskilt verapamil - hämning av sinusnodfunktion, AV-ledning, negativ inotrop effekt. IV-administrering av verapamil till patienter som tidigare har tagit betablockerare (och vice versa) kan orsaka asystol.

Dyspeptiska symtom, förstoppning är möjliga (oftare när du använder verapamil). Sällan finns det utslag, dåsighet, hosta, andfåddhet, ökad aktivitet av levertransaminaser. Sällsynta biverkningar inkluderar hjärtsvikt och läkemedelsinducerad parkinsonism.

Ansökan under graviditeten. I enlighet med FDA: s (Food and Drug Administration) rekommendationer, som bestämmer möjligheten att använda droger under graviditet, klassificeras läkemedel från gruppen kalciumkanalblockerare för deras effekt på fostret som FDA kategori C (Reproduktionsstudier på djur har avslöjat en negativ effekt på fostret och adekvat och strikt kontrollerad studier på gravida kvinnor har inte genomförts, men de potentiella fördelarna med användning av läkemedel hos gravida kvinnor kan motivera deras användning, trots den möjliga risken).

Applicering under amning. Även om inga mänskliga komplikationer har rapporterats, passerar diltiazem, nifedipin, verapamil och eventuellt andra CCB i bröstmjölk. För nimodipin är det inte känt om det passerar över i bröstmjölk hos människa, men nimodipin och / eller dess metaboliter finns i råttmjölk i högre koncentrationer än de i blodet. Verapamil passerar över i bröstmjölk, passerar genom moderkakan och detekteras i navelblodens blod under förlossningen. Snabb IV-injektion orsakar maternell hypotoni, vilket leder till fostrets nöd.

Nedsatt lever- och njurfunktion. Vid leversjukdomar är det nödvändigt att minska dosen CCB. Vid njursvikt är dosjustering endast nödvändig vid användning av verapamil och diltiazem på grund av risken för deras kumulation.

Pediatrik. CCB bör användas med försiktighet hos barn under 18 år, eftersom deras effektivitet och säkerhet har inte fastställts. Det finns dock inga specifika pediatriska problem som skulle begränsa användningen av CCB i denna åldersgrupp. I sällsynta fall har allvarliga hemodynamiska biverkningar rapporterats hos nyfödda och spädbarn efter IV-administrering av verapamil..

Geriatri. Hos äldre ska CCB användas i låga doser, för i denna kategori av patienter minskar metabolismen i levern. Med isolerad systolisk hypertoni och en tendens till bradykardi är det föredraget att förskriva långverkande dihydropyridinderivat.

Interaktion mellan kalciumantagonister och andra läkemedel. Nitrater, betablockerare, ACE-hämmare, diuretika, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, alkohol ökar den hypotensiva effekten. Med samtidig användning av NSAID, sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekta antikoagulantia, en förändring i bindning till plasmaproteiner, en signifikant ökning av den fria fraktionen av CCB och följaktligen en ökning av risken för biverkningar och överdosering. Verapamil förstärker den toxiska effekten av karbamazepin på centrala nervsystemet.

Det är farligt att injicera CCB (särskilt verapamil- och diltiazemgrupperna) med kinidin, prokainamid och hjärtglykosider. en överdriven minskning av hjärtfrekvensen är möjlig. Grapefruktjuice (stor mängd) ökar biotillgängligheten.

Kalciumantagonister kan användas i kombinationsterapi. Kombinationen av dihydropyridinderivat med betablockerare är särskilt effektiv. I detta fall finns det en förstärkning av de hemodynamiska effekterna av vart och ett av läkemedlen och en ökning av den hypotensiva effekten. Betablockerare förhindrar aktivering av det sympathoadrenala systemet och utvecklingen av takykardi, vilket är möjligt i början av CCB-behandling, och minskar också sannolikheten för att utveckla perifert ödem.

Sammanfattningsvis kan det noteras att kalciumantagonister är effektiva medel för behandling av hjärt-kärlsjukdomar. För att bedöma effektiviteten och detekteringen av oönskade effekter av CCB under behandlingen är det nödvändigt att övervaka blodtryck, hjärtfrekvens, AV-ledning, det är också viktigt att övervaka förekomsten och svårighetsgraden av hjärtsvikt (uppkomsten av hjärtsvikt kan orsaka avskaffandet av CCB).

Kalciumantagonister - verkningsmekanism, lista över läkemedel

Kalciumantagonister (AK) eller kalciumkanalblockerare (CCB) är en stor grupp läkemedel som används för att behandla arteriell hypertoni, angina pectoris, arytmier, kranskärlssjukdom och njursjukdom. De första representanterna för CCB (verapamil, nifedipin, diltiazem) syntetiserades tillbaka på 1960-70-talet och används fortfarande idag..

Låt oss i detalj överväga verkningsmekanismen för kalciumkanalantagonister, deras klassificering, indikationer, kontraindikationer, biverkningar, funktioner hos de bästa företrädarna för gruppen.

Klassificering av droger

En expertkommitté från Världshälsoorganisationen har delat upp alla representanter för kalciumblockerare i två grupper - selektiva, icke-selektiva. Den förstnämnda interagerar endast med kalciumkanalerna i hjärtat och blodkärlen, den senare - med några strukturer. Därför är användningen av icke-selektiv AA associerad med ett stort antal oönskade reaktioner: störningar i tarmarna, galla, livmoder, bronkier, skelettmuskler, nervceller.

Huvudrepresentanterna för icke-selektiv AA är fendilin, bepridil, cinnarizin. De två första läkemedlen används sällan. Cinnarizine förbättrar mikrocirkulationen av nervvävnad, används ofta för att behandla olika typer av hjärncirkulationsstörningar.

Selektiva kalciumkanalblockerare inkluderar 3 klasser av läkemedel:

  • fenylalkylaminer (verapamilgrupp);
  • dihydropyridiner (nifedipingrupp);
  • bensotiazepiner (diltiazemgrupp).

Alla selektiva centralbanker är indelade i tre generationer. Representanter för den andra skiljer sig från sina föregångare vad gäller verkningstid, högre vävnadsspecificitet och ett mindre antal negativa reaktioner. Alla de senaste generationens kalciumkanalantagonister är nifedipinderivat. De har ett antal ytterligare egenskaper som inte är karaktäristiska för tidigare läkemedel..

I klinisk praxis har en annan typ av AK-klassificering slagit rot:

  • pulsaccelererande (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • pulssaktande (icke-hydropyridin) - derivat av verapamil, diltiazem.

Funktionsprincip

Kalciumjoner är aktivatorer för många vävnadsmetaboliska processer, inklusive muskelsammandragning. Stora mängder mineral som kommer in i cellen får det att fungera med maximal intensitet. En överdriven ökning av ämnesomsättningen ökar syrebehovet, slits snabbt ut. CCB förhindrar passage av kalciumjoner genom cellmembranet och "stänger" speciella strukturer - långsamma kanaler av L-typ.

"Ingångar" av denna klass finns i hjärtets muskelvävnad, blodkärl, bronkier, livmoder, urinledare, mag-tarmkanalen, gallblåsan, blodplättar. Därför interagerar kalciumkanalblockerare främst med muskelcellerna i dessa organ..

På grund av de olika kemiska strukturerna är dock läkemedlets effekter olika. Verapamil-derivat påverkar huvudsakligen hjärtinfarktledningen. Läkemedel som diltiazem och nifedipin riktar sig mot vaskulära muskler. Vissa av dem interagerar bara med artärerna i vissa organ. Till exempel utvidgar nisoldipin blodkärlen i hjärtat, nimodipin - hjärnan.

De viktigaste effekterna av BPC:

  • antianginal, anti-ischemisk - förhindra, stoppa en attack av angina pectoris;
  • anti-ischemisk - förbättra blodtillförseln av hjärtinfarkt
  • hypotensiv - lägre blodtryck
  • kardioskyddande - minskar hjärtbelastningen, minskar syrebehovet av hjärtinfarkt, främjar kvalitetsavslappning i hjärtmuskeln;
  • nefroprotective - eliminera förträngningen av njurartärerna, förbättra blodtillförseln till organet;
  • antiarytmisk (icke-hydropyridin) - normalisera hjärtfrekvensen;
  • trombocyt - förhindra att blodplättar klumpar sig.

Lista över droger

De vanligaste företrädarna för gruppen presenteras i tabellen nedan.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lercanidipin

Första generationens
RepresentanterHandelsnamn
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidin.
  • Cardil
Andra generationen
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotens.
  • Nimopin;
  • Nimotop.
Tredje generationen
Amlodipin

  • Amlovor;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Långt;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikationer för utnämning

Oftast ordineras kalciumantagonister för behandling av arteriell hypertoni, kranskärlssjukdom. De viktigaste indikationerna för utnämningen:

  • isolerad ökning av systoliskt tryck hos äldre;
  • kombination av högt blodtryck / ischemisk hjärtsjukdom och diabetes mellitus, bronkialastma, njursjukdomar, gikt, lipidmetabolismstörningar;
  • en kombination av ischemisk hjärtsjukdom och arteriell hypertoni;
  • IHD med supraventrikulära arytmier / vissa typer av angina pectoris;
  • mikroinfarkt (diltiazem);
  • eliminering av attacker med accelererad hjärtfrekvens (takykardi);
  • minskad hjärtfrekvens vid attacker av fibrillering, förmaksfladder (verapamil, diltiazem);
  • alternativ till betablockerare vid intolerans / kontraindikationer.

Arteriell hypertoni

Den blodtryckssänkande effekten av CCB förbättras av andra tryckläkemedel, så de ordineras ofta tillsammans. Den optimala kombinationen är en kombination av kalciumantagonister och angiotensinreceptorblockerare, ACE-hämmare, tiaziddiuretika. Möjlig samtidig användning med betablockerare, andra typer av blodtryckssänkande läkemedel, men dess effekt är mindre studerad.

Hjärtiskemi

Nondihydropyridin-CCB (derivat av verapamil, diltiazem) och 3-generations dihydropyridiner (amlodipin) klarar bäst med otillräcklig blodtillförsel till myokardiet. Det sista alternativet föredras: effekten av den senaste generationen läkemedel är längre, förutsägbar, specifik.

Hjärtsvikt

Vid hjärtsvikt används endast 3 typer av kalciumkanalblockerare: amlodipin, lercanidipin, felodipin. Resten av drogerna påverkar ett sjukt hjärts arbete negativt; minska kraften i muskelsammandragning, hjärtvolym, slagvolym.

Fördelar

På grund av sin speciella verkningsmekanism skiljer sig kalciumkanalantagonister mycket från andra blodtryckssänkande läkemedel. De största fördelarna med BKK-gruppens läkemedel är att de:

  • påverkar inte metabolismen av fetter, kolhydrater;
  • provocera inte bronkospasm;
  • orsaka inte depression;
  • inte leda till elektrolytobalans;
  • inte minska mental, fysisk aktivitet;
  • bidrar inte till utvecklingen av impotens.

Möjliga biverkningar

De flesta patienter tolererar läkemedel väl, särskilt 2-3 generationer. Frekvensen av förekomst, typen av biverkningar är mycket olika, beroende på klass. Oftast följer komplikationer med nifedipin (20%), mycket mindre ofta diltiazem, verapamil (5-8%).

De vanligaste / obehagliga konsekvenserna är:

  • svullnad av anklar, underben - äldre människor som går / står mycket, har haft skador på benen eller vensjukdomar är särskilt mottagliga
  • takykardi, en plötslig uppvärmning, åtföljd av rodnad i ansiktet, övre axlar. Typiskt för dihydropyridiner;
  • minskad hjärtinfarktfunktion, långsam hjärtfrekvens, nedsatt hjärtledning - typiskt för pulsbromsande CCB.

Biverkningar av CCB i olika grupper

Negativ reaktionVerapamilDiltiazemNifedipin
Huvudvärk++++
Yrsel++++
Hjärtslag--++
Hudrodnad--++
Hypotoni++++
Svullnad i fötterna--++
Minskning av hjärtfrekvensen++-
Brott mot hjärtledning++-
Förstoppning++-/+-

Kontraindikationer

Läkemedel ska inte ordineras för:

  • arteriell hypotoni;
  • vänster ventrikulär systolisk dysfunktion;
  • svår aortastenos;
  • sjuka sinus syndrom
  • blockering av atrioventrikulär nod på 2-3 grader;
  • komplicerad förmaksflimmer;
  • hemorragisk stroke
  • graviditet (första trimestern)
  • amning;
  • de första 1-2 veckorna efter hjärtinfarkt.

Relativa kontraindikationer för förskrivning av kalciumblockerare

Verapamil-gruppen, diltiazemNifedipin-grupp
  • graviditet (andra, tredje trimestern);
  • levercirros;
  • hjärtfrekvens mindre än 50 slag / min.
  • graviditet (andra, tredje trimestern);
  • levercirros;
  • instabil angina;
  • svår hypertrofisk kardiomyopati.

Det rekommenderas inte att använda läkemedel tillsammans med prazosin, magnesiumsulfat, komplettera terapi med dihydropyridiner med nitrater och nondihydropyridinläkemedel - amiodaron, etazizin, disopyramid, kinidin, propafenon, β-blockerare (särskilt vid administrering intravenöst).