Faktor XII-norm (tabell). Faktor XII höjs eller sänks - vad betyder det

Blodkoagulationsfaktor XII är ett beta-globulinprotein som syntetiseras i leverceller och är av primär betydelse i tre huvudsakliga jäsningsprocesser i människokroppen: blodkoagulation, fibrinolys och kallikrein- och kininsyntesystemet - kalikrein-kininsystemet (CCS).

Innan någon av dessa processer startar är det nödvändigt att aktivera faktor XII. Och detta händer efter kontakt med ytan av ett främmande medel, med hjälp av adrenalin, kollagen eller ett av de proteolytiska enzymerna. Det är därför faktor XII ofta kallas kontaktfaktor eller Hageman-faktor. Han fick detta namn efter den första patienten, John Hageman, i vilken en brist på faktor XII beskrivs. Detta gjordes 1955 av amerikanska forskare Oscar Ratnoff och J. Kolopi.

I fallet då frekvensen av faktor XII i blodet är otillräcklig ökar blodkoagulationstiden, liksom APTT. samtidigt observeras inga tecken på blödning hos patienten.

Graden av faktor XII i blodet. Avkodning av resultatet (tabell)

Faktor XII-aktivitetsanalys bör utföras om det finns en misstanke om medfödd Hageman-faktorbrist. Typen av arv av en sådan brist är autosomal recessiv. Grunden för sådana antaganden kan vara en kraftig ökning av APTT och koagulationstid, i avsaknad av synlig blödning.

Materialet för testning tas från en ven.

Graden av faktor XII-aktivitet i blodet hos vanliga människor och gravida kvinnor:

Om faktor XII är förhöjd, vad betyder det??

Om faktor XII sänks, vad betyder det??

För att blodhypokoagulation ska få uttalade värden måste graden av faktor XII-aktivitet minska till 9% eller mindre. En uttalad kränkning av blodproppsprocessen inträffar när aktiviteten av faktor XII minskar till 2-1%.

En låg faktor XII i blodet kan vara både medfödd och förvärvad. Medfödd koagulationsbrist i frånvaro av hemorragiskt syndrom eller Haggemanns sjukdom är ganska sällsynt, inte mer än ett fall per miljon människor. För närvarande har endast 200 fall av denna sjukdom beskrivits..

Trots det faktum att blodkoagulationsprocesser saktar ner med denna sjukdom ökar det risken för tromboflebit, hjärtinfarkt, tromboembolism kraftigt, därför anses Haggemanns sjukdom vara en trombofil patologi.

Förvärvad faktor XII-brist uppstår från spridit intravaskulärt koagulationssyndrom.

Blodproppar

Koagulationsfaktor V-brist (AC-globulin, proaccelerin, labil faktor)

AC-globulinbrist, eller koagulationsfaktor V-brist, är också känd som acceleratorglobulin, eller labil faktor, proaccelerinbrist. Det orsakar en sällsynt ärftlig sjukdom som kallas Orenens sjukdom eller parahemophilia. Blodproppar, som i andra typer av hemofili, uppträder mycket långsamt i denna sjukdom. Faktor V är ett protein tillverkat av levern som hjälper till att omvandla protrombin till trombin. Om en person har en AC-globulinbrist är blodpropparna för svaga för att stoppa blödningen.

Faktor V-brist kan uppstå samtidigt med en brist på ett fibristabiliserande protein (faktor 8). Det finns totalt 13 sådana blodfaktorer, alla agerar enligt samma princip. Ursprungligen sker vasokonstriktion för att sakta ner blodförlusten, sedan tränger koagulationsfaktorer in i blodomloppet för att påbörja koagulationsprocessen. Sedan bildas blodplättar. De samlas på sårplatsen och håller sig vid dess kanter och till varandra, så en blodpropp (tromb) bildas, denna process kallas hemostas. Då bildas en fibrinpropp. Faktor V är ansvarig för att omvandla protrombin till trombin. Trombin främjar produktionen av fibrin från fibrinogen. I slutändan bildas den slutliga versionen av tromben. Därefter bildar fibrin en stabil, tät tromb, som sedan förstörs. Om en person har faktor V-brist fungerar inte hemostas ordentligt, vilket resulterar i långvarig blödning.

Faktor V-bristsymtom

  • onormal blödning efter förlossning, operation eller skada;
  • onormal subkutan blödning
  • navelsträngsblödning, tandköttsblödning, näsblod;
  • lång period av menstruationscykeln;
  • inre blödningar (i organ, muskler, hjärna, skalle - extremt sällsynt).

Behandling för faktor V-brist

Faktor V-sprayer, frysta plasmapreparat, trombocyttransfusioner. Med korrekt behandling och minimala säkerhetsåtgärder för att undvika skador är prognosen god.

Stewart-Prower-faktorbrist (faktor X-brist)

Faktor X (FX) eller Stuart-Prower-brist identifierades först på 1950-talet i USA och England hos två patienter: Rufus Stewart och Audrey Prower. Förekomsten av denna sjukdom är 1 av 500 miljoner människor. Sjukdomen ärvs, både män och kvinnor blir lika sjuka. Faktor X är viktig för aktivering av enzymer som bidrar till bildandet av en fibrinkoagel. K-vitamin krävs för normal syntes av faktor X i levern..

Förvärvad FX-brist kan bero på brist på vitamin K eller amyloidos (onormal ansamling av amyloidproteiner i inre organ), samt resultatet av svår leversjukdom.

Faktor X-bristsymtom: blödning, blåmärken, missfall i första trimestern, menorragi, kraftig menstruationsblödning, komplikationer under förlossningen.

Behandling av faktor X-brist: användning av antifibrinolytiska medel såsom aminokapronsyra, tranexaminsyra eller topisk behandling såsom fibrinlim, sprayer.

Hageman-faktorbrist (faktor XII-brist)

Faktor XII (Hagemans faktor) -brist är en ärftlig sjukdom där koagulationsfaktor XII inte produceras eller produceras i små mängder. Det anses vara den säkraste typen av hemofili för hälsan. Även i Hageman-faktorns fullständiga frånvaro finns det inget hot mot patientens liv. Blodet koagulerar långsammare, men patientens tillstånd försämras inte på grund av blödning. Värre om det i kombination med Hageman-brist fortfarande inte finns några koagulationsfaktorer.

Fibrinstabiliserande faktor (Lucky-Lorand-faktor) -brist

Faktor XIII-brist (Lucky-Lorand sjukdom) är en sällsynt hematopoetisk störning. Det finns en ärftlig och förvärvad form. En ärftlig sjukdom manifesterar sig strax efter födseln, den uttrycks i onormal blödning från navelstubben, trauma, operation. Sjukdomen kan bidra till onormal blödning i leder, muskler. Kvinnor är svårare att tolerera bristen på Lucky-Lorand-faktorn, eftersom de lider av menorragi, missfall.

Symtom på Lucky-Lorand-faktorbrist: näsa och inre blödningar, problemläkning av sår, ärr efter operation, hög risk för intrakraniell blödning (en av de främsta dödsorsakerna hos personer med denna sjukdom).

Dålig prognos om den inte behandlas.

Människor med förvärvad sjukdom har lägre risk än barn födda med denna defekt..

Behandling för Lucky-Lorand-faktorbrist

På grund av det lilla antalet fall av sjukdomen över hela världen (1 person per 3 miljoner invånare) väljs behandlingen individuellt i varje fall och beror på patientens ålder, kroniska sjukdomar och sjukdomens svårighetsgrad. Både lokal behandling (användning av fibrinlim, sprayer) och läkemedelsbehandling (tranexamik, aminokapronsyror, blodplasmapreparat) indikeras..

Medfödd dysfibrinogenemi (hemorragisk diates)

Hemorragisk diates, eller medfödd dysfibrinogenemi, är en störning som kännetecknas av en tendens till blödning och blödning. De kan inträffa spontant och kan orsakas av trauma, och traumat kan vara mycket litet. Hos en frisk person kan sådan blödningsskada inte orsaka.

Vissa fall av blödande diates orsakas av yttre faktorer, medan andra är resultatet av en ärftlig sjukdom. Vitaminbrister (vitamin C och P), sepsis, endemisk tyfus, viral hemorragisk feber, leptospiros, allergiska reaktioner och systemiska blodsjukdomar bidrar till uppkomsten av denna sjukdom. Dessa faktorer kan utlösa utvecklingen av hemorragisk diates..

Enligt patogenesen klassificeras HD i två huvudgrupper:

  • hemorragisk diates med störd kapillärpermeabilitet (hemorragisk vaskulit, vitamin C-brist, infektionssjukdomar, trofiska störningar);
  • hemorragisk diates på grund av störningar i blodkoagulationssystemet och antikoagulantia.

Den andra gruppen innebär följande villkor:

  1. Medfödd brist på plasmakomponenter vid trombocytbildning (faktor VIII, IX, XI, hemofili A, B, C, etc.)
  2. Brist på plasmakomponenten i trombin och faktor II, V, X, närvaron av antagonister mot dem och deras hämmare.
  3. Brist på plasmakomponenter av fibrin, fibrinogen och faktor XII.

Hemorragisk diates kan orsakas av påskyndad fibrinolys eller spridd vaskulär koagulation (trombohemorragiskt syndrom eller konsumtionskoagulopati). Med DIC blir alla prokoagulanter som används vid massiv intravaskulär koagulation och fibrinolys aktiva.

Symtom på hemorragisk diates: uppkomsten av rödbruna fläckar på barnets kropp, liknar allergier eller vanlig diates. Det är därför dysfibrinogenemi kallas medfödd hemorragisk diates. Hos vuxna liknar manifestationen av denna sjukdom utåt som lila: huden är täckt med röda fläckar, täta, vid beröring samma som normal hud. Ytan på dessa fläckar kan vara ganska omfattande, till exempel täcka hela buken eller ryggen.

Behandling av blödande diates

Användning av blodplasmapreparat, fibrinogen, fibrinogenkoncentrat. Tranexaminsyror och aminokapronsyror används också, läkemedel som minskar trombocytaktivitet samt antikoagulantia. Med en medfödd form av dysfibrinogenemi behöver barnet konstant medicinsk övervakning. Prognosen med korrekt behandling är i allmänhet gynnsam..

Koagulationsfaktorer

Faktor I - fibrinogen. Det syntetiseras i levern och cellerna i retikulo-endotel-systemet (i benmärgen, mjälten, lymfkörtlarna etc.). I lungorna, under inverkan av ett speciellt enzym - fibrinogenas eller fibrindestruktas - förstörs fibrinogen. Fibrinogenhalten i plasma är 24 g / l, halveringstiden är 72-120 timmar. Lägsta nivå som krävs för hemostas är 0,8 g / L. Under påverkan av trombin omvandlas fibrinogen till fibrin, vilket bildar den retikulära basen för en tromb som täpper till det skadade kärlet.

Faktor II - protrombin. Protrombin syntetiseras i levern med deltagande av vitamin K. Innehållet i protrombin i plasma är cirka 0,1 g / l, halveringstiden är 48-96 timmar. Protrombinnivån, eller dess funktionella användbarhet, minskar med endogen eller exogen vitamin K-brist, när defekt protrombin bildas. Blodkoagulationshastigheten störs endast när koncentrationen av protrombin är under 40% av normen

Under naturliga förhållanden omvandlas protrombin till trombin, när blodkoagulering under verkan av tromboplastin och kalciumjoner, liksom med deltagande av faktorerna V och Xa (aktiverad faktor X), förenat med den allmänna termen "protrombinas". Processen att omvandla protrombin till trombin är ganska komplicerad, eftersom under reaktionen bildas ett antal derivat av protrombin, autoprotrombin och slutligen olika typer av trombin (trombin C, trombin E) som har prokoagulerande, antikoagulerande och fibrinolytisk aktivitet. Den resulterande trombin C - huvudreaktionsprodukten - främjar koagulering av fibrinogen.

Faktor III - vävnadstromboplastin. Vävnadstromboplastin är ett termostabilt lipoprotein som finns i olika organ - i lungorna, hjärnan, njurarna, hjärtat, levern, skelettmusklerna. Det finns i vävnader inte i ett aktivt tillstånd utan i form av en föregångare - protromboplastin. Vävnadstromboplastin som interagerar med plasmafaktorer (VII, IV) kan aktivera faktor X, deltar i den yttre vägen för protrombinasbildning - ett komplex av faktorer som omvandlar protrombin till trombin.

Faktor IV - kalciumjoner. Normalt är innehållet av faktor IV i plasma 0,09-0,1 g / l (2,3-2,75 mmol / l). Under koagulationsprocessen konsumeras den inte. Därför kan det hittas i blodserum. Koagulationsprocessen förblir normal även med en minskning av kalciumkoncentrationen, där konvulsivt syndrom observeras.

Kalciumjoner är involverade i alla tre faser av blodkoagulering: i aktiveringen av protrombinas (fas I), omvandlingen av protrombin till trombin (fas II) och fibrinogen till fibrin (fas III). Kalcium kan binda heparin, vilket accelererar blodkoagulering. I frånvaro av kalcium försämras trombocytaggregering och återdragning av blodproppen. Kalciumjoner hämmar fibrinolys.

Faktor V är proaccelerin, plasma-AC-globulin eller labil faktor. Bildas i levern, men till skillnad från andra leverfaktorer i protrombinkomplexet (II, VII och X), beror det inte på vitamin K. Det förstörs lätt. Innehållet av faktor V i plasma är 12-17 enheter / ml (cirka 0,01 g / l), halveringstiden är 15-18 timmar. Lägsta nivå som krävs för hemostas är 10-15%.

Faktor V krävs för bildandet av internt (blod) protrombinas (aktiverar faktor X) och för omvandlingen av protrombin till trombin.

Faktor VI - accelerin eller AC-globulin i serum - den aktiva formen av faktor V. Utesluten från nomenklaturen för koagulationsfaktorer känner man bara till den inaktiva formen av enzymet - faktor V (proaccelerin), som, när spår av trombin uppträder, förvandlas till den aktiva formen.

Faktor VII - prokonvertin - konvertin. Det syntetiseras i levern med deltagande av vitamin K. Det förblir i det stabiliserade blodet under lång tid, det aktiveras av den fuktade ytan. Innehållet av faktor VII i plasma är cirka 0,005 g / l, halveringstiden är 4-6 timmar. Lägsta nivå som krävs för hemostas är 5-10%.

Convertin, den aktiva formen av faktorn, spelar en viktig roll vid bildandet av vävnadsprotrombinas och vid omvandlingen av protrombin till trombin. Faktor VII aktiveras i början av kedjereaktionen vid kontakt med en främmande yta. Under koagulering konsumeras inte proconvertin och förblir i serum.

Faktor VIII - antihemofil globulin A. Produceras i lever, mjälte, endotelceller, leukocyter, njurar.

Innehållet av faktor VIII i plasma är 0,01–0,02 g / l, halveringstiden är 7-8 timmar. Lägsta nivå som krävs för hemostas är 30–35%. Antihemofil globulin A är inblandad i den "inre" vägen för protrombinasbildning, vilket förbättrar den aktiverande effekten av faktor IXa (aktiverad faktor IX) på faktor X. Faktor VIII cirkulerar i blodet och är associerad med von Willebrand-faktor.

Von Willebrand-faktor är en antihemorragisk vaskulär faktor. Det syntetiseras av vaskulärt endotel och megakaryocyter, som finns i plasma och blodplättar. Von Willebrand-faktor fungerar som ett intravaskulärt bärarprotein för faktor VIII. Bindningen av von Willebrand-faktor till faktor VIII stabiliserar den senare molekylen, ökar dess halveringstid inuti kärlet och främjar dess transport till skadeplatsen.

En annan fysiologisk roll i förhållandet mellan faktor VIII och von Willebrand-faktorn är von Willebrands faktors förmåga att öka koncentrationen av faktor VIII vid platsen för kärlskada. Eftersom cirkulerande von Willebrand-faktor binder till både exponerade subendotelvävnader och stimulerade blodplättar, riktar den faktor VIII till det drabbade området, där den senare krävs för att aktivera faktor X med deltagande av faktor IXa.

Faktor IX - Julfaktor, antihemofil globulin B. Den bildas i levern med deltagande av vitamin K, är termostabil, kvarstår länge i plasma och serum. Plasmafaktor IX är cirka 0,003 g / L. Halveringstiden är 7-8 timmar. Lägsta nivå som krävs för hemostas är 20-30%.

Antihemofil globulin B deltar i den "inre" vägen för protrombinasbildning, aktiverande faktor X i kombination med faktor VIII, kalciumjoner och faktor 3 för blodplättar.

Faktor X - Stuart-Prower-faktor. Det produceras i levern i ett inaktivt tillstånd, aktiverat av trypsin och ett enzym från huggormen. K-vitaminberoende, relativt stabil, halveringstid - 30-70 timmar. Innehållet av faktor X i plasma är cirka 0,01 g / l. Lägsta nivå som krävs för hemostas är 10-20%.

Faktor X är involverad i bildningen av protrombinas. I det moderna blodkoagulationsschemat är aktiv faktor X (Xa) den centrala faktorn för protrombinas, som omvandlar protrombin till trombin. Faktor X omvandlas till sin aktiva form under inverkan av faktor VII och III (yttre, vävnad, väg för protrombinasbildning) eller faktor IXa tillsammans med VIIIa och fosfolipid med deltagande av kalciumjoner (inre, blod, väg för protrombinasbildning).

Faktor XI - Rosenthal-faktor, plasmatromboplastinprekursor, antihemofil faktor C. Syntetiserad i levern, termolabil. Plasmafaktor XI är cirka 0,005 g / l, halveringstiden är 30-70 timmar.

Den aktiva formen av denna faktor (XIa) bildas med deltagande av faktorerna XIIa, Fletcher och Fitzgerald. Form XIa aktiverar faktor IX, som omvandlas till faktor IXa.

Fletchers faktor är plasma-precallikrein. Syntetiseras i levern. Faktorinnehållet i plasma är cirka 0,05 g / l. Blödning förekommer inte ens med en mycket djup faktorbrist (mindre än 1%). Deltar i aktiveringen av faktor XII och IX, plasminogen, omvandlar kininogen till kinin.

Fitzgeralds faktor - plasmakininogen (Flozek-faktor, Williams-faktor). Syntetiseras i levern. Faktorinnehållet i plasma är cirka 0,06 g / l. Blödning förekommer inte ens med en mycket djup faktorbrist (mindre än 1%). Deltar i aktiveringen av faktor XII och plasminogen.

Faktor XII - kontaktfaktor, Hageman-faktor. Det syntetiseras i levern, produceras i inaktivt tillstånd, halveringstiden är 50-70 timmar. Faktorinnehållet i plasma är cirka 0,03 g / l. Blödning förekommer inte ens med mycket djup faktorbrist (mindre än 1%).

Det aktiveras vid kontakt med ytan av kvarts, glas, cellit, asbest, bariumkarbonat och i kroppen - vid kontakt med huden, kollagenfibrer, kondroitinsvavelsyra, miceller av mättade fettsyror. Faktor XII-aktivatorer är också Fletchers faktor, kallikrein, faktor XIa, plasmin. Hageman-faktor är involverad i den "inre" vägen för protrombinasbildning, aktiverande faktor XI.

Faktor XIII - fibrin-stabiliserande faktor, fibrinas, plasmatransglutaminas. Det bestäms i kärlväggen, trombocyter, erytrocyter, njurar, lungor, muskler, placenta. I plasma är det i form av ett proenzym kombinerat med fibrinogen. Det förvandlas till en aktiv form under påverkan av trombin. Plasman innehåller i en mängd av 0,01-0,02 g / l, halveringstiden är 72 timmar. Lägsta nivå som krävs för hemostas är 2-5%.

Den fibrinstabiliserande faktorn är involverad i bildandet av en tät koagel. Påverkar också vidhäftning och aggregering av trombocyter.

Alla blodkoagulationsfaktorer

Vad är hemostas och koagulation

De önskade egenskaperna hos blod tillhandahålls på grund av hemostas

Uttrycket hemostas översätts från grekiska till ett system som håller blod i det erforderliga tillståndet. Hemostasisystemet ger den nödvändiga blodtätheten, så att den kan cirkulera korrekt i kroppen, och när skada uppstår koagulerar den och bildar en blodpropp som täpper till kärlets patologiska lumen.

Koagulation är en komplex process som äger rum i flera steg. Det riktar sig mot produktionen av fibrin, vilket stimulerar blodproppar. Under substansens verkan får blodet konsistensen av ostmassa och förlorar helt sin flytbarhet. Koagulation tillhör således en av funktionerna för hemostas och är ansvarig för att stoppa blödningen. Om en kränkning inträffar i kroppen, kan produktionen av fibrin börja i frånvaro av blödning, och sedan utvecklas trombos, vilket är en fara för människolivet.

Varför uppstår blodproppar?

Processen med blodkoagulering är en skyddande reaktion som förhindrar riklig blodförlust vid kärlskador och bibehåller en relativt jämn blodvolym i kroppen. Normalt utlöses trombbildningen om det sker en förändring i blodets fysiska och kemiska sammansättning. Grunden för denna process är upplöst fibrin, som vid blödning blir ett olösligt.

Proteinet i det skadade området bildar ett nätverk, som liknar fina trådar, som fångar blodceller och bildar en koagel. När koagulatet blir tjockare leder det till att skärmens kanter dras åt.

Faser av blodkoagulation

"Jamming" av erytrocyter i fibrinfilament

Läkare skiljer ut tre faser av blodkoagulation.

  1. Aktiva. Det första steget, som förbereder förekomsten av en blodpropp. För närvarande observeras ett komplex av reaktioner där protrombinas bildas och omvandlingen av protrobin till trombin sker.
  2. Koagulering. Det andra steget, när det finns en aktiv produktion av fibrin, som bildar trådar som håller blodkroppar och får en blodpropp att bildas.
  3. Återdragning. Det tredje steget, där en koagel bildas som täpper fartyget.

Överträdelse i någon av faserna leder till blodkoagulationspatologier.

Sorter av blodproppar

Blodproppar är av fyra typer.

  1. Vit. Grunden för blodproppen är fibrin, blodplättar och leukocyter. Det finns ett minimum av röda blodkroppar i blodproppen. Bildas främst i artärer.
  2. Röd. Sammansättningen av en tromb är röda blodkomponenter, fibrin och blodplättar. Bildas i venerna.
  3. Blandad typ. Den vanligaste formen av blodpropp, i vilken kompositionen innehåller ungefär lika stora delar av komponenter från de två första typerna. Bildning möjlig i vener, hjärta och aortaaneurysm.
  4. Hyaline. Koageln innehåller hyaliserade erytrocyter och blodplasmaproteiner. Det finns praktiskt taget inget fibrin i kompositionen. Blodproppar bildas i kapillärerna.

Vilken blodpropp som bildas beror på typen av skadat kärl..

Faktorer som påverkar blodkoagulering

Källor till trombocytfaktorer - trombocyter

Koagulationsfaktorer är uppdelade i trombocyter och plasma. De är aktivt involverade i bildandet av en blodpropp, vilket är nödvändigt för att stoppa blödningen..

13 plasmafaktorer

Det finns 13 koagulationsfaktorer i blodplasman. I analyser anges de med romerska siffror. Bildningen av dessa faktorer sker delvis i levern, och vid leversjukdomar kan den störas och orsaka blodproppar.

Trombocytfaktorer

Faktorer i denna kategori finns i blodplättar. De betecknas i analyser med arabiska siffror. I kombination med faktorer från blodplasma bildar de ett komplext system för att förhindra blödning, vilket förhindrar kränkning av kroppens inre stabilitet.

Diagnostik av tillståndet för hemostas

Studien av hemostas utförs på ett laboratorie sätt

Studien är komplex och låter dig få data om alla parametrar för blodkoagulation. Avvikelse från indikatorer från normen är farlig och leder antingen till blödningsutveckling eller till bildning av blodproppar i kärlen och patologisk förträngning av deras lumen. Om ett fel upptäcks i blodkoagulationsbilden är en fullständig undersökning obligatorisk för att identifiera orsaken till överträdelsen.

Hagemans syndrom

Anestesiolog-resuscitator Yulia Egorova om blodproppssjukdom, vilket ökar risken för trombos och spontan missfall

Brist på Hageman-faktor (XII-faktor för blodkoagulation) är en sällsynt (cirka 1: 1 000 000 befolkning) och ärftlig störning av koagulationshemostas. Denna defekt ärvs huvudsakligen autosomalt recessivt, men i isolerade fall - allvarligare - avslöjas autosomal dominerande arv. I immunologiska studier har det visat sig att Hagemanns syndrom kännetecknas av en minskad syntes av Hagemann-faktorn och inte bildandet av dess onormala molekyler..

1954 observerade hematolog Oscar Ratnov i Cleveland (USA) den 37-årige patienten John Hageman med en signifikant ökad blödningstid. Med tanke på att patienten, trots förändringar i koagulation, genomgick operation utan signifikant blödning, fastställde Ratnov tillsammans med biokemisten Earl Davey vilket protein som saknades i patientens plasma, och misstänkte att detta var orsaken till blödningsstörningen. Detta komplexa protein fick namnet Hageman-faktorn, och efter att den engelska hematologen Robert McFarlan formulerade kaskadteorin om hemostas 1964 intog den sin plats som den 12: e koagulationsfaktorn..

Blödning är en av de farligaste förhållandena för kroppen; kroppens försvar mot den måste vara både tillförlitlig och självreglerande, så att stopp av blödning inte blir en utbredd trombos. Denna roll spelas av flera system samtidigt - cellulär (trombocythemostas) och ett komplext system av plasmaproteiner, bestående av många sammankopplade koagulationsfaktorer:

  • I - Fibrinogen
  • II - protrombin
  • III - Vävnadstromboplastin
  • IV - Kalciumjoner
  • V - Proaccelerin
  • VI - Accelerin - tas bort från klassificeringen, som den är
    aktiverad V-faktor
  • VII - Proconvertin
  • VIII - Antihemofil faktor
  • IX - The Christmas Factor
  • X - Stuart-Prower-faktor
  • XI - Plasmatromboplastinprekursor
  • XII - Hageman-faktor
  • XIII - Fibrinstabiliserande faktor
  • Fletchers faktor - plasma precallikrein
  • Fitzgerald-faktor - kininogen med hög molekylvikt
  • Von Willebrand-faktor - förmedlar bindning av blodplättar till subendotel

Hagemann-faktorn - sialoglykoprotein - är en komplex organisk förening, förutom proteindelen innehåller den en oligosackarid och sialinsyror. Sialoglykoprotein syntetiseras i levern, cirkulerar sedan fritt och "tomgång" i blodplasman tills det kommer i kontakt med negativt laddade ytor, till exempel kollagen av skadad vävnad eller med kallikrein, vilket är värt att prata om mer detaljerat.

Kallikrein är ett av de viktigaste funktionella elementen i det komplexa kallikrein-kininsystemet som reglerar inflammation, blodkoagulation, mikrocirkulation och kärlväggsfunktion..

Hagemans faktor, aktiverad av vävnadsskada, är involverad i utlösningen av kallikrein-kininsystemet, omvandling av precallikrein till kallikrein, och kallikrein aktiverar i sin tur alla nya molekyler av Hagemans faktor.

Det visar sig en slinga för en kaskadprocessökning. På grund av detta orsakar en liten mängd skadad vävnad en reaktion i en betydande del av blodplasman.

Dessutom på Faktor 12 (Hageman) i aktiv form agerar 13 faktor (fibrin stabiliserande faktor), som utlöser en kaskad av biokemiska reaktioner bland molekyler som ursprungligen finns i blodet - den interna vägen för koagulation. Till skillnad från den inre vägen utlöses den yttre av intag av vävnadstromboplastin från skadad vävnad i blodet..

Således visar sig Hageman-faktorn vara en länk mellan inflammationsprocesserna och blodkoagulering; före hans upptäckt var sambandet mellan dessa processer hypotetiskt.

Klinisk bild

Kliniskt är koagulationsfaktor 12-brist manifesterad av förlängd blödningstid utan några andra symtom på hemostatisk försämring. Hur allvarlig förlängningen av blödningstiden beror på typen av arv av den genetiska defekten. Med den dominerande typen är underskottet mer uttalat, med den recessiva typen kompenseras det delvis av andra koagulationsfaktorer. Blödningstiden ökas på grund av den fördröjda initieringen av blodkoagulationskaskaden. Patienter uppvisar inte en tendens till patologisk blödning, därför upptäcks sjukdomen ofta inte eller upptäcks av misstag under laboratorieundersökning eller preoperativ screening.

Det verkar lite paradoxalt att det med en brist på en koagulationsfaktor inte är blödning utan trombos som manifesterar sig. Till exempel dog John Hageman, efter vilken koagulationsfaktorn är namngiven, senare av tromboembolism, vilket komplicerades av en fraktur i bäckenbenen. Lyckligtvis har de moderna publicerade kliniska fallen av kirurgiska ingrepp hos patienter med Hagemanns syndrom slutat bra. Trombofila störningar är associerade med det faktum att faktor XII är involverad i förstörelsen av blodproppar genom att aktivera kallikrein-kininsystemet. Aktiv kallikrein utlöser inte bara genereringen av kininer som reglerar inflammation, vaskulär ton och smärtreaktioner utan omvandlar också det inaktiva proteinet plasminogen till det aktiva enzymet plasmin (fibrinolysin), som löser upp fibrindelen av tromben. Därför är följande associerade med Hageman-faktorbrist:

  • trombos
  • migrerande tromboflebit
  • tromboembolism
  • hjärtattacker
  • spontan abort

Diagnos och prognos

Förutom laboratoriestudier kommer anamnestiska data att hjälpa till att fastställa en diagnos: en tendens till långvarig blödning och trombotiska komplikationer hos patienten och hans anhöriga, liksom ett positivt symptom på Rumpel-Leede (uppkomsten av småpunktsblödningar distalt från en turné applicerad på axeln). Prognosen för Hageman-faktorbrist är i de flesta fall gynnsam, behandling krävs inte. Detta tillstånd kräver korrigering endast i samband med kirurgiska ingrepp. Transfusion av små doser färskfryst plasma kan ordineras som förberedelse för operation.

Återkallningsperioden för givarfaktor XII är 48–56 timmar. I närvaro av denna koagulopati bör man ägna mer uppmärksamhet åt förebyggande av trombotiska komplikationer: förebyggande kompression av nedre extremiteterna, ultraljudskontroll av venerna i nedre extremiteterna och litet bäcken, särskilt vid långvarig sängstöd. Under den postoperativa perioden, för att förebygga trombos, är det nödvändigt att förskriva hepariner med låg molekylvikt och för behandling av blödning, vägran att använda fibrinolyshämmare, såsom aminokapronsyra och tranexaminsyra.

Faktor XII-brist (Hagemanns brist)

Faktor XII-brist (Hagemanns brist)

Denna sjukdom anses vara en ganska sällsynt störning av koagulationshemostas. Patologin identifierades först av O. Ratnov 1964.

Sjukdomen kännetecknas av en kraftig minskning av aktiviteten hos den utlösande faktorn i den interna mekanismen för blodkoagulation - faktor XII.

Faktor XII (Hageman-faktor) - ett sialoglykoprotein aktiverat av kollagen, är en naturlig aktivator av både koagulations- och kallikrein-kinin- och fibrinolytiska system.

I de flesta fall ärvs Hagemans defekt på ett autosomalt recessivt sätt. Men i vissa familjer har autosomalt dominerande arv identifierats. Tydligen styrs syntesen av faktor XII av två autosomala gener (bimodal arv).

Ännu tidigare gjordes en sådan slutsats av ett antal författare på grundval av att recessiva sändare av Hagemanns defekt är indelade i grupper med ett lågt och högre innehåll av faktor XII i plasma..

Immunologiska studier indikerar att båda formerna av Hagemans defekt (recessivt och dominerande ärvt) kännetecknas av minskad syntes av detta protein och inte bildandet av dess onormala molekyler..

Med en brist på faktor XII finns det inga hemorragiska fenomen (inte bara spontana utan också i trauma), trots en uttalad förlängning av blodproppstiden - upp till 30 minuter eller mer.

Ett antal hypoteser har lagts fram för att förklara detta paradoxala fenomen: vävnadsextrakt och trombocyter har förmåga att täcka bristen på faktor XII och delvis PTA har noterats..

Bristen på fibrinolys förklarar det faktum att hos ett antal patienter med Hagemans defekt, trots en kraftig avmattning i blodkoagulationen, finns det allvarliga och till och med dödliga tromboemboliska komplikationer, inklusive lungemboli efter brott i bäckenbenen i den första identifierade bäraren av denna defekt, Hageman.

Med denna defekt observerades också hjärtinfarkt, tromboflebit hos en nyfödd.

Det finns en strikt överensstämmelse mellan graden av blodkoagulationsstörning och Hageman-faktorbristen: med uttalad hypokoagulation överstiger nivån av denna faktor i plasma inte 2% och oftare - under 1%; med måttliga koagulationsstörningar, det varierar från 3 till 9%.

I fall där koncentrationen av faktor XII i plasma är 10% eller mer normaliseras blodkoagulation, aktiverad partiell tromboplastintid och andra tester..

Hagemans defekt bör misstänkas i fall där det finns en signifikant ökning av blodkoagulationstiden, tillsammans med frånvaron av blödning eller dess svåra svårighetsgrad. Emellertid uppnås den mest kompletta argumentationen av diagnosen genom att blanda test med plasma som tagits från patienter med brist på faktor XII och andra faktorer, samt genom immunologisk bestämning av faktor XII i patientens plasma..

En märklig form av faktor XII-brist med ett måttligt uttalat hemorragiskt syndrom (lätt blåmärken, blödning under operationer, trauma, ibland under förlossningen), olika allergiska syndrom (angioödem, bronkialastma, eksem) och en hög frekvens av tidiga hjärtslag identifierades 1970. till skillnad från den vanliga Hageman-defekten ärver denna form i en ofullständig dominerande typ.

De flesta patienter med faktor XII-brist behöver inte ersättningsbehandling eller speciellt preoperativt preparat. Små transfusioner av donatorplasma orsakar fullständig normalisering av koagulogrammet hos patienter med Hagemans defekt. Halveringstiden för faktor XII som införts i blodomloppet är cirka 48-56 timmar.

Om det inte finns något fullständigt förtroende för diagnosens riktighet eller om patienten (hans släktingar) haft blödning innan, föreskriver läkaren en plasmatransfusion före operationen. Transfusionsterapi utförs på samma sätt som för faktor XI-brist.

Med Hagemans defekt bör aminokapronsyra och andra fibrinolyshämmare inte användas, eftersom denna patologi åtföljs av en brist på det fibrinolytiska systemet. I en sådan situation ökar förskrivningen av antifibrinolytika risken för tromboembolism..

Denna text är ett inledande fragment.

Hemostas

Hemostas är en uppsättning fysiologiska processer som syftar till att förhindra och stoppa blödning, samt upprätthålla blodets flytande tillstånd.

Blod är en mycket viktig del av kroppen, för med deltagande av detta flytande medium sker alla metaboliska processer av dess vitala aktivitet. Mängden blod hos vuxna är cirka 5 liter för män och 3,5 liter för kvinnor. Ingen är immun mot olika skador och skärsår, där cirkulationssystemets integritet kränks och dess innehåll (blod) strömmar ut ur kroppen. Eftersom det inte finns så mycket blod i en person, då med en sådan "punktering" kan allt blod rinna ut på en ganska kort tid och personen kommer att dö, tk. hans kropp kommer att förlora huvudtransportartären som matar hela kroppen.

Men lyckligtvis lyckades naturen med denna nyans och skapade blodkoagulationssystemet. Detta är ett fantastiskt och mycket komplext system som gör att blod kan vara i flytande tillstånd inuti kärlbädden, men när det bryts utlöser det speciella mekanismer som täcker det resulterande "hålet" i kärlen och förhindrar att blod flyter ut.

Koagulationssystemet består av tre komponenter:

  1. koagulationssystem - ansvarar för processerna för blodkoagulation (koagulation);
  2. antikoaguleringssystem - ansvarar för de processer som förhindrar blodkoagulation (antikoagulation);
  3. fibrinolytiskt system - ansvarar för fibrinolysprocesserna (upplösning av de bildade blodpropparna).

I ett normalt tillstånd är alla dessa tre system i jämviktstillstånd, vilket gör att blod kan cirkulera fritt genom kärlbädden. Brott mot ett sådant jämviktssystem (hemostas) ger en "skevhet" i en eller annan riktning - patologisk trombbildning börjar i kroppen, eller ökad blödning.

Brott mot hemostas observeras i många sjukdomar i inre organ: ischemisk hjärtsjukdom, reumatism, diabetes mellitus, leversjukdom, maligna tumörer, akuta och kroniska lungsjukdomar etc..

Blodproppar är en viktig fysiologisk anpassning. Bildandet av en blodpropp när kärlets integritet kränks är en skyddande reaktion i kroppen, som syftar till att förhindra blodförlust. Mekanismerna för bildandet av en hemostatisk tromb och en patologisk tromb (igensättning av ett blodkärl som matar inre organ) är mycket lika. Hela processen med blodkoagulering kan representeras som en kedja av inbördes relaterade reaktioner, var och en består av aktivering av ämnen som är nödvändiga för nästa steg.

Blodproppsprocessen är under kontroll av nervsystemet och det humorala systemet och beror direkt på den samordnade interaktionen mellan minst 12 speciella faktorer (blodproteiner).

Mekanismen för blodkoagulation

I det moderna blodkoagulationsschemat särskiljs fyra faser:

  1. Protrombinbildning (kontakt-kallikrein-kinicascade-aktivering) - 5..7 minuter;
  2. Trombinbildning - 2..5 sekunder;
  3. Fibrinbildning - 2..5 sekunder;
  4. Efterkoagulationsfas (bildning av en hemostatiskt fullständig koagel) - 55..85 minuter.

Inom en bråkdel av en sekund efter skada på kärlväggen i området för skada observeras vasospasm och en kedja av trombocytreaktioner utvecklas, varigenom en trombocytpropp bildas. Först och främst aktiveras trombocyter av faktorer som frigörs från skadade vävnader i kärlet, liksom av små mängder trombin, ett enzym som bildas som svar på skada. Sedan finns det vidhäftning (aggregering) av trombocyter med varandra och med fibrinogen som finns i blodplasman, och samtidig vidhäftning (vidhäftning) av trombocyter till kollagenfibrer i kärlväggen och ytvidhäftningsproteiner i endotelceller. Processen involverar ett ökande antal blodplättar som kommer in i det skadade området. Det första steget av vidhäftning och aggregering är reversibel, men senare blir dessa processer irreversibla..

Blodplättaggregat komprimeras och bildar en plugg som täcker defekten i små och medelstora kärl. Från de vidhäftade trombocyterna frigörs faktorer som aktiverar alla blodceller och några koagulationsfaktorer som finns i blodet, vilket resulterar i att en fibrinpropp bildas på basis av trombocytpluggen. Blodceller kvarhålls i fibrinnätverket och som ett resultat bildas en blodpropp. Senare förflyttas vätska från blodproppen, och den förvandlas till en blodpropp, som förhindrar ytterligare blodförlust, det är också en barriär för penetrering av patogena medel.

En sådan blodplätt-fibrin-hemostatisk plugg tål högt blodtryck efter att blodflödet återställs i medelstora skadade kärl. Mekanismen för vidhäftning av blodplättar till vaskulärt endotel i områden med låga och höga blodflödeshastigheter skiljer sig åt av en uppsättning så kallade vidhäftningsreceptorer - proteiner som ligger i blodkärlens celler. En genetiskt bestämd frånvaro eller minskning av antalet sådana receptorer (till exempel ganska vanlig von Willebrands sjukdom) leder till utvecklingen av hemorragisk diates (blödning).

Koagulationsfaktorer

Faktor:FaktornamnEgenskaper och funktioner
JagFibrinogenProtein-glykoprotein, som produceras av leverens pareichymala celler, omvandlas under påverkan av trombin till fibrin.
IIProtrombinProtein-glykoprotein, en inaktiv form av enzymet trombin, syntetiseras i levern med deltagande av vitamin K.
IIITromboplastinLipoprotein (proteolytiskt enzym) som är involverat i lokal hemostas, vid kontakt med plasmafaktorer (VII och Ca), kan aktivera faktor X (en yttre väg för protrombinasbildning). Enkelt uttryckt: omvandlar protrombin till trombin.
IVKalciumDet förstärker de flesta av blodkoagulationsfaktorerna - det deltar i aktiveringen av protrombinas och bildandet av trombin, det konsumeras inte under koagulationsprocessen.
VProaccelerinAc-globulin, bildat i levern, är nödvändigt för bildandet av protrombinas.
VIAccelerinPotentierar omvandlingen av protrombin till trombin.
ViiProconvertinDet syntetiseras i levern med deltagande av vitamin K, i aktiv form, tillsammans med faktor III och IV, aktiverar faktor X.
VIIIAntihemofil globulin AKomplex glykoprotein, platsen för syntes har inte fastställts exakt, aktiverar bildandet av tromboplastin.
IXAntihemofil Globulin B (julfaktor)Betaglobulin, bildat i levern, är involverat i bildandet av trombin.
XTrombotropin (Stuart-Prower Factor)Glykoprotein, producerat i levern, involverat i bildandet av trombin.
XIPlasmatromboplastinprekursor (Rosenthal Factor)Glykoprotein, aktiverar faktor X.
XIIKontaktaktiveringsfaktor (Hageman Factor)Aktivator för utlösande reaktion av blodkoagulation och kininsystem. Enkelt uttryckt, det startar och lokaliserar trombbildning.
XIIIFibrinstabiliserande faktorFibrinas, stabiliserar fibrin i närvaro av kalcium, katalyserar fibrintransaminering. Enkelt uttryckt omvandlar den instabil fibrin till stabil.
Fletcher-faktorPlasma precallikrein, aktiverar faktor VII, IX, omvandlar kiinnogen till kinin.
Fitzgerald-faktorKinnogen, i aktiv form (kinin) aktiverar faktor XI.
Von Willebrand-faktorEn komponent av faktor VIII, producerad i endotel, i blodomloppet, som ansluter till koagulationsdelen, bildar polyocenfaktor VIII (antihemofil globulin A).

I blodproppsprocessen är speciella plasmaproteiner involverade - de så kallade koagulationsfaktorerna, betecknade med romerska siffror. Dessa faktorer cirkulerar normalt i blodet i en inaktiv form. Skada på kärlväggen utlöser en kaskadkedja av reaktioner där koagulationsfaktorer blir aktiva. Först frigörs protrombinaktivatorn, därefter omvandlas protrombin till trombin under dess inflytande. Trombin bryter i sin tur ned en stor molekyl av lösligt globulärt proteinfibrogen i mindre fragment, som sedan återförenas i långa fibrinsträngar, ett olösligt fibrillärt protein. Det visade sig att när 1 ml blod koaguleras bildas trombin i en mängd som är tillräcklig för att koagulera allt fibrinogen i 3 liter blod, emellertid, under normala fysiologiska förhållanden, genereras trombin endast vid skadan på kärlväggen..

Beroende på utlösarna görs en skillnad mellan externa och interna blodkoagulationsvägar. Både med de yttre och inre vägarna sker aktivering av blodkoagulationsfaktorer på membranen hos skadade celler, men i det första fallet kommer utlösningssignalen, den så kallade vävnadsfaktorn - tromboplastin - in i blodet från skadade kärlvävnader. Eftersom det kommer in i blodet från utsidan kallas denna blodkoagulationsväg den yttre vägen. I det andra fallet kommer signalen från aktiverade trombocyter, och eftersom de utgör beståndsdelar i blodet kallas denna koagulationsväg intern. Denna uppdelning är ganska godtycklig, eftersom båda processerna i kroppen är nära sammankopplade. Denna separering förenklar dock tolkningen av de test som används för att bedöma tillståndet för blodkoagulationssystemet..

Kedjan av transformationer av inaktiva blodkoagulationsfaktorer till aktiva sker med obligatoriskt deltagande av kalciumjoner, i synnerhet omvandlingen av protrombin till trombin. Förutom kalcium- och vävnadsfaktor är koagulationsfaktorer VII och X (blodplasmaenzymer) involverade i processen. Frånvaron eller minskningen av koncentrationen av någon av de väsentliga blodkoagulationsfaktorerna kan orsaka långvarig och kraftig blodförlust. Störningar i blodkoagulationssystemet kan vara både ärftliga (hemofili, trombocytopati) och förvärvade (trombocytopeni). Hos personer efter 50-60 år ökar innehållet av fibrinogen i blodet, antalet aktiverade blodplättar ökar, ett antal andra förändringar inträffar, vilket leder till en ökning av blodkoagulering och risken för trombos.

Koagulationsfaktor XII (F12) - Koagulationsfaktor XII

Kit för bestämning av C3-komponent i komplement (C3) med ELISA (human)

Kit för bestämning av antikroppar mot myelinassocierat glykoprotein

Shamrock faktor 3

Vaskulär vidhäftningsprotein-1

Interleukin 2-receptorsats (IL2R) (humant)

Moskva State University

Forskningscentrum uppkallat efter Almazov

Vetenskapligt centrum för virologi och bioteknik "Vector"

Institutet för biomedicinska problem RAS

Institutet för cytologi och genetik SB RAS

Institutet för fysiologi. Pavlova

MNTK Eye Microsurgery uppkallad efter Fedorov

Institutet för experimentell medicin

Forskningscenter. Dmitry Rogachev

NRC Kurchatov Institute

Petersburg Institute of Nuclear Physics B.P. Konstantinova

Research Institute of Eye Diseases. Helmholtz

Vetenskapligt centrum för obstetrik, gynekologi och perinatologi uppkallat efter Kulakov

IEPhB RAS uppkallad efter Sechenov

Lobachevsky National Research University

Tomsk Scientific Research Medical Center

Kazans federala universitet

Baltiska federala universitetet

Vetenskapligt centrum för neurologi

Norra Kaukasus federala universitet

Fjärran Östern Federal University

Federal Scientific Center of Physical and Chemical Medicine

Federal Scientific Center of Reanimatology and Rehabilitation

Sibiriska federala universitetet

Institutet för genbiologi RAS

Federal Research Center of Nutrition and Biotechnology

Siberian Medical University

Institutet för cellbiofysik RAS

NIPI dem. Bekhtereva

Institute of Fundamental Problems of Biology RAS

Institute of Toxicology FMBA of Russia

Research Institute of Obstetrics and Gynecology uppkallad efter Ott

Research Institute of Mental Health

Krasnoyarsk medicinska universitet Voino-Yasenetsky

Immunologi och biokemi

Koagulationsfaktorer

Det finns 21 blodplasmaproteiner involverade i blodkoagulation - dessa proteiner kallas blodkoagulationsfaktorer. Delar av dem, i ordning efter öppning, tilldelas nummer som indikeras med romerska siffror. De flesta av koagulationsfaktorerna cirkulerar normalt i blodet i form av enzymer. Aktivering av enzymer i enzymet utförs genom begränsad proteolys, dvs. klyvning av en liten peptid som blockerar enzymets aktiva plats. Alla aktiva koagulationsfaktorer - serinproteaser - enzymer, vars aktiva centrum inkluderar aminosyran serin.

Fibrinogen (blodkoagulationsfaktor I) består av tre polypeptidkedjor - alfa, beta och gamma
Under verkan av trombin (faktor IIa) omvandlas fibrinogen till sin aktiva form - fibrin (faktor Ia). Fibrin bildar ett nät runt såret och leder så småningom till att en blodpropp bildas. Ärftliga störningar orsakade av mutationer i fibrinogen inkluderar Afibrinogenemia (fullständig frånvaro av fibrinogen), hypofibrinogenemia (minskade nivåer av fibrinogen) och hyperfibrinogenemia (dysfunktionell fibrinogen). Individer med medfödda störningar i fibrinogensyntes lider av tromboembolism.

Faktor I-genen är på den fjärde kromosomen.

Protrombin (blodkoagulationsfaktor II) är ett vitamin K-beroende serinproteas
Protrombin klyvs enzymatiskt av aktiverad faktor X (FXa) till trombin. Trombin omvandlar lösligt fibrinogen till olösligt fibrin. Trombin aktiverar också faktor V, VIII, XI och XIII. Trombin, tillsammans med trombomodulin närvarande på ytan av endotelceller, bildar ett proteinkomplex som omvandlar protein C till aktiverat protein C (APC). Personer med protrombinbrist lider av hemorragisk diates. Patienter kan drabbas av dysproteinemi eller hypoprotrombinemi. Kvinnor med nedsatt trombinfunktion lider av menorragi.

Trombingenen är lokaliserad på kromosom 11 (11p11-Q12).

Vävnadsfaktor (blodkoagulationsfaktor III) eller vävnadsfaktor för blodplättar
Vävnadsfaktorn ligger på utsidan av blodkärlen och kommer inte i kontakt med blodomloppet. Vävnadsfaktor initierar aktiveringen av den yttre vägen vid skadeplatsen. Det fungerar som en receptor med hög affinitet för faktor VII. Vävnadsfaktor spelar rollen som en faktor VIIa-kofaktor, vilket katalyserar aktiveringen av faktor X till faktor Xa.

Vävnadsfaktorgenen är på den första kromosomen.

Koagulationsfaktor V, aka proaccelerin eller labil koagulationsfaktor
Den har ingen enzymatisk aktivitet och fungerar som en kofaktor för serinproteasfaktorn Xa, som i närvaro av kalciumjoner och fosfolipider i trombocytytmembranet katalyserar aktiveringen av protrombin till trombin. Faktor V-mutation - Leiden-mutationen manifesterar sig som faktor V-brist eller parahemofili. Detta sällsynta tillstånd manifesteras av blödning. allt som är en sällsynt sjukdom har blödning. Denna patologi kan leda till hjärtinfarkt och djup ventrombos..

Faktor V-genen är lokaliserad på den första kromosomen (1q21-Q25).

Koagulationsfaktor VII är ett vitamin K-beroende serinproteas
Den initierar koagulation genom, när den aktiveras av faktor IX och X samtidigt med vävnadsfaktor i den yttre vägen. Faktor VII-brist kan leda till epistaxis, menorragi, hematom, hemartros, gastrointestinal blödning eller hjärnblödning.

Faktor VII-genen ligger på den trettonde kromosomen (13q34 - qter).

Koagulationsfaktor VIII, aka anti-hemofil faktor
Det är en kofaktor vid aktivering av faktor X till Xa, katalyserad av faktor IXa i närvaro av kalcium och fosfolipider. Mutationer i genen manifesteras av hemofili A. Detta är klassisk hemofili associerad med X-kromosomen. Hemofili A är den vanligaste typen av hemofili. Sjukdomen manifesterar sig som en blödning av hematom i tidig barndom och fortsätter under hela deras liv.

Faktor VIII-genen ligger på den långa armen av X-kromosomen (Xq28).

Koagulationsfaktor IX, aka julfaktor
Det är ett serinproteasenzym som i närvaro av kalcium aktiverar faktor X. Dess brist orsakar hemofili B eller julsjukdom. Även om de kliniska symptomen på hemofili A och B är likartade är hemofili B mindre allvarlig än hemofili A. Hög antigen- eller faktor IX-aktivitet är associerad med en ökad risk för tromboembolism.

Faktor IX-genen ligger på X-kromosomen (Xq27.1-q27.2).

Koagulationsfaktor X, Stuart-Prower-faktor. I närvaro av kalcium och fosfolipid fungerar det både yttre och interna blodkoagulationsvägar. Faktor X aktiveras i Xa av faktorerna IX och VII. Det är den första komponenten i den allmänna blodkoagulationsvägen. Faktor Xa bryter ner protrombin till trombin. Dess brist orsakar blödande diates och blödningar. Vanligtvis lider patienter av näsa och gastrointestinal blödning, blödningar i lederna - hemartros. Kvinnor med faktor X-brist kommer sannolikt att missfalla.

Faktor X-genen ligger på den trettonde kromosomen (13q32-qter).

Blodkoagulationsfaktor XI, en föregångare till plasmatromboplastin, är ett serinproteaszym
Den aktiveras i XIa av faktor XIIa. Faktor XI-brist manifesteras av blödning under trauma. Denna typ av sjukdom kallas ibland hemofili C. Människor med svår faktor XI-brist uppvisar inte överdriven blödning och termerna blödning inträffar vanligtvis efter trauma eller operation. Kvinnor med faktor XI-brist har menorragi och har långvarig blödning efter förlossningen.

Faktor XI-genen är placerad längst bort i den långa armen av kromosom 4 (4q35).

Koagulationsfaktor XII - Hagemanns faktor är en proenzymatisk form av faktor XIIa som aktiverar faktor XI och precallikrein
Dess brist orsakar inte överdriven blödning på grund av otillräcklig involvering av faktor XIIa i trombinbildning. Brist på faktor XII kan dock utgöra en risk för trombos på grund av otillräcklig aktivering av den fibrinolytiska vägen..

Faktor XII-genen ligger vid spetsen på den långa armen av kromosom 5 (5q33-qter)

Koagulationsfaktor XIII eller fibrinstabiliserande faktor är ett proenzym av plasmatransglutaminas
Består av två underenheter - alfa (A) och beta (B). I närvaro av kalcium aktiveras det av trombin till faktor XIIIa. Det bildar ε- (γ-glutamyl) lysylbindningar i fibrinkedjor och stabiliserar en blodpropp. Således minskar trombens känslighet för proteasnedbrytning. Genetiska defekter i faktor XIII-genen resulterar i livslång hemorragisk diates. Patienter med faktor XIII-brist kan drabbas av dödlig intrakraniell blödning.

Faktor 13a-genen finns på kromosom 6 (6p24-25). F13B-genen är belägen på den långa armen i den första kromosomen (1q32-32.1)

Antitrombin eller antitrombin III som blodkoagulationsfaktor En viktig naturlig hämmare av aktiverade serinproteaser i blodkoagulationssystemet. Antitrombin är den huvudsakliga hämmaren av Xa, IXa och trombin, har en hämmande effekt på faktor XIIa, XIa och komplex VII och vävnadsfaktor. Dess aktivitet förbättras i närvaro av heparin. Det finns två typer av antitrombinbrist: typ I och typ II. Typ I-brist kännetecknas av en minskning av nivån av antitrombin tillgängligt för att inaktivera koagulationsfaktorer. Vid typ II-brist är mängden antitrombin normal, men den fungerar inte korrekt. Patienter som lider av återkommande venös trombos och lungemboli.

Antitrombingenen är belägen på den första kromosomen (1q23-25)

Protein C som blodkoagulationsfaktor är ett serinproteas. Dess funktion är att inaktivera faktorerna Va och VIIIa. Det aktiveras av trombin. Aktiverat protein C tillsammans med protein S-klyvningsfaktorer Va och VIIIa. Medfödd protein C-brist uppvisar ofta venös trombos. Det finns två typer av protein C-brist: typ I och typ II. Typ I är associerad med otillräcklig syntes av protein C, typ II är associerad med en defekt protein C-molekyl. Patienter kan drabbas av arteriell och venös trombos.

PROC-genen är belägen på den andra kromosomen (2q13-q14).

Blodkoagulationsprotein S - vitamin K-beroende plasmaglykoprotein
Protein S fungerar som en kofaktor i protein C, vilket ökar inaktiveringen av faktorerna Va och VIIIa. Mutationer i protein S-genen ökar risken för trombos. Det finns tre typer av S-proteinbrist: typ I, typ II och typ III. Typ I-brist - en minskning av den fria och totala nivån av protein S. Typ II-brist - vid en normal nivå av protein S är dess funktionella aktivitet försämrad. Typ III-brist - låg nivå av fritt protein med mängden fritt protein S.

S PROS1-proteingenen är belägen på den tredje kromosomen.

Protein Z spelar en viktig roll i nedbrytning av faktor Xa.

ProZ-genen ligger på den trettonde kromosomen (13q34).

Von Willebrand-faktor (VWF), en blodkoagulationsfaktor, är ett multimert glykoprotein
Deltagande i hemostas: binder trombocyter till platsen för vaskulär skada och bildar en bro mellan kollagenmatrisen och receptorkomplexet på trombocytytan. Ärftliga eller förvärvade VWF-defekter leder till von Willebrands sjukdom. Patienter kan drabbas av hemorragisk diates, menorragi och gastrointestinal blödning.

Von Willebrand-faktorgenen ligger på den korta armen av kromosom 12.

Plasminogen som blodkoagulationsfaktor är ett glykoprotein som cirkulerar som ett proenzym
Det aktiveras i plasmin av vävnadsplasminogenaktivator (TAP) på trombfibrinsträngar. Huvudfunktionen för plasmin är att lösa upp fibrin i blodproppar. Plasminogen spelar en viktig roll vid sårläkning och upprätthållande av leverhomeostas. Plasmaminbrist kan leda till trombos på grund av otillräcklig koagellys.

Plasminogengenen ligger på den sjätte kromosomen. TAP-genen ligger på den åttonde kromosomen.

Heparinkofaktor II som blodkoagulationsfaktor är en hämmare av serinproteaser
Heparinkofaktorn II hämmar trombin och faktor Xa. Det är en kofaktor för heparin och dermatansulfat. Mutationer i heparin II-kofaktorgenen kan leda till ökad trombinproduktion och hyperkoagulationsförmåga.

SERPIND1-genen för HC-II finns på kromosom 22 (22q11).

Kallikrein som blodkoagulationsfaktor är ett serinproteas
Det finns i en inaktiv form som prekallikrein. Omvandlingen av precallikrein till kallikrein utförs av faktor XIIa. Klyvning av kininogen med hög molekylvikt av kallikrein åtföljs av bildandet av bradykinin.

Plasmakallikreingenen är på den fjärde kromosomen (4q34-Q35).

Högmolekylär kininogen (HMC) eller Williams-Fitzgerald-Flege-faktor i blodkoagulation. Den har ingen enzymatisk aktivitet och fungerar som en kofaktor för aktivering av faktor XII och kallikrein. När plasmakallikrein aktiveras klyvs det för att bilda kininer såsom bradykinin.

HMWK-genen är på den tredje kromosomen (3q26).

Jon Ca2 + är en faktor IV för blodkoagulering.